第22章降压药
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突然停药可引起交感神经亢进的停药综合 征(血压骤升、心悸、兴奋、震颤、腹痛、 出汗等),再用可乐定或用酚妥拉明可取消 上述反应,因此需要逐渐减量后再停药。
(二)神经节阻滞药
作用快而强。但因副交感神经节同时 被阻断,不良反应多而严重,且易发生体 位性低血压和耐受性。 仅偶尔用于高血压危象、高血压脑病 等危急情况以及外科手术中的控制性降压, 以减少手术中出血。
静滴可见恶心、呕吐、出汗、头痛、 发热、不安、肌肉痉挛等。
(二)钾通道开放药 吡那地尔(pinacidil)
【药理作用】
扩张血管,使收缩压和舒张压均下降, 作用强于哌唑嗪。 降压机制:激活血管平滑肌钾通道, K+外流增加(钙通道难以激活) ,细胞膜 超极化而产生平滑肌舒张作用。
【临床应用】 轻、中度高血压。与利尿药和β阻滞药 合用可提高疗效。 【不良反应】主要为水钠潴留及头痛、 嗜睡、乏力、心悸、心电图T 波改变、体 位性低血压、颜面潮红及多毛症等。
并且ACEI 抑制激肽酶,使缓激肽、P 物质堆积,可引起咳嗽等不良反应。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗药可直接阻断 AngⅡ缩血管作用而降压。 与ACEI 相比,选择性更强,不影响缓 激肽降解,不良反应较ACEI 少,
AT1 主要分布在心血管、肾、肺及神经, 对心血管功能的稳定具有调节作用。 AT2 主要分布在肾上腺髓质,生理作用 尚不完全清楚。
由于阻断α1,可产生体位性低血压。头皮 刺麻感是该药的特殊反应,其他有胃肠道反 应、头痛、乏力、皮疹和过敏。
四、肾素-血管紧张素系统(RAAS)抑 制药
(RAAS)在血压调节及体液的平衡中起 十分重要作用,对高血压发病有重大影响。
作用于该系统的药物: ACEI(血管紧张素转化酶抑制药)
AngⅡ(血管紧张素Ⅱ)受体拮抗药。
其他不良反应:眩晕、疲乏、鼻塞、 口干、尿频、头痛、嗜睡及胃肠道反应 等。 同类药物:特拉唑嗪、乌拉地尔。 特拉唑嗪还可降低前列腺及膀胱出口 平滑肌的紧张度,可用于良性前列腺肥 大。
二、血管舒张药
(一)直接舒张血管药
肼屈嗪(hydralazine)
【药理作用】
松弛小动脉平滑肌而降压。
降压机制:干预血管平滑肌细胞Ca2+内 流或干预Ca2+自细胞储库的释放。
激动外周α2 及其相邻咪唑啉受体,通 过负反馈抑制NA释放。
还可产生镇静作用及一定的镇痛及抑 制胃肠道分泌和运动。 【临床应用】 较少单独使用,与利尿剂合用有协同。 常用于其他降压药无效的中、重度高血 压,对兼有溃疡病的高血压及肾性高血压 较为适宜。
【不良反应】
常见口干、嗜睡和便秘,其他有头痛、眩 晕、腮腺肿痛、鼻黏膜干燥、阳痿、抑郁、 浮肿、体重增加和心动过缓等。 合用利尿药可减少水肿等水钠潴留现象。
外周交感
【临床应用】 轻、中度高血压;对伴心输出量偏高或 血浆肾素活性增高及伴冠心病、脑血管病 变者更适宜。 【不良反应】 长期用不能突然停药,以免诱发或加重 心绞痛。 支气管哮喘、严重左心室衰竭及重度房 室传导阻滞者禁用。
美托洛尔(metoprolol)、阿替洛尔 (atenolol) 对心脏β1 选择性较大,对支气管的β2 影响较小。 口服用于各种程度的高血压,降压作 用持续时间较长,每日服用1~2 次,作 用优于普萘洛尔。
普萘洛尔(propranolol)
【体内过程】
