熊果酸的生物活性及其研究热点
熊果酸神经保护作用及机制
熊果酸神经保护作用及机制熊果酸（ursolic acid）又称乌索酸，属于五环三萜类化合物，存在于多种中草药，如山茱萸、女贞子和五味子[1, 2]。
熊果酸已在肿瘤、糖尿病、肝病等领域进行广泛研究，具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎、降糖、抗肝纤维化等作用[3-5]。
除此之外，近年有许多关于熊果酸神经保护作用的研究，其中以熊果酸治疗神经退行性疾病、缺血性脑血管病和脊髓损伤的报道较为多见。
本文就熊果酸的神经保护作用机制进行介绍。
1. 熊果酸药理作用1.1 抗氧化应激损伤1.1.1 抑制活性氧产生，减轻兴奋性毒性，保护线粒体膜电位活性氧（Reactive oxygen species，ROS）是体内一类氧的单电子还原产物，由机体正常代谢产生，主要有超氧阴离子自由基（O2-·）、过氧化氢（H2O2）、羟自由基（OH·）等。
线粒体承担细胞有氧呼吸功能，多余的ROS 会聚集于线粒体内膜，降低线粒体膜电位（Mitochondrial membrane potential，MMP）。
当 ROS 过量产生并超过内源性抗氧化防御系统的能力时，就会发生氧化损伤[6]。
兴奋性毒性是指兴奋性氨基酸受体（包括 NMDA 和非NMDA 受体）激活引起的神经元死亡。
兴奋性氨基酸受体的过度激活可导致细胞内钙的增加，随后黄嘌呤脱氢酶、一氧化氮合酶被激活，并产生自由基。
神经元死亡过程中产生ROS[7]。
Shih 等[8]使用红藻氨酸处理海马神经元发现 MMP 和自由基均增多，但红藻氨酸诱导的慢性神经毒性与 NMDA 对神经元产生的快速细胞毒性不同，因此提出线粒体产生的 ROS 可能在激活非 NMDA 受体后导致神经元损伤。
熊果酸通过调节非 NMDA 受体以减轻兴奋性毒性，减弱红藻氨酸诱导的 MMP 降低和抑制 ROS 产生以保护线粒体。
1.1.2 上调抗氧化防御系统，减少脂质过氧化机体氧化还原的动态平衡由 ROS 与抗氧化防御系统共同维持。
熊果酸的抗肿瘤活性及作用机理研究进展
的增殖 明显减 少 ； 有 降 血压 、 高血 脂 、 利 尿 和降 具 抗 促 血 糖等作 用 ； 精子 具 有 一定 的毒 性 ， 对 可作 为避 孕 药 。 在 抗肿瘤 保健食 品和饮 料 、 发 素 和头 发 生 长 剂等 方 护
香树 脂醇 ， 是一种 弱酸性 五环 三 萜类化 合 物 ， 多 种 是
注， 随着研究 的不 断深入 ， 其在 临床 中的应用 越来 越广 泛＿ ］ 】 。此 外 ， ＂ 熊果 酸还 具 有抗 疟作 用 ， 能使 疟 原 虫
２ 熊 果 酸 的 抗肿 瘤 活 性 作 用
肿 瘤 的形成是 多 因 素 、 步骤 和 多基 因突 变 的过 多 程， 已知许 多化学 致肿瘤 物 能诱发 和促进 肿瘤形 成 ， 而 熊果酸 对肿瘤 的形 成却有 预 防和抑 制作用 。
２ １ 细 胞 毒 作 用 ．
的抗 炎和 降血脂 的药 物 ， 临床 前 动 物实 验 中表 现 突 在
面也 有一 定 的应 用 。可 以预见 ， 熊果 酸 很 有 希望 成 为
有 前途 的抗肿瘤 、 抗病 毒性 肝炎 药物 ， 将广 泛应用 于 亦 保健 和美 容护肤 产 品 ， 熊果 酸开 发 、 利用 的前 景十分 广
阔。
醇、 丁酮 ， 略溶 于丙酮 ， 微溶 于苯 、 氯仿 、 乙醚 ， 不溶于 水 和石油 醚Ｌ ］ １ 。ＵＡ 在 自然 界 分布 较 广 ， 在 陆英 、 如 枇 杷叶、 熊果 、 女贞 子 、 山楂 、 前草 、 车 夏枯草 、 白花 蛇舌草 等植物 中以游离 形式或 与糖结 合成 甙存在 。熊果 酸具 有 多种生物 活性 ， 日本 等 国 已经 将 其 作 为天 然抗 氧化 剂应 用 于食 品 中［ １ 。长 久 以来 ， 果 酸作 为 待 开发 ３４ ￣３ 熊
熊果酸的生物活性及其提取工艺的研究进展
而且有很好的触摸感 ，因此 ， 在美容 、护肤等领域
应 用潜 力 巨大 。 １ 对肝 炎 的作用 ． ３
熊果酸对急性实验性肝损伤有 明显 的保护作 用 ，临床表现为血清谷丙转氨酶含量下降、肝细胞
变性 、坏死 等 生理 现象 明显减轻 ；对 于恢 复肝功 能
刘柯 彤 ，陶 亮 亮，马 雄 ，刘 军 海
（ 陕西理工学院化学与环境科学学院 ，陕西 汉 中 ７３０ ） ２ ０１
摘
要： 介绍 了熊果酸的生物活性 ， 综述 了近年来 熊果酸提取工艺 的研究进展 ，重点讨论 了提取工艺的研究热点及存在
的问题 ，探讨 了其今后 的发展趋势 。 关键词 ：熊果 酸； 生物活性 ； 提取工艺 中图分类号 ：Ｒ ２ ４ ８ ． ２ 文献标识码 ：Ａ 文章编号 ：１７ ．９ ５２ １）８０ ４ －４ ６ １９ ０ （０ ００－０ １ ０
第３ ９卷
第 ８期
化
工
技
术
与
开
发
Ｖ ｌ ９ Ｎｏ ８ ｏ ３ ＿－ ．
Ａｕ ２ ０ ｇ． ０１
２１ ０ ０年 ８月
Ｔｅ ｈ ｌ ｇ ｃ ｎｏ ｏ ｙ＆ Ｄｅ ｌ ｐｍｅ ｔｏ ｍ ｉａ ｎ ｕｓＤｒ ｖｅｏ ｎ ｆＣｈｅ ｃ ｌ ｄ ｔ Ｉ
熊果 酸 的生物活性及其提取工艺 的研究进展
明显 降低 ， 光镜下肝细胞脂肪变性 ， 水样变性明显 减轻 ， 明熊果 酸对 Ｉ－ 半乳 糖（ － Ｉ ） 导 的 表 ） 氨基 Ｄ ＧａＮ 诱
急性 肝 细胞损 伤 的保护 作用 与其 阻止肝 细胞 坏死 、
作用 ，对多种肿瘤细胞体 内、外均有抑制作用 ， 对
熊果酸的功效与作用
熊果酸的功效与作用熊果酸（Ursolic Acid）是一种天然化合物，主要存在于熊果（莓）属植物中，如苹果、蓟、柿子、山楂等食物中。
熊果酸被广泛研究，并被发现具有多种生物活性，包括抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗菌、抗病毒等作用。
本文将详细探讨熊果酸的功效与作用。
一、抗氧化熊果酸是一种强效抗氧化剂，能够清除自由基，预防细胞氧化损伤。
研究表明，熊果酸能够提高细胞抗氧化能力，增加抗氧化酶的活性，减少氧化应激引起的细胞损伤。
此外，熊果酸还能够抑制脂质过氧化反应，保护细胞膜的完整性。
二、抗炎熊果酸具有抗炎作用，能够抑制炎性细胞因子的生成。
研究表明，熊果酸能够抑制炎症反应，并减轻炎症症状。
此外，熊果酸还能够抑制炎性细胞因子的释放，减少炎症引起的组织损伤。
三、抗肿瘤熊果酸具有抗肿瘤作用，能够抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭。
研究表明，熊果酸能够抑制肿瘤细胞的DNA合成，阻断肿瘤细胞的分裂。
此外，熊果酸还能够诱导肿瘤细胞的凋亡，促使肿瘤细胞死亡。
四、抗菌熊果酸具有抗菌作用，能够抑制多种细菌的生长和繁殖。
研究表明，熊果酸能够破坏细菌的细胞膜，抑制细菌的生物合成，进而杀死细菌。
此外，熊果酸还能够抑制细菌的黏附和生物膜形成，减少细菌感染的风险。
五、抗病毒熊果酸具有抗病毒作用，能够抑制多种病毒的复制和传播。
研究表明，熊果酸能够阻断病毒入侵细胞，抑制病毒的复制过程。
此外，熊果酸还能够调节免疫系统的功能，增强机体抵抗病毒感染的能力。
六、其他作用除了上述作用，熊果酸还具有其他一些重要的生物活性。
例如，熊果酸具有降血脂、降血糖、保护肝脏、促进肌肉生长等作用。
研究表明，熊果酸能够降低血脂水平，预防心血管疾病的发生。
此外，熊果酸还能够降低血糖水平，改善胰岛细胞功能，对糖尿病有一定的治疗作用。
此外，熊果酸还能够保护肝脏免受损伤，促进肝细胞的修复和再生。
另外，熊果酸还能够促进肌肉生长，增加肌肉蛋白的合成，提高运动能力。
总结起来，熊果酸具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗菌、抗病毒等多种生物活性。
熊果酸的功能主治
熊果酸的功能主治1. 熊果酸的简介熊果酸（ursolic acid），又称乌尔松酸，是一种天然的三萜酸类化合物，广泛存在于植物中，尤以熊果属植物中含量较高。
熊果酸具有多种生物活性，已被广泛研究和应用于医药、食品和化妆品等领域。
下面将介绍熊果酸的功能主治。
