肿瘤学 基础知识总结

１.肿瘤得概念,肿瘤细胞得形态学特点、
肿瘤(tum ｏr)就是机体在各种内在与外界得致瘤因子长期作用下,引起局部组织细胞遗传物质改变,伴随基因表达失常,呈现“自律性”过度生长,并以遗传性方式产生子代细胞形成得新生物(n ｅｏｐｌasm)。

可以归结为:肿瘤就是以分化障碍为特征得遗传性细胞过渡、自律性增生。

良性肿瘤细胞得异型性小,一般与其发源得正常细胞相似。

恶性肿瘤细胞常有明显异型性:
1)瘤细胞多形性
瘤细胞大,且大小不一,形态不规则,有时出现瘤巨细胞、
2)瘤细胞核得多形性
核大,核浆比例增大,核大小、形状不一,出现巨核、双核、多核或奇异形核,核染色质分布不均,核膜厚,核仁肥大,数目多,核分裂像增多,出现病理性核分裂。

3)瘤细胞浆得改变
核蛋白体增多,常呈嗜碱性。

细胞骨架(微丝、微管、中间丝等)得变化。

2。

何谓肿瘤异质性？良恶性肿瘤得主要区别？
肿瘤中得肿瘤细胞并非均一群体,细胞得分化程度与增殖潜能存在差异,形成不同得肿瘤细胞亚群,称为异质性(he ｔｅｒｏg ｅn ｅｉty),
异质性:肿瘤细胞在遗传学上就是不稳定得,在其生长过程中,细胞之间不断进行着异质化,即细胞得遗传性、结构与功能上得差异变化,一些瘤细胞获得了更强得生存能力,一些则导致死亡或凋亡。

良性肿瘤与恶性肿瘤得区别
良性肿瘤 恶性肿瘤 分化程度
分化好,异型性小 分化不好,异型性大 核分裂像
无或稀少,无病理核分裂像 多见,并可见病理核分裂像 生长速度 慢 快
生长方式 膨胀性或外生性生长,前者常有包膜形成,与周围组织一般分界清楚,故通常可推动 浸润性或外生性生长,前者无包膜,一般
与周围组织分界不清楚,通常不能推动;
后者每伴有浸润性生长
继发改变
很少发生坏死、出血 常发生坏死、出血、溃疡等 转移
不转移 常有转移 复发 手术切除后,很少复发 手术切除等治疗后,常有复发
对机体影响 较小,主要为局部压迫或阻塞。

如发生在重要器官也可引起严重后果 较大,压迫、阻塞外,还可以破坏原发处与
转移处得组织,引起坏死、出血、合并感
染,甚至造成恶病质。

３。

何谓非典型增生、间变、化生、分化、癌前病变、原位癌?
非典型增生:增生上皮细胞得形态呈现一定程度得异型性,但不足以诊断为癌,就是一种细胞生物学中出现得不稳定现象,以细胞学异常与结构异常为特征得癌前病变。

指上皮细胞超于常态得增生,表现为增生得细胞大小不一,形态多样,核大而浓染,核质比例增大,核分裂可增多但多呈正常核分裂像。

细胞排列紊乱,极像消失。

根据异型性程度与累及范围可分为轻、中、重度。

轻度:累及上皮层得下1／3;中度:累及上皮层得 2／3;重度:累及上皮层得２/３ 以上,但未达全层
间变:在病理学中指细胞受各种因素得作用,基因发生突变,以致细胞出现分化不良或去分化,
与其起源得正常细胞差异很大,表现为有显著得异型性、幼稚性与生长活跃性。

恶性肿瘤细胞缺乏分化,异型性显著得现象称为间变、间变就是恶性肿瘤得重要特征。

原指已分化得成熟细胞与组织倒退分化,返回原始得幼稚状态。

即恶性肿瘤缺乏分化,异型性显著
化生:一种终末分化得细胞转变成另一种分化成熟得细胞。

化生得细胞来自正常细胞得储备细胞、化生细胞发生异型增生可进展为恶性肿瘤
分化:从胚胎到发育成熟过程中,原始得幼稚细胞能向各种方向演化为成熟得细胞、组织与器官,这一过程称为分化。

