阿托伐他汀与辛伐他汀治疗老年高胆固醇血症的疗效和安全性比较

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一
６ 中国 社 区医 师 ・ ０ 医学专业 ２ １ 年 第 ３ 期 （ ３ 总 第２ ２ ０１ １ 第１ 卷 ９期
盐酸 非 索非那 定 片 联 合 复 方 甘草 酸铵 注射 液 治疗 慢 性 荨麻 疹疗 效观 察
观察疗效 。 魏玲 王海 荣 杨 秋 红 ２２０ ６ ７０山 东 寿 光 市 皮 肤 病 防治 站
摘 要 目的 ： 比较 阿托 伐 他 汀 ｌｒ ／日 Ｏｒ ｌ ｇ 与 辛伐 他 汀 ｌｍｇ 治 疗 老 年 高 胆 固 醇 Ｏ ／日 血症 患者的疗效和安全性。方法 ： 用单 采 盲 随 机 对 照 的 前 瞻性 研 究 。 经 ４ 周 调 脂 药物洗脱的 老年 患者 ６ ４例 ， 机 分 为 阿 随
总胆 固 醇 （ Ｃ 和低 密 度 脂 蛋 白 一胆 固醇 Ｔ） （Ｄ Ｌ Ｌ—Ｃ 水 平 ， 以延 缓改 善动 脉粥样 ） 可 硬 化的进展 ， 防相关事 件 的发生 ， 预 改善 老年人 群的生存质量并降低全因死亡率 。 很多老年 疾病 （ 括冠 心 病 ， 卒 中 ， 包 脑 糖 尿病 ） 的临床 指南 ， 都明确 要求调 整脂 类 代谢 ， 其降低血清 Ｌ Ｌ—ｃ降至正常范 尤 Ｄ
ｄｉ１ ． ９ ９ ｊ ｉ ｎ ０ ７ —６ ４ ． ０ ｏ：０ ３６ ／． ｓ ．１０ ｓ １ｘ ２１． １
结 果
一
Ｏ ０ ） 辛伐 他 汀组血 清 Ｌ Ｌ—Ｃ水平 也 ．５ ； Ｄ
显 著 降 低 （ ． ３±１２ ｍ １Ｌ Ｖ ． ４０ ． ｍ ｏ Ｓ ２ ９± ／ ０ ７ ｍ １Ｌ， ０ ０ ） Ｔ 降 低 明 显 （ ． ．ｍ ｏ ／ Ｐ＜ ．５ ， Ｃ ６２
± １ ２ｍｍｏ／Ｌ ９ ± ０． ． Ｉ ＶＳ ４． ６ｍｍｏ／Ｌ．Ｐ ＜ ｌ
一
般临床 特征 ： 本研 究最 终 ６ ４例老 年患者人组统计 ， 中 ３ 其 ４例进 入 阿托伐 他汀组 ，０例进入辛 伐他汀组 ， ３ 两组治疗 前在年龄 、 重 、 体 身高 、 烟、 酒 和体 重 吸 饮 指数 、 血尿常规 、 肾功能 、 糖 、 肝 血 血脂 等 方面 ， 间 差 异 无 统 计 学 意 义 （ ＞ 组 Ｐ ００ ）所 以两 组 具 有 可 比性 。见 表 １ ．５ ， 。 两组治疗前后血脂 的变化 ： 两组治疗 前各项 血 脂 指标 比较 无 显 著 差 异 （ ＞ Ｐ ０ ０ ） 治疗 ４周后 ， ．５ ， 阿托伐 他 汀组 Ｔ ｃ和 Ｌ Ｌ—Ｃ明显低 于辛 伐 他汀 组 （ ０ ０ Ｄ Ｐ＜ ． １ 和 Ｐ＜ ．５ ， ０ ０ ） 两组 间比较存 在差异 （ Ｐ＜ ０ ０ ） 说 明 阿托 伐他 汀 在 降低 Ｔ Ｌ Ｌ ．５ ； Ｃ、 Ｄ ｃ的作用明显优 于辛 伐他汀。 组问 比较 ： 治疗前两组 问比较无显 著 差异 （ ０ ０ ） 高 胆 固醇 血症患者 治疗 Ｐ＞ ．５ ； ４周后 ， 阿托 伐他 汀组 Ｔ Ｈ Ｌ—Ｃ水 平 Ｃ、 Ｄ 明显低于辛伐他汀 组 （ ０ ０ ） 提示 阿 Ｐ＜ ．５ ， 托伐他汀 在 降低 Ｔ Ｈ Ｌ—ｃ的作用 优 Ｃ、 Ｄ 于辛 伐他汀。 不 良事件 和治疗依从性 ： 阿托伐他 汀 的不 良反应与辛伐他汀相 似 ， 主要是 Ｓ 一 Ｇ 和Ｃ Ｋ轻度升高 ， 一般 不超 过正常上限 倍， 没有 １ 超过 正 常上 限 １倍 以上 ， 例 与文献 报告 相似 ， 且均 无 明显 的 临床 表 现 ， 未见剂量 依赖 关系。其 他不 良反应 也 有腹胀 ３例 。阿托伐 他汀 不 良反 应很 轻 微， 不影响继续 治疗 。对 ３ ４例 老年 高胆