首关明显,生物利用度为25%,个体差 异大。起效慢,连用2 周以上才产生降压。 【药理作用】
降压机制:
①减少心输出量。
②抑制肾素分泌 统抑制。
肾素血管紧张素系
③降低外周交感神经活性 减少。
④阻断血管运动中枢的β 神经张力抑制。 ⑤促进前列环素生成。
NA释放
【药理作用】
舒张小动脉和静脉血管平滑肌,降压中 等偏强。 降压机制:选择性阻断α1 ,降压时不引 起反射性心率加快。
【临床应用】 轻、中度高血压及伴有肾功能障碍者, 重度高血压需合用利尿药或β阻滞药,也用 于嗜铬细胞瘤的治疗。 【不良反应】 有首剂现象(首次用药90min 内出现体 位性低血压、心悸、晕厥,意识消失), 用药数次后这种现象可消失。若首次剂量 减为0.5mg,临睡前服用可避免其发生。
第二十二章 抗高血压药
高血压:收缩压超过140mmHg (18.665kPa),或舒张压≥90mmHg。
继发性高血压:约占10%。
原发性高血压:约占90%,发病原因 及机制还未完全阐明。 血压愈高,心、脑、肾的并发症也愈 多,寿命愈短。
第一节 抗高血压药的分类
血压调节因素:外周血管阻力、心脏功 能和血容量。 这些因素主要通过交感神经系统和肾素 -血管紧张素-醛固酮两个系统的调控来保 持血压相对稳定。
大剂量长期用可产生风湿样关节炎或红 斑狼疮样综合征。
其他还有胃肠道反应、感觉异常、麻木, 偶见药热、荨麻疹等过敏反应。 【禁忌症】冠心病、心绞痛、心动过速 者禁用。
硝普钠(sodium nitroprusside)
直接松弛小动脉和静脉平滑肌,在血 管内通过释放NO 而产生强大的舒张血 管作用。
口服不吸收,静滴立即起效,维持 1~3min。 主要用于高血压危象、难治性心衰及 麻醉时控制性降压。
代表药:樟磺咪芬(阿方那特)及美 卡拉明(美加明)。
(三)NA能神经末梢阻滞药 主要通过抑制交感神经末梢摄取NA 和多巴胺,耗竭递质而产生降压作用, 如利血平及胍乙啶。 不良反应多,目前已不单独使用, 仅作为一些传统的抗高血压药复方制剂 的成分之一。
(四)α1 阻滞药
哌唑嗪(prazosin)
【体内过程】口服易吸收,降压持续1h。
(一)血管紧张素转化酶抑制药
作用特点:
①降压时不伴反射性心率加快,对 心排血量没有明显影响。 ②防止或逆转高血压患者的血管壁增 厚、心肌肥大和心肌重构。 ③增加肾血流量,保护肾脏。
④改善胰岛素抵抗,不引起电解质紊乱 和脂质代谢改变。 ⑤久用不易产生耐受性。 卡托普利(captopril)
【体内过程】口服生物利用度约70%, 胃肠道食物可减少其吸收,宜在饭前1h 空 腹服用。口服后15~30min 血压开始下降, 降压持续8~12h。
其他不良反应与卡相似。
其他ACE 抑制药:赖诺普利、喹那普 利、培哚普利、雷米普利、福辛普利。 共同特点是长效,每天只需服用一次。 作用及临床应用与依那普利相似。
(二)血管紧张素Ⅱ受体拮抗药
循环中AngⅡ的生成以ACE 作用为主, 而组织中的AngⅡ生成则以糜酶作用为主。
由于ACEI 不能抑制AngⅡ生成的非 ACE 途径,所以不能完全阻止组织中 AngⅡ的生成。
拉贝洛尔(labetalol)
【药理作用】
阻断β是阻断α1 的4~8 倍,对α2 无作用。
阻断β1 比阻断β2 略强。
等效剂量下,其心率减慢作用比普萘洛 尔轻,降压作用出现较快。
【临床应用】 各型高血压及高血压伴心绞痛。静注治 疗高血压危象,血压控制后改口服维持。 【不良反应】
收缩支气管作用较普轻,但仍可诱发支 气管哮喘。
