关环法合成麝香酮的研究新进展
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
第 ２ ９卷 第 ２ 期 ２１ ０ ２年 ３月
精
细
石
油
化
工
８ １
Ｓ ＰＥＣＩ ＡＬＩ ＴＹ ＰＥＴＲＯＣＨＥＭ Ｉ ＣＡＬＳ
关 环 法 合 成 麝 香 酮 的 研 究 新 进 展
李 建 民 ， 晓 琴。 解 丽娟 王 ， ， 忠诚 张
（ ．华 侨 大 学 分 子 药 物 学研 究所 ， 建 泉 州 ３２ ２ ；２ １ 福 ６ ０ １ ．华 侨 大 学 分 子 药 物 教 育 部 工 程 研 究 中心 ， 建 泉州 ３ ２ ２ ； 福 ６０ １
收稿 日期 ： Ｏ １—０ —３ ； 改稿 收 到 日期 ：Ｏ １ ２— ８ ２ｌ ８ １修 ２ ｌ —１ ２ 。
作 者 简介 ： 建 民（ ９ ６一 ， 士 。 李 １８ ）硕 ＊通 信 联 系人 ， — ｉ ｉ ｉ ａ ＠ｈ ｕ ｅ ｕ ｃ 。 Ｅ ｍａｌ ｅ ｊ ｎ ：ｘ ｌ ｕ ｑ ．ｄ ．ｎ
四 氢 呋 喃
过 羟醛 缩合 、 克 曼 缩合 、 酮 缩 合 或 霍 纳 尔一 迪 醇 沃 兹 沃思一 蒙斯 烯 化 等 ［ 埃 １ 阳分 子 内 闭 环 反应 合 成
麝 香酮 。扩 环法 ［ ］ 以环 十二 酮 或 环 十 三 酮等 １ 是 “ 为 原料 ， 通过 三碳 或 二 碳 扩 环 来合 成 麝 香 酮 。插 入 甲基 法＿ ］ 以环 十 五酮为 原料 ， 过在 其 位 】 是 通 引入 甲基 来 合 成 麝 香 酮 。 由于 扩环 法 、 入 甲基 插 法 的初 始 原 料 —— 大 环 酮 （ 环 十 二 酮 ， 十 三 如 环 酮 ， 十五酮 等 ） 环 不易 获得 、 价格 较 昂贵 ， 反应 的试
该合 成 路 线 ， 原料 易得 ， 应 条件 温 和 ， 反 反应 步 骤 较短 ， 步 产 率 都 较 高 ， 别 达 到 ９ 、 ５ 、 每 分 ９ ８
８Байду номын сангаас％ 、Ｏ 和 ７ ， 产 率 约 为 ４ ； 别 是 在 １ ９ ６ 总 ７ 特
（ 一 Ｅ）２的合 成 上 ， 示 出 很好 的立 体 选 择 性 。但 显 其 中的 甲基 化 反应 需 要 使 用 格 氏试 剂 ， 备 和使 制 用格 氏试 剂大 多 需要 无 水 无 氧 的操 作 条 件 ， 能 如
制 备 麝香 酮 的工艺 也 日益 引起人 们 的关 注 。２ ０ ０８ 年， 日本 静 冈大 学 的 Ｔ ｋ ｂ ａ ａ ｅ小 组Ｅ３ ｌ 以十 五 碳 二 Ｏ 元 酸 为原 料 ， 经过 酯化 、 醇缩合 、 酮 甲磺酰 基取 代 、
日本 关 西 学 院 大 学 的 Ｔ ｎ ｂ ａ ａ ｅ小 组 研 发 了
解决 这一 问题 ， 路 线 在工 业 上 将 有很 好 的应 用 该 前景 。 ２ 应 用有 机金 属 催 化剂 介导 的缩 合反 应 合 成麝
香 酮
剂 、 件 等都 较 为 苛 刻 ， 工业 应 用 上 受 到 限制 ， 条 在 关环 法是 合成 麝香 酮 的主要 手 段 。
１ 应 用长链 二 元酸合 成麝 香酮
林先 顺 等［ 以十 五 碳 二 元 酸 为 中 间体 合 成 ８ 麝香 酮 ， 随着 生物 发 酵 法 制 备 十 五碳 二元 酸 的工
２ １ 四 氯 化 钛 ／ 丁 基 胺 （ ｉ Ｉ Ｂ ３ 介 导 的 缩 ． 三 ＴＣ ｕＮ） ／
合反 应合成 麝 香酮
业 生 产技 术 日趋 成 熟 ， 以十 五 碳 二元 酸 为 中 间体
３ ．华 侨 大 学 化 工 学 院 ， 建 厦 门 ３ １ ２ ； ．延 长 石 油 集 团炼 化 公 司 ， 西 延 安 ７ ７ ０ ） 福 ６０ １ ４ 陕 ２４ ６
摘 要 ： 长 链 二 元 酸 、 机 金 属 催 化 剂 介 导 的缩 合 反 应 、 环 复 分 解 反 应 和 仿 生 合 成 ４个 方 面 ， 述 了 ２ ０ 年 从 有 关 综 ００