组 血 清 Ｌ Ｌ — Ｃ 显 著 降 低 （ ．４ ± Ｄ ４０
０ ９ｍ ｍｏ／Ｌ ＶＳ ． ｌ ２． ± ０． ５ ８ｍｍｏ／Ｌ． Ｐ ＜ ｌ
００ ） 总 胆 固醇 （ Ｃ 亦显 著 降低 （ ． ．５ ， Ｔ） ６ ５±
０ ７ ｒｔｏ／Ｌ ＶＳ ４ ７ ± １ ３ ｍｍｏ／ Ｐ ＜ ．２ ｏ ｌ ． ｅ ．１ ｌ Ｌ．
他汀 辛 伐 他 汀
ｄｉ１ ． ９ ９ｊ ｉ ｎ １０ —６４ ． ０ ． ｏ：０ ３６ ／．ｓ ． ０ ７ ｓ １ｘ ２ １ １
３】． ４ ０５
高胆 固醇血 症是 老年人 群 的常见 疾 病， 它与动脉粥样 硬化 ， 尿病 和痴呆 等 糖 很 多随龄性疾病关 系密切 。近年来 ， 大量 研究显示他 汀类 药物可 以显 著降低 血清
Ｏ ０ ） 两组 间 比 较 各 指 标 存 在 差 异 （ ．５ 。 Ｐ ＜００ ） ． ５ 。研 究期 间未发现 与药物有 关的 严 重 不 良事件 。 结论 ： 阿托 伐 他 汀降 脂 作 用 明 显优 于 同剂 量 的 辛伐 他 汀 ， 为更 安 全 快 速 降 低 老 年人 群 Ｌ Ｌ—Ｃ的候 选 药 物 。 Ｄ 关键 词 高 胆 固 醇 血 症 老 年 阿 托 伐
托伐他 汀组 （ ｎ＝３ 阿托 伐 他 汀 １ ｒ ／ ４， ０ ｇ ａ
资 料 与 方 法
日） 辛 伐 他 汀 组 （ 和 ｎ＝ ３ ， 伐 他 汀 ０辛 １ ｍ ／日） 疗 程 ４周 ， 察 ２药 的 疗 效 和 ０ｇ ， 观
安 全 性 。结 果 ： 疗 ４ 周 后 ， 治 阿托 伐 他 汀
在进行放射治疗 、 化学治疗和其他抗肿瘤 治 疗 的肿 瘤 患 者 ； 用 乙 醇 和 （ ） 物 滥 或 药 史； 使用其他严重影， Ｅ 类代谢的药物 。 ＰＲ Ｉ 给药 方法 ： 两组相应分别于晨起空腹 服用 阿 托 伐 他 汀 １ ｒ ／日， ０ｇ ａ 或辛 伐 他 汀 １ｒｇ 日。研 究 期 间 如 果 患 者 晨 起 漏 服 ， ０ ／ ａ 嘱患者于漏服 当 日任 何时 间补 服相 同的 固醇血症患者均进行 了安全性分析 ， 良 不 围， 调 脂治 疗 达 标… 。阿 托伐 他 汀 是 剂量 ， 使 如果 当 日未服 ， 不予补服 ， 如果 ２天 事 件在瑞舒伐 他 汀组 的 发生 率 １％ （／ ２ ４ ４， 则该 患者被排 除本研究之列。患者 ３ ） 分别为轻微 上感 症状 和轻微 食欲 下 选择性竞争性 ３一羟基 一３甲基 戊二酰辅 漏服 ， 这些不 良事件均未影 响患者继续 服药 酶 ＡＨ （ ＭＧ—Ｃ Ａ） ｏ 还原酶抑制药 ， 能显著 饮食 习惯及生活方式均与治疗前保持基本 降 ， 致。治疗前、 后进行 详细的体格检查 ， 查 且逐渐消失 。辛伐他 汀组 的发生率 １ ％ ３ 降低 总胆 固醇 和 Ｌ Ｌ—ｃ， Ｄ 中度降低 甘油 ４ ３ ） 分别为轻微 的上感 症状 ， 轻微 背 Ｃ Ｌ Ｌ—Ｃ Ｈ Ｌ— 、 Ｇ、 脂 蛋 白 Ａ 、 、Ｄ ＣＴ 载 Ｉ载 （／ ０ ， 三酯 ， 同程度升 高 Ｈ Ｌ—ｃ 。辛伐他 Ｔ 、Ｄ 不 Ｄ 轻微乏力和轻 微 胃肠道 不适 ， 所有 患 每 痛， 汀也是一 个新 上市的他汀类调脂药 ， 药 脂蛋 白 Ｂ以及肝功 能 （ ４周 复查 １次） 该 者均未 发生严重 不 良事 件 。本研 究 入选 并记录不 良事件。入组 的 ６ ４名患者均 降低 Ｌ Ｌ—Ｃ的作用 同样较 强 ， Ｄ 但是 它在 等， 的两组 人群 的血糖 、 肝酶 、 肌酸激酶 、 尿常 老年人群的临床疗效和安全 陛的研究数据 未发生当 Ｆ ｔ 漏服现象 ， ｌ 依从 生良好 。 