自噬在骨关节炎软骨细胞退变中的机制研究
自噬对成骨细胞调控作用的研究进展
自噬对成骨细胞调控作用的研究进展郭健民;章岚【摘要】自噬是一种溶酶体降解途径,负责不必要细胞器和蛋白质等的降解和再循环,同时也能破坏细胞内的病原体.自噬对于维持机体新陈代谢的平衡具有重要作用,并且可调控细胞的生长、分化.成骨细胞是骨形成的主要功能细胞,主要负责骨基质的合成、分泌和矿化.成骨细胞活性或功能异常会导致骨质疏松、股骨头坏死、骨折愈合延缓等疾病.最新研究表明自噬在维持骨骼的动态平衡中具有关键性的调控作用.在间充质干细胞向成骨细胞分化的过程中以及在地塞米松、双膦酸盐等药物干预下,自噬呈现不同水平,成骨细胞的活性、增殖、分化和功能也因此产生相应的变化,进而影响骨形成和骨重塑.此外在骨质疏松和骨折愈合迟缓等骨疾病中,自噬也可通过调控成骨细胞的功能活性对疾病的进程产生影响.因此本文综述国内外有关自噬和成骨细胞的相关文献报道,旨在阐明自噬对成骨细胞调控作用.【期刊名称】《中国骨质疏松杂志》【年(卷),期】2018(024)011【总页数】6页(P1535-1540)【关键词】成骨细胞;自噬;细胞活性;骨疾病;骨生成【作者】郭健民;章岚【作者单位】上海体育学院运动科学学院,上海200438;山东体育学院研究生教育学院,山东济南250102【正文语种】中文【中图分类】R68自噬是细胞的一种自我消化行为，是真核细胞吞噬自身细胞质蛋白或细胞器的主要代谢过程[1]。
在这个过程中细胞质内容物被包被进囊泡，并与溶酶体相融合形成自噬溶酶体，其中的内容物被降解以满足细胞新陈代谢和更新细胞器的需求[2]。
自噬在所有的细胞中均可发生，诱导细胞应激的因素如缺氧、热量限制、氧化应激的积累等均可诱导自噬。
自噬主要有三种类型：大自噬、小自噬和分子伴侣自噬[3]，我们通常所说的自噬是指大自噬。
一般情况下自噬分为四个主要步骤：启动、延伸、成熟和降解。
Beclin-1、LC3(microtubuleassociated protein 1 A/1B light chain 3)、p62以及自噬相关基因(autophagy-related gene，ATG)参与自噬的主要过程，并被作为常用的自噬标志物[4]。
四肢骨关节炎发病过程中软骨细胞死亡机制进展
内蒙古中医药中图分类号：R684.3文献标识码：A文章编号：1006-0979（2012）17-0136-03四肢骨关节炎发病过程中软骨细胞死亡机制研究进展孙书龙*孟祥奇*姜宏*关键词：凋亡；自噬性死亡；软骨细胞；骨关节炎*南京中医药大学附属苏州市中医医院（215005）2012年6月20日收稿骨关节炎是一种与老龄化相关的疾病，不仅影响到关节软骨，而且对关节的所有结构都有影响，同时其病变过程中涉及软骨下骨的变化，并往往伴有炎症反应[1]。
关节软骨由软骨细胞组成，当关节软骨损伤后，细胞外基质丢失，机体为了维持细胞膜的平衡，关节软骨细胞对关节进行了重新构建，这一过程导致了骨关节炎的发生。
近年来随着分子生物学的不断发展，国内外许多学者研究发现软骨细胞死亡在骨关节炎的发生发展中起到关键性作用[2]。
这篇综述讨论了骨关节炎中软骨细胞死亡的多种形式及其与骨关节炎的相互关系。
1细胞死亡的类型细胞死亡存在于自然界各种有生命体的物种中，自从1972年Kerr 首次描述细胞凋亡，许多科学家对细胞死亡的分类进行了深入的研究。
目前较倾向于把细胞死亡分为凋亡（程序性死亡）与坏死两大类型：凋亡是一种程序性的细胞死亡前的过程，而坏死是指各种方式导致细胞死亡后的特征。
细胞死亡过程以细胞凋亡开始，并逐渐转化为细胞坏死过程的特征。
随着分子生物学的发展，越来越多的研究发现细胞的程序性死亡（PCD ）并不仅限于细胞凋亡的一种形式，可能至少还存在着另一种形式：自噬性死亡[3]，这种细胞死亡的主要特征是大量的细胞内含物降解，包括重要的细胞器如线粒体，被包裹进膜状的自噬体，然后与溶酶体融合形成自噬溶酶体并进行降解。
科学家发现：一些情况下，自噬可能阻止凋亡的发生，抑制自噬可以提高细胞对凋亡信号的敏感性，也有一些情况下凋亡与自噬同时存在，但相互独立。
因此，凋亡与自噬之间的联系与机制有待进一步研究。
目前倾向于把细胞的程序性死亡分为I 型(典型的细胞凋亡)和II 型(自噬性死亡)。
铁死亡和自噬在骨关节炎发病机制中作用的研究进展
铁死亡和自噬在骨关节炎发病机制中作用的研究进展龚梓恒，邱波武汉大学人民医院骨科，武汉430060摘要：骨关节炎（OA）是中老年人常见的一种退行性关节疾病。
目前，临床尚无有效方法来阻止、减缓或逆转OA进程，晚期通常采取人工关节置换治疗。
铁死亡是一种独特的细胞死亡方式，其特征是铁依赖性脂质过氧化物过度累积。
自噬是一种广泛存在于真核细胞、进化上保守的溶酶体依赖的分解代谢过程，负责将受损的细胞器、错误折叠的蛋白及其他大分子物质等运送至溶酶体降解和再利用。
近年来，越来越多研究证实OA的发生、发展与铁死亡和自噬密切相关。
抑制铁死亡或激活自噬在OA的治疗中显示出巨大的潜力，相信随着进一步研究，最终将被广泛用于临床，从而为OA带来新的治疗策略。
关键词：骨关节炎；铁死亡；自噬doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.28.026中图分类号：R684.3 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）28-0103-04骨关节炎（OA）是中老年人常见的一种退行性关节疾病，典型临床表现为关节疼痛、肿胀和活动受限等，主要病理改变为关节软骨退行性病变、软骨下骨异常重塑和骨赘形成等。
作为软骨的唯一细胞成分，软骨细胞衰老和死亡是导致OA发生、发展的重要原因［1］。
目前，临床尚无有效方法来阻止、减缓或逆转OA进程，晚期通常采取人工关节置换治疗。
因此，迫切需要探索新的治疗方法来改善OA症状和延缓疾病进展。
铁死亡是一种独特的细胞死亡方式，其特征是铁依赖性脂质过氧化物过度累积［2］。