降压快而较强,口服后20~30min 显效, 一次给药维持12h。 降压同时伴反射性交感神经兴奋 压减弱。 降
降压时伴有肾素活性增高及水钠潴留。 与β阻滞药、利尿药合用可增强疗效, 相互纠正不良反应。
【临床应用】
中、重度高血压。少单用,仅在常用 药无效时加用。
【不良反应】 多由血管扩张及其反射性反应产生, 有头痛、面红、黏膜充血、心动过速, 并可诱发心绞痛和心力衰竭。
硝苯地平(nifedipine) 【药理作用】
降压时伴反射性心率加快,心输出量 增加,血浆肾素活性增高。 【临床应用】
各型高血压,可单用或与利尿药、β 阻 滞药、ACEI 合用,以增强疗效,减少不 良反应。
【不良反应】 一般较轻,常见面部潮红、头痛、眩晕、 心悸、踝部水肿。踝部水肿系毛细血管前 血管扩张所致。 短Baidu Nhomakorabea制剂有可能加重心肌缺血,伴有心 肌缺血的高血压患者慎用。
α 和β阻滞药: 拉贝洛尔等。
(六)血管舒张药
①直接舒张血管药,如肼屈嗪、硝普 钠等。 ②钾通道开放药,如吡那地尔、米诺 地尔等。
③其他舒张血管药,如吲达帕胺等。
第二节 常用抗高血压药
一线抗高血压药:利尿药、钙通道阻 滞药、β阻滞药、肾素-血管紧张素系统抑 制药 。
一、利尿降压药 治疗高血压的基础药物。各类利尿药 单用即有降压作用。 许多降压药长期使用,可引起不同程 度的水钠潴留,影响疗效。合用利尿药 能消除水钠潴留,使降压作用增强。
氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)
【药理作用】
降压温和、持久,降压平稳。长期应用 不易发生耐受性。
初期降压机制:排钠利尿 及血容量减少。 细胞外液
长期降压机制:利尿 小动脉细胞内 低钠,通过Na+-Ca2+交换机制减少Ca2+内流, 使血管平滑肌对加压物质反应性降低。
【临床应用】
抗高血压药分类:
(一)利尿降压药
(二)钙通道阻滞药
(三)β 阻滞药
(四)肾素-血管紧张素系统抑制药
①血管紧张素转化酶抑制药(ACEⅠ)
②血管紧张素Ⅱ受体阻滞药
③肾素抑制药,如雷米吉林等。 (五)交感神经阻滞药 ①中枢性降压药
②神经节阻滞药
③去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药
④肾上腺素受体阻滞药
α1 阻滞药: 哌唑嗪、特拉唑嗪等
(三)肾素抑制剂
肾素抑制剂可减弱肾素活性,进而抑制
AngI 的形成。
代表药物是雷米吉林(remikiren),该 药作用较强,口服有效,在降压同时增加 有效肾血流量。对不宜用ACEI 的患者可试 用该类药物。
第三节 其他抗高血压药
一、交感神经阻滞药
(一)中枢性抗高血压药
可乐定、甲基多巴、利美尼定和莫索 尼定。
该类药主要阻断AT1 受体,常用药有氯 沙坦,缬沙坦、伊白沙坦等。
氯沙坦
【药理作用】选择性与AT1 结合,阻断 AngⅡ引起的血管收缩 血压降低。 【临床应用】
各型高血压,效能与依那普利相似。 长期应用还可促进尿酸排泄。 【不良反应】较ACEI 少,主要有头晕、 高血钾和与剂量相关的体位性低血压。孕 妇及哺乳期妇女禁用。
可乐定 【体内过程】口服吸收良好,生物利用 度约75%,口服半小时后起效,持续6~8h。
【药理作用】 降压中等偏强,静注可引起血压短暂升 高,随后血压持续下降。 口服仅出现降压效应而无升压过程。 降压机制: 激动血管运动中枢的I1-咪唑啉受体,使 外周交感张力降低,从而产生降压作用。 激动阿片受体,促进内源性阿片肽的释 放。
