血脂康的疗效与安全性观察_石湘芸

系列研究 , 拟进 一步 评价 血脂 康调 节血 询问病 史及 有关 检测 , 排 除肝 、肾 、甲 状
脂的长期 疗效 与安 全性 , 以便 为冠 心病 腺功能低下等疾患及药物 所致的高脂 血
二级预防选择药物提 供参考 , 现将 52 例 症 , 纯合子家族性 高胆固醇 血症 , 以及 半
患者服血脂康半年以上的疗 效与安全性 年内患急性心肌梗 塞、脑血 管意外 、重 大
24 周
↑20.0 ＊＊ ↑27.2 ＊＊ ↑31.6 ＊ ←15.7 ＊＊
↑31.8＊ ＊ ↑33.7 ＊＊ ↑35.0 ＊＊
注 :“ ↑” 示降低 , “ ←”示升高 ;各自与治疗前比较:＊P <0 .01, ＊＊P <0 .001;各指标不同时间 的疗效对比, P 值均>0.05
表 2 血脂康半年的安全性检测
2 Jakema JW , Bruschke AVG , Van Boven AJ , et al.On behalf of the progression and regression of coronary artery disease in symptomat ic men w ith normal t o moderately elevat ed serum cholesterol Levels:the regression growt h evaluation st atin study (REG RESS).Circulation , 1995 , 91 :25-28 .
3 Jackson G .Statins and coronary artery diseaseit' s t he clinical endpoints that count .B J P , 1997 , 51 :2-3 .
(收稿 :1997-12-03 修回:1998-02-08) (本文编辑 :武伯光)
参考 文 献
1 Lipid Research Clinics Program :The lipid research clinics coronary primary prevention trial results I .reduction in incidence of coronary heart disease.J A M A , 1984 , 251:3537 .
半年后
26.3 ±11.8 103.9 ±29.5
16.5 ± 4.2 1.1 ± 0.3
98.7 ±20.1
年疗程的 52 例 患者 进行 治疗 后血 脂水 平变化分析(表 1)。 从表 1 可见 , 血脂指 标的变化率在服 药 8、16 、24 周 间差异不 明显 , 但 各自与 治疗 前相 比均 有明 显差 异。 在服药 24 周末 , 血清 T C 及 LDL-C 比治疗前 分别 下降 20.0 %与 27.2 %, 相 当 于 绝 对 值 分 别 降 至 5.67 ± 0.76 mmol/ L与 3.5 ±0.83 mmol/ L 。 52 例中 有 21 例服药超 过 32 周 , 其 32 周末所测 血脂各指 标的 数值 与 24 周末 所测 值相 似, 但因例数较少未 作统计学 分析 , 故也 未列入表 1 内 。 2.安 全指 标检测 :分别 于服药 8、16、24 周 末检测转氨 酶等有关 的生化指 标 , 与 治疗 前比 较均 未见 明显
3.服血 脂康 前 及服 药 8、16、24、32 周末 , 均经 门诊 复查 , 询 问患 者症 状 , 检 测体重、血压、心率 、心律 , 作肝 、脾触诊及 检查心电图(ECG)、血脂 、血尿常 规、血小 板计数 、血 糖(BS)、血 尿素 氮(BUN)、肝 酐(Cr)、丙氨酸转氨酶(AL T)与肌酸激酶 (CK)。
指标
丙氨酸氨基转移酶(U/ L) 肌酸激酶(U/ L) 尿素氮(mg/ dl) 肌酐(mg/ dl) 血糖(mg/ dl)
例数
52 52 52 52 52
x ±s
治疗前
25.8 ±13.2 111.7 ±38.3 16.9± 4.5
1.0± 0.3 101.4 ±15.4
注 :各指标与治疗前比较, P 值均>0.05
改变(表 2)。 此外还检测了血尿常规 、血 小板计数及心电图等 , 也未见明显变化 。
3.不良反 应 :患 者于 服药期 间有 一 过性腹胀 、胃不适 、大便稀 软及轻度恶 心 者各 2 例 。但均 能耐受 和坚持治 疗 。 未 见对肝 、肾及肌肉等的副作用 。
讨论 血脂康的药理 研究证明其 有 明显的 降低实 验动 物血 清 TC 和 T G 作 用 , 并有 抑制 高脂 血症 家兔 主动 脉粥 样 硬化斑块形成的作 用[ 1] 。 急性毒性试 验 表明 , 小 鼠对 血脂 康的 最大 耐受 量相 当 于推荐临床剂量的 533 倍 , 也未见有毒性 反应。 大鼠服药 4 个月各 项生化及病 理 检测 结果 均无 异常[ 2] 。 在 一 、二期 临 床