铁死亡与诸多生物过程密切相关，如铁代谢、多不饱和脂肪酸代谢以及具有抗氧化活性化合物的生物合成等［3］。
近年来，越来越多研究证实，铁死亡与OA 的发生、发展密切相关。
自噬是一种广泛存在于真核细胞、进化上保守的溶酶体依赖的分解代谢过程，负责将受损的细胞器、错误折叠的蛋白及其他大分子物质等运送至溶酶体降解和再利用［4］。
自噬对细胞的自我更新和内环境稳态的维持具有至关重要的作用。
骨关节炎中细胞自噬的发病机制及其治疗进展
Pathogenesis and Therapeutic Progress of Autophagy in OsteoarthZhe2*, PENG Cong-cong1
(1. Guangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanning Guangxi; 2. Ruikang Hospital Affiliated to Guangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanning Guangxi)
1 自噬生物学特性
1963 年著名细胞生物学家 Christian De Duve 首先提出 细胞自噬概念。自噬是所有真核细胞高度保守的降解过程 [8]。 正 常 生 理 状 态 下 细 胞 为 保 持 稳 态 此 时 自 噬 处 于 低 水 平 状 态，但 细 胞 受 到 饥 饿、氧 化 应 激、营 养 缺 乏 或 其 他 应 激 条 件 诱 导 下，促 进细胞自噬提高 [9]。自噬根据转移途径不同主要包括：巨自噬、 微 自 噬 和 分 子 伴 侣 介 导 的 自 噬，其 最 常 见 的 形 式 是 巨 自 噬，具 有 独 特 的 双 层 膜 结 构，其 包 含：自 噬 活 化、双 层 膜 的 延 伸、自 噬 小体的闭合及其与溶酶体等结合。微自噬被认为是一种选择 性 或 非 选 择 性 的 溶 酶 体 吞 噬、降 解 胞 质 物 质 的 进 程。 分 子 伴 侣 介 导 的 自 噬 是 涉 及 一 个 复 杂 而 特 异 的 途 径，底 物 在 分 子 伴 侣 的 的 帮 助 下 无 障 碍 地 进 入 溶 酶 体 的 过 程，然 后 可 溶 性 胞 质 蛋 白 通 过溶酶体膜转运降解。大量研究表明保持自噬程度的稳定不 仅 是 软 骨 细 胞 重 要 的 生 存 方 式，而 且 可 预 防 或 延 缓 软 骨 退 行 性 改 变 。 [10-11]
自噬在不同强度运动影响关节软骨细胞功能中的作用
自噬在不同强度运动影响关节软骨细胞功能中的作用作者：刘申申，孔令达，谭英杰来源：《山东体育学院学报》 2015年第2期刘申申1，孔令达2，谭英杰1摘要：目的：探讨自噬在不同运动强度影响关节软骨细胞功能中的作用。
方法：将SD大鼠随机分为4组：高强度运动组、中等强度运动组、低强度运动组和对照组，其中的三个运动组大鼠均进行每天1h持续8w的跑台运动，运动速度分别为35m／min、25m／min、15m／min，对照组不进行运动干预。
分组干预结束后处死大鼠，取左后肢膝关节软骨组织提取总RNA和蛋白，利用qRT-PCR法检测蛋白多糖和II型胶原纤维mRNA水平，利用Weｓternblot法测定自噬相关标志蛋白Beclin-1和微管相关蛋白1轻链3（microtubule-aｓｓociatedprotein1lightchain3，LC3）的蛋白水平。
结果：与对照组相比，低强度和中等强度运动组大鼠膝关节软骨外观无明显差异，蛋白多糖和II型胶原纤维mRNA水平以及Beclin-1和LC3-II／I蛋白水平明显升高；而高强度运动组大鼠膝关节中出现少量积液，滑膜肿胀，关节软骨表面出现散在微小裂痕和纤维化表现，蛋白多糖和II型胶原纤维mRNA水平以及Beclin-1和LC3-II／I蛋白水平显著降低。
结论：低强度和中等强度运动可以通过促进自噬维持软骨细胞分泌功能，而高强度运动则会诱发自噬缺陷并造成软骨组织破坏。
关键词：运动；运动强度；关节软骨；软骨细胞；自噬中图分类号：G804.2文献标识码：A文章编号：1006-2076（2015）02-0074-05收稿日期：2014-11-11基金项目：河北省高等学校科学技术研究项目（Z2013009）。
作者简介：刘申申（1981-），男，河北文安人，硕士，讲师，研究方向体育教学与训练。
作者单位：1.廊坊师范学院体育学院，河北廊坊065000；2.北京中医关节是骨与骨相连接的部位，作为关节的重要组成部分，关节软骨发挥着减轻骨与骨之间摩擦和缓冲运动时产生震动的作用。
自噬基因在骨关节炎软骨细胞凋亡过程中的保护和平衡效应
３ 临床应用 的意 义： 细胞 自噬现象 及其机制 的研 究突破 ， 可能将成 为骨关节 炎的预防及 治疗 提供新 的思路和方法 。 关键 词 ： 组织 构建 软骨 细瞻 ； 自噬基 函 ；骨关 炎 关节 软骨
主题 词 ：
骨关 节炎 ； 自噬 ；基 因 ：软骨 细瞻
基金 资助 ：
中国组织工程研究
笫 ７ ９眷 笫 ２ ０期
２ ０ １ ５—０ ５—１ ４出版
ＣＲＴ Ｅ Ｒ． ０ ｒ ｇ
Ｃｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅＪ ｏ ｕ ｎａ ｒ ｌ ｏ ｆＴ ｉ ｓ ｓ ｕ ｅＥｎ ｇ ｍｅ ｅ ｎ ｎｇＲｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ Ｍａ ｙ １ ４ ， ２ ０１ ５ Ｖ ｏ １ ． １ ９ ， Ｎｏ ． ２ ０
刘利 国 ，男 ，１ ９ ８ ９年 生 ，
的程序 性死 亡 ，被 认为 是第 二类 的细胞 程序 性死 亡 。 随着 研 究 的不断 进展 ，越 来越 多研 究显 示骨 关 节炎 的发
生发展 都与 自噬 基 因密切 相关 。 ２ 文 章增 加 的新信 息 ：文章 重点 分析 了 自噬基 因对软 骨细 胞 、关节 软骨 组织 以及骨 关节 炎 患者 的作 用及 其可