氨氯地平(amlodipine)
半衰期长,作用平稳而持久。起效缓和, 渐进降压。 口服吸收好,生物利用度高,t1/2 长达 40~50h,每日只需服药一次,降压作用可 维持24h,血药浓度较稳定,可减少血压波 动造成的器官损伤。
用于各型高血压。不良反应与硝苯地平 相似,但发生率低,价贵。
三、β 阻滞药
【药理作用】 中等强度降压,可降低外周阻力,不伴 反射性心率加快,同时可增加肾血流量。 降压机制:
①抑制ACE AngⅡ减少,从而取 消AngⅡ收缩血管、促进儿茶酚胺释放的 作用。
②抑制AngⅡ生成同时,减少醛固酮分 泌。其扩张肾血管作用利于促进水、钠排 泄。
③ 抑制ACE,可减少缓激肽降解,进而 促进一氧化氮(NO)及前列环素生成,增 强扩血管效应。 【临床应用】 各型高血压,对肾素活性高者疗效较好。 尤适用合并糖尿病、左心室肥厚、心力 衰竭、心肌梗死的高血压患者。
【不良反应】 耐受性良好,但应从小剂量开始用。
主要不良反应有咳嗽、血管神经性水 肿、皮疹、味觉及嗅觉改变等。 久用可致中性粒细胞减少。
因减少醛固酮分泌,可致高血钾。
禁用于伴有双侧肾动脉狭窄、高血钾 及妊娠初期的患者。
依那普利(enalapril) 抑制ACE 作用较卡强10 倍,降压强而 久。 主要用于高血压,对心功能的有益影响 优于卡。 不含-SH 基团,无青霉胺样反应(皮疹、 嗜酸细胞增多)。
单用于轻度高血压或与其他降压药合 用治疗各类高血压。 联合用药可增强降压作用,并防止其 他药物引起的水钠潴留。
长期大剂量用 低血钾,血脂、血 糖及尿酸升高,还能增高血浆肾素活性, 合用β 阻滞药可避免或减少不良反应。
二、钙通道阻滞药 抑制Ca2+内流,使血管平滑肌细胞内 缺Ca2+ 血管平滑肌松弛,血压下降。 硝苯地平、尼群地平等可由于交感神 经兴奋引起心率加快。 维拉帕米和地尔硫䓬还有对心脏的负 性频率作用。
(二)神经节阻滞药
作用快而强。但因副交感神经节同时 被阻断,不良反应多而严重,且易发生体 位性低血压和耐受性。 仅偶尔用于高血压危象、高血压脑病 等危急情况以及外科手术中的控制性降压, 以减少手术中出血。
静滴可见恶心、呕吐、出汗、头痛、 发热、不安、肌肉痉挛等。
(二)钾通道开放药 吡那地尔(pinacidil)
【药理作用】
扩张血管,使收缩压和舒张压均下降, 作用强于哌唑嗪。 降压机制:激活血管平滑肌钾通道, K+外流增加(钙通道难以激活) ,细胞膜 超极化而产生平滑肌舒张作用。
【临床应用】 轻、中度高血压。与利尿药和β阻滞药 合用可提高疗效。 【不良反应】主要为水钠潴留及头痛、 嗜睡、乏力、心悸、心电图T 波改变、体 位性低血压、颜面潮红及多毛症等。
并且ACEI 抑制激肽酶,使缓激肽、P 物质堆积,可引起咳嗽等不良反应。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗药可直接阻断 AngⅡ缩血管作用而降压。 与ACEI 相比,选择性更强,不影响缓 激肽降解,不良反应较ACEI 少,
AT1 主要分布在心血管、肾、肺及神经, 对心血管功能的稳定具有调节作用。 AT2 主要分布在肾上腺髓质,生理作用 尚不完全清楚。
由于阻断α1,可产生体位性低血压。头皮 刺麻感是该药的特殊反应,其他有胃肠道反 应、头痛、乏力、皮疹和过敏。
四、肾素-血管紧张素系统(RAAS)抑 制药
(RAAS)在血压调节及体液的平衡中起 十分重要作用,对高血压发病有重大影响。
