热休克蛋白70检测在心血管疾病诊断及治疗中的意义
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ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９ ０ｌ２６．２０１８．０７．０２５ 基 金 项 目：内蒙 占 自治 区 自然科 学 基 金 （２０１ ７ＭＳ０８２６） 作 者 单 位 ：０１００５０呼 和 浩 特 ，内蒙 古 医 科 大 学 附 属 医 院 检验 科 通 信 作 者 ：董 莉 ，Ｅｍａｉｌ：ｄｏｎｇｓｕａｎｚｈｉ＠ １ ６３．ＣＯＩＩＩ
参 与 受损 蛋 白 质修 复 ，使 其 恢 复 活 性 ，从 而 起 到 自我 保 护 的 作用 。另 外 ，ＨＳＰ还 具 有 细 胞 保 护 、抑 制 细 胞 凋 亡 、抗 氧 化 、 免 疫 调节 等 功 能 。 ２ ＨＳＰ７０在 ， 血 管 疾 病 中的 作 用 ２．１ 心 肌 梗 死 冠 心 病 是 世 界 范 围 内 发病 、致 死 的 主 要 原 因之 一 ，多 发生 在 冠 状 动 脉 粥 样 硬 化 狭 窄 基 础 上 ，当 粥 样 硬 化 斑 块 破 裂 时 ，血 小 板 在 其 表 面聚 集 ，激 活 凝血 因 子 ，网络 红 细 胞 ，形成 血栓 ，阻 塞 动 脉 管 腔 ，致 心 肌 缺 血 、坏 死 ；当心 肌 耗 氧 量 剧 增 或 冠 状 动 脉 痉 挛 时 可 诱 发 急 性 心 肌 梗 死 。急 性 心 肌 梗 死 发 生 后 心 肌 缺 氧 引 发 炎 症 和 热 休 克 反 应 及 重 构 ；左 心 室 会 发 生 结 构 与 功 能 的 改 变 ，其 发 生 、发 展 的 程 度 直 接 影 响 患 者 心 功 能 的 预 后 ，甚 至 最 终 发 展 为 心 力 衰 竭 。 研 究 表 明 ，ＨＳＰ７０不 仅 参 与 了心 室 重 构 的 过 程 ，并 且 能 表 达 心 室 重 构 的严 重程 度 ｌ。 ＨＳＰ７０具 有 细 胞 因 子 的 作 用 ，能 刺 激 核 细胞 ｔ 的 Ｔｏｌｌ样 受 体 （ＴＩ Ｒ）２／ＴＩ Ｒ４和 ＣＤＩ ４相 关 通 路 ， 从 而 启 动 ＮＦ Ｂ和 干 扰 素 调 节 因 子信 号通 路 ，释放 ＴＮＦ ａ、 白细 胞 介 素 １，该 炎 性 因 子 会 促 进 免 疫 应 答 ，加 快 动 脉 粥 样 硬 化 的 发 生 和 进 展 刮 。ＨＳＰ７０促 进 粥 样 硬 化 斑 块 从 稳 定 向不 稳 定 的 进 程 ，促 进 斑 块 破 裂 ．９“ 。 当 心 肌 出 现 损 害 ， ＨＳＰ７０在 细 胞 内迅 速 合 成 ，增 加 含 量 ，主 动 释 放 到 细 胞 外 ， 然 后 参 与到 血 液 循 环 中 ，介 导 患 者 出现 全 身 及局 部 的 炎 症 应 答 。在 动 脉 壁 的 树 突 状 细 胞 中 有 ＨＳＰ７０表 达 。 ＨＳＰ能 结 合 到 ＴＩ Ｒ４／ＣＤ１４复 合 物 ，通 过 激 活 ＮＦ— Ｂ使 巨噬 细 胞 和 内 皮 细胞 黏 附分 子 产 生 前 炎 性 因子 ，启 动 天 然 免疫 反 应 。 研 究 证 明 ，急 性 心 肌 梗 死 ２４ ｈ ＨＳＰ水 平 明 显 高 于 梗 死 １４ ｄ【 。 ２．２ 心 房 颤 动 心 房 颤 动 是 心 脏 病 中 最 常 见 的 以 心 律 失 常 为 表 现 的 心 脏 病 ，且 增 加 心 力 衰 竭 和 心 脏 猝 死 。 