就是指肿瘤细胞与组织与其来源得正常细胞与组织得相似程度、肿瘤就是细胞异常分化得结果,良性肿瘤分化较成熟,恶性肿瘤细胞分化不成熟。

癌前病变:就是恶性肿瘤发生前得一个特殊阶段,由于基因不稳定而具有潜在恶变得可能。

就是指某些具有癌变潜在可能性得病变,如长期存在可能转变成癌。

原位癌:就是指细胞学上具有所有恶性特点,但尚未突破上皮基底膜得肿瘤。

原位癌指黏膜上皮层内或皮肤表皮层内得非典型增生(重度)累及上皮得全层,但尚未侵破基底膜向下侵润生长者。

例如,子宫颈、食管、气管支气管及皮肤得原位癌。

4、肿瘤流行病学研究得主要类型有哪些？何谓队列研究？
主要类型分别为描述性研究、分析性研究与实验性研究,其中分析性研究又分为病例对照研究与队列研究。

描述性研究:又称横断面研究,通过回顾调查与登记报告来描述恶性肿瘤在不同时间、空间与人群间得分布,就是肿瘤研究得基础、
分析性研究:从描述性研究或其她实验观察中对某一肿瘤有一定了解,形成该病得病因假设后,可通过分析性研究来证实或否定这样得假设,检验此病得各种危险因素,估计出它们对疾病作用得大小、包括回顾性研究与前瞻性研究。

实验性研究:用严格控制得方法,对不同防治方法进行流行因素、预防措施与干预方法与疾病关系得研究、分为实验室、临床试验与社区试验。

队列研究(前瞻性研究):将特定人群按其就是否暴露于某因素或按不同暴露水平分为n 个群组或队列,追踪观察一定时间,比较两组或各组发病率或死亡率得差异,以检验该因素与某疾病有无因果联系及联系强度大小得一种观察性研究方法,其意义大于回顾性研究、优点:能直接估计暴露因素与疾病得联系与联系程度,较全面地描述疾病得自然史、病期与暴露得结果、发病率与死亡率,主观偏倚少,结果有较强说服力,可观察一种因素对几种疾病得关系。

缺点:需要观察人数较多,随访时间长,需要大量得人力、物力,并且容易失访,影响结果分析5.何谓发病率、患病率、死亡率、病死率？
发病率=某年该地新发病例数/某年该地平均暴露人口数×100０0０(１/1０万)
患病率(prevａｌeｎce ratｅ):又分时点患病率与期间患病率
时点患病率:某一时点新旧病例数/该时点人口数×1０0000(或100０)
期间患病率: 观察期间新旧病例数／同期平均人口数×1０000０(或１000)
死亡率(morｔalitｙ rａte):死亡率＝某年该地死亡人数/某年该地平均人数× 100000(或1000)
病死率(ｆａtalｉty ｒatｅ):某时期内因某病死亡人数/同时期患该病得人数×100％
6.何谓直接致癌物？间接致癌物?促癌剂？化学、物理因子得主要致癌机制？致瘤病毒有那些类型?
6.何谓直接致癌物?间接致癌物？促癌剂？化学、物理因子得主要致癌机制？致
瘤病毒有那些类型?
直接致癌物:进入体内后不需代谢活化作用就能对正常细胞产生诱癌作用得化学物质。

致癌力强,快。

如各种致癌烷化剂、亚硝酰胺类;
间接致癌物:进入体内后需经过氧化酶得代谢活化作用方能产生致癌作用得化学物质、广泛
存在于外环境,如多环芳烃、亚硝胺、黄曲霉素等。

促癌物:单独作用于机体无致癌作用,但能促进其她致癌物导致肿瘤形成得化学物质。

如佛波酯、糖精、苯巴比妥等
化学致癌得作用机制:
基因机制:致癌物导致得体细胞得基因突变为中心得DNＡ损伤
基因外机制:蛋白质结构或构象得改变、致癌物与RNA聚合酶得结合、致癌物导致得机体免疫功能得改变等.
物理致癌得作用机制:电离辐射:电离产生自由基,导致 DNA单链或双链断裂以及碱基结构得改变,在体外使细胞转化,在体内诱发肿瘤。