细 胞 的损 伤 凋 亡 是软 骨 退 变 的重 要 机制 之 一 ， 因此 防止 软 骨 细胞 的损 伤 凋亡 ， 可 能 有 缓解 骨 关 节 炎 的病 情发 展 。 ． 自噬 现 象 能够 抑 制受 损 软 骨 细胞 凋 亡 ，发 现 其 可将 改 变 传 统 治疗 骨 关节
炎 的局 限 ，但 目前 自噬基 因与 骨 关节 炎 相 关 的研 究 还 处于 初 级 阶段 ， 特 别 是 对 自噬途 径 在 软 骨 中如 何 被诱
导 ，如 何进 行 信 号转 导 ，如何 对 软 骨 细胞 生 存 产 生影 响 等方 面 的认 识还 不 够 全 面 ，有 待 进 一步 的研 究 。
关节健康、老化及骨关节中细胞自噬和软骨内稳态机制分析
Ｈ Ａｏ Ｊ ｉ ｎ ｇ ｃ ａ ｎ。ＺＨＡ ＮＧ Ｆ ｅ ｎ ｇ
（ Ｋｅ ｙ Ｌａ ｂ ｏ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ ｏ ｆ Ｅｎ ｖ ｉ ｒ ｏ ｎ ｍｅ ｎ ｔ ａ ｎ ｄ Ｄｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ — ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ Ｇｅ ｎ ｅ ｓ ，Ｘｉ ’ ａ ｎ Ｊ ｉ ａ ｏ ｔ ｏ ｎ ｇ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ 。
摘要 ： 骨 关 节 炎 是 最 为 常见 的关 节 疾 病 ， 但 却 没 有 有 效 的 预 防措 施 和 治 疗 该 病 的 药 物 。 由 于 以 患 者 为 对 象 的 药 物 研 究未能成功 ， 人 们 逐 渐 开 始 关 注 维 持 关 节 健 康 的 机 制 。增 强 该 机 制 可 能 成 为 预 防 关 节 炎 的新 方 法 。现 就 维 持 细 胞 和 组 织 稳 态 的机 制及 其 衰 退 过 程 做 一 介 评 。增 强 该 机 制 将 作 为 延 缓 关 节 衰 老 以及 降低 关 节 炎 风 险 的 新 方 法 加 以 讨 论 。 关键词 ： 关节软骨 ； 浅表层 ； 自噬 ； 衰老 ； 关 节 炎
Ａ ＢＳ ＴＲＡＣＴ ： Ａｒ ｔ ｈ ｒ ｉ ｔ ｉ ｓ ｉ ｓ ｔ ｈ ｅ ｍｏ ｓ ｔ ｃ ｏ ｍｍ ｏ ｎ ｌ ｙ ｓ ｅ ｅ ｎ ｉ ｏ ｉ ｎ ｔ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ，ｗｈ ｉ ｃ ｈ ｄ ｏ ｅ ｓ ｎ ｏ ｔ ｈ ａ ｖ ｅ ａ ｎ ｙ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｐ ｒ ｅ ｖ ｅ ｎ ｔ ｉ ｏ ｎ ｍｅ ａ ｓ —
◇ 专题 研 究◇
关节健 康 、 老 化 及 骨 关 节 中细 胞 自噬 和 软 骨 内稳 态 机 制 分 析
骨关节炎中软骨细胞自噬的作用及其靶向治疗
5688｜中国组织工程研究｜第25卷｜第35期｜2021年12月骨关节炎中软骨细胞自噬的作用及其靶向治疗孙明帅1，范重山1，李凯杰1，高瑞永1，王煜东1，申瑞雪1，汪利合2文题释义：细胞自噬：自噬能清除细胞内老化、受损的生物大分子和细胞器，以维持正常的细胞生物学功能。
在饥饿、能量缺乏等代谢应激状态下，细胞还通过自噬降解老化、受损的生物大分子和细胞器，获得能量和重建物质，以维持细胞的基本生命活动。
骨关节炎的治疗目的和总体治疗原则：骨关节炎的治疗目的是缓解疼痛，延缓疾病进展，矫正畸形，改善或恢复关节功能，提升患者的生活质量。
总体治疗原则是依据患者年龄、性别、体质量、自身危险因素、病变部位及程度等选择阶梯化及个性化治疗。
摘要背景：骨关节炎发生后，软骨细胞的自噬受到抑制。
而自噬是一种维持细胞稳态的重要生理机制，可降解损伤的大分子和细胞器，改善细胞自噬则有可能缓解骨关节炎的发展。
目的：探索软骨细胞自噬在骨关节炎中的作用机制及基于软骨细胞自噬治疗骨关节炎的方法。
方法：在PubMed 和中国知网、万方数据库，以“骨关节炎，软骨细胞，自噬，治疗，信号通路，中药，miRNA ，osteoarthritis ，chondrocyte ，autophagy ，treatment ，signaling pathways ，traditional Chinese medicine ，miRNA ”为检索词，检索2001年1月至今收录的有关骨关节炎中软骨细胞自噬作用机制的基础及临床研究。
结果与结论：①骨关节炎的发展与软骨细胞自噬变化有关，在软骨退行性病变的初期，软骨细胞中的自噬被激活，保护软骨细胞以应对各种环境变化；而随着软骨退变，软骨细胞无法维持自噬能力，细胞发生损伤甚至死亡；②哺乳动物雷帕霉素靶蛋白、核因子κB 、p53等蛋白激酶和信号通路参与了自噬及其相关过程；③雷帕霉素、二氮嗪、白藜芦醇、miRNAs 等均能通过上调软骨细胞自噬活性，进而抑制骨关节炎的发展。
自噬在骨关节炎软骨细胞退变中表达的研究
·１··基础研究·风湿病与关节炎 ２０２１年４月 第１０卷第４期 Rheumatism and Arthritis April ２０２１ Vol.１０ No.４自噬在骨关节炎软骨细胞退变中表达的研究王 浩，陈群超，殷丽丽 【摘 要】目的：探究不同退变阶段骨关节炎自噬因子ULK１、Beclin１和LC３B在软骨细胞中的表达。
方法：根据Kellgren-Lawrence影像学诊断标准，收集正常软骨样品，中期、晚期骨关节炎软骨样品；体外分离、培养软骨细胞，甲苯胺蓝和Ⅱ型胶原免疫组化染色用于鉴定软骨细胞，运用荧光定量PCR及WB技术分别从mRNA及蛋白水平检测ULK１、Beclin１和LC３B的表达。
结果：甲苯胺蓝染色显示，软骨细胞核为深蓝色，胞质中有大量异色蓝紫色颗粒。
胶原蛋白的免疫荧光染色显示，细胞外基质为棕色，细胞核染为黄褐色。
