异烟肼的临床新用途和副作用之我见

异烟肼的临床新用途和副作用之我见

目的：探讨异烟肼在临床上的新用途及可能产生的副作用。方法：从日常临床实践中发现异烟肼的新用途和可能产生的副作用及主要产生原因。结果：异烟肼可用于临床治疗百日咳、麦粒肿、遗传性舞蹈病、许吉综合征、细菌性痢疾等，也可能产生皮肤反应及消化、神经、内分泌等系统方面的副作用。结论：临床上在使用异烟肼时，应有针对性并应重视其可能产生的副作用。

标签：西药；临床用途；副作用

异烟肼（雷米封）是有效的抗结核杆菌药物之一，主要用于各型肺结核的进展期、溶解播散期、吸收好转期，尚可用于结核性脑膜炎和其他肺外结核等[1]。近年来随着对其药理作用的进一步研究，异烟肼的临床应用范围不断扩大[2]，为临床医务工作者在医疗实践中增加了药物治疗的选择余地，可以更好地为患者服务。由于临床应用范围的不断扩大，其副作用的发生率也会不断增加，需要引起临床医务工作者的足够重视。

1 异烟肼的临床新用途

1.1 治疗百日咳

异烟肼对百日咳杆菌有明显抑菌作用。一般用法为10mg/（kg·d）～15mg/（kg·d），分3次口服或合并百日咳片，疗效均高于单独使用百日咳片。本药与强的松为主治疗百日咳，总有效率可达90%以上。

1.2 治疗麦粒肿

一般用法为4mg/（kg·d）～10mg/（kg·d），分3次口服，疗程1日至7日，一般2至3日痊愈，可同时加服维生素B620mg。作用机制可能是异烟肼穿透力强，易进入细菌细胞膜，当生长期细菌分裂时，抑制第2代细菌的磷脂合成，损害菌体细胞膜[3]。

1.3 治疗遗传性舞蹈病

10mg/（kg·d）～20mg/（kg·d）加维生素B6100mg/d。本药的作用是抑制脑内GABA氨基酸转移酶，使GABA分解受阻，同时又增加了中枢GABA的含量。

1.4 治疗许吉综合征

本病指直立性低血压伴发橄榄核脑桥小脑萎缩，震颤麻痹或小脑共济失调。用本药配合高酪食物治疗许吉综合征病人，不仅直立性低血压改善，而且排尿障碍等自主神经系统症状和小脑性共济失调也能好转。抑制单胺氧化酶，外周儿茶酚胺增多，血压升高，异烟肼具有-NH-NH-的化学结构，也有单胺氧化酶抑制作

用，故可用于治疗本病。

1.5 治疗多发性硬化的动作性震颤

800mg/d～1200mg/d，一般用药数日即见效，仅对震颤有作用，对小脑性辨距障碍等无效。可能是异烟肼代谢产物阻断了脑脊液GABA和血浆鸟氨酸转移酶，从而影响受损区使症状改善。

1.6 治疗细菌性痢疾、肠炎

异烟肼对痢疾杆菌有明显的抗菌作用，其机制可能为抑制细菌氨基酸代谢[4]。异烟肼或加用甲氧苄胺嘧啶治疗细菌性痢疾、肠炎均能获明显效果，5日内总治愈率在95%以上，异烟肼0.3g/次与维生素B620mg/次，每日两次。

1.7 治疗上呼吸道病毒性感染

成人0.3g/d～0.6g/d，儿童8mg/（kg·d）～30mg/（kg·d），分3次口服，治疗上呼吸道病毒性感染有效率可达92%以上，无明显副作用。

1.8 治疗抑郁症

400mg/d和维生素B650mg/d治疗，1周至2周开始见效，服药6周，治疗中少数病人诱发精神疾病，但加维生素B6可防止。

1.9 治疗消化性溃疡

200mg，一日三次，总量为12.5g～25g，可同时服用适量维生素B6，服药后病人体重会增加，症状在12日内迅速好转。

2 异烟肼的副作用

2.1 皮肤反应

异烟肼所致的药疹临床上较常见，多为红色丘疹，分布在躯干和四肢，同时伴有皮肤瘙痒，有的可脱屑、脱皮。异烟肼还可引起过敏性紫瘢、血管神经性水肿，也可激发系统性红斑狼疮。异烟肼所致的皮肤反应最短在服药后12小时至16小时发生，多数发生在服药后1周至2周，其机理主要是变态反应。轻者全身应用抗组织胺药物、维生素C、激素等有效，重者除上述治疗外还需停药，停药后1至3日症状减轻，1周内皮肤可完全消退。

2.2 消化系统

有恶心、腹胀、食欲不振、便秘及肝功能损害等，肝损害主要发生在老年人、嗜酒者和快代谢型患者。异烟肼与利福平联用毒性较大，有人报道血清转氨酶升

高占35%，血清胆红质升高占13%。

2.3 神经、精神系统

可引起头昏、头痛、失眠、不安、口干、记忆力减退、腱反射亢进、周围神经炎、脊神经炎，还可引起急性视神经炎、癫痫样发作、运动性失语、精神兴奋、精神失常甚至导致自杀[5]。异烟肼引起精神症状的原因，多数学者认为是“竞争抑制”的结果而引起B族维生素，特别是烟酸和维生素B6缺乏所致。另外有学者认为与药物的单胺氧化酶抑制作用造成儿茶酚胺代谢有关。

2.4 流感样综合症

国外有报告服异烟肼1日至4日后出现寒颤、发热等流感样症状，其发生特点和表现与利福平引起的流感样症状相似，推测可能与免疫反应有关。

2.5 内分泌系统

异烟肼可引发内分泌失调，如男子阳萎、性欲减退及乳房女性化，妇女月经不调及泌乳。

2.6 其他

异烟肼还可引起排尿困难、白细胞减少、毛细血管脆性增加、指甲隆起。异烟肼为单胺氧化酶抑制剂，能延长巴比妥类、杜冷丁、麻醉药、酚嗪噻类中枢抗阻硷药、抗组织胺药等药物的代谢、灭活，合用时可引起这些药物中毒。

参考文献

[1]刘有福，马佳，李永安，等.浅谈异烟肼的临床用药[J].中外健康文摘，2012，（45）.

[2]刘方武，李会芹.异烟肼的临床新用途[J].中国药物与临床，2004，4（6）：457-458.

[3]勇彤.异烟肼引发癫痫样发作1例分析[J].中国误诊学杂志，2011，11（10）：2402.