γ-氨基丁酸受体亚型A与神经性疾病

明， 天然功能性 Ｇ Ｂ Ａ多 由 Ｏ １ 亚 基组 成 ， ＡＡ ｔ３ 、、 而 、
ｅ０亚基在 中枢 神经 系统 中存在 较少 ， ， 多在周 围组 织
它可升高癫痫 患者皮质 Ｇ Ｂ Ａ Ａ浓度 ， 降低 健康 人群 却
皮质 Ｇ Ｂ Ａ Ａ水平 ， 可能是 因 为它在 直 接促 进 Ｇ Ｂ 这 ＡＡ
．
，．
生 物学教 学 ２１ 年（ ５ 第９ ００ 第３ 卷） 期
一
氨 基 丁 酸 受体 亚型 Ａ与神 经 性疾 病
童英韬 鲁 亚平 （ 徽 范 学 命 学 院 芜 ２ ０ ） 安 师 大 生 科 学 湖 ４ ０ １０
摘
要 一 氨基丁酸受体亚型 Ａ是中枢神经 系统 内主要的抑制性神 经递 质受体 ， 是一类介导快速抑制 的异五 聚体 ｃ 特异性配 ｒ
１ ＧＡ ＡＡ 的亚 基 组 成 Ｂ Ｒ
ｅ １ ￣ 。很多天然存在 的亚 型含有 ２个 相 同的 Ｏ亚 Ｌ３ ／ ３ ３２ ｔ 基， ２个相 同的 ｐ亚基 和 １个 － 或 ６ 亚基 。研究 表 ｙ （ ）
作用 ， 从而提高癫痫 病人枕 叶皮 质 的 Ｇ Ｂ Ａ Ａ浓度 。苯 二氮卓 （ ｅｚｄ ｚｐｎｓ 对 Ｇ Ｂ ｂｎｏ ｉ ｅｉｅ） Ａ Ａ的作用则 比较复杂 ， ａ
最近的研究表明 ， 记录抑制 电流 的衰减时 间时 ， 在 使用生理状态下细胞内 ｃ 一 ｌ 浓度 比通常使用 的 ｃ 一 ｌ 对
比浓度 的衰减时间要短得 多。重 要的是胞 内 Ｃ 一 １ 浓度
型 ｃ（ Ａ Ａ Ｒ ， 中 Ｇ Ｂ Ｒ在 中枢神经 系统 中分 Ｇ Ｂ ｃ ）其 Ａ ＡＡ 布最为广泛 ， 是主要的抑制性神经递质 的受体 ， 的功 它 能障碍与神经和精神紊乱疾病 如抑郁 症、 失眠 、 癫痫等
癫痫 和慢性疼痛 ） 有启 发 Ｊ 。
些神经性疾病的关 系的研究进展作一综述 。
最 常 见 的 Ｇ Ｂ Ｒ 是 ｃ １ － ，￣ １ 啦 和 Ａ Ａ＾ ｔ３ ， ｌ ２２ ２３ ／ ３
研究显示 ， 对癫痫病人 有效 的治疗 药物 可提 高皮 质ＧＢ Ａ Ａ的水平 。一些 制 剂可 特 异 地 提高 Ｇ Ｂ Ａ Ａ浓 度， 如氨烯 乙酸 （ ｉ ｂｔｎ 可 以阻 断 Ｇ Ｂ ｖｇ ａ ｉ） ａ ｒ Ａ Ａ转 氨酶 的
密切相关 。本文 主要 对 Ｇ Ｂ Ａ ＡＡ Ｒ的结构 、 Ａ ＡＡ Ｇ Ｂ Ｒ与
一
的作用 不 受离 子 通 道 电流 方 向的 支 配 ， 是 直接 受 而 Ｇ Ｂ Ａ Ａ Ｒ的调节 。这 对进 一 步 理解 神 经 系统 的应 激 性、 发育 以及一些细胞 内 ｃ 一 ｌ 浓度改变的病理状态 （ 如
脱羧酶 （ Ａ ６ ） Ｇ Ｄ ５ 催化 Ｌ—Ｇｕ脱 去 位 的羧基转 化而 ｌ 来， 谷氨酸脱羧酶也是该 反应 的限速酶 ， 作为 Ｇ Ｂ 可 ＡＡ 能神经活动的标志。 帕金森病 （ ａ ｉｓ ｉ ｉ ａｅ Ｄ） Ｐｒ ｎｏ ｓ ｄ ｅｓ ，Ｐ 的典 型病 理 ｋ ｎｍ ｓ