作用于该系统的药物: ACEI(血管紧张素转化酶抑制药)
AngⅡ(血管紧张素Ⅱ)受体拮抗药。
其他不良反应:眩晕、疲乏、鼻塞、 口干、尿频、头痛、嗜睡及胃肠道反应 等。 同类药物:特拉唑嗪、乌拉地尔。 特拉唑嗪还可降低前列腺及膀胱出口 平滑肌的紧张度,可用于良性前列腺肥 大。
二、血管舒张药
(一)直接舒张血管药
肼屈嗪(hydralazine)
【药理作用】
松弛小动脉平滑肌而降压。
降压机制:干预血管平滑肌细胞Ca2+内 流或干预Ca2+自细胞储库的释放。
激动外周α2 及其相邻咪唑啉受体,通 过负反馈抑制NA释放。
还可产生镇静作用及一定的镇痛及抑 制胃肠道分泌和运动。 【临床应用】 较少单独使用,与利尿剂合用有协同。 常用于其他降压药无效的中、重度高血 压,对兼有溃疡病的高血压及肾性高血压 较为适宜。
【不良反应】
常见口干、嗜睡和便秘,其他有头痛、眩 晕、腮腺肿痛、鼻黏膜干燥、阳痿、抑郁、 浮肿、体重增加和心动过缓等。 合用利尿药可减少水肿等水钠潴留现象。
外周交感
【临床应用】 轻、中度高血压;对伴心输出量偏高或 血浆肾素活性增高及伴冠心病、脑血管病 变者更适宜。 【不良反应】 长期用不能突然停药,以免诱发或加重 心绞痛。 支气管哮喘、严重左心室衰竭及重度房 室传导阻滞者禁用。
美托洛尔(metoprolol)、阿替洛尔 (atenolol) 对心脏β1 选择性较大,对支气管的β2 影响较小。 口服用于各种程度的高血压,降压作 用持续时间较长,每日服用1~2 次,作 用优于普萘洛尔。
普萘洛尔(propranolol)
【体内过程】
首关明显,生物利用度为25%,个体差 异大。起效慢,连用2 周以上才产生降压。 【药理作用】
降压机制:
①减少心输出量。
②抑制肾素分泌 统抑制。
肾素血管紧张素系
③降低外周交感神经活性 减少。
④阻断血管运动中枢的β 神经张力抑制。 ⑤促进前列环素生成。
NA释放
【药理作用】
舒张小动脉和静脉血管平滑肌,降压中 等偏强。 降压机制:选择性阻断α1 ,降压时不引 起反射性心率加快。
【临床应用】 轻、中度高血压及伴有肾功能障碍者, 重度高血压需合用利尿药或β阻滞药,也用 于嗜铬细胞瘤的治疗。 【不良反应】 有首剂现象(首次用药90min 内出现体 位性低血压、心悸、晕厥,意识消失), 用药数次后这种现象可消失。若首次剂量 减为0.5mg,临睡前服用可避免其发生。
第二十二章 抗高血压药
高血压:收缩压超过140mmHg (18.665kPa),或舒张压≥90mmHg。
继发性高血压:约占10%。
原发性高血压:约占90%,发病原因 及机制还未完全阐明。 血压愈高,心、脑、肾的并发症也愈 多,寿命愈短。
第一节 抗高血压药的分类
血压调节因素:外周血管阻力、心脏功 能和血容量。 这些因素主要通过交感神经系统和肾素 -血管紧张素-醛固酮两个系统的调控来保 持血压相对稳定。
大剂量长期用可产生风湿样关节炎或红 斑狼疮样综合征。
其他还有胃肠道反应、感觉异常、麻木, 偶见药热、荨麻疹等过敏反应。 【禁忌症】冠心病、心绞痛、心动过速 者禁用。
硝普钠(sodium nitroprusside)
直接松弛小动脉和静脉平滑肌,在血 管内通过释放NO 而产生强大的舒张血 管作用。
口服不吸收,静滴立即起效,维持 1~3min。 主要用于高血压危象、难治性心衰及 麻醉时控制性降压。
代表药:樟磺咪芬(阿方那特)及美 卡拉明(美加明)。