Ｂｅｒｎａｒｄｏ 等 ” 在 小 鼠模 型 中 的 研 究 表 明 ，ＨＳＰＴ０升 高 在 急 性 心 脏 应 激 环 境 中提 供 保 护 ，但 不 保 护 慢 性 心 脏 病 患 者 的心 脏 。宋 伟 等 川 通 过 大 白兔 动 物 实 验 研 究 发 现 ，热 应 激 可 诱 导 心 房 启 动 心 肌 ＨＳＰＴ０表 达 上 调 ，抑 制 Ｋｃａ３．１ ｍＲＮＡ 和 蛋 白灰 达 ， 使 心肌 的动 作 电位 、有 效 应期 缩短 及频 率 适 府 。 由此 说 明 ＨＳＰ７０是 通 过 调 节 离 子 浓 度 变 化 ，减 少 电 重 构 改 变 ，来 预 防 和 延缓 心 房 颤 动 的发 生 、发 展 。 ２．３ 心 力 衰 竭 慢 性 心 力 衰 竭 是各 种 心 』ｆ［Ｌ管疾 病 的终 末 阶 段 ，美 国心 脏 协 会 定 义 为一 种 复 杂 的 临 床 综 合 征 ，是 各 种 心 脏 结 构 、功 能 损 伤 的结 果 ，统计 学 结 果 显 示 ，慢 性 心 力 衰 竭 ５ 年 存 活 率 相 似 于 恶性 肿瘤 存 活 率 Ｊ。 心 脏 重 构 是 发 展 为 慢 性 心 力 衰 竭 的 关 键 环 节 ，包 括 结 构 、收缩 、电 重 构 等 。心 事 凶 心 肌 损 伤 或 负 荷 增 加 导 致 心 室 大 小 、形 状 和结 构 改 变 ，即 心
娜 日罕 ，董 莉
关 键 词 ：热 休 克 蛋 白质 类 ；心 房 颤 动 ；心 力 衰竭 ；肌 细胞 ，心 脏 ；早 期 诊 断
热 休 克 蛋 白 （ＨＳＰ）７０是 ＨＳＰ家 族 成 员 之 一 ，是 从 细 菌 到 哺乳 动物 中广 泛 存 在 的一 类 热 应 激 蛋 白质 。 ＨＳＰ７０循 环 存 在 于 正 常 健康 个 体 及 患 有 多 种 严 重 疾 病 患 者 中 。 当机 体 在 高 温 中暴 露 时 ，由 热 激 发 合 成 。 ＨＳＰ 的 细 胞 保 护 功 能 可 以 用抗 凋 亡 特 性 来 解 释 。研 究 表 明 ，ＨＳＰＴ０是 具 有 减 轻 心 肌 细 胞 损 伤 、促 进 心 肌 细 胞 加 速 恢 复 、抗 炎 且 抑 制 凋 亡 功 能 的 一 种 内 源 性 物 质 ，在 预 防 和 延 缓 心 血 管 疾 病 中 起 到 重 要 作 用 ］。其 在 发 病 率 中的 关 系 有 待 进一 步评 估 。 １ ＨＳＰ７０的 概 述 １．１ ＨＳＰ的 分 子 结 构 及 特 性 ＨＳＰ 的 氨 基 酸 结 构 （一 级 ） 按 功 能 可 分 为 ３个 区 域 ：（１）具 有 ＡＴＰａｓｅ活 性 区 ：位 于 近 Ｎ 端 ，相 对 分 子 质 量 ４５０００，结 构 上 高 度 保 守 ，比 Ｃ 端 部 分 保 守 ，与 生 物 物 种 有 关 ；（２）多 肽 的结 合 部 位 ：紧 接 ＡＴＰａｓｅ活 性 区 ，相 对 分 子 质 量 １８ ０００，相 对 保 守 ；（３）与 特 定 蛋 白底 物 相 互作 用 有 关 区 ：近 ｃ端 ，相 对 分 子 质 量 １０ ０００，结 构 多 变 的 氨 基 酸 序列 ，其 结 构 不 明 。 人类 ＨＳＰ７０普遍 存 在 于 细 胞 质 、 细 胞 核 及 内质 网 等 多 个 部 位 。ＨＳＰ 的 主要 特 性 如 下 ：（１）非 特 异 性 ：ＨＳＰ不 只 局 限 于 热 环 境 ，在 其 他 生 化 、物 理 、缺 血 、 缺 氧 等 环 境 下 也 可 以 被 诱 导 产 生 ；（２）时 间 性 ：即 耐 受 时 限 性 ，组织 细胞 受刺 激 后 ，先 合 成 ＨＳＰ，其 后 才 能 耐 受 应 激 刺 激 。