由 一氨基 丁酸 （ Ａ Ａ） Ｇ Ｂ 介导 的突触后 电位。癫痫 病 人Ｇ Ｂ Ａ Ａ神经元的正常抑制 功能有 明显 的损 伤。研 究
体 门控性离子通 道。这类受体 的功能异常会导致焦虑 、 癫痫等一 系列神 经病 理学症状 以及一些神经退行 性疾病 。本文 就这方面 的研究进展作一 综述。 关键词 一氨基丁酸受体亚型 Ａ 神经性疾病 研究进展
一
氨 基丁酸 （ Ａ Ａ） Ｇ Ｂ 是哺 乳动物 和昆虫等 动物
产生高热抽搐性全身癫痫 叠加综合征 （ Ｅ Ｓ ， Ｇ Ｆ ） 也可产
羧而成 ， 从而降低了 Ｇ Ｂ Ａ Ａ水平 。因此 ， 绪镇 定类药 情
物可对皮质 Ｇ Ｂ Ａ Ａ能系统发 挥多重 作用 ， 同时也 提示
却不能与 Ｇ Ｂ Ａ ＡＡ Ｒ其他亚 基族亚基结合 ， 可与其他 但
ｐ 亚基彼此结合 ， 形成寡 聚体通道 ， 现先前特征 化的 呈 Ｇ Ｂｃ Ａ Ａ Ｒ性质 ， 因此 Ｂ ｍａｄ等 … 建 议含 Ｐ亚基 的受 ａ ｒ
Ｇ Ｂ Ｒ 分 为 三 个 药 理 学 亚 型： Ａ Ａ 亚 型 Ａ ＡＡ Ｇ ＢＲ
（ Ａ Ａ Ｒ） Ｇ Ｂ Ｒ 亚 型 Ｂ（ Ａ Ａ Ｒ） Ｇ Ｂ Ｒ 亚 ＧＢ ＾ 、ＡＡ ＧＢ Ｂ 和 Ａ Ａ
Ｇ Ｂ Ａ Ａ Ｒ的 Ｇ Ｂ Ａ１ 变则会 诱 发青 少 年 肌 阵挛 性 ＡＲ 突
癫痫 （Ｍ ） ＪＥ 。
体应归为特殊 的 Ｇ Ｂ 。 Ａ Ａ Ｒ
２ Ｇ Ｂ Ｒ与神经性疾病关系 Ａ Ａ＾ ２１ Ｇ Ｂ Ａ ． Ａ Ａ Ｒ与癫痫 抑 制性 突触后 电位 （Ｐ Ｐ 是 ＩＳ ）
皮质 Ｇ Ｂ Ａ Ａ可 通过其 Ｇ Ｂ Ｒ的介 导 与癫痫 发作 紧 Ａ ＡＡ
密关联 。 ２ ２ Ｇ Ｂ Ｒ与帕金 森病 脑 中 Ｇ Ｂ ． Ａ ＡＡ Ａ Ａ是 由谷 氨酸
生 儿 童 失 神 性 癫 痫 （ Ａ 和 热 惊 厥 （ Ｓ ； 码 Ｃ Ｅ） Ｆ）编
中枢神经 系统 中重 要 的抑制 性神 经 递质。约 有 ５ ％ ０ 中枢突 触 的递 质 ， 过 位 于神 经 元 膜 上 的特 异 性 的 通 ＧＢ Ａ Ａ受体 （ Ａ Ａ ） 导突触 前抑制 和突触后 抑制 。 Ｇ ＢＲ介 根据哺 乳 动物 受 体 对 激 动剂 和 抑 制 剂 的敏 感 性 ， 将
器官 中表达。重组受体 研究 表 明， 、 ｓ亚基 似 乎能 ６ 盯、
代替受体 中 亚基 （ 中 ６亚 基 能否 被替 代 尚有 争 其
议 ） ０亚基 似乎 能替 代受 体 中 Ｂ亚基 。相 反 ， ， ｐ亚基
受体作用Biblioteka Baidu的同 时 ， 抑制 了谷氨 酸 脱羧 酶 的作 用 ， 由于 ＧＢ Ａ Ａ是 由脑内含量极高 的谷 氨酸经 谷氨酸脱 羧酶脱
发现 ， 癫痫病灶 内 Ｇ Ｂ Ａ Ａ神经元 明显减少 ， 在癫痫 敏感 的脑 组 织 内 ， Ａ Ａ 受 体 的 量 较 低。２０ ＧＢ ０３年 ， ａｇ Ｈ ｕ