(三)NA能神经末梢阻滞药 主要通过抑制交感神经末梢摄取NA 和多巴胺,耗竭递质而产生降压作用, 如利血平及胍乙啶。 不良反应多,目前已不单独使用, 仅作为一些传统的抗高血压药复方制剂 的成分之一。
(四)α1 阻滞药
哌唑嗪(prazosin)
【体内过程】口服易吸收,降压持续1h。
(一)血管紧张素转化酶抑制药
作用特点:
①降压时不伴反射性心率加快,对 心排血量没有明显影响。 ②防止或逆转高血压患者的血管壁增 厚、心肌肥大和心肌重构。 ③增加肾血流量,保护肾脏。
④改善胰岛素抵抗,不引起电解质紊乱 和脂质代谢改变。 ⑤久用不易产生耐受性。 卡托普利(captopril)
【体内过程】口服生物利用度约70%, 胃肠道食物可减少其吸收,宜在饭前1h 空 腹服用。口服后15~30min 血压开始下降, 降压持续8~12h。
其他不良反应与卡相似。
其他ACE 抑制药:赖诺普利、喹那普 利、培哚普利、雷米普利、福辛普利。 共同特点是长效,每天只需服用一次。 作用及临床应用与依那普利相似。
(二)血管紧张素Ⅱ受体拮抗药
循环中AngⅡ的生成以ACE 作用为主, 而组织中的AngⅡ生成则以糜酶作用为主。
由于ACEI 不能抑制AngⅡ生成的非 ACE 途径,所以不能完全阻止组织中 AngⅡ的生成。
拉贝洛尔(labetalol)
【药理作用】
阻断β是阻断α1 的4~8 倍,对α2 无作用。
阻断β1 比阻断β2 略强。
等效剂量下,其心率减慢作用比普萘洛 尔轻,降压作用出现较快。
【临床应用】 各型高血压及高血压伴心绞痛。静注治 疗高血压危象,血压控制后改口服维持。 【不良反应】
收缩支气管作用较普轻,但仍可诱发支 气管哮喘。
降压快而较强,口服后20~30min 显效, 一次给药维持12h。 降压同时伴反射性交感神经兴奋 压减弱。 降
降压时伴有肾素活性增高及水钠潴留。 与β阻滞药、利尿药合用可增强疗效, 相互纠正不良反应。
【临床应用】
中、重度高血压。少单用,仅在常用 药无效时加用。
【不良反应】 多由血管扩张及其反射性反应产生, 有头痛、面红、黏膜充血、心动过速, 并可诱发心绞痛和心力衰竭。
硝苯地平(nifedipine) 【药理作用】
降压时伴反射性心率加快,心输出量 增加,血浆肾素活性增高。 【临床应用】
各型高血压,可单用或与利尿药、β 阻 滞药、ACEI 合用,以增强疗效,减少不 良反应。
【不良反应】 一般较轻,常见面部潮红、头痛、眩晕、 心悸、踝部水肿。踝部水肿系毛细血管前 血管扩张所致。 短Baidu Nhomakorabea制剂有可能加重心肌缺血,伴有心 肌缺血的高血压患者慎用。
α 和β阻滞药: 拉贝洛尔等。
(六)血管舒张药
①直接舒张血管药,如肼屈嗪、硝普 钠等。 ②钾通道开放药,如吡那地尔、米诺 地尔等。
③其他舒张血管药,如吲达帕胺等。
第二节 常用抗高血压药
一线抗高血压药:利尿药、钙通道阻 滞药、β阻滞药、肾素-血管紧张素系统抑 制药 。
一、利尿降压药 治疗高血压的基础药物。各类利尿药 单用即有降压作用。 许多降压药长期使用,可引起不同程 度的水钠潴留,影响疗效。合用利尿药 能消除水钠潴留,使降压作用增强。
氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)
【药理作用】
降压温和、持久,降压平稳。长期应用 不易发生耐受性。
初期降压机制:排钠利尿 及血容量减少。 细胞外液
长期降压机制:利尿 小动脉细胞内 低钠,通过Na+-Ca2+交换机制减少Ca2+内流, 使血管平滑肌对加压物质反应性降低。
【临床应用】
抗高血压药分类:
(一)利尿降压药