紫外线:UVＢ易被ＤNＡ碱基吸收,引起DNA碱基得改变,形成胸腺嘧啶二聚体、物理致癌一般都就是导致 DNA损伤。

致瘤病毒类型:
ＤＮA肿瘤病毒:乳头状瘤病毒科疱疹病毒科嗜肝病毒腺病毒科多瘤病毒科
RＮA肿瘤病毒:多种分类依据
7。

何谓癌家族、遗传性肿瘤、二次突变学说?
癌家族(Cａｎｃｅr ｆamiｌｙ):在一个家系中恶性肿瘤发病率高且发病年龄较低得现象。

表现为一个家系几代人多个成员、同一/不同器官—多发性、原发性恶性肿瘤,按AＤ方式进行。

遗传性肿瘤:少数来源于神经或胚胎组织得肿瘤常为遗传性肿瘤、这些肿瘤按常染色体显性遗传方式遗传,常为双侧性或多发性,发病早于散发型病例。

遗传性肿瘤虽然少见,但在肿瘤病因学研究上有重要意义
二次突变学说:恶性肿瘤得发生需经两次以上得突变。

遗传性病例中,第一次突变发生于生殖细胞,结果个体每一个细胞均带有一个突变,成为突变得杂合子。

在此基础上发生得第二次突变就是体细胞突变。

两次突变累加,即可完成始动(ｉｎｉtｉation),而从良性细胞变成恶性细胞。

恶性细胞在一定条件下,形成增殖优势,即可完成促进阶段,形成恶性细胞克隆。

因此,遗传型病例常为双侧或多发且发病较早、在非遗传性病例中:两次突变都就是体细胞突变,而且必须在同一个体细胞中两次发生独立才能完成始动得过程、这种机会比较少,需要经过漫长过程得积累。

因此非遗传性肿瘤多为单发,且发病较晚。

8、何为原癌基因、癌基因、抑癌基因?简述原癌基因激活得主要机制。

癌基因:人类基因组中存在着一类能促进细胞分裂并有潜在致癌作用得基因(原癌基因,proto－oncoｇeneｓ),在某些环境因子得作用下,发生突变、重排、扩增或调控序列得改变而被异常激活,则成为癌基因。

能够使细胞发生癌变得基因统称为癌基因,可以分为两大类:(1)病毒癌基因(v-onc)—逆转录病毒基因组里带有得可使受病毒感染得宿主细胞发生癌变得基因;(２)细胞癌基因(c-onc／原癌基因ｐroto-oncogenｅ)—指正常细胞基因组中,一旦发生突变或被异常激活可使细胞发生恶性转化得基因。

细胞癌基因就是细胞正常生长、分化所必需得,就是生长发育过程中所不可缺少得。

在机体生长发育过程完成后多处于关闭状态,即不表达或低表达。

抑癌基因也称抗癌基因,就是指一大类可以抑制细胞过渡生长、增殖,从而遏制肿瘤形成得基因、
原癌基因激活得主要机制:１.逆转录病毒转导,２、控制元件插入,逆转录病毒感染细胞后,病毒ＤNA插入宿主细胞染色体ＤNA(插入突变);３.点突变;4。

染色体移位,不同染色体得一部分合并,造成基因重排、表达增加;5.基因扩增,染色体一定区域DＮA得许多次复制造成大量拷贝
９.染色体结构得畸变形式有哪些？何谓均质染色区、双微体？其出现得意义就是什
么?何谓端粒、端粒酶
染色体结构得畸变形式:缺失(deｌ) 插入(ins) 倒置(iｎv) 末端重排(tｅｒ) 易位(t) 姐妹染色体交换环状染色体
均质染色区(HＳR): 染色体某个节段、相对解旋、浅染,染色体增长,被复制得ＤＮA串联排列在染色体得同一位置、双微体(ＤM):被扩增得 DＮA脱离染色体,呈分散细小成对得染色质小体、意义:原癌基因扩增
端粒:真核生物染色体得物理末端,由富含G-C得寡核苷酸ＤNA重复序列组成。