荧光定量PCR及WB结果显示，正常软骨细胞中ULK１、Beclin１、LC３B mRNA及蛋白水平稳定表达，随着骨关节炎程度加重，其表达量逐渐减少，细胞中表达量最低的是晚期骨关节炎组，３组间比较，差异有统计学意义（P ＜ ０．０５）。
结论：随着骨关节炎的加重，软骨细胞自噬相关因子的表达降低。
自噬是维持正常软骨细胞稳态的保护机制，对调控骨关节炎的发展有重要的作用。
【关键词】 骨关节炎；软骨细胞；自噬；退变 doi:10.3969/j.issn.2095-4174.2021.04.001Study on the Expression of Autophagy in Osteoarthritis Chondrocyte DegenerationWANG Hao,CHEN qun-chao,YIN Li-li 【ABSTRACT】Objective:To investigate the expressions of autophagy factors ULK1,Beclin1 andLC3B in chondrocytes of osteoarthritis at different stages of degeneration.Methods:According to the Kellgren-Lawrence imaging diagnostic criteria,normal cartilage samples,mid-term and late osteoarthritis cartilagesamples were collected.Chondrocytes were isolated and cultured in vitro;toluidine blue and typeⅡ collagen immunohistochemical staining were used to identify chondrocytes;and the expressions of ULK1,Beclin1 andLC3B were detected by fluorescent quantitative PCR and WB Technology respectively from mRNA and proteinlevels.Results:Toluidine blue staining showed that the nucleus of cartilage was dark blue,and there were a largenumber of heterochromatic blue purple granules in the cytoplasm.Immunofluorescence staining of collagenshowed that the extracellular matrix was brown and the nucleus was yellowish brown.The results of fluorescencequantitative PCR and WB showed that ULK1,Beclin1 and LC3B were stably expressed in normal chondrocytesat mRNA and protein levels.With the aggravation of osteoarthritis,the expression level gradually decreased.Thelowest expression level was in the advanced osteoarthritis group,and the difference was statistically significant（P＜ 0.05）.Conclusion:With the aggravation of osteoarthritis,the expression of autophagy related factors in chondrocytes decreased.Autophagy is a protective mechanism to maintain normal chondrocyte homeostasis,and基金项目：苏州市“科教兴卫”青年科技项目（KJXW２０１７０４１）；苏州市科技局民生科技示范工程（SS２０１８０５）作者单位：苏州市立医院（北区），苏州市区域性骨质疏松指导中心，江苏 苏州 ２１５０００通信作者：殷丽丽 江苏省苏州市广济路２４２号，yinlili１０８０＠１６３．com plays an important role in regulating the development of osteoarthritis. 【Keywords】 osteoarthritis;chondroc-yte;autophagy;degeneration·2·风湿病与关节炎 ２０２１年４月 第１０卷第４期 Rheumatism and Arthritis April ２０２１ Vol.１０ No.４ 骨关节炎（osteoarthritis，OA）是一种慢性关节疾病，多发生于５０岁以上的中老年人，女性发病率高于男性。
中药调控膝骨关节炎细胞自噬实验研究进展
中药调控膝骨关节炎细胞自噬实验研究进展作者：岳百川李盛华卢冠锦李毅来源：《中国民族民间医药·下半月》2022年第08期【摘要】膝关节骨性关节炎（KOA）具有发病率高、难以逆转、致残率高等特点，造成了本病治疗效果不理想、治疗成本偏高，给患者带来过重心理负担等问题。
自噬是维持软骨细胞内环境稳态的关键环节，自噬失调导致的软骨代谢异常是KOA发病的重要机制。
近年来，在中药复方、单方及其有效成分防治KOA方面进行了大量的基础和临床研究。
文章综述近年来国内外报道的通过中药复方、单方及其有效成分调控自噬干预膝骨关节炎的研究，以期为进一步的研究提供依据。