2. 抗氧化作用熊果酸具有显著的抗氧化作用，可以清除体内的自由基，防止氧化反应的发生。
自由基的过度积累与多种疾病的产生密切相关，而熊果酸可以有效地抑制自由基的生成，从而减少氧化应激对身体的损害。
3. 抗炎作用熊果酸具有抗炎作用，可以抑制炎症反应的发生和发展。
炎症在多种疾病的发生和发展过程中起到关键作用，而熊果酸可以通过调节炎症介质的产生和释放来抑制炎症反应，从而减轻疾病的症状和进展。
4. 抗肿瘤作用熊果酸具有一定的抗肿瘤作用，可以抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭。
研究发现，熊果酸可以抑制肿瘤细胞的生长，并促进肿瘤细胞凋亡。
此外，熊果酸还可以抑制肿瘤细胞的血管生成，从而阻断肿瘤的营养供应，达到抑制肿瘤生长的效果。
5. 降血脂作用熊果酸对血脂有降低作用，可以抑制胆固醇的合成和吸收，降低血液中的胆固醇水平。
高血脂是心血管疾病的重要危险因素，而熊果酸的降血脂作用可以有效地预防和治疗心血管疾病。
6. 保护肝脏熊果酸对肝脏有保护作用，可以减轻肝脏损伤和肝纤维化进程。
熊果酸可以通过减轻氧化应激和抑制炎症反应来保护肝脏细胞免受损伤，并促进肝脏组织的修复和再生。
7. 抗菌作用熊果酸具有一定的抗菌作用，可以抑制多种细菌的生长和繁殖。
熊果酸对某些致病菌尤其有效，可以作为药物或食品添加剂来预防和治疗感染性疾病。
8. 抗糖尿病作用熊果酸在糖尿病的预防和治疗中也具有一定的作用。
熊果酸可以提高葡萄糖的利用率和胰岛素的敏感性，从而减少血糖水平的升高。
研究还表明，熊果酸可以抑制糖尿病相关的炎症反应，减轻糖尿病的并发症。
9. 促进骨骼健康熊果酸可以促进骨骼健康，有助于预防和治疗骨质疏松症。
熊果酸药理作用研究进展
熊果酸药理作用研究进展，相对分子量456科植物毛子草的地上部分熊果酸具有广泛的之对致癌、促癌物有抵抗作用多研究认为，熊果酸能通过化学预防、抗突变、细胞生长抑制和细胞毒等作用来抑制到预防恶性肿瘤的目的。
癌的发生、发展一般要经历始发突变、促癌和演变三阶段，干扰三个阶段即可达到延缓或阻止显增加，部分细胞在熊果酸在自然界中分布广泛，资源丰富，具有化学预防，保肝、抗肝炎，抗肿瘤、抗菌、抗病毒等多种药理活性，熊果酸药用开发景已被众多研究机构所重视，有望成为一种高效低毒的多用途新药。
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熊果酸与胰岛素抵抗研究综述
４ ５
熊 果 酸 与 胰 岛 素 抵 抗 研 究 综 述
刘 露 王 正 杨青松
（ 州 师 范 大 学 生 命科 学 学 院 ， 苏 徐 州 徐 江 ２１１） ２ １６
果 酸具有 广泛 的生物 学效应 ， 抗菌 、 溃疡 、 癌 、 炎 、 如 抗 抗 抗
据世 界卫 生组织 调查 ， 截止 到 ２ １ ０ ０年 ， 全球 糖 尿病 患
脏器 和 系统发 生病变 。
者的人 数 已达 到 ２ ８ 亿 ， 中 Ⅱ型糖 尿病 （ ｙｅ ｉ ｅ ｓ ．５ 其 Ｔｐ ｄ ｂｔ ２ ａ ｅ
ｍ ｌｔ ，２ Ｍ） ｅ ｉ ｓ Ｔ Ｄ 患者约 占 ９ ％ ～９ ％ ， 且 随着 人类 生 活 ｌｕ ｏ ５ 并
关键词 ： 熊果酸 ；Ｉ Ｉ型糖尿病 ； 岛素抵抗 胰
中图分类号 ０ ２ ６４ 文 献标 识码 Ａ 文章编号 １０ ７ ３ （０ １０ ４ Ｏ ０７－ ７ １ ２ １ ）７－ ５一 １
Ｕｒ ｏ ｉ ｉ ｎｄ Ｔｙ ｅ ２ Ｄｉ ｂｅ ｅ ｅｌｔ ｓ ｓ ｌｃ Ａｃ ｄ ａ ｐ ａ ｔ ｓ Ｍ ｌｉｕ
摘
要： 随着世界经济的快速发展 ， 生活方式的改变 ，Ｉ Ｉ型糖尿病 的发 病率逐年升 高。胰 岛素抵 抗作 为 Ｉ型糖尿病 的 Ｉ
显著特征 。 成为研 究的热点 。熊果酸属 于五环三 萜类化合物 ， 具有 多种 生物 学效应 。近 来研 究发现 ， 熊果酸可 以通过 降低血糖 、 节血脂 、 调 清除体 内自由基 、 保护胰腺 ８细胞 ， 缓解机 体的胰 岛素抵抗 ， 而具有 医药开发 潜力。 从
Ｌｉ ｕ ｅ １ ｕ Ｌ ｔａ ．
熊果酸抗肿瘤的研究进展
熊果酸 （ Ｕｒ ｓ ｏ ｌ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ） ，又名乌索酸 、乌 苏酸 。目前在 自然界 已有 ３ ４科 １ ０ ８种植物 中分离得到熊果酸 ，如山楂 、熊果 、乌梅 、 陆英 、白花蛇舌草 、芦笋 、野蔷薇果 、车前 草 、女贞子等［ １ ］ 。大量研 究发现 ，熊果酸具 有广泛的生物学活性 。对 多种致癌 、促癌物 有抵抗作用 ， 对多种恶性肿瘤细胞有抑制生 长作用 ；对 Ｇ ＋ 菌和 Ｇ 一 菌及酵母菌均有抗菌 活性 ，对 中枢 系统有 明显 得安定 与降 温作 用 ，并具有抗血管生成活性 ， 此外 ，还可 降 血脂 、 抗 动脉 粥样硬化 、 抗糖尿病 、 抗Ｈ Ｉ Ｖ 、 抗寄 生虫 等。其 突 出作用 为抗肿 瘤 ， 自从 １ ９ ９ ０年熊果 酸被 日本列 为最有希 望的肿瘤 预防药物之一 ，其 防癌抗癌作用 已引起药物 学专家的重视 。它对多种 致癌 、促癌物有抵 抗作用 ，且对多种恶性肿瘤细胞有 明显细胞 毒作用和诱导分化作用及抗血管形成作用 ， 现将 近年来 熊果 酸抗 癌作用 机制 的研 究进 展综述如下 。 １ ．抗促癌作用和抗突变作用 首先熊果酸能抗 Ｄ Ｎ Ａ 突变 、抑制癌变 的启 动 ，试验研究发现熊果酸能对抗致癌物 如苯并芘 、黄 曲霉 素诱发 的基 因突变。熊果 酸还具有抗诱变和抗促癌作用。 ２ ．熊果 酸的肿瘤 逆转作用及 抗侵袭作
科技 创新 ２ ０ １ ４年 ２月 （ห้องสมุดไป่ตู้下）
汪瑾
（ 襄 阳职 业技 术 学 院 ， 湖 北 襄 阳 ４ ４ １ ０ ２ １）
摘要 ：熊果酸为三 萜酸类化合物 ，熊果酸 自然资源丰富 ，毒性小 ，有广泛的生物学活性，其抗肿 瘤作 用是 多方面和 全方位 的，有望成 为一种 高效低毒的抗肿瘤
熊果酸的生物活性及其研究热点
品 等领 域 获 得 了广 泛 的应 用 。本 文 综 述 了 熊果 酸 的 提 取 工 艺 及 其 生 物 活 性 的 研 究 进 展 ，重 点 讨 论
一
氧 化 作 用 是 造 成 人 类 衰 老 现 象 的 重 要 原 因 之
，
了研 究 的热 点 问题 及 发 展 趋 势 ，以期 为熊 果 酸进
和 抑 制 肿 瘤 血 管 形 成 ，从 而 抑 制 癌 变 的 形 成 ； 并
０
前 言
熊 果 酸 （ ｓ ｌ ｉ ｕＡ） 又 名 乌 索 酸 、 乌 苏 Ｕｒ ｏｉ Ａｃｄ， ｃ ，
且 对 多 种 肿 瘤 细 胞 体 内 、 外 均 有 抑 制 之 后 对 造 血 系 统 的 损 害 Ｌ。 ３ Ｉ
是 通 过 影 响 细 胞周 期 及 癌 相关 基 因 的 表 达 而 实 现
酮 、 苯 、 氯 仿 和 乙 醚 。 在 自然 界 中 熊 果 酸 主 要 分
的 。 于 丽 波 等 研 究 发 现 熊 果 酸 可 明 显 抑 制 卵 巢 癌
细 胞 生 长 ，并 诱 导 细 胞 凋 亡 ， 其 主 要 机 制 与 调 节
酸有 保 护 糖 尿病 大 鼠血 管 损 伤 的 作 用 ，机 制 可 能
［ 收稿 日期】 ２ １ — ５ １ ００ ０ — ４ 【 作者简介】 刘柯 彤（９ ８ ）陕西榆林人 ， １８一 ， 陕西理工学 院化学 工程与工艺专业 ２ ０ 级本科生 。 ０８
； 。 。 ０ ． 。 ．
。
Ｓ ｗｅ ｓ ＆ Ｒ ｖｅ ｓ ｕ ｙ ｅ ｉｗ
熊渠 酸的
（ 陕西 理 工
摘 要 ：综述 了近 年 来 熊果 酸 生物 活性
关键 词 ：熊 果 酸 ； 物 活 性 ； 究热 点 生 研
山茱萸中熊果酸的研究
山茱萸中熊果酸的研究山茱萸（学名：Hippophae rhamnoides）是一种具有广泛药用价值的植物。
它是分布在我国西部地区的常见灌木，也在其他国家和地区广泛种植。
山茱萸枝叶上含有丰富的熊果酸，这使得它成为了许多研究的对象之一熊果酸是一种天然的化学物质，常见于多种植物中，如熊果（学名：Arctostaphylos uva-ursi）和山茱萸。