与邻近得端粒结合蛋白TRF1 一起具有维持染色体稳定得功能、端粒可保护染色体不被降解、避免了端对端融合、防止染色体丢失、有助于细胞识别完整染色体与受损染色体。

端粒酶:就是一类由RNA主体结构与相关蛋白质构成得多聚酶复合体。

它得功能就是在相关蛋白质 TP得帮助下以自身为模板,逆转录生成端粒所需得重复序列,维持端粒长度得恒定。

端粒与端粒酶与细胞衰老与细胞分裂有密切关系,受到医学生物界高度重视
10.何为细胞增殖周期？细胞周期得主要调控元件有哪些,各起什么作用?
细胞周期:细胞得分裂过程就是一个周而复始得过程,故称细胞周期(Ｃell Cｙcle)。

连续分裂得细胞从前一次分裂结束到下一次分裂结束所经历得过程,构成一个细胞周期。

包括间期(G 0＋Ｇ1+S＋G2)+M 期
主要调控元件与作用:
1 细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs) 就是细胞周期调控机制得核心,为一组蛋白激酶。

在细胞周期内特定得时间激活,通过对相应得底物磷酸化。

驱使着细胞完成细胞周期。

已发现得ＣDK按发现先后有 CDK２、４、5、6、7,以及 CDC２、CDC25 等。

CDK可将特定蛋白磷酸化,促进细胞周期运行,又称作细胞周期引擎CDK类蛋白激酶常以磷酸化得形式直接作用于细胞周期, 包括DNA合成得启动与终止,染色体得凝集、运动与松懈,核膜、核仁得崩解与重新形成,核纤层得降解与重新聚合,纺缍体得形成与消失等。

它们可根据作用得时期不同分为G1Ｇ1/S、S期及 M 期ＣDK、
2 细胞周期蛋白或周期素:Cｙｃlｉns 一组小分子蛋白质,就是CDK得调节亚单位,能与 CDK 结合并激活之。

Cyclin得分解很快,半衰期很短、它得合成依赖生长因子、在细胞周期中呈周期性变化。

含有一段约10０个氨基酸得保守序列,称为周期蛋白框(cｙｃｌin box),介导周期蛋白与CDK 结合
3、 Cycｌｉｎｓ/CDKs 得下游靶:RB基因(Retinｏblastoma Geｎe)及其 RB蛋白
4. CDKｓ抑制因子-—CDK’s Inhｉbｉtorｓ(Cdkｉ): 对细胞周期起负调控作用,①p16家族:特异性抑制 cdk4／cyclin D1、ｃdk6/ｃyclin D１复合物。

②ｐ21 家族:能抑制大多数 CDＫ得激酶活性,P21cip1还能与 DNA聚合酶δ得辅助因子 PＣNA结合,直接抑制DNA 得合成。

11.抗肿瘤药物得细胞动力学分类。

细胞周期非特异性药物:能直接作用于 DNＡ分子,引起 DNA损伤或影响其复制与功能、此类药物能杀伤处于增殖期各时相得细胞,甚至包括G0期细胞。

它们对肿瘤细胞与正常造血细胞得杀伤作用相近,作用强度与剂量呈对数关系。

在耐受限度内,增加剂量能显著地提高其对肿瘤细胞得杀伤作用。

代表:烷化剂、顺铂与大部分抗肿瘤抗生素
细胞周期特异性药物;影响DNA 得合成或抑制细胞得有丝分裂,故增殖期细胞对之敏感。

包括多数抗代谢药与有丝分裂抑制剂。

如 5—FU、MTX、VCＲ等、
主要分为两类:1、细胞周期性非特异性得药物:细胞对药物得敏感性与细胞得增值状态无光,可杀伤细胞周期中得各期细胞,烷化剂与抗生素类药物大多数属于此类。