Ｈｃ ｏ ２
Ｇ Ｈ 一 Ｍ ２ Ｏ— ２ ｅＣ Ｏ￣
ＣＭ — ｂ一 Ｏｅ — ２ ．
（ － 目 ２
ｒｃＩ ａ －
ａ ．对 甲苯 磺 酸 ， 甲醇 ， 回流 ，７ｈ ｂ １ ； ．① 钠 ， 甲 基 氯 化 硅 。 三 甲苯 ，
１ ０℃ ， ； 一 水 合 对 甲苯 磺 酸 ；．甲磺 酰 氯 ， 啶 ， 氯 甲烷 ， ０ ７ｈ ② Ｃ 吡 二 室 温 ，４ｈ ｄ ２ ；．硫 酸 ， 氯 甲烷 ，５℃ ；．甲 基 碘 化 镁 ， 化 亚 铜 ， 二 ２ ｅ 碘
以来 由关 环法 合 成 麝 香 酮 的 研 究 进 展 ， 述 了 各 类 合 成 路 线 的 优 缺 点 ， 对 关 环法 合 成 麝 香 酮 的 研 究 进 行 了 评 并
展望 。
关键 词 ： 然 麝 香 天
麝香酮
关环 法
合 成
中图分类号 ： ＴＱ６ ５ ５
文献标识码 ｉ Ａ
天然麝 香 是一 种 珍 贵 的 中药 材 ， 是 一 种 名 也
消除、 甲基 化 五 步 反 应 ， 成 出 消 旋 麝 香 酮 （ａ－ 合 ｒｃ
１， ） 工艺 如下 。
贵 的香 料 。天 然 麝香 来 源 有 限 ， 能 满 足 实 际需 不
求［］ １ 。近几 十年来 对 于天然 麝 香 的研 究 ， 要集 主 中于其 代用 品 的研发 。麝 香酮 （ 一 ３甲基 环 十五 酮 ） 是 天然 麝香 中最具 生 理 活 性 的组 分 ， 有 天 然麝 具 香 的某 些重 要 的药 理 作 用 ， 如 小 剂 量 麝 香 酮 可 例 兴 奋 中 枢 神 经 系 统 ， 剂 量 则 抑 制 中枢 神 经 系 大 统【 ； ３ 同时 ， 香 酮也 是 天然 麝 香 香 气 的 主要 来 麝 源 ， 泛应用 于香精香 料 领域 。 广 麝 香酮 的合 成方 法 主要有 ３ ： 环法 、 种 关 扩环 法 和插 人 甲基 法［ 。关 环 法 是 开 链 化 合 物通 １ “
精
细
石
油
化
工
８ １
Ｓ ＰＥＣＩ ＡＬＩ ＴＹ ＰＥＴＲＯＣＨＥＭ Ｉ ＣＡＬＳ
关 环 法 合 成 麝 香 酮 的 研 究 新 进 展
李 建 民 ， 晓 琴。 解 丽娟 王 ， ， 忠诚 张
（ ．华 侨 大 学 分 子 药 物 学研 究所 ， 建 泉 州 ３２ ２ ；２ １ 福 ６ ０ １ ．华 侨 大 学 分 子 药 物 教 育 部 工 程 研 究 中心 ， 建 泉州 ３ ２ ２ ； 福 ６０ １
收稿 日期 ： Ｏ １—０ —３ ； 改稿 收 到 日期 ：Ｏ １ ２— ８ ２ｌ ８ １修 ２ ｌ —１ ２ 。
作 者 简介 ： 建 民（ ９ ６一 ， 士 。 李 １８ ）硕 ＊通 信 联 系人 ， — ｉ ｉ ｉ ａ ＠ｈ ｕ ｅ ｕ ｃ 。 Ｅ ｍａｌ ｅ ｊ ｎ ：ｘ ｌ ｕ ｑ ．ｄ ．ｎ
四 氢 呋 喃
过 羟醛 缩合 、 克 曼 缩合 、 酮 缩 合 或 霍 纳 尔一 迪 醇 沃 兹 沃思一 蒙斯 烯 化 等 ［ 埃 １ 阳分 子 内 闭 环 反应 合 成
麝 香酮 。扩 环法 ［ ］ 以环 十二 酮 或 环 十 三 酮等 １ 是 “ 为 原料 ， 通过 三碳 或 二 碳 扩 环 来合 成 麝 香 酮 。插 入 甲基 法＿ ］ 以环 十 五酮为 原料 ， 过在 其 位 】 是 通 引入 甲基 来 合 成 麝 香 酮 。 由于 扩环 法 、 入 甲基 插 法 的初 始 原 料 —— 大 环 酮 （ 环 十 二 酮 ， 十 三 如 环 酮 ， 十五酮 等 ） 环 不易 获得 、 价格 较 昂贵 ， 反应 的试
该合 成 路 线 ， 原料 易得 ， 应 条件 温 和 ， 反 反应 步 骤 较短 ， 步 产 率 都 较 高 ， 别 达 到 ９ 、 ５ 、 每 分 ９ ８