熊果酸在医学领域有着广泛应用的潜力，因其具有抗氧化、抗炎、抗菌和抗肿瘤等多种生物活性。
首先，熊果酸具有显著的抗氧化活性。
抗氧化活性是指抗氧化分子对抑制或减轻氧自由基对细胞和DNA的损害能力。
研究表明，熊果酸可以有效清除自由基，保护细胞免受氧化应激的损害。
此外，熊果酸还能增强机体的抗氧化防御系统，如抗氧化酶的活性增强。
这些抗氧化作用在预防和治疗多种疾病，如癌症、心血管疾病和老年痴呆症等方面具有重要意义。
其次，熊果酸还具有抗炎作用。
炎症是机体对各种刺激的一种自我保护反应，但过度和慢性的炎症反应会导致细胞和组织的不可逆损伤，从而引发各种炎性疾病。
研究发现，熊果酸可以通过调节炎症因子的释放和抑制炎症细胞的活化来发挥抗炎作用。
这为治疗炎症性疾病，如风湿性关节炎和炎症性肠病提供了新的思路。
此外，熊果酸还表现出抗菌和抗肿瘤的活性。
抗菌活性是指抑制细菌和真菌生长的能力。
研究表明，熊果酸可以有效抑制多种病原微生物的生长和繁殖，对抗感染具有一定的作用。
抗肿瘤活性是指对肿瘤细胞的增殖和转移具有抑制作用。
研究发现，熊果酸可以诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞的增殖和转移，具有潜力用于肿瘤的预防和治疗。
综上所述，熊果酸具有抗氧化、抗炎、抗菌和抗肿瘤等多种生物活性。
这些活性使得熊果酸成为了许多研究的对象之一、未来的研究可以进一步探索熊果酸的药理作用、分子机制以及临床应用前景。
同时，也可以进一步研究山茱萸中熊果酸的提取和纯化方法，以及熊果酸在保健品和药物开发中的应用潜力。
熊果酸含量测定方法研究进展
熊果酸含量测定方法研究进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】熊果酸；含量测定方法熊果酸（ursolie acid，UA）又名乌索酸、乌苏酸，属于三萜类化合物，广泛存在于熊果、白花蛇舌草、女贞子、乌梅等天然植物和草药中，具有抗炎、护肝、降血脂等多种生物学活性［1～4］。
目前许多中药材及其制剂常选用熊果酸的含量作为其质量控制指标。
本文对熊果酸含量测定方法的研究进展综述如下。
1 分光光度法李国章等［5］建立了湘产3种苦丁茶中熊果酸含量测定的分光光度法，具体操作是取苦丁茶经索氏提取器提取后，加入5%香草醛－冰醋酸、高氯酸显色，在波长548 nm处测定吸光度，结果熊果酸在4～20 μg·ml-1浓度范围内线性关系良好，加样回收率为98.96%。
罗启剑等［6］采用同样方法测定了连钱草中熊果酸含量，结果熊果酸在0～18 μg·ml-1浓度范围内线性关系良好，加样回收率为100.64%。
2 薄层扫描法白洁等［7］采用双波长薄层扫描法测定了夏枯草中熊果酸的含量，具体操作为取夏枯草药材粗粉经95％乙醇超声提取两次，滤液用70℃水浴蒸干，残渣用石油醚浸泡两次，挥干溶剂，用95％乙醇溶解后测定。
采用硅胶G板，以环己烷－氯仿－醋酸乙酯（20∶5∶8）为展开剂，用10％硫酸乙醇溶液显色，选用λS=540 nm，λR=700 nm进行双波长反射式锯齿扫描，结果熊果酸在0.314～1.570 μg范围内线性关系良好，加样回收率为99.3％。
张军等［8］建立了狼疮静颗粒中熊果酸的薄层扫描法测定方法，具体操作为取狼疮静颗粒用乙醚萃取3次，合并乙醚萃取液水浴蒸干乙醚，残留物加无水乙醇－氯仿（3∶2）混合液溶解后测定，以环己烷－氯仿－醋酸乙酯－甲酸（20∶5∶8）为展开剂，用10％的硫酸乙醇液显色，以λS=520 nm，λR=700 nm进行双波长薄层扫描，结果熊果酸在0.498～3.084 μg范围内线性关系良好，加样回收率为97.91％。
熊果酸——精选推荐
熊果酸折叠编辑本段基本信息熊果酸以游离形式或与糖结合成苷的形式分布于约7个科46个属62种植物。
主要为木犀科植物女贞(LigustrumlucidumAit.)叶，杜鹃药科植物熊果Actostaphylosuva-ursi(L.)Spreng，蔷薇科植物枇杷Eriobotryajaponica(Thunb.)Lindl.的叶，玄参科植物毛泡桐（Paulowniatomentosa(Thunb.)Steud.）叶，唇形科植物夏枯草(PrunellavulgarisL.)的全草，冬青科冬青属铁冬青(IlexrotundaThunb.)的叶等。
研究发现：熊果酸能明显抑制HL－60细胞增殖，可诱导其凋亡；能使小鼠的巨噬细胞吞噬功能显著提高。
体内试验证明，熊果酸可以明显增强机体免疫功能。
说明熊果酸的抗肿瘤作用广泛，极有可能成为低毒有效的新型抗癌药物。
折叠编辑本段物化性质折叠物理性质熊果酸高含量为有光泽的棱柱状(无水乙醇)或细毛样针状结晶(稀乙醇)，低含量为棕黄色或黄绿色粉末，具特殊的气味，是存在于天然植物中的一种五环三萜类化合物。
易溶于二氧六环，吡啶，溶于甲醇、乙醇、丁醇、丁酮，略溶于丙酮，微溶于苯、氯仿、乙醚，不溶于水和石油醚。
折叠化学性质提取来源自唇形科植物夏枯草(Prunella vulgaris L.)的全草，冬青科冬青属铁冬青(Ilex rotunda Thunb.)的叶等许多植物中。
熊果酸具有抗癌、抗菌、抗炎、降血清转氨酶、降温和安定等作用；可作为药物、食品的乳化剂；动物试验证明，熊果酸具有抗糖尿病作用，对正常小鼠巨噬细胞的吞噬功能有明显增强作用。
折叠编辑本段药理药效熊果酸是存在于天然植物中的一种三萜类化合物，具有镇静、抗炎、抗菌、抗糖尿病、抗溃疡、降低血糖等多种生物学效应，熊果酸还具有明显的抗氧化功能，因而被广泛地用作医药和化妆品原料。
折叠保肝抗炎熊果酸临床表现有显著而迅速降低谷丙转氨酶、血清转氨酶、消退黄疽、增进食欲、抗纤维化和恢复肝功能的作用，具有见效快、疗程短、效果稳定的特点。
功能性食品论文
功能性食品论文熊果酸提取及研究熊果酸发展及研究关键词：熊果酸提取药理发展摘要：综述近几年来对熊果酸的分析方法、提取分离方法和生理功能，临床应用，等方面的研究进展。
一、熊果酸简介：1、熊果酸(Ursolicacid),又名乌索酸、乌苏酸,在自然界分布广泛,如山楂、熊果、乌梅、陆英、芦笋、野蔷薇果、车前草、女贞子等植物中均含有,目前已经存在于至少26个科63种植物中。
熊果酸为五环三萜类化合物。
近年来研究发现,熊果酸具有广泛的生物学活性,日本等国家已经将其作为天然抗氧化剂应用于食品中。
2、它的作用有：【1】（1）、保肝，抗肝炎作用熊果酸临床表现有显著而迅速降低谷丙转氨酶、血清转氨酶、消退黄疽、增进食欲、抗纤维化和恢复肝功能的作用，具有见效快、疗程短、效果稳定的特点。
（2）、熊果酸对肿瘤形成生长各阶段具有预防和抑制作用，抑制肿瘤形成生长以及诱导癌细胞分化作用。
（3）、熊果酸的抗氧化作用对人体的抗衰老、皮肤祛斑、祛色素都有积极作用。
（4）、熊果酸能导致细胞生存能力下降。
（5）、降血脂、抗动脉粥样硬化、降低血糖的作用。
（6）、对艾滋病病毒的抑制作用（7）、抗糖尿病、抗溃疡（8）、镇静、安定作用熊果酸对中枢神经系统有明显的安定与降温作用（9）、增强免疫功能作用二、熊果酸的提取工艺提取纯化方法【2】A、超临界CO2萃取以量为原料干质量20 的无水乙醇为夹带剂与物料一起投入萃取压力为35MPa,萃取温度40℃ 流量为20L h 物料粒度为60目的超临界CO2萃取装置中萃取2h。
将所得提取液旋转蒸发后浓缩干燥。
B、醇提凝析法称取干燥的原料粉末 置于圆底烧瓶中 加规定量的一定浓度的乙醇 加热回流2次 过滤 合并提取液 减压回收乙醇的浸膏 以水沉降两次 滤取沉降物 加“YCXY-1号”除杂剂去杂质 再以乙醇溶解 用活性炭煮沸脱色30min 过滤 调节溶液Ph值 经凝析分离 纯化精制 于80℃以下烘干24h。
C、微波萃取取原料粉碎并过筛后置于微波萃取罐中 设定好萃取条件 用一定浓度的乙醇作溶剂进行萃取 萃取后取出 用60 的乙醇清洗萃取罐 合并提取液 抽滤 滤渣用60 的乙醇清洗1次旋转蒸发提取液。
熊果酸的生物活性及其研究热点
熊果酸的生物活性及其研究热点
刘柯彤;陶亮亮;马雄;刘军海
【期刊名称】《饮料工业》
【年(卷),期】2010(013)007
【摘要】综述了近年来熊果酸生物活性的研究进展,重点讨论了其研究热点,展望了其今后的发展趋势.