【关键词】中药;膝骨关节炎;自噬;调控【中图分类号】R274.9 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2022）16-0065-04Current Status of Experimental Research on the Regulation of Autophagy by TraditionalChinese Medicine in Knee OsteoarthritisYUE Baichuan1 LI Shenghua2* LU Guanjin1 LI Yi11.Gansu University of Traditional Chinese Medicine，Lanzhou 730000， China;2.Gansu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine，Lanzhou 730050， ChinaAbstract：Osteoarthritis of the knee （KOA） has the characteristics of high incidence，difficult to reverse，high disability rate， resulting in the treatment of the disease is not ideal， high cost， heavy psychological burden and other problems.Autophagy is a key link in maintaining the homeostasis of the chondrocyte environment， and the abnormal cartilage metabolism caused by autophagy disorder is an important mechanism for the pathogenesis of KOA.In recent years，a large number of basic and clinical studies have been conducted on the prevention and treatment of KOA by traditional Chinese medicine and its active ingredients.In order to provide the basis for further research，this paper reviewed the recent domestic and foreign reports on the intervention of knee osteoarthritis by Chinese herbal formula， monomechanical formula and its effective components through regulating autophagy.Key words：Traditional Chinese Medicine;Knee Osteoarthritis;Autophagy;Regulation膝关节骨性关节炎（osteoarthritis of the knee，KOA）是一种以膝关节疼痛、活动受限甚至功能丧失为临床表现，严重影响中老年人群生活质量和心理健康的慢性退行性疾病，临床病理学表现为关节软骨退变、骨质增生硬化和滑膜炎症[1-2]。
细胞自噬与骨关节炎软骨退变
细胞自噬与骨关节炎软骨退变李西海;梁文娜;叶蕻芝;余方荣;李会婷;刘献祥【期刊名称】《国际骨科学杂志》【年(卷),期】2013(34)2【摘要】软骨细胞能感受关节内微环境变化而作出应答,以调整细胞基质代谢,维持关节软骨生物学功能.软骨细胞所处低氧环境是引起细胞自噬的重要因素.细胞自噬不同于细胞凋亡和细胞坏死,可调节软骨细胞适应低氧环境,提高软骨细胞生存能力,可能是阻止或延缓软骨退变的重要机制之一.有效调控细胞自噬、细胞凋亡在骨关节炎形成和发展中的作用,可能对骨关节炎防治研究具有重要意义.【总页数】2页(P107-108)【作者】李西海;梁文娜;叶蕻芝;余方荣;李会婷;刘献祥【作者单位】350122福州,福建中医药大学中西医结合研究院;350108,福建中医药大学中医证研究基地;350122福州,福建中医药大学中西医结合研究院;350122福州,福建中医药大学中西医结合研究院;350122福州,福建中医药大学中西医结合研究院;350122福州,福建中医药大学中西医结合研究院【正文语种】中文【相关文献】1.骨关节炎软骨细胞中结缔组织生长因子与巨噬细胞集落刺激因子和软骨退变相关性的研究 [J], 孙剑;陈朝蔚;何永淮;裘敏蕾;陈永强2.细胞因子在骨关节炎软骨退变中的作用 [J], 顾翔;杜宁3.补肾壮筋汤抑制炎性细胞因子表达延缓骨关节炎软骨退变的研究 [J], 李西海;黄云梅;陈文列;刘献祥;梁文娜;党传鹏;叶蕻芝;郑春松;吴广文;许惠凤;朱晓勤;郑良朴4.中晚期骨关节炎患者软骨细胞自噬相关因子表达变化及雷帕霉素对其软骨细胞自噬的影响 [J], 王浩;陈群超;殷丽丽5.miR-106a-5p过表达对ACLT诱导的骨关节炎大鼠软骨退变和细胞外基质降解的修复及血清炎症因子的影响 [J], 杨利斌;杨林;赵恩典;王善坤;梁秋冬;柳申鹏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
自噬现象与骨类疾病的关系
万方数据
临床军医杂志２０１５年２月第４３卷第２期Ｃｌｉｎ Ｊ
Ｍｅｄ Ｏｆｔｉｃ，Ｖ０１．４３，Ｎｏ．２，Ｆｅｂｒｕａｒｙ，２０１５
・１９７・
相关基因介导了程序性死亡过程。为了进一步解 释说明ＡＴＧ与细胞凋亡的关系，有文献报道通过 ＲＮＡ干扰或同源重组技术敲除基因ＬＡＭＰ一２，发现 细胞在环境恶劣的情况下，首先出现ＡＴＧ，然后产 生细胞凋亡，以ＤＮＡ片段为主的凋亡特点事件同
２．２
ＡＴＧ与ＯＰ
近年来随着ＯＰ发病人群的增
万方数据
・１９８・