８Байду номын сангаас％ 、Ｏ 和 ７ ， 产 率 约 为 ４ ； 别 是 在 １ ９ ６ 总 ７ 特
（ 一 Ｅ）２的合 成 上 ， 示 出 很好 的立 体 选 择 性 。但 显 其 中的 甲基 化 反应 需 要 使 用 格 氏试 剂 ， 备 和使 制 用格 氏试 剂大 多 需要 无 水 无 氧 的操 作 条 件 ， 能 如
制 备 麝香 酮 的工艺 也 日益 引起人 们 的关 注 。２ ０ ０８ 年， 日本 静 冈大 学 的 Ｔ ｋ ｂ ａ ａ ｅ小 组Ｅ３ ｌ 以十 五 碳 二 Ｏ 元 酸 为原 料 ， 经过 酯化 、 醇缩合 、 酮 甲磺酰 基取 代 、
日本 关 西 学 院 大 学 的 Ｔ ｎ ｂ ａ ａ ｅ小 组 研 发 了
解决 这一 问题 ， 路 线 在工 业 上 将 有很 好 的应 用 该 前景 。 ２ 应 用有 机金 属 催 化剂 介导 的缩 合反 应 合 成麝
香 酮
剂 、 件 等都 较 为 苛 刻 ， 工业 应 用 上 受 到 限制 ， 条 在 关环 法是 合成 麝香 酮 的主要 手 段 。
１ 应 用长链 二 元酸合 成麝 香酮
林先 顺 等［ 以十 五 碳 二 元 酸 为 中 间体 合 成 ８ 麝香 酮 ， 随着 生物 发 酵 法 制 备 十 五碳 二元 酸 的工
２ １ 四 氯 化 钛 ／ 丁 基 胺 （ ｉ Ｉ Ｂ ３ 介 导 的 缩 ． 三 ＴＣ ｕＮ） ／
合反 应合成 麝 香酮
业 生 产技 术 日趋 成 熟 ， 以十 五 碳 二元 酸 为 中 间体
３ ．华 侨 大 学 化 工 学 院 ， 建 厦 门 ３ １ ２ ； ．延 长 石 油 集 团炼 化 公 司 ， 西 延 安 ７ ７ ０ ） 福 ６０ １ ４ 陕 ２４ ６
摘 要 ： 长 链 二 元 酸 、 机 金 属 催 化 剂 介 导 的缩 合 反 应 、 环 复 分 解 反 应 和 仿 生 合 成 ４个 方 面 ， 述 了 ２ ０ 年 从 有 关 综 ００
Ｈｃ ｏ ２
Ｇ Ｈ 一 Ｍ ２ Ｏ— ２ ｅＣ Ｏ￣
ＣＭ — ｂ一 Ｏｅ — ２ ．
（ － 目 ２
ｒｃＩ ａ －
ａ ．对 甲苯 磺 酸 ， 甲醇 ， 回流 ，７ｈ ｂ １ ； ．① 钠 ， 甲 基 氯 化 硅 。 三 甲苯 ，
１ ０℃ ， ； 一 水 合 对 甲苯 磺 酸 ；．甲磺 酰 氯 ， 啶 ， 氯 甲烷 ， ０ ７ｈ ② Ｃ 吡 二 室 温 ，４ｈ ｄ ２ ；．硫 酸 ， 氯 甲烷 ，５℃ ；．甲 基 碘 化 镁 ， 化 亚 铜 ， 二 ２ ｅ 碘
以来 由关 环法 合 成 麝 香 酮 的 研 究 进 展 ， 述 了 各 类 合 成 路 线 的 优 缺 点 ， 对 关 环法 合 成 麝 香 酮 的 研 究 进 行 了 评 并
展望 。
关键 词 ： 然 麝 香 天
麝香酮
关环 法
合 成
中图分类号 ： ＴＱ６ ５ ５
文献标识码 ｉ Ａ
天然麝 香 是一 种 珍 贵 的 中药 材 ， 是 一 种 名 也
消除、 甲基 化 五 步 反 应 ， 成 出 消 旋 麝 香 酮 （ａ－ 合 ｒｃ
１， ） 工艺 如下 。
贵 的香 料 。天 然 麝香 来 源 有 限 ， 能 满 足 实 际需 不
求［］ １ 。近几 十年来 对 于天然 麝 香 的研 究 ， 要集 主 中于其 代用 品 的研发 。麝 香酮 （ 一 ３甲基 环 十五 酮 ） 是 天然 麝香 中最具 生 理 活 性 的组 分 ， 有 天 然麝 具 香 的某 些重 要 的药 理 作 用 ， 如 小 剂 量 麝 香 酮 可 例 兴 奋 中 枢 神 经 系 统 ， 剂 量 则 抑 制 中枢 神 经 系 大 统【 ； ３ 同时 ， 香 酮也 是 天然 麝 香 香 气 的 主要 来 麝 源 ， 泛应用 于香精香 料 领域 。 广 麝 香酮 的合 成方 法 主要有 ３ ： 环法 、 种 关 扩环 法 和插 人 甲基 法［ 。关 环 法 是 开 链 化 合 物通 １ “