规 、 酐 和尿素 氮均 在正 常范 围 ， 肌 经过 ４ 血脂测定 ： 所有 患者 的血脂指标都 采 尚少 ， 本研究在老年人群 中进行 了 １ｒ ／日 ０ｇ ａ 周治疗后 ， 所有 的患者仍均在正常范 围内 取血 前 空腹 １ ２ 阿托伐他汀与 １ｒ ／日辛伐他汀 的随机单 用标准方 法 收集 血样 本 ， ０ｇ ａ 盲对照研究 ， 比较其疗效和安全性， 为今后 小时 ， 以坐位 ５分钟 后 采 集 静脉 血 标 均无显著变化 。两组 的治疗依从性均好 ， 并
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测 定。疗效评定按 １９ ９ ３年卫生 部制订 的 《 心血管药物临床研究 ห้องสมุดไป่ตู้导原 则》 中有关 调整血脂药物的疗效标准评定。 统计学处 理 ： 采用 ｓ ｓ ． ． Ａ ９ １３统 计 软 件进行分析 ， 量资 料采 用 ｔ 验 法 ， 计 检 计 数资料采用方 差分 析 检验 ， 记 资料 登 采用 Ｒｄ 检验法 。 ｉｉ ｔ
根据 中国血脂异常防治建议的标准 ， 血 清 总 胆 固 醇 超 过 ５７ ｍｍ ｌＬ 甘 油 三 ．２ ｏ ， ／ 酯 超 过 １７ ｍｍ ｌＬ为 混 合 型 高 脂 血 ．０ ｏ ／ 症 ｊ 。本资料 来 源 选 择 ２０ ０ ８年 ６月 一 ２０ ０ ９年 ４月在我 院门诊和住 院对方 的年 龄 ＞ ０岁 的符合标 准 的患者 ６ ６ ４例 ， 研究 前 同意 参与本研 究 的患者签 署知情 同意 书 。男 ４ ２例 ， ２ 女 ２例 ； 年龄 ６ ０～８ ９岁 ， 有糖 尿 病 病 史 １ ７例 ， 腹 血 糖 ６ ０— 空 ． ８６ ｍｏ Ｌ ． ｍ ｌ 。所 有 受 试 者 治 疗 前 至 少 １ ／ 个月无服用 其他调 脂药 物。依据 完全 随 机 的单盲对照研究方法 ， 据患者入 院次 根 序按 随机数 字表 随机分 别进入 阿托伐 他 汀组 和辛伐他 汀组 。 入 组标 准 ： ①入组前 ４周的空腹血脂 符 合 Ｌ Ｌ — ｃ ≥ ４１ｒ ｏ Ｌ 且 ≤ Ｄ ．４ ｔ ｌ ｅ ／ ｏ
讨 论
疗效观察及判定标准 ： 按文献 的症状 盐 酸非 索 非那 定 片是 新 型 Ｈ 受体 和体征评分标准 于治疗前后各评分 １ 拮抗剂 ， 它能选择性 的阻断 Ｈ 受 体发挥 次… 。疗效 指数 （ ％）＝（ 治疗 前 总积 分 ： 抗组胺作用 的同时并 可抑 制引起 迟发反
周的调脂药物洗脱期后复查空腹血脂 ， 仍 然符合上述标准者 ； ③血液分析 和生化分 析正常范 围。两 组分 别接 受阿托伐 他 汀 １ｒ ／ ｔ ０ ｇ Ｆ治疗 或者辛伐 他汀 １ ｍ ／日治疗 ａ ０ｇ 各 ４周 。在研究 的整个 阶段 ， 均按 照《中 国成人血脂 异 常 防治 指南 （ ０ ６ 》的膳 ２０ ） 食调 整要求 ， 建议和指导患者的饮食 。 排 除标准 ： 年 内 曾患 急性 心 肌 梗 半 死、 脑卒 中、 重创 伤或重大手术 者、 严 肾病 综合 征 、 甲状 腺功能 低下 、 急性 或慢 性肝 胆胰疾患 、 痛风 、 家族性高胆周醇血症 ， 及 由药物 ｛ 嗪类药 、 噻 Ｂ受体 阻滞药 、 肾上腺 皮质激素等 ） 引起 的血脂紊 乱 ； 已知对 羟 甲基 戊 二 酰 基 Ｃ Ａ（ ＭＧ —Ｃ Ａ） 原 酶 ｏ Ｈ ｏ 还 抑 制 剂 有 过 敏 史 或 者 严 重 不 良反 应 史 ； 正