临床军医杂志２０１５年２月第４３卷第２期Ｃｌｉｎ Ｊ
Ｍｅｄ Ｏｆｆｉｃ，Ｖ０１．４３，Ｎｏ．２，Ｆｅｂｒｕａｒｙ，２０１５
位于或者接近ＳＱＳＴＭｌ基因编码蛋白ｐ６２的泛素
（５）：５６７—５７３．
结合区域‘３引。这些发现都说明ＡＴＧ、ＳＱＳＴＭｌ基 因与ＰＤ的发病有着紧密的联系，但是具体联动机 制还不是很明确。尽管如此，这些发现还是让我 们对ＡＴＧ与ＰＤ关系在分子和基因水平上有了新 的认识，为ＰＤ的治疗提供了新的思路。
作者简介：杨宇（１９８９．），男，黑龙江鹤岗人，医师，医学硕士，发 表论文３篇，目前主要从事创伤领域研究 通信作者：凯赛尔江・艾合买提副教授、副主任医师，Ｅ－ｍａｉｌ：ｋａｉ—
ｓａｉｅｒｊｉａｎｇ＠ｓｉｎａ．ｃｏｒｎ
挥主要作用的为Ａｔｇｌ２结合过程和ＬＣ３的修饰过
程。１ ０Ｉ。Ｙｕ等…ｏ通过广谱Ｃａｓｐａｓｅ抑制剂ｚＶＡＤ抑 制Ｃａｓｐａｓｅ．８活性，发挥诱导自噬性程序性死亡的 作用，并且这种程序性细胞凋亡需要ＡＴＧ７和Ｂｅｃ． １ｉｎ．１基因的参与，结果证明参与调节ＡＴＧ活性的
细胞自噬（ａｕｔｏｐｈａｇｙ，ＡＴＧ）是一个稳态的过 程，回收可有可无的和受损细胞的细胞器以进行 循环利用。１ Ｊ。ＡＴＧ与细胞凋亡、细胞衰老一样，是
抑制软骨细胞线粒体自噬增加MMP-1和MMP-13表达
抑制软骨细胞线粒体自噬增加MMP-1和MMP-13表达丁振飞;常俊;黄威;曹乐;王涛;饶先亮;尹宗生【摘要】目的体外观察环孢素A(CsA)抑制软骨细胞线粒体自噬后对骨关节炎(OA)相关蛋白基质金属蛋白酶1(MMP-1)和基质金属蛋白酶13(MMP-13)表达的影响.方法分离、培养临床上诊断为OA患者的膝关节软骨细胞,采用甲苯胺蓝染色、Ⅱ型胶原免疫荧光染色法对软骨细胞进行鉴定.以白介素-1β(IL-1β)刺激软骨细胞及CsA抑制线粒体自噬,分为只加培养基的空白对照组、混有IL-1β的培养基组、混有IL-1β+ CsA的培养基组.用Mitotracker DeepRed (MTR)标记线粒体与Lysotracker green (LTG)标记自噬体的免疫荧光共定位以及Tom20蛋白表达量检测线粒体自噬水平;用Real-timePCR和Western blot法分别检测软骨细胞中MMP-1、MMP-13的mRNA和蛋白的表达.结果 IL-1β组较对照组MTR和LTG 荧光共定位增加,线粒体外膜蛋白Tom20表达降低(P＜0.05),线粒体自噬增加,MMP-1、MMP-13的mRNA和蛋白表达增加(P＜0.05).与IL-1β3组相比,IL-1β+CsA组MTR和LTG荧光共定位减少,Tom20蛋白表达增加(P＜0.05),线粒体自噬减少,MMP-1、MMP-13的mRNA和蛋白表达均增加(P＜0.05).结论在体外CsA可以抑制软骨细胞线粒体自噬,抑制线粒体自噬使OA相关蛋白MMP-1和MMP-13的表达增加.【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2018(053)004【总页数】5页(P600-604)【关键词】骨关节炎;线粒体自噬;软骨细胞;MMP-1;MMP-13;环孢素A【作者】丁振飞;常俊;黄威;曹乐;王涛;饶先亮;尹宗生【作者单位】安徽医科大学第四附属医院骨科,合肥230022;安徽医科大学第四附属医院骨科,合肥230022;安徽医科大学附属安徽省立医院骨科,合肥230001;安徽医科大学第一附属医院骨科,合肥230022;安徽医科大学第一附属医院骨科,合肥230022;安徽医科大学第四附属医院骨科,合肥230022;安徽医科大学第一附属医院骨科,合肥230022【正文语种】中文【中图分类】R684.3骨关节炎 (osteoarthritis, OA) 是一种以关节软骨的变性为主要特征的关节退行性疾病。
细胞自噬与骨关节炎软骨退变
存 方面发挥重要 作用 。当细胞 器受 损时 ， 其 自噬水平 明 显升高 ， 以清 除受损 细胞 器 ， 抑制 细胞凋 亡程 序 的启 动 ， 从 而起 到保护组织细胞 的作用 。细胞凋 亡在软骨退 变过 程 中发挥关键作用 ， 因此阻断软骨 细胞凋亡发 生 ， 有 可能 促 进退变 软骨修 复 ， 从而 减缓 骨关 节炎 （ Ｏ Ａ） 病理进 程 。 自噬在抑制软骨细胞凋亡启动过程 中发挥关 键 的调 控作 用， 提示干预 自噬是防治 Ｏ Ａ 的潜在有效途径之一 。
基 金 项 目：国 家 自然 科 学 基 金 （ ８ １ １ ０ ２ ６ ０ ９ ） 、 福 建 省 自然 科 学 基 金 （ ２ ０ １ １ Ｊ Ｏ ５ Ｏ ７ ４ ） 、 福 建省 科 技厅 重 点项 目（ ２ ０ １ ２ Ｙ ０ ０ ４ ６ ） 、 福 建 省 高 校 杰 出青 年
软 骨 细胞 能 感 受 关 节 内微 环 境 变化 而 作 出应 答 ， 以调 整 细 胞 基 质 代 谢 ， 维 持 关节 软 骨 生 物 学
功 能 。软 骨 细 胞 所 处低 氧 环境 是 引起 细胞 自噬 的 重 要 因素 。 细胞 自噬 不 同 于 细胞 凋 亡 和 细 胞 坏 死 ， 可 调 节 软 骨 细 胞 适 应 低 氧 环境 ， 提 高软 骨 细胞 生存 能 力 ， 可 能 是 阻止 或 延 缓 软 骨 退 变 的 重要 机 制 之 一 。有 效
２ 自噬体 形 成 调 控 机 制
死亡等 ３ 种类 型ｌ ３ ］ 。细胞 凋亡（ 工 型程 序性细胞 死亡） 的典 型形态学特点表现为细胞皱缩 、 体积变小 ； 磷脂酰丝氨酸外 翻； 细胞核染色质浓缩 、 边 缘化， 染色质 Ｄ Ｎ Ａ 断裂 ； 部分细 胞器 、 核糖体和核碎片被细胞膜包裹形成凋亡小体 ， 从细胞 表面出芽脱落 ， 最终被具有吞 噬功 能的细胞吞 噬＿ ４ ］ 。细胞 坏死是 细胞对外界损伤刺激 的一种非程序性死亡方式 ， 其
p53在骨关节炎软骨组织中的表达及与关节软骨细胞自噬的关系研究