者, 经饮食宣教 4 周 后复查 , 血清总胆固 硬化性心脏病 36 例 , 有 3 例为血糖已 控
醇(TC)仍 ≥5.96 mmol/ L(≥230 mg/ dl) 制在正常水平的非胰岛素 依赖型糖尿 病
和(或)甘 油 三 酯(TG)≥2.26 ～ ≤4.52 患者。
mmol/ L(≥200 ～ ≤400 mg/ dl)的 52 例患
试验中, 给 425 例患者服血脂康 1.2 g/ d, 连用 8 周 , 调脂 疗效显著 , 亦未见明 显毒 副作用[ 3] 。 血脂康与辛 伐他汀的对 比研 究证 明 , 血脂 康 1.2 g/ d 与辛 伐 他汀 10 mg/ d 的调脂 疗效 相似[ 4] 。 本组 52 例 高 脂血症患者服血脂康半 年以上的临 床疗 效与安 全性 指标观 察 , 亦显 示血 脂康 疗 效确 切 、稳定 、安 全 。 服药 半 年血 清 TC 与 LDL-C 分别降 至 5.67 mmol/ L 与 3.5 mmol/ L , 均达 到 我国“ 血 脂 异常 防 治 建 议” 中高脂 血症 药物 疗法目 标值 水平 的 要求[ 5] , 同 时 未见 明显 的毒 副作 用 。 提 示血脂康为可供临床治 疗高脂血症 及冠 心病二 级预 防选用 的 安全 、高效 的国 产 血脂调节剂 。
二 、观察方法
者, 其中 TC ≥5.96 mmol/ L 者 49 例 , TG
1.该 52 例入选后均服血脂康(北大
≥2.26 ～ ≤4.52 mmol/ L 者 31 例);高 维信生物科技有限公 司产品), 每次 2 粒
(每粒含血脂康粉 0.3 g), 每日 2 次 , 疗程
作者单位:100037 中国 医学科学院 、中国 24～ 32 周 。
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Chin J Intern M ed, June 1998 , V ol 37 , N o.6
mmol/ L 下 降 至 3.28 ±0.96 mmol/ L , 即 下降了 1.01±0.16 mmol/ L , 下降百分比 为 24%(P <0.001);(3)TG 由 2.49 ± 1.75 mmol/ L 降 至 2.15 ±1.30 mmol/ L , 即下降了 0.34±0.19 mmol/ L , 下降百分 比为 14 %;(4)HDL 有 一定 程度的 升高 , 由 1.13 ±0.35 mmol/ L 升 至 1.17 ±0.35 mmol/ L , 即 上升 了 0.04 ±0.04 mmol/ L , 上升百分比 4%;(5)LDL/ HDL :8 周时开 始下降 , 24 周 时从 4.03 ±1.53 mmol/ L , 降至 2.93±2.00 mmol/ L , 即下降了 1.10 ±0.28 mmol/ L , 下降百分比为 27%(P < 0.00 1)。
疗效分 析 :采用 小剂 量血 脂康 治疗 24 周 后 , 降 T C 的 总 有 效 率 为 56%, 降 TG 的总 有效 率为 46%, 升 HDL 的总有 效率 为 49%, 降(TC -HDL)/ HDL 的总 有效率为 75 %。
副 作用 :150 例 中 2 例 诉 腹胀 及 便 秘 , 发生率为 1.33%;1 例皮疹 , 发生率为 0.07 %。无其他不良反应 。
4.血脂 测定 :取血前 患者 最后一 餐 禁止饮酒 及进 高脂 饮 食, 空 腹(过 夜)12 小时以上取静脉 血, 及时分 离血清 , 由固 定的实验室用酶法测 TC 、TG 和 HDL-C。 实验室有关测定的变异系数(CV)值均 < 5%。 LDL-C 按 Friedewald 公 式计 算(均 以 mmol/ L 为 单 位), 即 LDL-C = TC (HDL-C +TG/ 2.2)。
观察报道如下 。
创伤手 术、妊 娠哺 乳期 妇女 及近 8 周 内
一、病例选择
Fra Baidu bibliotek
服过血脂调节剂者 。52 例中男性 24 例 ,
自 1995 年 11 月 至 1997 年 7 月 , 对 女性 28 例 。 年龄 38 ～ 75 岁(平 均 59.8
在我院门诊或住院的原发性 高脂血症患 岁)。 合并高血压病 29 例, 冠状动脉粥样
参考 文 献
1 朱燕 , 李长 龄 , 王银 叶 .血 脂康对 高脂 家 兔 、鹌鹑模型的降脂作用 .中国药学杂志 , 1995, 30 :656-660.
