药物化学 第七章 阿片样镇痛药PPT课件
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药物化学第七章阿片样镇痛药
RO
O
R
R'
CH3 C 2H 5 H COCH3
H H CH3 COCH3
OR'
可待因 乙基吗啡 异可待因 海洛因
RO
O
R
R'
H
H
H
OH
CH3 H CH3 OH
O
氢吗啡酮 羟吗啡酮 氢可酮 羟考酮
P-240
NR
HO
O
OH
R
-C H2CH 2C 6H 5 -C H 2C H =C H 2
N-2-苯 乙 基 吗 啡 烯丙吗啡
顺式，C／D环呈反式，C／E环呈顺式；质子化状态时的构象成三维的 “T”形。
P-236
理化性质：不稳定，易被氧化。稳定性与溶液的pH 有关系，
在酸性条件下较稳定（pH4时最稳定），在中性或碱性条件下
极易被氧化，在日光（紫外线）、重金属离子存在下可催化此
反应。
N CH3
H3C N
HO
O
OH
N CH3
P-242
第二节、其他的μ激动剂（合成镇痛药）
（一）吗啡喃类
N CH3
H
HH N H3C
R
R
H
N -甲 基 吗 啡 喃
OH 左 啡 诺
OH 左啡诺的构象
C9，C13和C14 的绝对构型与天然吗啡相同， B／C环顺式，与吗啡构象相似。其酒 石酸盐用于临床，作用为吗啡的10倍。
P-243
H
H
N H3C
哌替啶 芬太尼 阿芬太尼
6.0 0.011 0.044
相对 强度
1
550
LD50(mg/kg)
29.0 3.1
137
药物化学7- 镇痛药
构严格相关，仅左旋吗啡有活性
12
吗啡的性质
（1） 化学性质
3位有酚羟基，呈弱酸性，易氧化； 6位醇羟基，中性，酸性条件下易脱水 醚桥键，中性，对酸不稳定，易失水 7，8位双键，易还原 17位的叔氮原子呈碱性；
－酸碱两性，临床上常用其盐酸盐
吗啡的性质
（2） 稳定性 3位酚羟基的存在，使吗啡及其盐的水溶液不稳定，放置 过程中，受光催化易被空气中的氧化变色，生成毒性大的 双吗啡(或称伪吗啡)和N-氧化吗啡。
风湿性关节炎。过量服用导致肝坏死。
325 mg/片
对乙酰氨基酚
250 mg/片
125 mg/片
105 mg/片
200 mg/袋
325 mg/片
成年人一次不能超过10g，婴幼儿不推荐使用复合型感冒药。
水杨酸类
水杨酸
阿司匹林 Pka = 3.5
阿司匹林具有解热镇痛、抗炎、抗风湿作用，是风湿的首选药物 阿司匹林对胃黏膜有刺激，甚至引起胃出血、胃穿孔
-Cl
将水杨酸的羟基替换为氨基 用于治疗风湿性及类风湿性关节炎 胃肠道刺激，粒细胞缺乏症，血小板减少性紫癜，临床上的应用已大大减少
1,2-苯并噻嗪类药物
吡罗昔康
舒多昔康
美洛昔康
❖药物结构中含有烯醇羟基，不含羧基，但具有酸性，pKa 4~6， 较一般非甾体抗炎药，胃肠道刺激小 ❖研究表明，该类药物对COX-2的抑制作用比COX-1强，有一定 的选择性。
贝诺酯
贝诺酯口服对胃无刺激，老年人和儿童使用
二、非甾体抗炎药
非甾体抗炎药：主要用于风湿疾病的治疗
甾体抗炎药
作用机制
磷脂酶 磷脂 非甾体抗炎药
花生四烯酸（AA）
非甾体抗炎药
前列腺素（PGs） 血管扩张，血管通透性增加
12
吗啡的性质
（1） 化学性质
3位有酚羟基，呈弱酸性，易氧化； 6位醇羟基，中性，酸性条件下易脱水 醚桥键，中性，对酸不稳定，易失水 7，8位双键，易还原 17位的叔氮原子呈碱性；