【总页数】3页(P11-13)
【作者】刘柯彤;陶亮亮;马雄;刘军海
【作者单位】陕西理工学院化学与环境科学学院,陕西汉中,723001;陕西理工学院化学与环境科学学院,陕西汉中,723001;陕西理工学院化学与环境科学学院,陕西汉中,723001;陕西理工学院化学与环境科学学院,陕西汉中,723001
【正文语种】中文
【中图分类】O624
【相关文献】
1.植物多酚SCI文献计量及生物活性研究热点分析 [J], 鲁玉妙;马惠玲
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熊果酸功能作用及其研究发展1
熊果酸功能作用及其研究发展[摘要]：熊果酸属五环三萜类化合物，来源丰富，具有广泛的生物活性。
概述了熊果酸的功能作用，几种提取纯化方法以及应用。
着重论述了熊果酸在医药领域的研究发展，特别是熊果酸的抗肿瘤活性和抗心血管疾病。
[关键词]：熊果酸；功能作用；提取；应用熊果酸（Ursolic acid,UA）,又名乌索酸、乌苏酸、α-香树脂醇，是一种弱酸性五环三萜类化合物，是多种天然产物的功能成分。
熊果酸成品为白色针状结晶（乙醇中结晶），味苦，其基本骨架是多氧蒎的五环母核。
化学式C30H48O3,相对分子质量456.68，熔点285~291℃，易溶于二氧六环﹑吡啶，可溶于甲醇﹑乙醇﹑丁醇﹑丁酮，略溶于丙酮，微溶于苯﹑氯仿﹑乙醚，不溶于水和石油醚[1]。
熊果酸为五环三萜类化合物，广泛分布于植物界，存在于杜鹃花科植物熊果酸的叶和果实﹑玄参科植物毛泡桐的叶﹑茜草科植物栀子的果实﹑龙胆科植物湿生蕾﹑木犀科植物女贞的叶﹑紫薇科植物毛子草的地上部分。
熊果酸在药用植物中分布同样广泛，现已从30多种药用植物中提取到熊果酸，如女贞子﹑山楂﹑夏枯草﹑栀子﹑白花蛇舌草﹑山香圆叶﹑石楠叶﹑猫须草﹑锁阳﹑拘骨草等[16]。
但因植物中所含成分的复杂性，含量低，致使提取分离难度大，不易形成批量生产。
且熊果酸还具有毒性低﹑毒性周期短的特点，所以也是一种毒副作用较小的天然药物。
1熊果酸的功能作熊果酸存在于天然植物中，且具有广泛的生物活性，尤其在抗肿瘤，抗心血管疾病以及保肝方面的作用显著。
且具有镇静﹑抗炎﹑抗菌﹑抗糖尿病﹑抗溃疡﹑降低血糖等多种生物学效应，熊果酸还具有明显的抗氧化功能，因而被广泛用做医药和化妆品原料。
1.1抗肿瘤作用抗肿瘤活性是熊果酸最主要的药理作用。
研究表明，熊果酸对肿瘤具有明显抑制生长作用，能抑制白血病细胞HL-60﹑人红白血病细胞系细胞K562和人舌鳞肿瘤细胞TSCCa等细胞增殖，对T细胞淋巴瘤Jurkat具有明显的抗肿瘤活性。
熊果酸衍生物的合成与表征及其抑菌活性研究
熊果酸衍生物的合成与表征及其抑菌活性研究赵龙铉;杨君微;郑昌吉;唐尧;王志伟;赵春晖【摘要】Ursolic acid belongs to pentacyclic triterpenoid of natural products. It widely distributed in nature and showed many bioactivities such as hepatoprotective, anti-inflammatory, anti-cancer activity, antiviral pharmacological. In order to develop novel ursolic acid derivatives with high efficiency, low toxicity, we take the natural product ursolic acid which with biological activity as the lead compound for modifying their structures. In this paper, ten novel ursolic acid derivatives were designed and synthesized through modification at C-28 of ursolic acid and introducing amino acid at C-3. Structures of all target compounds were confirmed by1H NMR, IR and HRMS. These compounds were tested antibacterial activity, which were Staphylococcus aureus, Methicillin-resistant staphylococcus aureus, Quinolone staphylococcus aureus cultured on MHB and E. Coli were cultured on BHI. The results showed that their anti-bacterial activities for Staphylococcus aureus, Methicillin-resistant staphylococcus aureus, Quinolone-resistant staphylococcus aureus were improved compared to ursolic acid.%熊果酸属于五环三萜类配合物,在自然界中分布广泛,并显示出多种生物活性,如保肝、抗炎、抗病毒、抗癌等多种药理作用.为寻找高效、低毒的熊果酸衍生物,以具有一定生物活性的熊果酸为先导配合物,通过对其C-28位进行结构修饰及C-3位引入氨基酸,共设计合成了10种未见报道的熊果酸衍生物.目标配合物的结构经1 H NMR、IR和HRMS表征确证,并以其对培养于高铁血红蛋白的金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐喹诺酮金黄色葡萄球菌和培养于脑心浸液培养基中的大肠杆菌进行抑菌活性测试.结果表明,经修饰后的熊果酸衍生物对金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐喹诺酮金黄色葡萄球菌的抗菌活性较母体配合物有不同程度的提升.【期刊名称】《辽宁师范大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2012(035)003【总页数】6页(P358-363)【关键词】熊果酸;衍生物;合成;表征;抑菌活性;氨基酸【作者】赵龙铉;杨君微;郑昌吉;唐尧;王志伟;赵春晖【作者单位】辽宁师范大学化学化工学院,辽宁大连116029;辽宁师范大学化学化工学院,辽宁大连116029;延边大学长白山生物资源与功能分子教育部重点实验室,吉林延吉133002;辽宁师范大学化学化工学院,辽宁大连116029;辽宁师范大学化学化工学院,辽宁大连116029;辽宁师范大学生命科学学院,辽宁大连116029【正文语种】中文【中图分类】O624.33熊果酸（ursolic acid，UA）属于五环三萜类配合物，主要存在于杜鹃科植物熊果，木樨科植物女贞叶，玄参科植物毛泡桐叶，冬青科冬青属铁冬青的叶，蔷薇科植物枇杷叶，唇形科植物夏枯草等中.研究显示，UA 具有抗癌［1］、抗炎［2-4］、抗病毒［5］、保肝［6-7］、抑菌［8-9］、降糖［10］、抗疟［11-13］等多种药理作用.UA的急性、亚急性毒性实验表明，UA毒性低［14］，服用安全［15］，已经广泛应用于医药及化妆品行业.虽然UA药用开发前景广阔，但是对UA及其衍生物的构效关系的研究报道较少.为了进一步研究UA的构效关系，我们以UA为起始物，根据活性结构拼接原理，在C－3位引入氨基酸，设计合成了一系列UA衍生物.并对金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus 4220）株、金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus 209）株、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin－resistant staphylococcus aureus 3506）株、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin－resistant staphylococcus aureus 3167）株、耐喹诺酮金黄色葡萄球菌（Quinolone－resistant staphylococcus aureus 3505）株、耐喹诺酮金黄色葡萄球菌（Quinolone－resistant staphylococcus aureus 3519）株、大肠杆菌（E.coli 1682）株、大肠杆菌（E.coli 1356）株8种菌种进行了抑菌活性测试.合成路线如图1所示.1 实验部分1.1 主要仪器和试剂WGH－30双光束红外分光光度计（中国天津港东公司），KBr压片；Varian－400Hz核磁共振仪（美国 Varian公司）和Bruker－500Hz核磁共振仪（瑞士Bruker公司），CDCl3，DMSO－d6为溶剂；GC－TOF型质谱仪（英国Micromass公司）；X－5显微熔点测定仪（控温型），温度未经校正；Sunrise酶标仪（奥地利Tecan公司）.所用的试剂均为国产分析纯或化学纯.细胞株：金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）株和大肠杆菌（E.coli）株［来自Korean Collection for Type Cultures（KCTC，Daejeon，Korea）］；耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin－resistant staphylococcus aureus）株和耐喹诺酮金黄色葡萄球菌（Quinolone－resistant staphylococcus aureus）株［来自Culture Collection of Antimi－crobial Resistant Microbes（CCARM，Seoul，Korea）］.