p53在骨关节炎软骨组织中的表达及与关节软骨细胞自噬的关系研究作者：张志宇许珂王静许鹏来源：《中国医学创新》2014年第15期【摘要】目的：研究p53在骨关节炎软骨组织中的表达及与关节软骨细胞自噬的关系。
方法：对20例骨关节炎患者（OA组）及10例正常膝关节软骨组织（对照组），用实时定量PCR（real-time PCR）、免疫组化等方法检测p53及Beclin1在膝关节软骨中的表达与分布，并对两者进行相关性分析。
结果：p53在OA组的表达明显高于正常对照组（P【关键词】骨关节炎；自噬； p53； Beclin1骨性关节炎（Osteoarthritis，OA）是一种常见的慢性退行性关节病，其主要病理改变是关节软骨细胞的减少和软骨基质的降解，是致残致畸的主要原因之一[1]。
OA软骨细胞的减少主要由于软骨细胞过度凋亡引起，引起OA软骨细胞过度凋亡的原因一直是近年来的研究热点。
随着自噬现象的发现及其与凋亡关系研究的不断深入，有学者发现自噬在OA软骨细胞中减弱，从而促进凋亡，但OA软骨细胞自噬减弱的原因并不清楚[2]。
最新研究认为，抑癌基因p53是调控细胞凋亡和自噬的重要因子[3]。
因此，本研究通过检测p53及自噬调节因子Beclin1在OA软骨细胞中的表达，探索OA软骨细胞自噬减弱的原因，为OA的基础及临床研究提供新的方向及思路，现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料从2012年11月-2013年4月在西安交通大学医学院附属红会医院住院预接受膝关节置换手术治疗患者中，根据根据美国风湿病学会（ACR）2008年修订的OA诊断标准，通过病史、临床检查和X线平片等确诊OA患者共20例作为OA组。
其中男6例，女14例，平均年龄（71.3±8.9）岁。
同时收集无关节疾病史及肉眼病变的因外伤截肢、交叉韧带断裂、半月板损伤等行手术治疗的膝关节患者共10例作为对照组，其中男8例，女2例，平均年龄（42.4±6.7）岁，经病理学诊断关节病变，作为正常对照组。
骨性关节炎软骨细胞自噬中医药研究进展
骨性关节炎软骨细胞自噬中医药研究进展 马涛1，2，张晓刚1，2，赵永利2，张宏伟2，曹盼举1，2，宋敏1，2，王柄訸1，2，权祯1，陈钵11.甘肃中医药大学中医临床学院，甘肃兰州 730000；2.甘肃中医药大学附属医院，甘肃兰州 730000摘要：骨性关节炎是临床上中老年人常见的关节退行性疾患，症状多表现为关节疼痛、活动受限与功能下降。
其防治已成为现代医学的研究热点，但学术界对其发病机制尚未完全明确。
随着现代医学对该病的研究日趋深入，发现软骨细胞自噬与该病的发生有一定相关性。
研究表明，中医药可影响软骨细胞自噬基因表达。
本文就中医药对骨性关节炎软骨细胞自噬影响的研究进展进行综述。
关键词：骨性关节炎；软骨细胞；自噬；中医药；综述中图分类号：R285；R2-05 文献标识码：A 文章编号：1005-5304(2020)03-0137-04DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.201903369 开放科学（资源服务）标识码（OSID）：Research Progress of TCM Intervention in Osteoarthritis Chondrocyte Autophagy MA Tao1,2, ZHANG Xiaogang1,2, ZHAO Yongli2, ZHANG Hongwei2, CAO Panju1,2,SONG Min1,2, WANG Binghe1,2, QUAN Zhen1, CHEN Bo11. School of Clinical Medicine, Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou 730000, China;2. Affiliated Hospital of Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou 730000, ChinaAbstract: Osteoarthritis is a common degenerative disease of the joints in the middle and old people in clinic, and the symptoms are mostly joint pain, limited mobility, and decreased function. Its prevention and treatment have become a hot topic in modern medicine, but the pathogenesis of the disease has not been fully clarified in academia. With the deepening of modern medical research on this disease, it is found that there is a certain correlation between chondrocyte autophagy and the occurrence of this disease. Now a number of studies have shown that TCM may exert influence on gene expression of chondrocyte autophagy. This article reviewed the research progress of TCM for osteoarthritis.Keywords: osteoarthritis; chondrocytes; autophagy; TCM; review骨性关节炎是在生物学和力学因素共同作用下导致软骨细胞、细胞外基质及软骨下骨三者降解和合成正常偶联失衡的结果[1]。
中晚期骨关节炎患者软骨细胞自噬相关因子表达变化及雷帕霉素对其软骨细胞自噬的影响