－酸碱两性，临床上常用其盐酸盐
吗啡的性质
（2） 稳定性 3位酚羟基的存在，使吗啡及其盐的水溶液不稳定，放置 过程中，受光催化易被空气中的氧化变色，生成毒性大的 双吗啡(或称伪吗啡)和N-氧化吗啡。
风湿性关节炎。过量服用导致肝坏死。
325 mg/片
对乙酰氨基酚
250 mg/片
125 mg/片
105 mg/片
200 mg/袋
325 mg/片
成年人一次不能超过10g，婴幼儿不推荐使用复合型感冒药。
水杨酸类
水杨酸
阿司匹林 Pka = 3.5
阿司匹林具有解热镇痛、抗炎、抗风湿作用，是风湿的首选药物 阿司匹林对胃黏膜有刺激，甚至引起胃出血、胃穿孔
-Cl
将水杨酸的羟基替换为氨基 用于治疗风湿性及类风湿性关节炎 胃肠道刺激，粒细胞缺乏症，血小板减少性紫癜，临床上的应用已大大减少
1,2-苯并噻嗪类药物
吡罗昔康
舒多昔康
美洛昔康
❖药物结构中含有烯醇羟基，不含羧基，但具有酸性，pKa 4~6， 较一般非甾体抗炎药，胃肠道刺激小 ❖研究表明，该类药物对COX-2的抑制作用比COX-1强，有一定 的选择性。
贝诺酯
贝诺酯口服对胃无刺激，老年人和儿童使用
二、非甾体抗炎药
非甾体抗炎药：主要用于风湿疾病的治疗
甾体抗炎药
作用机制
磷脂酶 磷脂 非甾体抗炎药
花生四烯酸（AA）
非甾体抗炎药
前列腺素（PGs） 血管扩张，血管通透性增加
阿片类镇痛药及其拮抗药PPT课件
镇咳作用强，对各种剧咳均有效；易成 瘾；
与激动延脑孤束核阿片受体有关。
第30页/共69页
（5）其他中枢作用
缩瞳作用：激动中脑盖前核阿片受体，
❖使动眼神经兴奋，引起瞳孔缩小。 ❖针尖样瞳孔是吗啡中毒的特征之一.
第31页/共69页
（5）其他中枢作用
催吐作用：兴奋延脑催吐化学感受区（CTZ）， 引起恶心、呕吐。
❖内阿片肽+阿片受体——内源性痛觉调制系统；
❖
调节心血管、胃肠、免役、内分泌功能。
μ受体激动药——镇痛最强
κ受体——与内脏化学刺激疼痛有关；参与吗啡依赖
δ 受体——参与吗啡的镇痛
σ受体激动——幻觉、烦躁
第14页/共69页
阿片受体功能
❖OFQ——痛觉调制有双重作用 ❖在脑内——痛觉过敏、异常疼痛 ❖在脊髓——镇痛；参与吗啡和电针耐受 ❖OFQ功能：参与痛觉调制、学习记忆、运
抑制呼吸，CO2潴留，可产生继发性脑血管扩 张，引起颅内压增高。
第34页/共69页
临床应用
1. 镇痛：对各种疼痛均有效 用于其它镇痛药无效的急性锐痛，如严重创伤、
烧伤等； 血压正常的心肌梗塞引起的心绞痛
❖ 镇痛作用 ❖ 镇静作用 ❖ 扩张血管作用
内脏绞痛，需加用解痉药（阿托品） 用于晚期癌痛（按照三级止痛的原则） 椎管内镇痛。
❖ 恶心，呕吐，眩晕； ❖嗜睡，偶见烦躁不安； ❖便秘； ❖排尿困难，尿潴留； ❖胆绞痛； ❖呼吸抑制，颅内压升高； ❖体位性低血压。
第38页/共69页
2.耐受性、成瘾性
连续应用吗啡可出现明显的耐受性（3-5天） 最终成瘾，一旦停药则出现戒断症状。
戒断表现：兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、 震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等。
与激动延脑孤束核阿片受体有关。
第30页/共69页
（5）其他中枢作用
缩瞳作用：激动中脑盖前核阿片受体，
❖使动眼神经兴奋，引起瞳孔缩小。 ❖针尖样瞳孔是吗啡中毒的特征之一.