图1 熊果酸衍生物的合成Fig.1 Synthesis of ursolic acid derivatives试剂和条件：（i）CH3I，K2CO3，DMF；（ii）R1OH，DMAP，EDCI，CH2Cl2；（iii）Et2NH，CH2Cl2or TFA，CH2Cl21.2 3－羟基熊果烷－12－烯－28－羧酸甲酯（U－1）的合成与表征将 UA（10g，21.90mmol）溶于 N，N－二甲基甲酰胺（100mL）中，加入无水碳酸钾（7.56g，57.75mmol）搅拌，向其中慢慢滴加2.74mL（43.80mmol）碘甲烷.室温搅拌6h.用乙酸乙酯提取反应混合物，有机相依次用水和饱和氯化钠溶液洗涤.分出有机相，用无水硫酸镁干燥.经过滤、减压蒸馏后得浅黄色固体.再用乙酸乙酯／石油醚（V∶V＝1∶5）作洗脱剂进行加压柱层析得白色粉末U－1.产率：95.1%，mp 170～172.5℃；1 H NMR（400MHz，CDCl3）：5.25（t，1H，J ＝3.6Hz，H－12），3.60（s，3H，－OCH3），3.20（dd，1H，J＝10.4Hz，5.2Hz，H－3），2.22（d，1H，J＝11.2Hz，H－18），0.93（d，3H，J ＝6.4Hz），0.85（d，3H，J ＝6.4Hz），1.13，1.06，1.00，0.92，0.78，0.73（s，each 3H）；IR（KBr）：3 455，2 920，1 720，1 457cm－1.1.3 3－O－（N－芴甲氧羰基）－苯丙氨酰基熊果酸甲酯（U－2a）的合成与表征将U－1（174mg，0.37mmol）、Fmoc－phe－OH（175mg，0.45mmol）、DMAP（55mg，0.45mmol）和CH2Cl2（5mL）依次加入100mL圆底烧瓶中，将反应液冷却至0℃，再将EDCI（86mg，0.45mmol）溶于CH2Cl2（3mL）中，在搅拌下逐滴加入反应瓶中，滴加完毕后再在0℃下搅拌5min，室温搅拌1h，反应完毕后，用CH2Cl2提取，并用水和饱和NaCl溶液洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏除去溶剂得粗产物，再用乙酸乙酯／石油醚（V∶V＝1∶10）作洗脱剂进行加压柱层析，分离得到白色固体91mg.产率：49.3%，mp 171～172.3 ℃；1 H NMR（500MHz，CDCl3）：7.76 （d，2H，J＝7.6Hz，Fluorenyl H－4，H－5），7.53（d，2H，J＝7.7Hz，Fluorenyl H－1，H－8），Fluorenyl H－2，H－7），7.28～7.17（m，5H，Ph－），5.67（t，1H，J＝3.4Hz，H－12），5.18（d，1H，J＝8.5Hz，NH），4.66（dd，1H，J＝6.4Hz，14.4Hz，N－CH－CO），4.53（dd，1H，J＝11.1Hz，3.6Hz，H－3），4.40－4.27（m，2H，CH2OCO－N），4.18（t，1H，J ＝7.1Hz，OCH2－CH），3.60（s，3H，OCH3），3.22－3.04（m，2H，Ph－CH2），2.24（d，1H，J ＝11.3Hz，H－18），1.08，0.95，0.93，0.87，0.86，0.81，0.75（s，each3H）；IR（KBr）：3 440，2 952，2 716，1 728，1 510，1 452cm－1.1.4 3－O－（N－芴甲氧羰基）－亮氨酰基熊果酸甲酯（U－2b）的合成与表征以U－1及Fmoc－Leu－OH 为反应物，按照合成 U－2a的方法合成白色粉末 U －2b.产率：41.3%，mp 150.5～152.6℃；1 H NMR（500MHz，CDCl3）：7.76（d，2H，J＝7.6Hz，Fluorenyl H－4，H－5），7.59（d，2H，J＝7.4Hz，Fluorenyl H－1，H－8），7.40（t，2H，J＝7.3Hz，Fluorenyl H－3，H－6），7.31（t，2H，J＝7.5Hz，Fluorenyl H－2，H－7），5.25（t，1H，J＝3.5Hz，H－12），5.15（d，1H，J＝8.8Hz，NH），4.54（dd，1H，J＝10.1、8.2Hz，H－3），4.22（t，1H，J＝7.1Hz，OCH2－CH），4.12（dd，1H，J＝14.3Hz，7.2Hz，CHCO），3.60（s，3H，OCH3），1.08，0.95，0.93，0.87，0.86，0.81，0.75（s，each 3H）；IR（KBr）：3 404，3 336，2 956，2 876，1 732，1 602，1 458cm－1.1.5 3－O－（N－芴甲氧羰基）－甘氨酰基熊果酸甲酯（U－2c）的合成以U－1及Fmoc－Gly－OH 为反应物，按照合成 U－2a的方法合成 U－2c白色粉末.产率：49.3%，mp 180～181.7℃；1 H NMR（500MHz，CDCl3）：7.76（d，2H，J＝7.6Hz，Fluorenyl H－4，H－5），7.60（d，2H，J＝7.4Hz，Fluorenyl H－1，H－8），7.40（t，2H，J ＝7.5Hz，Fluorenyl H－3，H－6），H－12），5.28（d，1H，J＝8.7Hz，NH），4.59（dd，1H，J＝8.6、7.0Hz，H－3），4.40（d，1H，J＝7.2Hz，N－CH2－CO），4.24（t，1H，J＝7.0Hz，OCH2－CH），3.99（d，2H，J＝5.3Hz，CH2OCO－N），3.61（s，3H，OCH3），1.08，0.95，0.93，0.87，0.86，0.81，0.75（s，each 3H）；IR （KBr）：3 400，2 872，2 948，1 734，1 510，1 450cm－1.1.6 3－O－（N－芴甲氧羰基）－丙氨酰基熊果酸甲酯（U－2d）的合成与表征以U－1及Fmoc－Ala－OH为反应物，按照 U－2a的合成方法合成 U－2d白色粉末.产率：48.8%，mp 162～163.3℃；1 H NMR（500MHz，CDCl3）：7.76（d，2H，J＝7.6Hz，Fluorenyl H－4，H－5），7.60（d，2H，J＝7.4Hz，Fluorenyl H－1，H－8），7.40（t，2H，J＝7.5Hz，Fluorenyl H－3，H－6），7.31（t，2H，J＝7.5Hz，Fluorenyl H－2，H－7），5.38（d，1H，J＝7.4Hz，NH），5.25（t，1H，J＝3.5Hz，H－12），4.57（t，1H，J＝7.3Hz，H－3），4.21～4.39（m，1H，N－CH－CO），4.39（d，2H，J＝7.0Hz，CH2OCO－N），4.23（t，1H，J＝7.1Hz，OCH2－CH），3.61（s，3H，OCH3），2.24（d，1H，J＝11.1Hz，H－18），1.08，0.95，0.93，0.87，0.86，0.81，0.75（s，each 3H）；IR（KBr）：3 390，3 370，2 920，2 860，1 605，1540cm－1.1.7 3－O－（N－叔丁氧羰基）－缬氨酰基熊果酸甲酯（U－2e）的合成与表征以U－1及Boc－Val－OH等为原料，按照合成U－2a的方法合成U－2e白色粉末.产率：40.3%，mp 228.1～229.9℃；1 H NMR（500MHz，CDCl3）：5.24（t，1H，J＝3.5Hz，H－12），4.99（d，1H，J＝9.0Hz，NH），4.53（1H，H－3），4.12（dd，1H，J＝14.0、7.0Hz，N－CH－CO），3.60（s，3H，OCH3），2.23（d，1H，J＝11.45Hz，H－18），1.44（s，9H，－CH3×3），0.97（d，3H，J＝6.9Hz，CH3CH），0.88（d，3H，J＝8.7Hz，CH3CH），1.07，0.96，0.87，0.75（s，each 3H）；IR（KBr）：3 452，2 976，2 928，1 726，1 498，1 458cm－1.1.8 3－O－苯丙氨酰基熊果酸甲酯（U－3a）的合成与表征将U－2a（120mg，0.143mmol）、二乙胺（3mL）、CH2Cl2（3mL）加入100mL圆底烧瓶中，在常温下搅拌2h，反应完毕后，减压蒸馏除去溶剂，再用乙酸乙酯／石油醚（V∶V＝2∶1）作洗脱剂进行加压柱层析，分离得到白色粉末状固体76mg.产率：86.1%，mp 59.4～59.9℃；1 H NMR （500MHz，CDCl3）：7.31～7.21（m，5H，Ph－），5.25（t，1H，J＝3.5Hz，H－12），4.54（dd，1H，J＝10.1Hz，4.9Hz，H－3），4.4－4.27（m，2H，CH2OCO－N），4.18（t，1H，J＝7.1Hz，OCH2－CH），3.60（s，3H，OCH3），3.22～3.04（m，2H，Ph－CH2），2.24（d，1H，J＝11.3Hz，H－18），1.08，0.95，0.93，0.87，0.86，0.81，0.75（s，each 3H）；IR（KBr）：3 392，3 436，1 732，1 606，1 456cm－1.HRMS calcd for C40H59NO4617.900 8，found 617.900 9.1.9 3－O－亮氨酰基熊果酸甲酯（U－3b）的合成与表征按照U－3a的合成方法打掉氨基保护基得到白色粉末 U－3b.产率：75.0%，mp 44.6～46.2℃；1 H NMR（500MHz，CDCl3）：5.24（t，1H，J＝3.6Hz，H－12），4.52（dd，1H，J＝10.1Hz，8.2Hz，H－3），3.60（s，3H，OCH3），3.44（dd，1H，J＝8.8、5.5Hz，N－CH－CO），2.22（d，1H，J＝11.2Hz，H－18），1.08，0.95，0.93，0.87，0.86，0.81，0.75（s，each 3H）；IR （KBr）：3 360，2 956，2 872，1 732，1 516，1 452cm－1.HRMS calcdfor C37H61NO4583.884 5，found 583.884 4.1.10 3－O－甘氨酰基熊果酸甲酯（U－3c）的合成与表征按照U－3a的合成方法打掉氨基保护基得到白色粉末 U－3c.