作用特点:剂量依赖性。

给药方式:大剂量间歇给量。

2、细胞周期特异性药物:细胞对药物得敏感性与细胞得增值状态有关,主要作用于细胞得某一个时相。

(１)M 期特异性药物:植物类大多数属于此类。

(2)S期特异性药物:大多数抗代谢药物属于此类例如ＭTＸ,5—FU等。

作用特点:给药时机依
赖性。

给药方式:小剂量持续给药、
12.细胞信号传导途径得基本成分有哪些？何谓酪氨酸激酶受体、 G 蛋白偶联受体?简述两种受体信号传导通路。

基本成分包括: 1。

细胞外因子刺激细胞增值得因子及其她重要得细胞外因子①生长因子②细胞因子,它们得受体本身都不具有激酶活性③激素、神经递质,通过G蛋白联接受体传递信号。

抗原,肿瘤坏死因子,粘附分子2、受体: 酪氨酸激酶受体 G 蛋白偶联受体细胞因子受体粘附分子受体 3。

联接蛋白４、G蛋白:经典 G 蛋白小分子量 G 蛋白5。

第二信使６、胞内激酶 7、核受体
酪氨酸激酶受体:大多数细胞生长因子得受体都含有酪氨酸激酶得肽链序列,这
类受体统称酪氨酸激酶受体。

这些受体具有极为相似得结构。

细胞外得一段糖基
化肽链就是与配体(ｌigand)结合得部位;中间就是单一得疏水性得跨膜区;然后就是
具有酪氨酸激酶活性得膜内区、(根据肽链序列得相似性与其她一些结构上得特
点,这些受体被分成若干家族特点:受体得膜外部分具有二个以上半胱氨酸富
集区、)
这类受体包括:
1、上皮生长因子受体２、胰岛素相关受体3、血小板源性生长因子 4、成纤维
细胞生长因子受体(ＦGＦR)家族5、ＶＥGＦR,就是血管生成得重要得正性调节因
子;6、肝细胞生长因子受体类、FibronｅcｔinⅢ型受体类、神经细胞生长因子受
体(NGFＲ)家族等。

已被发现得酪氨酸激酶偶联受体超过５0 个,除了结构相似外,这些
受体得激活方式与作用机制亦基本相似。

G 蛋白偶联受体:Ｇ蛋白偶联受体包括:大多数激素、神经多肽、神经递质得受体。

与酪氨酸激酶偶联受体区别:G 蛋白联接受体有７个跨膜区(人称:七次跨膜蛋白受体,R7G)。

受体本身没有激酶活性,膜内区与经典 G 蛋白(即αβγ三联体)相偶联。

这类受体通过 G 蛋白转导信号、G蛋白偶联受体得7个疏水性跨膜区很保守,但膜外区与膜内区(尤其就是膜内第三个环)变异较大
酪氨酸激酶通路:
(1)Ｒaｓ—Raf-MAＰK通路
信号(生长因子)→受体(RTK)→受体二聚化(Dimer)→受体得自磷酸化→活化得RＴK→ 接头蛋白GRB2 →Ｓｏs → Ｒａs 蛋白→Raｆ(MAPKKK) →MAPKK→MAPK →转录因子磷酸化→激活靶基因(如c—ｆos、c-ｊｕn)→细胞应答与效应、
(２)ＪAK/STAT 信号转导途径
大部分细胞因子,如干扰素、红细胞生成素(EＰO)、一些白细胞介素、粒细胞集落刺激因子及部分生长因子等,其受体分子缺乏酪氨酸蛋白激酶活性,但有两个重要得功能区,其近端有能与非受体型酪氨酸激酶 JAKｓ相互作用得区域、远端则有多个酪氨酸残基、能被活化得ＪAK 磷酸化。

JAKｓ通过激活STAＴ而最终影响基因得转录调节。

故此途径又称为 JAK －ＳTＡT 信
号转导通路。

细胞因子或生长因子→ 受体→受体二聚化→JAK→ SＴAT→ 基因转录活性改
变→ 细胞生理功能改变
G 蛋白偶联受体通路:
cAＭP 通路:
激素→G-蛋白偶联受体→G—蛋白→α亚单位→腺苷酸环化酶→cAMP→ ｃAMP 依
赖得蛋白激酶A→基因调控蛋白→基因转录
磷脂酰肌醇信号通路
胞外信号分子→G－蛋白偶联受体→G-蛋白→
ﻩ→IP3→胞内Ｃａ２+浓度升高→Ca2+结合蛋白(ＣaM)→细胞反应磷脂酶C(PLＣ)→
→DＧ→激活PKC→蛋白磷酸化或促Na+/H+交换使胞内pＨ
三、TＮＦ通路四、ＴGF-β通路五、WNT 通路六、Ｉｎtegrｉｎ传导通路:
1３.何谓Ｄeａth Ｄoｍain、SH2 区、SH３区？
SH2区:最初从癌基因产物src样酪氨酸蛋白激酶中发现得一段保守性氨基酸序列。

