药物代谢动力学(7章)

1.恒比消除。
2.消除速率与C成正比。
3. t1/2恒定，与C0无关。 4.AUC：普通坐标作图
为凹型曲线；对数作 图呈直线。
5.速率常数Kel (1/h)
1.恒量消除。 2.消除速率与C无关。
3. t1/2不恒定，与C0成正比。
4. AUC: 普通坐标为直线;对 数作图呈凸型曲线。
5.速率常数Kel (mg/h) 6.常由体内药量过大所致。
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*****
零级动力学过程：恒量消除
血药浓度～时间关系(AUC, C～t) ：直线 对数血药浓度～时间关系(logC～t): 曲线 半衰期(t1/2 = 0.5·Co/Kel)：不恒定，剂量依赖 Alcohol，heparin，phenytoin，aspirin：
高浓度时遵循零级动力学消除。
Vm·C Km + C
dC/dt = Vm·C C
简化为： Leabharlann Baidu Vm
这时药物消除速率与药浓无关，为零级动力 学过程, 按最大速率消除。
不管初始剂量如何，体内血药浓度充分降 低后，消除总是符合一级动力学过程。
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大多数药物以一级动力学消除
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一级动力学消除特点： 零级动力学消除特点：
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２、零级动力学过程： 药物在单位时间内定量消除，又称恒量
消除 ，与体内药量无关。 dC/dt = －Kel
积分得: C = Co － Kel ·t，AUC为直线方程。 C = 1/2Co时，t = t1/2:
t1/2 = 0.5·Co/Kel **零级消除的t1/2与剂量成正比，是剂量依赖 型半衰期。
又称恒比消除，体内药量(Ｘ)的消除速率 dX/dt与当时体内药量成正比。
dX/dt = －Kel·X Kel：一级消除速率常数。 对血浆药物浓度C:
dC/dt = －Kel·C
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当
n
＝1时，dC dt
＝
k
e
C
1＝
k
e
C
,
将上式积分得：
C
＝
t
C
0
e
ket，取自然对数
ln
C
＝
t
ln
C0
k
et
换算成常用对数
dC/dt
VmC
=
Km + C
Km：米氏常数，Vm：最大反应速率。
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体内血药浓度常常很低，即Km>>C，此时， 米氏方程简化为： dC/dt = Vm C Km
Vm/Km为常数，即这时药物消除速率 与药浓成正比，为一级动力学过程。
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如血药浓度C很高，C>>Km，则米氏方程：
dC/dt =
2）二房室模型： 假定身体由两个房室组成，即
中央室 (血流丰富的器官如心、肝、 肾)和周边室 (血流量少的器官如骨、 脂肪)。给药后药物立即分布到中央室， 然后再缓慢分布到周边室。
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一房室和二房室
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二房室模型
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房室模型药动学曲线
Ka
C0
C0
Kel
Ka K12
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Kel K21
大多数药物呈二房室模型分布、代谢
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（二）药物消除动力学过程
dC＝kelCn dt
式中： n＝1时为一级动力学（first-order kinetics） n＝0时为零级动力学（zero-order kinetics） Kel：消除速率常数。
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１、一级动力学过程： 药物在单位时间内以恒定百分率消除，
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1）一房室模型： 假定身体由一个房室组成，给药后
药物立即均匀地分布于整个房室，并以 一定的速率从该室消除。
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The body is considered as a single, well-stirred compartment.
Drug is administered directly into the system…..
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图
消除 5单位/h 2.5单位/h
1.25单位/h
消除2.5单位/h 2.5单位/h 2.5单位/h
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零级动力学: 恒量消除
一级动力学: 恒比消除
back 图
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３、米氏动力学过程：
aspirin, digoxin，ethanol等。
Michaelis-Menten方程：
lo
g
C
＝
t
log
C
0
ke 2.303
t，
t＝ log C0 2.303 ， Ct ke
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根据直线方程： Kel
logCt ＝ logC0 － 2.303 t
当Ct＝1/2C0时，t为药物半衰期（half life， t1/2），即血浆药物浓度下降一半所需时间，是表 示药物消除速度的重要参数。
Administration
immediately distributed evenly around the compartment …..
Stirrer
Excretion
Metabolism
and subjected to loss by metabolic deactivation and excretion. 精品文档
第七章 药物代谢动力学 （Pharmacokinetics）
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一、基本概念与药动学参数及其意义 （一）房室模型（compartment model) （二）药物消除动力学过程 （三）表观分布容积(Vd) （四）血浆清除率(Cl、Cltotal) （五）消除速率常数（Kel）和半衰期（t1/2) （六）稳态血药浓度（Css）
血药浓度充分降低后转
为一级动力学。
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（三）表观分布容积(Vd) 指体内药物总量与血药浓度的比值。
药物按血浆浓度分布所需的体液容积：
Vd = X/Cp = 体内药量/血药浓度
Vd的意义：反映药物分布的广泛程度， 或药物与组织结合的程度。
t lo2 g2.30 ＝ 03 .30 2.1 30 ＝ 0 3 .693
1/2
ke
ke ke
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一级动力学过程：恒比消除
血药浓度～时间关系(AUC，C～t) : 曲线
对数血药浓度～时间关系(logC～t): 直线 (b＝-Kel/2.303)
半衰期(T1/2＝0.693/Kel) ：恒定值。 图
二、药动学参数计算
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一、基本概念与药动学参数及其意义 （一）房室模型（compartment model)
房室：不是解剖学或生理学空间,为假设 分割空间，是一抽象概念。 但有物质基础，根据药物吸收、分布、代 谢和消除过程科学划分。可因人、给药途 径、计算方法不同而不同。 常用模型：一房室模型，二房室模型； 不常用：三房室以上模型。