第31页/共69页
（5）其他中枢作用
催吐作用：兴奋延脑催吐化学感受区（CTZ）， 引起恶心、呕吐。
❖内阿片肽+阿片受体——内源性痛觉调制系统；
❖
调节心血管、胃肠、免役、内分泌功能。
μ受体激动药——镇痛最强
κ受体——与内脏化学刺激疼痛有关；参与吗啡依赖
δ 受体——参与吗啡的镇痛
σ受体激动——幻觉、烦躁
第14页/共69页
阿片受体功能
❖OFQ——痛觉调制有双重作用 ❖在脑内——痛觉过敏、异常疼痛 ❖在脊髓——镇痛；参与吗啡和电针耐受 ❖OFQ功能：参与痛觉调制、学习记忆、运
抑制呼吸，CO2潴留，可产生继发性脑血管扩 张，引起颅内压增高。
第34页/共69页
临床应用
1. 镇痛：对各种疼痛均有效 用于其它镇痛药无效的急性锐痛，如严重创伤、
烧伤等； 血压正常的心肌梗塞引起的心绞痛
❖ 镇痛作用 ❖ 镇静作用 ❖ 扩张血管作用
内脏绞痛，需加用解痉药（阿托品） 用于晚期癌痛（按照三级止痛的原则） 椎管内镇痛。
❖ 恶心，呕吐，眩晕； ❖嗜睡，偶见烦躁不安； ❖便秘； ❖排尿困难，尿潴留； ❖胆绞痛； ❖呼吸抑制，颅内压升高； ❖体位性低血压。
第38页/共69页
2.耐受性、成瘾性
连续应用吗啡可出现明显的耐受性（3-5天） 最终成瘾，一旦停药则出现戒断症状。
戒断表现：兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、 震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等。
阿片类镇痛药ppt课件
99年第九届世界疼痛大会首次提出“疼痛不 仅仅是一种症状，也是一种疾病”的概念 。现已把疼痛称为人类第5大生命指标。
我国目前对重度疼痛仍以注射哌替啶为主，这 与世界发达国家的用药趋势恰好相反。
提倡使用长效制剂如吗啡控释片等。
镇痛药（Analgesics)是一类在不影
响意识和其它感觉的情况下，能选择性地 缓解或消除疼痛及伴有的不愉快情绪。
阿片生物碱类镇痛药
一、来源及构效关系 镇痛效力与喷他佐辛相当
美沙酮维持治疗能够显著降低艾滋病的传播。 1975年，Hughes和Kosterlitz从脑内分离出内源性吗啡样物质—脑啡肽。 阿片类药物急性中毒：解救呼吸抑制和中枢抑制 阿片类药成瘾者的鉴别诊断：可诱发戒断症状
阿片（opium)是罂粟未成熟朔果 《中华人民共和国药品管理法（2003）》
又名甲基吗啡
• 作用与吗啡相似，但强度较弱。 • 镇痛作用为吗啡的1／10～1/12左右。 • 镇咳作用为吗啡的1／4左右。 • 欣快和成瘾性及副作用低于吗啡。 • 临床上用于中等程度的疼痛和剧烈的干咳。
人工合成镇痛药
哌替啶（pethidine)
又名度冷丁(dolantin)、麦啶(meperidine)
• 耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状略轻 （组织蛋白结合再缓慢释放入血）
美沙酮（methadone）
【临床应用】
• 适用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛。 • 可用于吗啡、海洛因等成瘾的戒毒治疗。
1806年，德国药师Sertüner提纯出吗啡（ 其一是主要作用于中枢神经系统、缓解疼痛作用较强，用于剧痛的药物；
作用于下丘脑体温调节中枢，改变体温调定点
对急性疼痛效果比慢性疼痛好
Morphine) 兴奋延髓催吐化学感受区→恶心、呕吐
我国目前对重度疼痛仍以注射哌替啶为主，这 与世界发达国家的用药趋势恰好相反。
提倡使用长效制剂如吗啡控释片等。
镇痛药（Analgesics)是一类在不影