产率：72.3%，mp 69.0～71.5℃；1 H NMR（500MHz，CDCl3）：5.24（t，1H，J＝3.6Hz，H－12），4.56（dd，1H，J＝8.6Hz，7.0Hz，H－3），3.60（s，3H，OCH3），3.43（s，2H，N－CH2－CO），2.23（d，1H，J＝11.2Hz，H－18），1.06，0.95，0.93，0.87，0.86，0.81，0.75（s，each 3H）；IR（KBr）：3 408，3 350，2 936，2 876，1 730，1 616，1 542，1 466cm－1.HRMS calcd forC33H53NO4527.778 2，found 527.778 3.1.11 3－O－丙氨酰基熊果酸甲酯（U－3d）的合成与表征按照U－3a的合成方法打掉氨基保护基得到白色粉末 U－3d.产率：59.3%，mp 120.4～122.0℃；1 H NMR（500MHz，CDCl3）：5.24（t，1H，J＝3.6Hz，H－12），4.56（dd，1H，J＝8.0、6.4Hz，H－3），3.60（s，3H，OCH3），1.36（t，3H，J＝7.0Hz，CH3－CH－NH2），1.06，0.95，0.93，0.87，0.86，0.81，0.75（s，each 3H）；IR（KBr）：3 380，3 270，2 936，2 876，1 734，1 460cm－1.HRMS calcd for C34H55NO4541.413 1，found 541.413 0.1.12 3－O－缬氨酰基熊果酸甲酯（U－3e）的合成与表征将U－2e（140mg，0.208mmol）溶于CH2Cl2（3mL）中，在冰浴条件下搅拌，逐滴加入 TFA（2mL），再在室温下搅拌2h.反应完毕后，减压蒸馏除去溶剂，剩余液体用氨水中和至碱性，然后用CH2Cl2提取，用水和饱和NaCl洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥，用乙酸乙酯／石油醚（V∶V＝2∶1）作洗脱剂进行加压柱层析，分离得到白色粉末状固体86mg.产率：72.3%，mp 125.0～126.2℃；1 H NMR （500MHz，CDCl3）：5.24（t，1H，J＝3.6Hz，H－12），4.56（dd，1H，J＝10.9、4.9Hz，H－3），3.60（s，3H，OCH3），3.29（d，1H，J＝4.5Hz，N－CH－CO），2.23（d，1H，J＝11.2Hz，H－18），1.01（d，3H，J＝6.9Hz，CH3CH），0.94（s，6H，CH3×2），0.91（d，3H，J ＝5.8Hz，CH3CH），1.07，0.88，0.87，0.85，0.75（s，each 3H）；IR（KBr）：3 396，3 340，2 948，2 880，1 734，1 596，1 454，1 432cm－1.HRMS calcd for C36H59NO4569.8580，found 569.8581.1.13 抗菌活性将培养于 MHB的 S.a 4220、S.a 209、MRSA 3167、MRSA 3506、QRSA 3505、QRSA 3519和培养于BHI中的E.coli 1356、E.coli 1682用培养液稀释1 000倍，然后将稀释后的菌种分别均匀接种于8个96孔微滴定板上，放回培养仪器中，恒温（37℃）培养24h后，向96孔微滴定板上分别加入0.05% 的待测试样品的DMSO溶液.继续培养24h，通过酶联免疫吸收测定仪检测吸光度，进而求得配合物的最小抑菌浓度.作为对照实验，我们采用同样的方法对UA、苯唑西林（oxacillin，Sigma）和诺氟沙星（norfloxacin，Sigma）做了以上活性测试. 表1 实验用菌种及菌种培养条件Table 1 Experimental strains and culture conditions培养条件高铁血红蛋白培养，温度37℃WHB脑心浸液培养，温度37℃BHI菌种名称金黄色葡萄球菌4220金黄色葡萄球菌209耐甲氧西林金黄色葡萄球菌3506耐甲氧西林金黄色葡萄球菌3167耐喹诺酮金黄色葡萄球菌3505耐喹诺酮金黄色葡萄球菌3519大肠杆菌1682大肠杆菌1356在对8种菌种的抑菌活性测试表明，配合物U－3d对S.a 4220、S.a 209、MRSA 3167、MRSA 3506、QRSA 3505、QRSA 3519六种菌种的抑制作用明显优于先导配合物UA（见表2）；配合物对E.coli 1682、E.coli 1356两种菌种的抑制作用均大于64μg／mL；配合物对MRSA 3167、MRSA 3506的抑制作用明显大于oxacillin，对MRSA 3167的抑制作用大于norfloxacin.表2 目标配合物的抑制作用Table 2 Inhibition effect of the target compounds最小抑菌浓度 MIC／（g／mL）64 U－2a ＞64 ＞64 ＞64 ＞64 ＞64 ＞64 ＞64 ＞64 U－2b ＞64 ＞64 ＞64 ＞64 ＞64 ＞64 ＞64 ＞64 U－2c＞64 ＞64 ＞64 ＞64 ＞64 ＞64 ＞64 ＞64 U－2d ＞64 ＞64 ＞64 ＞64 ＞64 ＞64 ＞64 ＞64 U－2e ＞64 ＞64 ＞64 ＞64 ＞64 ＞64 ＞64 ＞64 U－3a ＞64 ＞64 ＞64 ＞64 ＞64 ＞64 ＞64 ＞64 U－3b ＞64 ＞64 ＞64 ＞64 ＞64 ＞64 ＞64 ＞64 U－3c ＞64 ＞64 ＞64 ＞64 ＞64 ＞64 ＞64 ＞64 U－3d 4 4 4 4 4 4 ＞64 ＞64 U－3e ＞64 ＞64 ＞64 ＞64 ＞64 ＞64 ＞64 ＞64 oxacillin 0.25 0.25 500 500 0.5 0.5 0.12 64菌种样品 S.a S.a MRSA MRSA QRSA QRSA E.coli E.coli 4220 209 3167 3506 3505 3519 1682 1356 UA 32 32 32 32 32 32 ＞64 ＞norfloxacin 1 0.25 8 1 250 125 8 162 结论笔者通过对UA的结构修饰和改造，共合成了10个UA的氨基酸衍生物.对所合成的衍生物已通过1 H NMR、IR和HRMS进行确证，配合物1 H NMR谱呈现出正常的耦合裂分，IR谱也呈现出官能团的特征吸收峰.UA具有一定的抑菌活性，经过与氨基酸的拼合，有望起到协同作用，并提高其抑菌活性.本文的抑菌活性结果表明，在所合成的配合物中U－3d对S.a 4220、S.a 209、MRSA 3167、MRSA 3506、QRSA 3505、QRSA 3519六种菌种的抑制作用明显，较母体配合物 UA的抑菌效果好，对MRSA 3167、MRSA 3506的抑制作用明显大于oxacillin，对MRSA 3167的抑制作用大于norfloxacin.由此可知，当UA连接脂肪族的氨基酸时，其活性与连接芳香族的氨基酸相比，活性更高.以上结果为五环三萜类配合物的结构修饰以及对此类配合物进一步开发提供了科学参考.参考文献：［1］ MA C，NAKAMURA N，HATTORI M.Chemical modification of oleanane type triterpenes and their inhibitory activity HIV－1 protease dimerization［J］.Chem Pharm Bull，2000，48（11）：1681－1688. ［2］ SOHN K H，LEE H Y，CHUNG H Y，et al.Antiangiogenesis activity oftriterpene acids［J］.Cancer Lett，1995，94（2）：213－217.［3］ MIURA N，MATSUMOTO Y，MIYAIRI S，et al.Protective effects of triterpene compounds against the cytotoxicity of cadmium in HepG2Cells ［J］.Mol Pharmacol，1999，56（6）：1324－1328.［4］ JEONG H G.Inhibition of cytochrome P450 2El expression by oleanolic acid：hepatoprotective effects against carbon tetrachlorideinduced hepatic injury［J］.Toxicol Lett，1999，105（3）：215－222.［5］陈国宝，陈宝田.番石榴叶提取物体外抗轮状病毒的实验研究［J］.中国医药报，2002，17（8）：502－504.［6］马学惠，赵元昌，尹镭，等.乌索酸对实验性肝损伤的防治作用［J］.药学学报，1986，21（5）：332－335.［7］樊明文，王茜，边专，等.熊果酸对人舌鳞癌细胞株TSCCa的抑制作用及其机制探讨［J］.武汉大学学报：医学版，2004，25（1）：1－3.［8］ ACHIWA Y，HASEGAWA K，KOMIYA T，et al.Ursolic acid induces bax－dependent apoptosis through the caspase－3pathway in endometrial cancer SNG－II cells［J］.Oncol Rep，2005，13：51－57.［9］赵龙铉，赵德千，郑昌吉，等.熊果烷－12－烯－2β，3α－二醇－28β－酸的合成与表征及抗菌活性的研究［J］.辽宁师范大学学报：自然科学版，2010，33（1）：82－85.［10］ YOSHIKAWA M，MATSUDA H.Antidiabetogenic activity of oleanolic acid glycosides from medicinal foodstuffs［J］.Bio Factors，2000，13：231－237.［11］ TRAORE K F，GASQUET M，GIORGIO C D，et al.Antimalalarialactivity of four plants used in traditional medicine in mail［J］.Phytother Res，2000，14（1）：45－47.［12］ STEELE J C P，WARHURST D C，KIRBY G C，et al.In vitro and in vivo evaluaiton of betulinic acid as an antimalarial［J］.Phytother Res，1999，13（2）：115－119.［13］ KAWAGUCHI N，SHIMADA S，KOSHIMIZU K，et al.Remedy for pancreatitis.Janpan－patent：application number 02－083037［P］.1991－12－18.［14］熊筱娟，陈武，李开泉，等.乌索酸毒性实验研究［J］.宜春医专学报，2001，13（1）：54.［15］李开泉，陈武，熊筱娟，等.乌索酸的化学、药理及临床应用进展［J］.中成药，2002，24（9）：709－711.。
