依达拉奉在神经系统中的应用研究

等 ’ 。 通过 动物 模 型研究 发 现依 达 拉 奉 对 Ｓ Ａ Ｈ也 起
保 护作用 ， 一 方 面减少 ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ一 ３的表 达 ， 清除 氧 自由
基， 减轻 细胞 凋 亡 ， 另 一方 面通 过影 响 Ｒ Ｈ Ｏ—ｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ 通
路， 抑 制血 管痉 挛而 发挥 作用 。临床疗 效上 ， 依 达 拉奉
２ ０ １ ３年 ４月
现
代临床ຫໍສະໝຸດ 医学 Ａｐ ｒ ． ２ ０ １ ３
第 ３ ９卷
第 ２期
Ｊ ＯＵ ＲＮＡＬ ＯＦ Ｍ０ＤＥ ＲＮ Ｃ Ｌ Ｉ ＮＩ Ｃ ＡＬ ＭＥＤ Ｉ Ｃ Ｉ Ｎ Ｅ
Ｖ０ ｌ ＿ ３ ９ Ｎ ｏ ． ２
［ 文章编号 ］ １ ６ ７ ３—１ ５ ５ ７ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ２— ０ ０ ８ ５— ０ ３
可使 梗死 周边 区凋 亡 细 胞 明显 减 少 ， 通 过增 加 凋 亡 抑
细胞 启动 的炎 症 和 免 疫 级 联反 应 ， 减 轻癫 痫 的病 理 损 伤 。Ｊ ｉ ａ ｏ等 。 。 认 为依 达 拉奉 通 过 上 调 Ｉ Ｒ Ｅ Ｉ的表 达 及
维持 其活 性 而缓解 内质 网压 力 ， 发挥 神经 保 护作 用 ， 有
就为 脑 出血 治疗 可 能 提供 一 个 治 疗 时 间窗 ， 具 体 机 理 还不 是很 清楚 。一 些 临 床 研 究 ” 也 证 实 依 达 拉 奉 是急 性小 量脑 出血综 合 治疗 的有 效 方 法 之 一 ， 实 验通 过将 临床 脑 出血 患 者 随 机分 为 治 疗 组 和 对 照组 ， 在治
疗 前后 １ ４ ｄ 进 行 神经 功能 缺损评 分 及 Ｓ Ｏ Ｄ、 Ｍ Ｄ Ａ等含 量 的测 定 。研究 发 现依 达拉 奉可 有效 地清 除患 者 体 内
产 生 的大 量 自由基 （ Ｎ Ｏ、 ＭＤ Ａ等 ） ， 减 轻脑 出血 后 脑水
肿 的形 成 ， 明 显 改 善 急 性 脑 出 血 患 者 神 经 功 能 。Ｇ ａ ｏ
制基 因 Ｂ ｃ ｌ 一２的表 达 ， 抑 制 凋 亡诱 导 基 因 Ｂ ａ ｘ的 表
达， 而发 挥脑 缺血 保护 作用 。另 外 ， 还通 过大 量 的 临床 试 验 。 。 证 实 了依 达 拉 奉 能有 效 改 善 急性 脑 梗死 、 短 暂性 脑缺 血 发作 、 腔 隙性 脑 梗 死 的 神 经 功 能缺 失 和 日 常生 活能 力 ， 改善 脑梗 死患 者 的远期 日常生 活 能力 ， 而 无 明显 的不 良反应 ， 现 已广 泛应 用 于缺血 性卒 中。 ２ 在 出血性 脑血 管病 的应 用
谢 而起脑 保 护作 用 ； 可抑 制水 杨酸 的羟 基化 ， 抑 制 大 鼠 脑 匀浆 和线 粒体 匀浆 Ｆ ｅ ¨ 依赖 性 过 氧 化 ， 阻 止 线 粒体
膜Ｆ ｅ 依赖 性过 氧化 损 伤 ， 从 而 证 明依 达 拉 奉 对 脑缺 血 的保 护作 用是 与 抗 氧 化 活 性 密 切相 关 的 ； 可 通过 调