中晚期骨关节炎患者软骨细胞自噬相关因子表达变化及雷帕霉素对其软骨细胞自噬的影响王浩，陈群超，殷丽丽苏州市立医院苏州市区域性骨质疏松指导中心，江苏苏州215000摘要：目的比较中晚期骨关节炎（OA ）患者软骨细胞自噬相关因子ULK1、Beclin1及LC3表达，并观察雷帕霉素对中晚期OA 患者软骨细胞自噬的影响。
方法收集膝关节正常软骨标本5例份（正常对照组）、中期OA 软骨标本10例份（中期OA 组）、晚期OA 软骨标本10例份（晚期OA 组），体外分离、培养软骨细胞，分别采用实时荧光定量PCR 法及Western blotting 法检测细胞ULK1、Beclin1、LC3mRNA 及蛋白表达。
取各组软骨细胞，分别加入无血清培养基（记做0µmol /L 雷帕霉素）及1、5、10µmol /L 雷帕霉素，作用54h 后参照上法检测各自噬因子表达。
结果与正常对照组比较，中期OA 组、晚期OA 组细胞ULK1、Beclin1、LC3mRNA 及蛋白相对表达量均降低，且晚期OA 组降低更明显（P 均<0.05）。
与同组加入0µmol /L 雷帕霉素处理后比较，正常对照组、中期OA 组经5、10µmol /L 雷帕霉素处理后ULK1、Beclin1、LC3mRNA 及蛋白表达均升高，晚期OA 组经10µmol /L 雷帕霉素处理后ULK1、Beclin1、LC3mRNA 及蛋白表达均升高（P 均<0.05）。
与经相同浓度雷帕霉素处理后的中期OA 组比较，晚期OA 组ULK1、Beclin1、LC3mRNA 及蛋白表达均降低（P 均<0.05）。
结论中晚期OA 患者软骨细胞中自噬相关因子ULK1、Be⁃clin1、LC3表达均降低，且晚期组降低更明显；雷帕霉素可诱导升高正常及中期OA 软骨细胞的自噬水平，但对于晚期OA 软骨细胞的自噬诱导作用不明显。
p53在骨关节炎软骨组织中的表达及与关节软骨细胞自噬的关系研究
p53在骨关节炎软骨组织中的表达及与关节软骨细胞自噬的关系研究张志宇;许珂;王静;许鹏【期刊名称】《中国医学创新》【年(卷),期】2014(000)015【摘要】Objective:To investigate the expression of p53 in osteoarthritis and the correlation with autophagy of articular chondrocytes.Method:Real time PCR and Immunohistochemical methods were used to determine the expression of p53 and Beclin1 of articular chondroeytes of osteoarthritis from 20 patients with the osteoarthritis group and 10 patients with the normal control group and the correlation between them wasanalyzed.Result:Expression of p53 in the OA group was significantly higher than the normal control group(P<0.05).Expression of Beclin1 in the OA group was significantly lower than the normal control group(P<0.01).It had negative correlation between the p53 and Beclin1 in OA articular chondrocytes(r=-0.629,P<0.05).Conclusion:The high expression of p53 in osteoarthritis can inhibit autophagy cartilage cells,weaken the cartilage cell resistance to apoptosis,and promote the apoptosis of cartilage cells.%目的：研究p53在骨关节炎软骨组织中的表达及与关节软骨细胞自噬的关系。
骨关节炎中自噬与凋亡相互作用的分子机制
骨关节炎中自噬与凋亡相互作用的分子机制
赵奎;潘润桑;蓝奉军;邓进;陈后平
【期刊名称】《中国组织工程研究》
【年(卷),期】2024(28)18
【摘要】及关键词进行筛选,对相关文献进行精读,排除与文章内容无关的研究及重复类研究,最终纳入文献68篇进行归纳总结。
结果与结论:①骨关节炎的发生发展与软骨细胞自噬和凋亡有关,自噬保护软骨细胞免受应激的损伤,但自噬过度反而诱发、加重软骨细胞凋亡,降低软骨细胞存活率,二者相互窜扰,共同调控关节软骨的退变;②miRNA、Beclin-1、氧化应激等均参与了细胞自噬和凋亡对骨关节炎的调控过程,影响骨关节炎的发展。
【总页数】6页(P2912-2917)
【作者】赵奎;潘润桑;蓝奉军;邓进;陈后平
【作者单位】贵州医科大学临床医学院;贵州医科大学附属妇女儿童医院;贵州医科大学附属医院
【正文语种】中文
【中图分类】R459.9;R318;R684.3
【相关文献】
1.巨自噬及分子伴侣介导自噬在类风湿关节炎中的相互作用及其联系
2.自噬与凋亡分子机制在子宫内膜异位症中的研究进展
3.细胞自噬与凋亡相互作用分子机制的研究进展
4.吉祥草甾体皂苷RCE-4诱导人宫颈癌CaSki细胞凋亡与自噬相互作用
的分子机制5.酮康唑通过下调COX-2过度激活线粒体自噬促进肝癌细胞凋亡的分子机制【据《J Hepatol》2019年1月报道】题:酮康唑通过下调COX-2过度激活线粒体自噬促进肝癌细胞凋亡的分子机
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