(二)钙通道阻滞药
(三)β 阻滞药
(四)肾素-血管紧张素系统抑制药
①血管紧张素转化酶抑制药(ACEⅠ)
②血管紧张素Ⅱ受体阻滞药
③肾素抑制药,如雷米吉林等。 (五)交感神经阻滞药 ①中枢性降压药
②神经节阻滞药
③去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药
④肾上腺素受体阻滞药
α1 阻滞药: 哌唑嗪、特拉唑嗪等
(三)肾素抑制剂
肾素抑制剂可减弱肾素活性,进而抑制
AngI 的形成。
代表药物是雷米吉林(remikiren),该 药作用较强,口服有效,在降压同时增加 有效肾血流量。对不宜用ACEI 的患者可试 用该类药物。
第三节 其他抗高血压药
一、交感神经阻滞药
(一)中枢性抗高血压药
可乐定、甲基多巴、利美尼定和莫索 尼定。
该类药主要阻断AT1 受体,常用药有氯 沙坦,缬沙坦、伊白沙坦等。
氯沙坦
【药理作用】选择性与AT1 结合,阻断 AngⅡ引起的血管收缩 血压降低。 【临床应用】
各型高血压,效能与依那普利相似。 长期应用还可促进尿酸排泄。 【不良反应】较ACEI 少,主要有头晕、 高血钾和与剂量相关的体位性低血压。孕 妇及哺乳期妇女禁用。
可乐定 【体内过程】口服吸收良好,生物利用 度约75%,口服半小时后起效,持续6~8h。
【药理作用】 降压中等偏强,静注可引起血压短暂升 高,随后血压持续下降。 口服仅出现降压效应而无升压过程。 降压机制: 激动血管运动中枢的I1-咪唑啉受体,使 外周交感张力降低,从而产生降压作用。 激动阿片受体,促进内源性阿片肽的释 放。
氨氯地平(amlodipine)
半衰期长,作用平稳而持久。起效缓和, 渐进降压。 口服吸收好,生物利用度高,t1/2 长达 40~50h,每日只需服药一次,降压作用可 维持24h,血药浓度较稳定,可减少血压波 动造成的器官损伤。
用于各型高血压。不良反应与硝苯地平 相似,但发生率低,价贵。
三、β 阻滞药
【药理作用】 中等强度降压,可降低外周阻力,不伴 反射性心率加快,同时可增加肾血流量。 降压机制:
①抑制ACE AngⅡ减少,从而取 消AngⅡ收缩血管、促进儿茶酚胺释放的 作用。
②抑制AngⅡ生成同时,减少醛固酮分 泌。其扩张肾血管作用利于促进水、钠排 泄。
③ 抑制ACE,可减少缓激肽降解,进而 促进一氧化氮(NO)及前列环素生成,增 强扩血管效应。 【临床应用】 各型高血压,对肾素活性高者疗效较好。 尤适用合并糖尿病、左心室肥厚、心力 衰竭、心肌梗死的高血压患者。
【不良反应】 耐受性良好,但应从小剂量开始用。
主要不良反应有咳嗽、血管神经性水 肿、皮疹、味觉及嗅觉改变等。 久用可致中性粒细胞减少。
因减少醛固酮分泌,可致高血钾。
禁用于伴有双侧肾动脉狭窄、高血钾 及妊娠初期的患者。
依那普利(enalapril) 抑制ACE 作用较卡强10 倍,降压强而 久。 主要用于高血压,对心功能的有益影响 优于卡。 不含-SH 基团,无青霉胺样反应(皮疹、 嗜酸细胞增多)。
单用于轻度高血压或与其他降压药合 用治疗各类高血压。 联合用药可增强降压作用,并防止其 他药物引起的水钠潴留。
长期大剂量用 低血钾,血脂、血 糖及尿酸升高,还能增高血浆肾素活性, 合用β 阻滞药可避免或减少不良反应。
二、钙通道阻滞药 抑制Ca2+内流,使血管平滑肌细胞内 缺Ca2+ 血管平滑肌松弛,血压下降。 硝苯地平、尼群地平等可由于交感神 经兴奋引起心率加快。 维拉帕米和地尔硫䓬还有对心脏的负 性频率作用。