乙肝标志物检测
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HBV抗原抗体系统
抗-HBs :特异性中和抗体、保护性抗体,可阻止
HBV穿过细胞膜进入新的肝细胞。 抗-HBs阳性:可提示对乙肝病毒有一定程度的免疫力 见于:注射乙肝疫苗或乙肝高效价免疫球蛋白(HBIG) 后,产生的主动或被动免疫。 乙型肝炎恢复期, 隐性感染的健康人,自身产生了免疫力
HBV抗原抗体系统
HBcAg(核心抗原):一般情况不易从血清中检测到
游离的HBcAg。 HBcAg阳性提示患者血清中有感 染的HBV存在,其含量较多表示复制活跃,传染 性强,预后较差。 抗-HBc:非中和抗体,分IgM、IgG和IgA三型 抗-HBc IgM:通常在出现症状时即可检出,一般持续 约6个月,提示HBV 复制,是急性感染的重要指标, 也是慢性活动性肝炎的重要标志 抗-HBc IgG:在抗-HBc IgM下降及消失后出现,可伴 随感染者终生存在,是既往感染过HBV的指标。
当病毒YMDD中M突变为异亮氨酸(I)或缬氨酸(V),
就可能引起抗HBV类药物的药效丧失,从而产生耐药 性。
YMDD测定结果为临床抗HBV类治疗用药提供了实验室
诊断依据。
结束
酸测序法和基因克隆与测序法:该位点序列为酪氨酸 -蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸
临床意义:
临床意义:YMDD是HBV反转录酶发挥催化活性所必需
的关键结构。
目前临床上广泛使用的胞苷类似物拉米夫定等抗病毒
药物,作用靶位主要是HBV反转录酶,通过与底物 dNTP竞争结合以抑制HBV的反转录和复制。
HBV抗原抗体系统
HBeAg阳性: 与HBsAg平行出现,较HBsAg消失早
意义:表示乙肝处于活动期,并有较强的传染性。 HBsAg持续阳性可转为慢性或肝硬化。孕妇阳 性可垂直传播。 抗-HBe阳性率:慢性乙肝为48%,肝硬化为68.3%,肝 癌为80% 在HBeAg消失后出现 表示HBV在体内复制减少或传染 性减弱或消失。 乙肝急性期即出现阳性者,易进展为慢性乙肝。
Protein that transactivates transcriptional promotors
HBsAg
3200 Base Pair Genome
HBV DNA Polymerase
图4-2
血清中的Dane颗粒和外膜颗粒毒粒有双层外
膜(▲), 含核心 (
)
乙型肝炎病毒(电镜) DANE氏颗粒直径42NM 核心直径27NM
乙型肝炎病毒标志物检测
㈠概述
乙型肝炎病毒( HBV )是一种嗜肝脱氧核糖核酸病
毒,属于包膜病毒。
在全世界广泛流行,估计全球半数以上人口已被HBV
感染过,5%的人口为HBV慢性感染
中国:乙肝高发区,人群HBsAg的检出率达9.8%
乙型肝炎病毒
HBV形态与基因结构
嗜肝DNA病毒科(Hepadnaviridae) 电镜:3种形态
形态与基因结构
●小球形颗粒
空心包膜,不含核酸
●
管形颗粒
两者均为过剩的病毒外壳,仅含HBsAg,无感染性
“空心汤团”
Dane颗粒(完整的病毒)形态
HBsAg
(外膜蛋白)
HBcAg
(核衣壳蛋白)
HBV DNA DNAP HBeAg
HBV Viral Genome Organization
HBcAg Hepatocyte receptor bindng site HBeAg
㈤乙型肝炎病毒YMDD变异测定
概念:
YMDD(酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸)位
点是HBV反转录酶的活性部分,属高度保守序列。在 HBV的反转录过程中,YMDD位点中的YM能与模板核苷 末端糖基相作用,影响寡核苷酸与模板链的结合。
参考值:实时荧光定量PCR法、基因芯片分析、焦磷
㈠乙肝六项检测
参考值:ELISA法为阴性
放射免疫分析(RIA)法为阴性
㈡HBV抗原抗体系统
HBsAg:表面抗原,是HBV的外壳,不含DNA,
其本身不具有传染性,但常与HBV同时存在,常被 作为传染性标志之一。是HBV感染的基本标志, 也是最早出现的血清学标志之一。 HBsAg阳性见于: 乙肝的潜伏期、急性期 慢性乙肝 病毒携带 与HBV感染有关的肝硬化和原发性肝细胞癌 注意 HBsAg阴性并不能完全排除HBV感染
血清学检测Βιβλιοθήκη Baidu临床意义
抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc 临床意义
HBsAg
+
+ + +
+
-
+
+ + + + -
急性或慢性感染(大三阳)
乙肝后期或慢性感染(小三阳)
+ + -
+ -
+ -
潜伏期或急性乙肝早期 痊愈或恢复期,有免疫力 痊愈,有免疫力 疫苗接种或曾经感染过,有 免疫力
㈡乙型肝炎病毒表面抗原蛋白前S1和前S1 抗体测定
㈣乙型肝炎病毒DNA测定
概念:乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)呈双股环形,是
HBV的基因物质,也是乙型肝炎的直接诊断证据。
参考值:实时荧光定量PCR法:阴性
临床意义:
1、HBV-DNA 阳性:是诊断乙肝的佐证,提示HBV复 制及有传染性。 2、也用于监测应用HBsAg疫苗后垂直传播的阻断效 果,若HBV-DNA阳性,表明疫苗阻断效果不佳。
㈢乙型肝炎病毒表面抗原蛋白前S2和前S2 抗体测定
概念:乙肝病毒表面抗原蛋白前S2 (Pre S2)位于
HBV病毒颗粒的表面蛋白成分,是乙肝病毒侵入肝细 胞的主要结构成分;乙型肝炎病毒表面抗原蛋白前S2 抗体是乙肝病毒HBV的中和抗体。 参考值:ELISA法或放射免疫分析(RIA)法: Pre S2为阴性 抗Pre S2为阴性 临床意义: 1、Pre S2为阳性提示HBV复制异常活跃,有传染性。 2、抗Pre S2为阳性,见于乙肝急性期及恢复早期, 提示HBV已被清除,预后较好。
概念:乙肝病毒表面抗原蛋白前S1位于HBV病毒颗粒
的表面,是乙肝病毒识别肝细胞表面特异性受体的 主要成分,是乙肝病毒复制和活动的标志物。 参考值:ELISA法或放射免疫分析(RIA)法: Pre S1为阴性 抗Pre S1为阴性 临床意义: 1、非常重要的传染性指标,作为病毒复制的标志较 HBeAg敏感。 2、前S1抗原阴转越早、抗Pre S1阳转越早,患者病程 越短、预后越好。