基 一 ２一吡 唑 啉 一５一酮 （ ＭＣ Ｉ 一１ ８ ６， ３一ｍｅ ｔ ｈ ｙ ｌ 一１一
Ｏ Ｈ ｄ Ｇ水 平 ， 从 而 减 少 氧 化 应 激 反 应 。同 时 还 发 现 在 脑 出血后 ２ ｈ依 达 拉奉 的作 用 最 好 ， 而不 是 ６ ｈ后 ， 这
ｐ ｈ ｅ ｎ ｙ ｌ —ｐ ｙ ｒ ａ ｚ ｏ ｌ ｉ ｎ一 ５一ｏ ｎ ｅ ） ， 含亲脂性基 团， 为 脂 溶 性 药物 ， 具有 良好 的 膜 通 透 性 ， 静 脉 给 药 可 清 除 羟 基 基 团， 是 目前 在 临床 上 应 用 广 泛 的一 种新 型 自由基 清 除 剂 。依 达 拉 奉 对 心 脑 肺 肾 等 都 有 着 重 要 的 保 护 作 用¨ ， 尤 其 在神 经系 统 中 ， 有 着 一 定 的临 床疗 效 ， 也 是 目前神 经 系统疾 病 治疗 备受 关注 的一 种药 物 。 依 达 拉奉 在体 内 以 阴离 子形 式存 在 ， 并 可 转 移 一 个 电子 给 自由基 而产 生依 达 拉奉基 团并且 打 断脂 质 过 氧化 反应 链 ， 从 而清 除体 内活 性氧 分子 ， 减 少血 管 内皮 细 胞 的损 害 ， 减轻脑水 肿 ， 并 抑 制 迟 发 型 神 经 细 胞 死 亡， 抑 制血 管痉 挛 ， 改善 神经 症状 而起 到保 护作 用 。 １ 在 缺血 性脑 血管 病 中的应 用 依 达拉 奉在 脑 缺血 中 的保 护作 用 通过 动物 试 验 已 得 到充 分 的证 实 ＿ ３ 一 ： 可 调 节 脑 缺 血 后 单 胺 类 物 质 代
节脑 缺血 后 花生 四烯 酸代谢 ， 减 少 白三烯 的合成 ， 而起
到抗 缺血 作用 ， 减 轻再 灌 注后脑 水肿 和 组织 损伤 ； 可增 加一 氧 化 氮 合 酶 ｍ Ｒ Ｎ Ａ 的 稳 定性 ， 阻止 Ｌ Ｄ Ｌ的氧 化 ，
使ｅ Ｎ Ｏ Ｓ表 达 上调 ， 而起 保 护 血管 内皮 的抗 缺 血 作 用 ；
［ 中图分类号 ］ Ｒ ９ ７ １
［ 文献标 志码 ］ Ａ
依 达 拉 奉 在 神 经 系统 中 的 应 用 研 究
李雨 芹 ， 宋春 江
（ 成 都 市第 六人 民 医院 ， 四川 成都 ６ １ ０ ０ ５ １ ）
依达 拉 奉 （ ｅ ｄ ａ ｒ ａ ｖ ｏ ｎ ｅ ） ， 化 学 名为 ３一甲基 一１一苯
对于 Ｓ ＡＨ后 继 发 性 脑 损 害 的近 期 疗 效 （ １～１ ４ ｄ ） 明 显， 而远 期疗 效 （ １ ５～ ２ ８ ｄ ） 无 差异 。 ３ 在癫 痫 中 的应 用 在 氯化 锂 一匹 罗 卡 品惊 厥 持 续 状 态 大 鼠模 型 中 ， 依 达拉奉 可 抑制 Ｎ Ｆ—ｋ ａ ｐ ｐ ａ Ｂ、 ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ一１ ２的表 达 ， 减 少细 胞 凋 亡 ， 在 惊 厥 早 期 发 挥 神 经 元 的 保 护 作 用 。Ｗａ ｎ ｇ 等 还 认 为依 达 拉 奉 可 抑 制 星 型 胶 质 细胞 的 激 活 ， 下调 Ｉ Ｌ一１ Ｂ表 达 ， 从 而 抑 制 星 型胶 质