超 出一 定 期 限 便 失 去 其 保 护 作 用 ；（３）高 保 守 性 ：ＨＳＰ 为高 度 保 守 的 蛋 白 ，ＨＳＰＴ０是 最 重 要 最 保 守 的 蛋 白 ；（４） ＨＳＰ表 达 的 突 出性 ：ＨＳＰ７０的 合 成 与 生 物物 种 有 关 ，以 哺 乳 类 动 物 为 主要 合 成 物 种 ；（５）ＡＴＰａｓｅ活 性 （弱 ）：ＨＳＰ可 以 结 合 ＡＴＰ并使 其 分 解 ，从 而 获得 能 量 ；（６）交 叉 耐 受 性 ，即 一 种 应激 原刺 激诱 导 细 胞 产 生 的 ＨＳＰ７０，不 仅 使 细 胞 对 该 刺 激 的 耐 受性 增 加 ，对 其 他 应 激 原刺 激 的 耐 受性 也 增 强 。 １．２ ＨＳＰ 家 族 ＨＳＰ 分 为 ５个 家 族 ：ＨＳＰ１１０、ＨＳＰ９０、 ＨＳＰ７０、ＨＳＰ６０及 小 分 子 ＨＳＰ，ＨＳＰＩ１０广 泛 存 在 于 动 物 细 胞 内 ，在 结 构 上 与 ＨＳＰ７０类 似 ，ＨＳＰ１１０可 作 为 分 子 伴 侣 ， 避 免 形 成 不 恰 当折 叠 蛋 白 。其 中 ＨＳＰ７０家 族 在 生 物 细 胞 中 含 量 最 高 ，可 诱 导 性最 强 ，具 有 多 种 生 物 学 功 能 。 １．３ ＨＳＰ生 物 学 功 能 ＨＳＰ具 有 多 种 生 物 学 功 能 。 ｒ 。 在 正 常情 况 下 ＨＳＰ主要 作 为 分 子 伴 侣 ，与 细 胞 核 糖 体 的 多 肽 结 合 ，避 免 形 成 不 恰 当 折 叠 蛋 白 ；在 应 激 状 态 下 ，ＨＳＰ可 产 生一 类 内 源性 保 护 蛋 白 ，防 止 其 他蛋 白 质 发 生变 性 、解 聚 管 病 杂志 ２０ｌ ８年 ７月 第 ２Ｏ卷 第 ７期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｇｅｒｉａｔｒ Ｈｅａｒｔ Ｂｒａｉｎ Ｖｅｓｓｅｌ Ｄｉｓ，Ｊｕｌ ２０ｌ ８，Ｖｏｌ ２０，Ｎｏ ７
． 综 述 ．
热 休 克蛋 白 ７０检 测 在 心血 管疾 病 诊断 及 治疗 中 的意 义
参 与 受损 蛋 白 质修 复 ，使 其 恢 复 活 性 ，从 而 起 到 自我 保 护 的 作用 。另 外 ，ＨＳＰ还 具 有 细 胞 保 护 、抑 制 细 胞 凋 亡 、抗 氧 化 、 免 疫 调节 等 功 能 。 ２ ＨＳＰ７０在 ， 血 管 疾 病 中的 作 用 ２．１ 心 肌 梗 死 冠 心 病 是 世 界 范 围 内 发病 、致 死 的 主 要 原 因之 一 ，多 发生 在 冠 状 动 脉 粥 样 硬 化 狭 窄 基 础 上 ，当 粥 样 硬 化 斑 块 破 裂 时 ，血 小 板 在 其 表 面聚 集 ，激 活 凝血 因 子 ，网络 红 细 胞 ，形成 血栓 ，阻 塞 动 脉 管 腔 ，致 心 肌 缺 血 、坏 死 ；当心 肌 耗 氧 量 剧 增 或 冠 状 动 脉 痉 挛 时 可 诱 发 急 性 心 肌 梗 死 。急 性 心 肌 梗 死 发 生 后 心 肌 缺 氧 引 发 炎 症 和 热 休 克 反 应 及 重 构 ；左 心 室 会 发 生 结 构 与 功 能 的 改 变 ，其 发 生 、发 展 的 程 度 直 接 影 响 患 者 心 功 能 的 预 后 ，甚 至 最 终 发 展 为 心 力 衰 竭 。 研 究 表 明 ，ＨＳＰ７０不 仅 参 与 了心 室 重 构 的 过 程 ，并 且 能 表 达 心 室 重 构 的严 重程 度 ｌ。 