响意识和其它感觉的情况下，能选择性地 缓解或消除疼痛及伴有的不愉快情绪。
阿片生物碱类镇痛药
一、来源及构效关系 镇痛效力与喷他佐辛相当
美沙酮维持治疗能够显著降低艾滋病的传播。 1975年，Hughes和Kosterlitz从脑内分离出内源性吗啡样物质—脑啡肽。 阿片类药物急性中毒：解救呼吸抑制和中枢抑制 阿片类药成瘾者的鉴别诊断：可诱发戒断症状
阿片（opium)是罂粟未成熟朔果 《中华人民共和国药品管理法（2003）》
又名甲基吗啡
• 作用与吗啡相似，但强度较弱。 • 镇痛作用为吗啡的1／10～1/12左右。 • 镇咳作用为吗啡的1／4左右。 • 欣快和成瘾性及副作用低于吗啡。 • 临床上用于中等程度的疼痛和剧烈的干咳。
人工合成镇痛药
哌替啶（pethidine)
又名度冷丁(dolantin)、麦啶(meperidine)
• 耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状略轻 （组织蛋白结合再缓慢释放入血）
美沙酮（methadone）
【临床应用】
• 适用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛。 • 可用于吗啡、海洛因等成瘾的戒毒治疗。
1806年，德国药师Sertüner提纯出吗啡（ 其一是主要作用于中枢神经系统、缓解疼痛作用较强，用于剧痛的药物；
作用于下丘脑体温调节中枢，改变体温调定点
对急性疼痛效果比慢性疼痛好
Morphine) 兴奋延髓催吐化学感受区→恶心、呕吐
阿片类药物ppt课件
9
Company name
药代动力学——分布
理化性质
非离子化百分比：
阿片类药物呈弱碱性，溶于溶液时解离为质子化和游离 碱（非离子）成分，其相对比例取决于pH和pKa，游离 碱的脂溶性较高
脂溶性
高脂溶性有利于阿片类药物转运
蛋白结合力
非离子化、未结合的药物易向组织弥散
脂溶性和蛋白结合力影响阿片类药物起效速度
红霉素可抑制阿芬太尼的生物转化，使其作用时 间延长，但对舒芬太尼无此作用
34
Company name
谢谢
35
Company name
17
Company name
各个药物的药代动力学特点——瑞芬太尼
高脂溶性，起效快 与血浆1酸性糖蛋白高效结合 生物转化及消除
血和组织中特异性酯酶水解 代谢产物的效力为瑞芬的0.001～0.003倍 经肾脏消除 肝肾功能不全对其药代动力学无明显影响
18
Company name
常用阿片类药物的药代动力学参数
阿芬太尼 舒芬太尼 瑞芬太尼
不适合持续静脉输注
芬太尼 吗啡
22
Company name
阿片类药物对各系统的作用
23
Company name
心血管系统
心肌收缩力
大多数阿片类药物对心肌收缩力影响不大 哌替啶存在负性肌力 瑞芬太尼可降低心肌收缩力
心率
哌替啶
• 增加心率 • 与阿托品有相似
大剂量吗啡、芬太尼族药物
14
Company name
各个药物的药代动力学特点——芬太尼
高度脂溶性，肺脏首过摄取75％ 80％与血浆蛋白结合，且很大一部分（40％） 被红细胞摄取 在肝脏生物转化
《阿片类镇痛药》课件
抑郁症治疗
总结词
阿片类镇痛药在某些情况下也被用于 治疗抑郁症。
详细描述
一些研究表明，阿片类镇痛药中的某 些成分具有抗抑郁作用，可以用于缓 解抑郁症状。但目前该领域的证据尚 不充分，需要进一步研究证实其疗效 和安全性。
PART 03
阿片类镇痛药的副作用
呼吸抑制
呼吸抑制是阿片类镇痛药最常见的副作用之一，是由于药物对呼吸中枢的抑制作用 所致。
药物相互作用
避免与中枢神经系统抑制药合用
01