生物活性物质熊果酸资源分布状况研究进展
座 大山荆芥 、 小冠薰、 长穗 薰衣草 、 里香 、 丁茶 、 季 香薄荷 、 杷 、 骨 、 百 苦 冬 枇 枸 白花 蛇 舌草 和 樱桃 肉桂 ， 别 达 ７ ． ０ 分 ４５、
４ ． ０、 １ ０ ４ ． ０、 ７ ０ ２ ． ０、 ０ ２ ３ ０ ４ ． ０、 ０ ２ ３ ． ０、 ９ ２ ２ ． ０、１ ． ０、１ ． ０、 ７ ７ ９０ ８ ８ １ ． ０、１ ． ｏ、ｌ ．０、 Ｏ ６ １ ． ７和 １ ． ０ ｍｇ ｇ 熊 果 酸 主 ６ｏ ２ ３ １ ． ０、 ０ ０ ０ ０ ／ 。
Ｆ ｒ ｓ ｒ ｄ ｃ ｓ ＣＡ ｏ ｅ ｔ ｏ ｕ ｔ ， Ｆ；Ｎ ｔ ｎ ｌＥ ｇ ｎ ｅ ｉｇ Ｌ ｂ ｆ ｒＢ ｏ ｓ ｅ ｃ ｔ ｉ ｔ ｎ Ｐ ａ ｉ ａ ｎ ｉ ｅ ｒｎ ａ ． ｏ ｉ ｍａ ｓＣｈ ｍｉａ Ｕ ｉ ｚ ｉ ；Ｋ ｙ ａ ｄ Ｏ ｅ ａ ． ｆＦ ｒ ｓ Ｃ ｅ ｃ ｏ ｌ ｌａ ｏ ｅ ｎ ｐ ｎ Ｌ ｂ ｏ ｏ ｅ ｔ ｈ ｍｉａ ｌ
第３ ２卷第 １ 期
２１ ０ ２年 ２月
林 产 化 学 与 工 业
Ｃｈ ｍｉｔｙ ａ ｄ Ｉ ｄ ｓｒ ｆＦｏ ｅ ｔＰ ｏ ｕ ｔ ｅ ｓｒ ｎ ｎ ｕ ｔｙ ｏ ｒ ｓ ｒ ｄ ｃ ｓ
Ｖｏ ． Ｉ３２ Ｎｏ． １ Ｆｅ ２０１ ｂ． ２
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关 键 词 ： 熊 果 酸 ； 布 ； 类 ； 异 性 分 分 差 中 图分 类 号 ：Ｑ ５ Ｔ ３１ 文 献 标 识 码 ： Ａ 文章 编 号 ：２ ３— ４ ７ ２ １ ） ｌ一 ｌ９— ８ ０５ ２ １ （０ ２ Ｏ ０ ｌ ０
熊果酸的研究进展
作者：肖坤福郑云法刘成左张春牛【关键词】熊果酸；,,,检测方法；,,,提取方法；,,,动物实验；,,,临床研究熊果酸是广泛存在于白花蛇舌草、女贞子、乌梅、夏枯草等天然植物中的一种五环三萜类化合物，有研究表明熊果酸具有镇静、抗炎、抗菌、抗糖尿病、降血糖等多种生物学效应，早在1996年，日本学者神藏美枝子等人从杜鹃花科越桔属植物越桔叶中提取了具有较高熊果酸浓度的熊果酸产品，产品中除含有25%的熊果酸外，尚含有大量的熊果酸衍生物、熊果苷和其它三萜类化合物等，具有多种活性成分，用于增强机体免疫力、预防心血管系统疾病、稳定肝功能等。
现在人们对其研究越来越多，并在很多方面取得了可喜的研究进展。
1 提取方法对三萜类化合物的分离提纯是其研究起点，没有较好的提取工艺，就更谈不上对其进一步研究。
近年来，许多科研工作者在这方面做出了突出的贡献。
有些科研工作者［1～5］，通过正交实验确定85%～95%的乙醇提取熊果酸效果最佳。
崔星明等［6］采用超临界流体萃取得到的芦笋提取物，用甲醇溶解，采用液相色谱-质谱联用仪检测，得到了56个组分。
发现有保留时间和熊果酸基本一致的峰。
其质谱分子离子峰和特征碎片峰都与熊果酸的一致，确定该化合物为熊果酸。
2 检测方法在检测方法方面，有不少科研工作者对其进行了较深入的研究。
熊慧敏［7］全面地论证了薄层层析-双波长扫描法测定大山楂咀嚼片中熊果酸含量的检测限的线性范围可行性，并考查了此方法的测定熊果酸的稳定性和重复性，从而证明薄层层析-双波长扫描法测定熊果酸精密度、稳定性、重现性、回收率均都达有关规定的要求，本方法操作简单方便，结果可靠，可作为检验产品质量的一个快速而实用的定量方法。
朱玉琴等［8］在采用薄层扫描检测保驾胶囊中熊果酸的含量时首次对显色剂进行了改进，并验证了醋酸-浓硫酸 (9∶1)比10%硫酸乙醇显色要好，检测限低等优点。
与此同时，杨云等［9］在采用薄层层析检测牙周康泰胶囊熊果酸的含量验证了10%磷钼酸乙醇液比10%硫酸乙醇显色要好。
山茱萸中熊果酸的研究
山茱萸中熊果酸的研究山茱萸（学名：Hippophae rhamnoides L.），又称沙棘，是一种生长在高寒地区的灌木植物，其果实富含营养物质，具有广泛的药用价值。
其中，熊果酸（Ursolic acid）是山茱萸中的一种重要活性成分。
近年来，熊果酸的研究备受关注，其具有抗氧化、抗肿瘤、抗炎、抗菌和降血脂等多种生物活性，展现了巨大的应用潜力。
熊果酸是一种萜类化合物，化学式为C30H48O3，由苦参酸和フリオリ面酸通过蜕变反应合成而成。
其在山茱萸果实中的含量较高，特别是果皮中的含量最多。
熊果酸具有多种药理活性，包括抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗菌、降血脂、保护心脑血管等。
下面将分别对熊果酸的各个生物活性进行详细论述。
首先，熊果酸具有抗氧化活性。
氧自由基对机体的氧化损伤起着重要的作用，是引起许多疾病的根本原因。
研究表明，熊果酸具有显著的自由基清除作用，可以减少有害的氧自由基对机体的损害，并保护细胞免受损伤。
其次，熊果酸具有抗肿瘤活性。
多项研究证实，熊果酸能抑制多种肿瘤细胞的增殖和侵袭，并诱导细胞凋亡。
熊果酸通过调节多个信号通路，抑制癌细胞的增殖和转移。
此外，熊果酸还能抑制血管生成，从而阻断肿瘤的营养供应，达到抗肿瘤的效果。
第三，熊果酸具有抗炎活性。
炎症是很多疾病的共同病理过程，熊果酸能够抑制多种炎症反应，减轻炎症引发的组织损伤。
研究表明，熊果酸能够抑制炎症介质的释放，抑制炎性细胞浸润，具有显著的抗炎作用。
第四，熊果酸具有抗菌活性。
抗菌作用是熊果酸的又一重要生物活性。
研究表明，熊果酸对多种常见的致病菌具有明显的抑制作用，包括大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、病原性真菌等。
熊果酸对这些致病菌的生长和生理功能产生抑制作用，具有潜在的抗菌应用价值。
最后，熊果酸还具有降血脂作用。
高血脂是导致心血管疾病的重要危险因素之一，而熊果酸具有降低血脂的作用。
研究发现，熊果酸能够降低血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油水平，同时增加高密度脂蛋白胆固醇的含量，具有保护心脑血管的效果。
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2010年第卷第期137[收稿日期]2010-05-14[作者简介]刘柯彤（1988-），陕西榆林人，陕西理工学院化学工程与工艺专业2008级本科生。
摘要：综述了近年来熊果酸生物活性的研究进展，重点讨论了其研究热点，展望了其今后的发展趋势。
关键词：熊果酸；生物活性；研究热点中图分类号：O624文献标识码：Adoi ：10.3969/j.issn.1007-7871.2010.07.002熊果酸的生物活性及其研究热点刘柯彤，陶亮亮，马雄，刘军海（陕西理工学院化学与环境科学学院，陕西汉中723001）0前言熊果酸（Ursolic Acid ，UA ），又名乌索酸、乌苏酸，属α-香树脂醇型五环三萜类化合物。
纯净的熊果酸为白色针状晶体，熔点为285~287℃，易溶于二氧六环吡啶，可溶于甲醇、乙醇，微溶于丙酮、苯、氯仿和乙醚。
在自然界中熊果酸主要分布在女贞子、山楂、夏枯草、车前草和苦丁茶等多种植物中[1，2]。
近年来，有关熊果酸的提取已经成为天然产物加工领域的研究热点之一；随着对熊果酸生物活性研究的深入，其在医药、食品、保健和化妆品等领域获得了广泛的应用。
本文综述了熊果酸的提取工艺及其生物活性的研究进展，重点讨论了研究的热点问题及发展趋势，以期为熊果酸进一步的开发利用提供参考。
1熊果酸的生物活性熊果酸具有广泛的生物活性，尤其在抗肿瘤、抗氧化、抗菌抗病毒、保肝和美容护肤等方面的作用显著，值得重视。
1.1抗肿瘤作用研究发现，熊果酸具有抗致癌、抗促癌、诱导F9畸胎瘤细胞分化和抗肿瘤血管形成的作用。
其主要通过以下几方面进行作用：熊果酸能抗突变、抑制癌变的启动、能直接杀伤肿瘤细胞，具有肿瘤逆转作用及抗侵袭性、诱导肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤血管形成，从而抑制癌变的形成；并且对多种肿瘤细胞体内、外均有抑制作用，并可以减少放疗、化疗之后对造血系统的损害[3]。
熊果酸对结肠癌、黑色素瘤和胃癌等多种细胞系具有抑制作用，并诱导其凋亡，其机制可能是通过影响细胞周期及癌相关基因的表达而实现的[4]。
于丽波等研究发现熊果酸可明显抑制卵巢癌细胞生长，并诱导细胞凋亡，其主要机制与调节Bcl-2和Bax 的蛋白表达有关[5]。
刘琼等研究表明，熊果酸具有抑制恶性胶质瘤裸鼠移植瘤生长的作用，其机制可能与下调ERK1、C -Jun 、C -Myc 、CyclinD1表达有关[6]。