ＨＳＰ７０具 有 细 胞 因 子 的 作 用 ，能 刺 激 核 细胞 ｔ 的 Ｔｏｌｌ样 受 体 （ＴＩ Ｒ）２／ＴＩ Ｒ４和 ＣＤＩ ４相 关 通 路 ， 从 而 启 动 ＮＦ Ｂ和 干 扰 素 调 节 因 子信 号通 路 ，释放 ＴＮＦ ａ、 白细 胞 介 素 １，该 炎 性 因 子 会 促 进 免 疫 应 答 ，加 快 动 脉 粥 样 硬 化 的 发 生 和 进 展 刮 。ＨＳＰ７０促 进 粥 样 硬 化 斑 块 从 稳 定 向不 稳 定 的 进 程 ，促 进 斑 块 破 裂 ．９“ 。 当 心 肌 出 现 损 害 ， ＨＳＰ７０在 细 胞 内迅 速 合 成 ，增 加 含 量 ，主 动 释 放 到 细 胞 外 ， 然 后 参 与到 血 液 循 环 中 ，介 导 患 者 出现 全 身 及局 部 的 炎 症 应 答 。在 动 脉 壁 的 树 突 状 细 胞 中 有 ＨＳＰ７０表 达 。 ＨＳＰ能 结 合 到 ＴＩ Ｒ４／ＣＤ１４复 合 物 ，通 过 激 活 ＮＦ— Ｂ使 巨噬 细 胞 和 内 皮 细胞 黏 附分 子 产 生 前 炎 性 因子 ，启 动 天 然 免疫 反 应 。 研 究 证 明 ，急 性 心 肌 梗 死 ２４ ｈ ＨＳＰ水 平 明 显 高 于 梗 死 １４ ｄ【 。 ２．２ 心 房 颤 动 心 房 颤 动 是 心 脏 病 中 最 常 见 的 以 心 律 失 常 为 表 现 的 心 脏 病 ，且 增 加 心 力 衰 竭 和 心 脏 猝 死 。 Ｂｅｒｎａｒｄｏ 等 ” 在 小 鼠模 型 中 的 研 究 表 明 ，ＨＳＰＴ０升 高 在 急 性 心 脏 应 激 环 境 中提 供 保 护 ，但 不 保 护 慢 性 心 脏 病 患 者 的心 脏 。宋 伟 等 川 通 过 大 白兔 动 物 实 验 研 究 发 现 ，热 应 激 可 诱 导 心 房 启 动 心 肌 ＨＳＰＴ０表 达 上 调 ，抑 制 Ｋｃａ３．１ ｍＲＮＡ 和 蛋 白灰 达 ， 使 心肌 的动 作 电位 、有 效 应期 缩短 及频 率 适 府 。 由此 说 明 ＨＳＰ７０是 通 过 调 节 离 子 浓 度 变 化 ，减 少 电 重 构 改 变 ，来 预 防 和 延缓 心 房 颤 动 的发 生 、发 展 。 ２．３ 心 力 衰 竭 慢 性 心 力 衰 竭 是各 种 心 』ｆ［Ｌ管疾 病 的终 末 阶 段 ，美 国心 脏 协 会 定 义 为一 种 复 杂 的 临 床 综 合 征 ，是 各 种 心 脏 结 构 、功 能 损 伤 的结 果 ，统计 学 结 果 显 示 ，慢 性 心 力 衰 竭 ５ 年 存 活 率 相 似 于 恶性 肿瘤 存 活 率 Ｊ。 心 脏 重 构 是 发 展 为 慢 性 心 力 衰 竭 的 关 键 环 节 ，包 括 结 构 、收缩 、电 重 构 等 。心 事 凶 心 肌 损 伤 或 负 荷 增 加 导 致 心 室 大 小 、形 状 和结 构 改 变 ，即 心
娜 日罕 ，董 莉
关 键 词 ：热 休 克 蛋 白质 类 ；心 房 颤 动 ；心 力 衰竭 ；肌 细胞 ，心 脏 ；早 期 诊 断
热 休 克 蛋 白 （ＨＳＰ）７０是 ＨＳＰ家 族 成 员 之 一 ，是 从 细 菌 到 哺乳 动物 中广 泛 存 在 的一 类 热 应 激 蛋 白质 。 ＨＳＰ７０循 环 存 在 于 正 常 健康 个 体 及 患 有 多 种 严 重 疾 病 患 者 中 。 当机 体 在 高 温 中暴 露 时 ，由 热 激 发 合 成 。 ＨＳＰ 的 细 胞 保 护 功 能 可 以 用抗 凋 亡 特 性 来 解 释 。研 究 表 明 ，ＨＳＰＴ０是 具 有 减 轻 心 肌 细 胞 损 伤 、促 进 心 肌 细 胞 加 速 恢 复 、抗 炎 且 抑 制 凋 亡 功 能 的 一 种 内 源 性 物 质 ，在 预 防 和 延 缓 心 血 管 疾 病 中 起 到 重 要 作 用 ］。