阿片类镇痛药与中枢神经系统抑制药（如镇静剂、催眠药）合
用可能导致呼吸抑制和嗜睡，甚至昏迷。
避免与抗惊厥药合用
02
阿片类镇痛药与抗惊厥药合用可能导致呼吸抑制和低氧血症。
避免与抗胆碱药合用
03
阿片类镇痛药与抗胆碱药合用可能导致尿潴留和便秘。
药物剂量调整
根据疼痛程度调整剂量
过度镇静
阿片类镇痛药可能导致过度镇静 的症状，使患者出现嗜睡、头晕
、乏力等症状。
过度镇静在老年人和身体虚弱的 患者中更为常见，可能会影响他
们的日常生活和康复。
医生会根据患者的具体情况调整 药物剂量，并告知患者在用药期 间避免从事需要高度集中注意力
或操作的活动。
PART 04
阿片类镇痛药的使用注意 事项
按摩
通过按摩肌肉和穴位来缓 解疼痛，有助于放松身体 和缓解紧张情绪。
物理治疗
如热敷、冷敷、电疗等， 有助于缓解疼痛和促进血 液循环。
药物治疗
非阿片类镇痛药
如对乙酰氨基酚、布洛芬 等，可用于缓解轻度疼痛 。
抗炎药
如糖皮质激素、非甾体抗 炎药等，可用于缓解炎症 和疼痛。
抗抑郁药
某些抗抑郁药具有镇痛作 用，可用于缓解慢性疼痛 。
《阿片类镇痛药》课件
长期滥用阿片类镇痛药可能导致药物成瘾，同时还会产生呼吸抑制和药物耐 受性。因此，在使用阿片类镇痛药时必须谨慎，并遵循医生的处方和指导。
阿片类镇痛药的合法使用
为了避免滥用和买卖，阿片类镇痛药的合法使用必须严格按照医生的处方和指导进行。同时，还应妥善保管 药物，避免被误用或盗窃，以确保安全和合法使用。
阿片类镇痛药的分类
阿片类镇痛药可以分为全身性麻醉药、局麻药和纯镇痛药。这些不同的分类对于临床使用和治疗选择起着重 要的作用。
阿片类镇痛药的临床应用
阿片类镇痛药被广泛应用于医疗领域，特别是在减轻疼痛、缓解病人的痛苦以及手术和治疗疾病时的麻醉过 程中。它们在临床治疗中发挥着重要的作用。
阿片类镇痛药的风的临床应用意义，但由于其强效性和易成瘾性，合法 使用应严格控制，避免滥用和成瘾的发生。在医疗工作中，我们必须谨慎地 应用这类药物，以确保患者的安全和健康。
《阿片类镇痛药》PPT课 件
阿片类镇痛药是强效的镇痛药，具有重要的临床应用意义。然而，由于易成 瘾和滥用的性质，合法使用应严格控制以避免滥用和药物成瘾的发生。
什么是阿片类镇痛药？
阿片类镇痛药指的是一类强烈的镇痛药，容易引起成瘾和滥用。它们可以帮 助减轻疼痛，缓解病人的痛苦，并在手术和治疗疾病时提供麻醉效果。
阿片类镇痛药的合法使用
为了避免滥用和买卖，阿片类镇痛药的合法使用必须严格按照医生的处方和指导进行。同时，还应妥善保管 药物，避免被误用或盗窃，以确保安全和合法使用。
阿片类镇痛药的分类
阿片类镇痛药可以分为全身性麻醉药、局麻药和纯镇痛药。这些不同的分类对于临床使用和治疗选择起着重 要的作用。
阿片类镇痛药的临床应用
阿片类镇痛药被广泛应用于医疗领域，特别是在减轻疼痛、缓解病人的痛苦以及手术和治疗疾病时的麻醉过 程中。它们在临床治疗中发挥着重要的作用。
阿片类镇痛药的风的临床应用意义，但由于其强效性和易成瘾性，合法 使用应严格控制，避免滥用和成瘾的发生。在医疗工作中，我们必须谨慎地 应用这类药物，以确保患者的安全和健康。
《阿片类镇痛药》PPT课 件
阿片类镇痛药是强效的镇痛药，具有重要的临床应用意义。然而，由于易成 瘾和滥用的性质，合法使用应严格控制以避免滥用和药物成瘾的发生。
什么是阿片类镇痛药？
阿片类镇痛药指的是一类强烈的镇痛药，容易引起成瘾和滥用。它们可以帮 助减轻疼痛，缓解病人的痛苦，并在手术和治疗疾病时提供麻醉效果。
矿产
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。