(精品医学)晚期乳腺癌PPT演示课件

PALOMA-3
研究者评估无进展生存（PFS）
100 90 无进展生存（PFS）可能（%） 80 70 60 中位PFS 95%CI
Palbociclib+氟维司群 N=347 安慰剂+氟维司群 N=174
9.2 mo 7.5 - NE
3.8 mo 3.5 – 5.5
50
40 30
20
10 0 0
PALOMA-3：研究设计
• • • HR+ 、HER2- ABC 绝经前/围绝经期*/后 既往内分泌治疗进展 - 正在辅助或辅助治疗12个月内 - ABC内分泌治疗中进展 • ≤1次既往针对进展疾病化疗 n=174
R 2:1
n=347
Palbociclib(125mg QD: 给3W/停1W) + 氟维司群(500gm IM Q4W)
• TNBC：Is there anything new？ • HER2+转移性乳腺癌
- 曲妥珠单抗/帕妥珠单抗双阻断治疗 - TDM-1/帕妥珠单抗双阻断治疗
- 联合PI3K抑制剂双阻断治疗
• 分型治疗之外（Beyond Subtypes）
- 脑转移 - 延长骨相关治疗的治疗间期
Adapted from 2015 SABCS originally presented by Sibylle Loibl.
HR+/HER2- 转移性乳腺癌
• 内分泌治疗 • CDK4/6抑制剂
• PI3K抑制剂
III期临床试验：PALOMA-3 研究
Palbociclib+氟维司群vs安慰剂+氟维司群
.Set area descriptor | Sub level 1 .
Turner N, et al. N Engl J Med. 2015; 373: 209-219.
Turner N, et al. N Engl J Med. 2015; 373: 209-219.
HR+/HER2- 转移性乳腺癌
• 内分泌治疗 • CDK4/6抑制剂
• PI3K抑制剂：pan-PI3K抑制剂 vs PI3K alpha抑制剂
FERGI 研究（2014 SABCS）
• • • • HR+ /HER2- 绝经后 氟维司群500mg（D1, 15→Q4W） + Pictilisib (GDC-0941) 340mg QD
HR+/HER2- 转移性乳腺癌
• 内分泌治疗 • CDK4/6抑制剂
• PI3K抑制剂
HR+/HER2-内分泌单药vs联合治疗
一线单药
TTP
ANA FLV ANA FLV LET LET+PBC
13.1m 23.4m
FALCON 2016
OS
48.4m 54.1m 10.2m 20.2m 13.5m 15.0m 41.3m 47.7m 20 30 40 50 60
N=521 安慰剂(125mg QD: 给3W/停1W) + 氟维司群(500gm IM Q4W)
分层因素： • 内脏转移 • 对既往内分泌治疗的敏感性 • 绝经前/围绝经期vs绝经后
* 绝经前/围绝经期患者使用戈舍瑞
林，绝经后患者必须是既往芳香化
酶抑制剂治Fra Baidu bibliotek进展
Turner N, et al. N Engl J Med. 2015; 373: 209-219.
2015年度回顾：转移性乳腺癌
Adapted from 2015 SABCS originally presented by Sibylle Loibl.
仅供医疗专业人士参考 审批号/有效期至：
内容概览
• HR+/HER2-转移性乳腺癌
- 内分泌治疗 - 内分泌联合靶向药物
• PI3K抑制剂 • CDK 4/6抑制剂
R 1:1
ABC/mBC
既往AI辅助治疗或晚期治疗 ECOG PS 0-1 无糖尿病病史
PD
N=168 氟维司群500mg（D1, 15→Q4W） + 安慰剂 QD
Cross over
•
0-1次化疗或≤2次既往内分
泌治疗
PD
分层因素： • • •
主要研究目的： • • • ITT人群PFS
PIK3CA基因突变及PTEN缺失
R 1:1
n=576
Buparlisib（100mg/day） + 氟维司群（500mg）
N=1147
安慰剂 + 氟维司群（500mg）
•
≤1次既往针对进展疾病化疗
n=571
根据PI3K通路的状态和是否有内脏转移进行分层
• 主要终点 • 关键次要终点
可测量病灶 1° vs 2°耐药
PIK3CA-MT患者PFS
安全性
Krop l, et al, proc. SABCS 2014 S2-02
FERGI研究
PIK3CA突变人群 PIK3CA野生型人群
PIK3CA突变人群
PIK3CA野生型人群
Pictilisib+氟维司群
mPFS (mo) HR (95% CI) 6.5 0.734 (0.421-1.279)
347 174
HR：0.42（95%CI 0.320.56） p<0.001 2
279 109
Palbociclib+氟维司群 安慰剂+氟维司群
No. at Risk PBC+FUL PCB+FUL
4
132 42
6
59 16
8
16 6
10
6 1
12
月
.Set area descriptor | Sub level 1 .
安慰剂+氟维司群
5.1
Pictilisib+氟维司群
5.8 0.722 (0.425-1.226)
安慰剂+氟维司群
3.6
• PIK3CA突变并不能预测可从pictilisib得到更多获益
Krop l, et al, proc. SABCS 2014 S2-02
BELLE-2研究
• • • HR+ 、HER2- ABC/mBC 绝经前/围绝经期*/后 既往AI治疗中或治疗后进展 （辅助期间或结束后≤12个月， 或晚期治疗中进展）
ANA LET FLV PBC 阿那曲唑 来曲唑 氟维司群 Palbociclib
一线联合
PFS
PALOMA2 2016
PFS
ANA
ANA+FLV ANA ANA+FLV
OS
10
.Set area descriptor | Sub level 1 .
Ellis MJ; J Clin Oncol 2015; Finn et al. Lancet Oncol 2015; Mehta et al NEJM 2012