其 在 发 病 率 中的 关 系 有 待 进一 步评 估 。 １ ＨＳＰ７０的 概 述 １．１ ＨＳＰ的 分 子 结 构 及 特 性 ＨＳＰ 的 氨 基 酸 结 构 （一 级 ） 按 功 能 可 分 为 ３个 区 域 ：（１）具 有 ＡＴＰａｓｅ活 性 区 ：位 于 近 Ｎ 端 ，相 对 分 子 质 量 ４５０００，结 构 上 高 度 保 守 ，比 Ｃ 端 部 分 保 守 ，与 生 物 物 种 有 关 ；（２）多 肽 的结 合 部 位 ：紧 接 ＡＴＰａｓｅ活 性 区 ，相 对 分 子 质 量 １８ ０００，相 对 保 守 ；（３）与 特 定 蛋 白底 物 相 互作 用 有 关 区 ：近 ｃ端 ，相 对 分 子 质 量 １０ ０００，结 构 多 变 的 氨 基 酸 序列 ，其 结 构 不 明 。 人类 ＨＳＰ７０普遍 存 在 于 细 胞 质 、 细 胞 核 及 内质 网 等 多 个 部 位 。ＨＳＰ 的 主要 特 性 如 下 ：（１）非 特 异 性 ：ＨＳＰ不 只 局 限 于 热 环 境 ，在 其 他 生 化 、物 理 、缺 血 、 缺 氧 等 环 境 下 也 可 以 被 诱 导 产 生 ；（２）时 间 性 ：即 耐 受 时 限 性 ，组织 细胞 受刺 激 后 ，先 合 成 ＨＳＰ，其 后 才 能 耐 受 应 激 刺 激 。超 出一 定 期 限 便 失 去 其 保 护 作 用 ；（３）高 保 守 性 ：ＨＳＰ 为高 度 保 守 的 蛋 白 ，ＨＳＰＴ０是 最 重 要 最 保 守 的 蛋 白 ；（４） ＨＳＰ表 达 的 突 出性 ：ＨＳＰ７０的 合 成 与 生 物物 种 有 关 ，以 哺 乳 类 动 物 为 主要 合 成 物 种 ；（５）ＡＴＰａｓｅ活 性 （弱 ）：ＨＳＰ可 以 结 合 ＡＴＰ并使 其 分 解 ，从 而 获得 能 量 ；（６）交 叉 耐 受 性 ，即 一 种 应激 原刺 激诱 导 细 胞 产 生 的 ＨＳＰ７０，不 仅 使 细 胞 对 该 刺 激 的 耐 受性 增 加 ，对 其 他 应 激 原刺 激 的 耐 受性 也 增 强 。 １．２ ＨＳＰ 家 族 ＨＳＰ 分 为 ５个 家 族 ：ＨＳＰ１１０、ＨＳＰ９０、 ＨＳＰ７０、ＨＳＰ６０及 小 分 子 ＨＳＰ，ＨＳＰＩ１０广 泛 存 在 于 动 物 细 胞 内 ，在 结 构 上 与 ＨＳＰ７０类 似 ，ＨＳＰ１１０可 作 为 分 子 伴 侣 ， 避 免 形 成 不 恰 当折 叠 蛋 白 。其 中 ＨＳＰ７０家 族 在 生 物 细 胞 中 含 量 最 高 ，可 诱 导 性最 强 ，具 有 多 种 生 物 学 功 能 。 １．３ ＨＳＰ生 物 学 功 能 ＨＳＰ具 有 多 种 生 物 学 功 能 。 ｒ 。 在 正 常情 况 下 ＨＳＰ主要 作 为 分 子 伴 侣 ，与 细 胞 核 糖 体 的 多 肽 结 合 ，避 免 形 成 不 恰 当 折 叠 蛋 白 ；在 应 激 状 态 下 ，ＨＳＰ可 产 生一 类 内 源性 保 护 蛋 白 ，防 止 其 他蛋 白 质 发 生变 性 、解 聚 管 病 杂志 ２０ｌ ８年 ７月 第 ２Ｏ卷 第 ７期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｇｅｒｉａｔｒ Ｈｅａｒｔ Ｂｒａｉｎ Ｖｅｓｓｅｌ Ｄｉｓ，Ｊｕｌ ２０ｌ ８，Ｖｏｌ ２０，Ｎｏ ７
． 综 述 ．
热 休 克蛋 白 ７０检 测 在 心血 管疾 病 诊断 及 治疗 中 的意 义