5.统计 学方法 :血脂 水平 与安全 性 指标的 分析 用 t 检 验 , 参数 以均 值 ±标 准差(x ±s)表示 。
三 、结果 1.治疗 后血脂 水平变 化 :对完成 半
中华内科杂志 1998 年 6 月第 37 卷第 6 期
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表 1 血脂康半年调节血脂的疗效
检测指标
总胆固醇(mmol/ L) 低密度脂蛋白胆固醇(mmol/ L) 甘油三酯(mmol/ L) 高密度脂蛋白胆固醇(mmol/ L) (总胆固醇 -高密度脂蛋白 胆固醇)/ 高密度脂蛋白胆固醇
协和医科大学 阜外心血管病医院(寇文 、陆
2.观察期间保持与 服药前相似的膳
宗良);海军总医院(石湘芸);北大维信生物科 食谱和生活方式 , 并有高血 压、冠心病 者
技有限公司(陈黎)
可维持 原治疗 , 但 其药 物剂 量与 用法 和
入选前应基本保持 一致 。 观察期间 不加 用任何干扰血脂代谢的药物 。
讨论 从 本次 研究 结果 可见 , 采 用 常用剂 量的半 剂量 的血 脂康 治疗 , 患 者 在用 至 24 周 时 即 可有 效 降低 TC、TG 、 LDL , 并使 HDL 稍有升高 , 与国内 报道的 常规剂量(4 粒/ 日), TC 下降 23.7%, TG 下降 31.2 %, LDL 下 降 30.2%, HDL 上 升 12.8 %相比较 则稍 低 , 而 在本 研究 中 未观察到严重副作 用, 患者 易于耐受 , 费 用亦低 , 因此对轻 、中度高 脂血症患者 较 为适合 。 根据 国 外有 关报 道 , LDL 下 降 10%～ 20 %, 冠心病危 险性下 降最多[ 3] 。 可见采用本 法降 LDL 更 接近理 想水平 。 因此 , 采 用小 剂量 血脂 康长 期调 脂治 疗 有很重 要的临 床意 义 , 而对 较严 重的 高 脂血症则可能需要较大剂量 。
血脂康的疗效与安全性观察
寇文 石湘芸 陆宗良 陈黎
国内 对血 脂康 的药 理、毒 理及 其与 密度脂 蛋白胆 固醇(HDL-C)男 性 ≤1.04
安慰剂 、绞股兰 、辛伐他汀(舒降之)的临 mmol/ L (≤ 40 mg/ dl)、 女 性 ≤ 1.16
床近期疗效和安全性的对比 已进行了一 mmol/ L(≤45 mg/ dl)者 38 例 。 52 例 经
例数
49 52 31 38 52
治疗前 (x ±s)
7.08 ±0.88 4.81 ±0.98 4.17 ±2.65 0.91 ±0.15
6.20 ±1.70
治疗后变化率(%)
8周
↑19.7＊ ＊ ↑27.5＊ ＊ ↑27.0＊ ←15.1＊ ＊
16 周
↑18.0 ＊＊ ↑25.3 ＊＊ ↑29.2 ＊ ←15.0 ＊＊