1.2抗氧化作用氧化作用是造成人类衰老现象的重要原因之一，在防止人体内不良胆固醇（LDL ）的氧化，保持血管的年轻化方面，熊果酸扮演着重要角色。
熊果酸具有明显的抗氧化功能，因而被广泛地用作医药和化妆品原料。
抗氧化作用对人体抗衰老和皮肤祛斑、祛色素、美容都有积极作用。
对于熊果酸的抗氧化作用有人曾作过研究，如卢静等采用邻苯三酚自氧化法，Feton 体系法测定熊果酸对超氧阴离子和羟自由基的清除能力，从而探究熊果酸的抗氧化性能。
结果表明熊果酸对超氧阴离子和羟自由基有明显的清除作用，对超氧阴离子的最高清除率可达88.42%，但是清除作用弱于同浓度下的VC 。
熊果酸对羟自由基的清除作用最高可达86.35%，并且强于同浓度下的甘露醇，具有明显的抗氧化性[7]。
王建梅等研究发现，熊果酸有保护糖尿病大鼠血管损伤的作用，机制可能Surveys &Reviews 综述与述评112010年第卷第期137与熊果酸抗氧化，从而抑制NF-kB 的激活有关[8]。
1.3抗菌抗病毒作用熊果酸能导致细胞生存能力下降，能抑制G +和G -菌以及真菌生长。
对杀灭和抑制变形链球菌及牙周病原菌具有明显的效果。
熊果酸能抑制HIV-1蛋白酶活性，增强免疫功能，发挥抗HIV 的作用。
专利CN101543499针对目前金黄色葡萄球菌耐药性严重的问题，对熊果酸进行了体外和体内抗菌试验。
体外试验特别是体外协同试验，发现其与青霉素共同作用下对耐药金黄色葡萄球菌有较好的抗菌活性，最低抑菌浓度为1.13μg/disc ，并且体内试验也表明熊果酸在协同作用下也有较好的活性[9]。
此外，熊果酸还具有抗疟作用，能使疟原虫的增殖明显减少。
1.4对肝炎的防护作用熊果酸对急性实验性肝损伤有明显的保护作用，临床表现为血清谷丙转氨酶含量下降、肝细胞变性、坏死明显减轻，可迅速恢复肝功能的作用，具有见效快、疗程短、效果稳定的特点。
欧阳灿晖等研究发现，用二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化4周，给予不同剂量的熊果酸能明显改善肝纤维化大鼠的肝脏组织结构，减轻肝纤维化；其抗肝纤维化的机制可能与降低TGF-β1表达，抑制HSC 的激活有关[10]。
陈荣等通过对熊果酸进行结构修饰制备了4种熊果酸酯化合物，并进行了抗CCl 4肝损伤活性检测，得出熊果酸、熊果酸乙酯、熊果酸辛酯在60mg/kg 时对ALT 、AST 也都有显著的降低作用，其中，熊果酸与熊果酸乙酯相比较，抗肝损伤能力相差不大，而熊果酸辛酯具有显著的抗肝损伤作用，甚至优于对照组甘草酸二铵[11]。
熊果酸可有效治疗病毒性肝炎，是抗病毒性肝炎药的主要活性成分。
在制备治疗病毒性肝炎药物中，熊果酸不论单独使用，还是与其它药物配合使用，只要制备成药品或保健药品均具有显著的作用。
1.5美容护肤皮肤中L-羟脯氨酸的含量随着熊果酸剂量的增大而增大，熊果酸内服可促进皮肤胶原蛋白的合成，使皮肤区域向年轻化转变。
熊果酸具有吸湿性和保湿型，但就保湿性而言，熊果酸可以作为化妆品的新材料。
含有熊果酸的化妆品能够有效地减缓皮肤的老化以及凉血止血，通过促进血液循环排除体内毒素，可以达到祛除青春痘及各种斑点的功效。
同时还能够激活细胞的酶，保持表皮细胞的生理活性和促进细胞的代谢，起到全面营养肌肤和瞬间美白皮肤的效果。
1.6保健山茱萸肉可做为加工保健食品的良好资源，而熊果酸在山茱萸中是主要的功能性成分。
但由于山茱萸用于大规模的食品加工时间较短，加工难度较大，市场上有关山茱萸保健食品很少。
目前，产品主要有山茱萸酒、山茱萸饮料、山茱萸果酱、罐头等。
山茱萸保健酒的生产具有较为悠久的历史，一般是将山茱萸冷浸而制成。
山茱萸保健酒不像普通药酒那样只是针对特殊人群，它是具有山茱萸独特香味的低酒度果酒；同时还含有马钱素、熊果酸等功能性成分，起到调节机体、延缓衰老等功用，老少皆宜。
刘丽丽等以山茱萸干果肉为原料，经葡萄酒高活性干酵母发酵生产山茱萸保健果酒[12]。
专利CN101318985公开了一种熊果酸的制备方法及其产品和应用。
将熊果酸与罗汉果甜甙、蜂蜜混合可制成具有保健作用的罗汉果蜜膏。
所制成的罗汉果蜜膏不仅具有罗汉果甜甙的清香、甜厚感及蜂蜜的淡雅香气，口感清甜，醇厚香浓，而且具有镇静、清热润肺、润肠、通便、改善睡眠的作用，是集营养和保健于一体的优质保健品。
此外，熊果酸还具有明显的抗辐射、镇静、抗溃疡、抗动脉粥样硬化以及安定、降温、协同戊巴比妥的催眠作用等多种生物学效应[13]。
2结语熊果酸以其广泛的生物活性备受瞩目，吸引了越来越多的研究工作者介入这方面的研究工作。
目前熊果酸的主要提取工艺仍以回流提取法和超声波提取法为主，其他提取工艺基本处于实验研究阶段，未能形成规模化用于工业生产中，亟待研究人员进行更深入的研究。
含有熊果酸单体的山茱萸提取物在食品及医药领域得到广泛重视，是功能食品和药物开发的重要原料。
目前熊果酸生物活性的研究热点是药理方面的应用性研究，尤已抗癌抗肿瘤方面的研究最多；性质研究中以抗氧化性研究为主。
但对于其保健和美容等方面的应用研究见于报道尚不是很多，应引起研究人员的注意。
随着人们对绿色化学品的重视，将会有越来越多的研究者从事熊果酸应用方面的工作，有关熊果酸生物活性的研究报道也会越来越多。
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宁波天宫庄园果汁果酒有限公司是宁波市唯一生产出口桑果系列饮料的农产品加工企业，2003年1月就成为宁波地区首家持有出口桑果系列饮料卫生注册证书的生产企业。
2009年12月，美国大型超市与该公司就“天宫”公司桑果系列产品签署了供货合作协议。
由于出口美国果蔬菜汁企业应通过符合FDA 《果蔬汁HACCP 法规》的HACCP 官方验证，同时其出口果蔬汁还需向美国FDA 申请产品注册。
鄞州检验检疫局在深入开展鄞州地区“质量提升服务进百企”活动中，积极帮助企业完善质量管理体系，查找问题，分析原因，提出整改意见，督促企业全面提升产品质量，在有效整改的基础上，向国家认监委积极推荐企业对美新增产品注册。
该公司于年初顺利获得了美国HACCP 新增产品注册通行证。
为确保首批出口美国的桑果系列混合饮料能顺利进入美国市场，鄞州检验检疫局结合国家质检总局“质量提升”活动要求，提早入手，从源头抓起，着力推行“区域化管理”的标准化管理体系，对水果种植基地的土壤、肥力以及用水进行检测评估，对农药等农业投入品的使用进行严格规范管理。
同时，在桑果系列混合饮料生产过程中，深入到企业现场进行指导，从车间安全卫生管理、生产加工工艺、理化指标及微生物检测等方面与企业进行了沟通，并确立检验检疫依据。
产品报检后，检验检疫人员在第一时间到企业进行抽封样，并送实验室检测。
检测报告显示各项检测结果均符合标准规定，感官检测也符合标准要求，从而为宁波地区桑果系列混合饮料出口美国市场创造了有利条件。
桑果又名桑葚，是宁波地区的特色农产品，桑果、蓝梅等浆果营养保健价值高，被国际市场誉为第三代水果。
该企业充分利用桑果口味独特、药用价值高等特点，开发出了桑果汁、桑果系列混合饮料、桑果酒、桑果酱、桑果醋等一系列食品。
经过有效的市场推广，宁波桑果系列食品已经赢得了欧盟、日本、韩国、非洲等地消费者的青睐。
此次出口，将使桑果系列食品的国外市场进一步拓展，也对其他食品行业的发展起到示范、推动作用，将使宁波特色农产品出口进一步得到拓展。
酸和生物资源，2009，36（1）：33~36；39.[3]冯莉苹.熊果酸对卵巢癌细胞株增殖、凋亡及顺铂敏感性的影响[D].济南：山东大学，2008.[4]海龙，苏秀兰，毕力夫.熊果酸抗肿瘤机制研究进展[J].中华肿瘤防治杂志，2008，15（11）：870~872.[5]于丽波，孙文洲，王晶，等.熊果酸联合顺铂抑制卵巢癌生长的实验研究[J].现代肿瘤医学，2009，17（8）：1410~1412.[6]刘琼，叶秀峰，张徽.熊果酸抑制胶质瘤裸鼠移植瘤生长及其机制的初步探讨[J].第三军医大学学报，2009，31（11）：1041~1044.[7]卢静，张博超，姜玮，等.熊果酸抗氧化性能的研究[J].食品工业科技，2009，30（4）：126~127.[8]王建梅，向敏，凌婧，等.熊果酸对DM 大鼠主动脉血管NF-κB 表达的影响[J].中药药理与临床，2009，25（1）：11~14.[9]河南大学.一种天然化合物熊果酸在抗菌方面的应用[P].中国专利：CN101543499，2009-09-30.[10]欧阳灿晖，朱萱，张和，等.熊果酸对肝纤维化大鼠肝组织TGF-β1和α-SMA 表达的影响[J].世界华人消化杂志，2009，17（22）：2237~2243.[11]陈荣，廖晓峰.熊果酸酯的合成及其抗CCl 4肝损伤活性[J].食品科技，2007（3）：272~273.[12]刘丽丽，杜先锋.山茱萸酒发酵工艺研究[J].食品研究与开发，2009，30（6）：85~89.[13]谢佳良.一种熊果酸的制备方法及其产品和应用[P].中国专利：CN101318985，2008-12-10.Focuses of research on biological activities of ursolic acidLIU Ke-tong ，TAO Liang-liang ，MA Xiong ，LIU Jun-hai（College of Chemical and Environmental Science ，Shaanxi University of Technology ，Hanzhong 723001，Shaanxi ，China ）Abstract ：The advances in research on the biological activities of ursolic acid were reviewed ，the focuses of the research were emphatically discussed ，and the development direction forecasted.Key words ：ursolic acid ；biological activity ；focus of researchSurveys &Reviews 综述与述评宁波桑果混合饮料首次输向美国13。