细胞信号转导的分子

Hale Waihona Puke Baidu ★（二）衔接蛋白分子的基本特征
（1）无酶活性、亦无转录活性； （2）含有保守结构域；如SH2，SH3等 （3）与其他蛋白形成信号转导复合物 （signaling complex）发挥作用。
（三）衔接蛋白分子的分类
1.胞浆内衔接蛋白（cytoplasmic adapters） 肉瘤衔接蛋白、 生长因子受体结合蛋白2（Grb2)、 Grb2相关衔接蛋白（Gads）等；
3.
不足之处：
2.
途 （1）线粒体途径 径 cytC、caspase 描 述 环 节 （2）FasL途径指标 不 和方法均单一 完 善 （3）survivin无 上下游分子设计
未 作 药 物 作 用 靶 点 方 面 的 设 计
（2）产生与降解
磷脂酶C
（3）作用
① IP3调控钙离子通道
IP3 ＋ IP3受体 钙离子通道开放，细胞内钙释放 细胞内钙离子浓度迅速增加
② DAG和钙离子激活蛋白激酶C ③PIP3的靶分子是蛋白激酶B
3.气体第二信使
（1）NO
+
H2N NH
NH2
H2N
O NH
NO合酶
＋ NO
H2N
+
COO-
H2N
• 含有SH2结构域的蛋白也常常含有SH3结构 域。 • SH3能够识别富含脯氨酸和疏水残基的特 异序列的蛋白质并与之结合,从而介导蛋白 与蛋白相互作用。 • 富含脯氨酸的残基（共约10个氨基酸）， 核心部分为PXXP（X为除半胱氨酸之外的 任一氨基酸）。
SH2结构域
SH3结构域
• SH2结构域： 配基序列 • I类： 酪氨酸-亲水-亲水-疏水； • II类：酪氨酸-疏水--X--疏水。
鸟苷酸环化酶
（2）作用
①激活蛋白激酶A或G ②别构调节离子通道活性； 如：
•视杆细胞膜上富含cGMP-门控阳离子通道
•嗅觉细胞核苷酸-门控钙通道
2.脂类第二信使
• （1）种类
• 二脂酰甘油（diacylglycerol，DAG） • 花生四烯酸（arachidonic acid，AA）
• 磷脂酸（phosphatidic acid， PA）
2.跨膜衔接蛋白（transmembrane adapters） 存在膜上胆固醇/鞘脂类构成的独特的脂筏 微结构域中。
六、
（一）膜受体
细胞受体
2.G蛋白偶联受体 （G-protein coupled receptors, GPCRs)
1.环状受体 （配体依赖性离子通道受体)
3.单个跨膜α螺旋受体
功能 细胞 应答
离子通道 去极化与 超极化
激活G蛋白 去极化与超极化调节蛋白质功 能和表达水平
激活蛋白酪氨酸激酶 调节蛋白质的功能和 表达水平，调节细胞 分化和增殖
（二） 胞内受体
1.基本结构
1. 免 疫 组 化 法 检 测 （1）方法单一 BCL-2,Bax bclx （2）表达定位描述 ， 等
• 溶血磷脂酸（lysophosphatidic acid，LPA） • 4-磷酸磷脂酰肌醇（PI-4-phosphate，PIP）
• 磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸(phosphatidylinositol -4,5diphosphate，PIP2) • 肌醇-1,4,5-三磷酸（Inositol-1,4,5-triphosphate，IP3）
EGF:表皮生长因子 IGF-1:胰岛素样生长因子 PDGF:血小板衍生生长因子 FGF:成纤维细胞生长因子
三种膜受体的特点
特性
内源性 配体 结构 跨膜区 段数目
离子通 道受体
神经递质 寡聚体形 成的孔道 4个
G-蛋白偶联受体
神经递质、激素、趋化因子、 外源刺激（味，光） 单体 7个
单次跨膜受体
生长因子 细胞因子 具有或不具有催化活 性的单体 1个
+
COO-
精氨酸
胍氨酸
受NO激活和抑制的酶和蛋白质 NO作用 激活 酶和蛋白质 ADP-核糖转移酶，可溶性鸟苷酸环化酶, 环氧化酶
抑制
激活或抑制
细胞色素，顺乌头酸酶，质子ATP酶，运铁
蛋白，
核糖核苷酸还原酶，脂加氧酶
氨基的亚硝基化，巯基的亚硝基化
（2）CO
HO1：也称之为热休克蛋白32（HSP32 ） 作用： 催化CO生成 催化产物（铁蛋白、CO、胆红素）在氧化应 激中起着保护组织细胞的作用 。 上调内质网Fe2+通道，促进胞内Fe2+泵出 。 抑制卡波西肉瘤的生长
细胞信号转导的分子及其作用
四、第二信使
（一）第二信使具备的特征
1.浓度或分布在细胞外信号的作用下发生迅速改变；
2.其类似物可模拟细胞外信号的作用；
3.阻断该分子的变化可阻断细胞对外源信号的反应。
4.作为别位效应剂在细胞内有特定的靶蛋白分子。
（二）种类 1.环核苷酸第二信使 （1）产生与降解
AC
GC
4.蛋白质分子
如，第三信使：是涉及胞浆的信 息分子在细胞核内的信息及其调 控。
•
配体+膜受体
第二信使
特定激酶激活 第 三 信 使
特定核蛋白磷酸化
靶基因转录
5.Ca2+
五、衔接蛋白与信号转导复合物
（一）定义 衔接蛋白（adaptor protein, adaptin ） 连接上游信号转导分子与下游信号转导 分子的接头，参与信号转导分子的联动和 协同的含有组件结构域的蛋白质分子 。
SH结构域：Src同源结构域”(Src homology domain)的缩写
能够与受体酪氨酸激酶磷酸化残基紧紧结 合,形成多蛋白的复合物进行信号转导。
SH2结构域含有约100个氨基酸残基，中间一段为反 平行β-片层，两端各一个α-螺旋 SH2结构域特异性地识别配基上磷酸化的酪氨酸残 基及其c端的3~5个氨基酸残基。