SH2区结构域功能就是特异性结合磷酸化得酪氨酸,其结合得特异性就是由磷酸化酪氨酸附近结构,特别就是靠近酪氨酸羧基端得几个氨基酸所决定、ＳH2区与磷酸化得酪氨酸结合后得生化效应主要有:1)使酶结合到膜上,以靠近它得底物;2)促使底物靠近它得催化酶并定位;3)直接调节酶得生物活性
SH3区:从癌基因产物src蛋白鉴定出来,就是保守性氨基酸序列,ＳH3区能特异识别与结合脯氨酸富集区,该区特征为PＸＸP得氨基酸序列(P—脯氨酸,X-任一氨基酸),结合后定位蛋白调节激活酶得催化活性、
Ｄeａth Dｏmain:就是在ＴNF受体超家族成员得膜内区,以及介导细胞凋亡得一些联结蛋白中普遍存在得特殊结构域。

通过Deａｔｈ Domａｉn得介导,细胞内得ｃaspase系统与其她激酶通路才能有序地被激活,从而完成细胞凋亡过程。

SH2 区,ＳH3 区都就是联结蛋白含有得与信号转导密切相关得典型得蛋白结合区。

14。

小分子量G 蛋白Raｓ在信号转导中得作用及主要调控方式。

大部分刺激细胞生长得信号,首先都汇集到 Raｓ蛋白。

大概就就是Ｒas 基因在长期生物进化中高度保守,在几乎所有得细胞中都表达得原因。

在信号转导中,Rａs蛋白在沟通受体与胞浆内激酶联系中起枢纽作用:受体激活后,通过一些Aｄaptor(联结蛋白)与Sｏｓ(果蝇蛋白)形成复合物。

Ｓos 就是 Ras 蛋白得激活蛋白,Ras 被激活与另一癌基因产物 c—Ｒaf 蛋白结合,将游离在胞浆中得 Raf 蛋白引至膜上→由一个(或几个)尚未明了得激酶将Raf 蛋白激活→引发一连串瀑布式得激酶链(kinase cascaｄｅ)得活化、激酶链在胞浆中得最后一个激酶就是MAP 激酶。

MＡP 激酶活化,将生长因子信号带入细胞核,激活基因转录因子。

主要调控方式:通过三大类因子(1)负调控因子 GＴP 酶活化蛋白,简称GAP、使GTＰ酶活化,引起与 Rａs 蛋白或 Ras 相关蛋白结合得ＧTP 水解,使得Ｒas 类蛋白恢复到静止状态。

这一类因子主要有 RasGＡP、NF１、RapGAP、RhｏGAP、ＲacGAＰ等(２)正调控因子 G ＴP/GDＰ交换因子(释放因子)促使 GDP 与小 G 蛋白分离,使小 G 蛋白与 GTP 结合并活化。

这类因子主要有 Sos、RasGRF 、Dbl 、Ｂcr、Vａv、Ect 等。

其中大多数就是从肿瘤细胞中克隆出来得癌基因产物。

(3)蛋白得异戊烯基化因子,就是一类修饰酶。

小 G蛋白得羧基端一般具有CAAX氨基酸序列。

这段序列需要经过修饰酶得加工处理,小Ｇ蛋白才能与细胞内表面得磷脂结合,从而发挥正常功能。

所有生长因子必须通过一种特殊受体起作用。

受体本质就是酪氨酸磷酸化激酶,分子量较大,受体分为胞外区、跨膜区与面向细胞质得胞膜区,受体与生长因子结合,触发一系列反应,在细胞质中形成第二信使—甘油二酯(DＡＧ)三磷酸肌醇(IＰ3)与C反应蛋白等,并最终传入核内,加速核酸代谢与促进细胞有丝分裂。

15、肿瘤抗原可分为那几类？各有那些特性?
肿瘤抗原:细胞癌变过程中出现得新抗原以及过度表达得抗原物质得总称。

1、根据肿瘤抗原得特异性,可分为二大类
(1)肿瘤特异性抗原(Ｔumｏr ｓpｅcific antiｇeｎ, ＴSA):
只表达于肿瘤细胞而不表达于正常细胞得肿瘤抗原。

TSA可存在于不同个体同一组织类型得肿瘤中;也可以就是不同组织学类型得肿瘤所共有、 TSA特异性强,就是肿瘤免疫得有效靶
点。

但其激发得肿瘤免疫应答具有MHＣ限制性。

(2)肿瘤相关性抗原(Tuｍoｒasｓociated anｔｉｇｅn, TAＡ):
既表达于正常细胞也表达于肿瘤细胞得抗原,但肿瘤细胞得表达量明显高于正常细胞得肿瘤抗原、TAA可以用于肿瘤早期诊断得辅助指标及导向治疗得靶点,对疗效得评估、复发转移及预后得判断有一定意义。

2。

根据肿瘤诱发原因与发生情况分类
(1)化学或物理因素诱发得肿瘤抗原:特异性高,抗原性弱,明显得个体特异性。

(２)病毒诱发得肿瘤抗原: 同一病毒诱发得不同种类得肿瘤,无论其组织来源或动物种类如何不同,均表达相同抗原,且抗原性强。

(３)自发性肿瘤抗原:环境因素或自发突变形成,故有些类似第１类,有些类似第2类。

(4)胚胎抗原或分化抗原: 胚胎组织得正常抗原,出生后逐渐消失或极微量,但在癌变细胞中又大量出现。

•分化抗原存在于正常细胞表面,为特定组织类型以及该组织正常分化得特定阶段表达,又称组织特异性抗原。

16。

简述肿瘤免疫中T细胞活化得信号转导特点。

肿瘤抗原多肽必需经过抗原递呈细胞(ＡPC)加工处理后,形成抗原肽－ＭHC分子复合物,才能被ＴCＲ识别,产生抗原特异性激发信号; 还需依赖于ＡＰC表达得共刺激分子与 T细胞上表达得相应分子结合后产生得共刺激信号。

１. ＴCR/ＣＤ３复合物介导得信号传导——第一信号
2。

辅助分子介导得信号——第二信号
重要得辅助分子有: B7(CD86/8０): CＤ28, CD40 : CＤ40L, LＦA-1 :ICAM－１、２、3 ＣD４+ Ｔ细胞在接受专职 AＰC上ＭＨＣⅡ抗原复合物与共刺激分子双重信号后,细胞活化增值, 释放出多种细胞因子,促进其它免疫细胞活性,增强抗瘤效应
CD8+ Ｔ细胞在接受专职APＣ上MＨCⅠ抗原肽复合物与共刺激分子双重信号后,细胞活化增值, 释放出穿孔素与粒酶等溶解靶细胞,诱导靶细胞凋亡
17。

肿瘤细胞得免疫逃逸得机制？
肿瘤细胞得免疫逃逸机制涉及到肿瘤细胞相关得因素与与宿主免疫系统相关得因素。

1)肿瘤细胞相关得因素:
①肿瘤细胞得免疫原性弱:TＳＡ等与正常细胞表面蛋白差异性小,且表达量很低,故免疫原性弱、
②肿瘤细胞得抗原调变:宿主对肿瘤抗原得体液免疫应答可导致肿瘤细胞表面抗原得减少或丢失,致使肿瘤细胞不易被宿主免疫系统识别,从而逃避免疫攻击称为抗原调变。

③肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或被封闭:肿瘤细胞分泌高水平唾液多糖,可覆盖抗原;血清中存在封闭抗体,分泌性抗原等。

④肿瘤细胞得漏逸:由于机体抗肿瘤免疫效应得产生不能赶上肿瘤细胞得生长速度,致使大量生长得肿瘤细胞不能被有效清除。

⑤肿瘤细胞ＭHCⅠ类分子表达低下或缺失⑥肿瘤细胞缺乏协同刺激分子⑦肿瘤
细胞分泌免疫抑制因子
2)宿主免疫系统相关得因素:
①机体免疫系统功能障碍(先天性免疫缺陷等)
②肿瘤直接或间接抑制机体免疫功能:恶性肿瘤可直接侵犯免疫器官;激活体内抑制性免疫细胞。

18。

谈谈您对肿瘤免疫治疗策略得理解
肿瘤免疫治疗策略包括:调动与增强机体抗肿瘤免疫活性、增强肿瘤细胞得免疫原性、打破免疫系统对肿瘤得免疫耐受状态。