4磷酸苯丙哌林原料药的中间产品质量标准。

目的：为磷酸苯丙哌林原料药中间产品的生产，检验及使用提供标准依据。

适用范围：磷酸苯丙哌林原料药的中间产品。

责任人：。

依据：《中国药典》2010年版二部

内容：

1.邻苄基酚（苄化物）

1.1.性状：本品为类白色固体。

1.2.有关物质：照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录Ⅴ D）测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-0.1mol/L醋酸铵缓冲液（7.7g 醋酸铵溶于800ml水中，用冰醋酸调节pH为3.3，用水稀释至1000ml）（35:65）为流动相，检测波长为270nm，理论板数按氯化物峰计算不低于2000。

测定法取本品适量用流动相稀释并制成每1ml中含0.4mg的供试品溶液，摇匀。精密吸取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3.5倍。供试品溶液的色谱图

中如有杂质峰，去除溶剂峰后，按面积归一化法计算，各杂质峰面积的总和不得大于5.0%

2. 1-（2-苄基）苯氧基-2-丙醇苯溶液（醚化物苯溶液）

2.1.性状：本品浅黄色液体。

2.2.有关物质：照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录Ⅴ D）测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-0.1mol/L醋酸铵缓冲液（7.7g 醋酸铵溶于800ml水中，用冰醋酸调节pH为

3.3，用水稀释至1000ml）（75:25）为流动相，检测波长为270nm，理论板数按醚化物峰计算不低于2000。

测定法取醚化物苯溶液适量，精密称定后用流动相稀释500倍，作为供试品溶液。精密吸取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3.5倍。供试品溶液的色谱

图中如有杂质峰，去除溶剂峰后，按面积归一化法计算，各杂质峰面积的总和不得大于25.0%

2.2.含量：取醚化物苯溶液适量，精密称定后用流动相稀释500倍，作为供试品溶液。

再取纯醚化物适量，用流动相制成每1ml含纯醚化物0.5mg的对照品溶液，照有关物质项下色谱条件，取供试品溶液和对照品溶液各20µl分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。即得。苯溶液中醚化物含量不得少于0.4kg/L。

3. 1-（2-苄基）苯氧基-2-氯丙烷（氯化物）

3.1.性状：本品为类白色粉末。

3.2.熔点：本品的熔点（中国药典2010年版二部附录Ⅵ C）为78--82℃。

3.3.干燥失重：取本品，在60℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5％（中国药典2010年版二部附录Ⅷ L）。

3.4.有关物质：照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录Ⅴ D）测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-0.1mol/L醋酸铵缓冲液（7.7g 醋酸铵溶于800ml水中，用冰醋酸调节pH为3.3，用水稀释至1000ml）（85:15）为流动相，检测波长为270nm，理论板数按氯化物峰计算不低于2000。

测定法取本品适量用流动相稀释并制成每1ml中含0.4mg的供试品溶液，摇匀。精密吸取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3.5倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，去除溶剂峰后，按面积归一化法计算，各杂质峰面积的总和不得大于5.0%

3.5.含量：取氯化物适量，精密称定用流动相稀释并制成每1ml中含0.4mg的供试品溶液，摇匀。再取纯氯化物适量，用流动相制成每1ml含纯醚化物0.4mg的对照品溶液，照有关物质项下色谱条件，取供试品溶液和对照品溶液各20µl分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。即得。氯化物含量不得少于98.5%。

4.苯丙哌林（缩合物）

4.1.性状：本品为浅黄色液体。

4.2.有关物质：

照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录Ⅴ D）测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-0.1mol/L醋酸铵缓冲液（7.7g醋酸铵溶于800ml水中，用冰醋酸调节pH为3.3，用水稀释至1000ml）（35:65）为流动相，检测波长为270nm，理论板数按缩合物峰计算不低于2000。

测定法：取本品适量用流动相稀释并制成每1ml中含0.4mg的供试品溶液，摇匀。精密吸取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3.5倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，去除溶剂峰后，按面积归一化法计算，各杂质峰面积的总和不得大于5.0%

4.3.含量：取本品约0.3g，精密称定，加冰醋酸20ml与醋酐4ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。

每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于32.54mg的C

21H

27

NO。本品含苯丙哌林，不得少于98.5%。

5.磷酸苯丙哌林粗品

5.1.溶液澄清度与颜色：取干燥后的本品0.50g，加水25ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2010年版二部附录Ⅸ B）比较，不得更浓；如显色，与对照液（取黄色3号标准比色液12.5ml，加水至25ml）比较（中国药典2010年版二部附录Ⅸ A），不得更深。

5.2含量：取干燥后本品约0.3g，精密称定，加冰醋酸20ml与醋酐4ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显绿色，并将滴定的结果用空白试

验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于40.74mg的C

21H

27

NO·H

3

PO

4

。本品含磷酸苯

丙哌林，按干燥品计算不得少于98.5%。

6.脱色水溶液：目测无漏炭和其它可见异物。

7.磷酸苯丙哌林精制湿品

7.1性状：干燥后呈白色或类白色固体粉末。

7.2熔点：本品熔点应为148-153℃。（中国药典2010年版二部附录Ⅵ C）

7.3.溶液澄清度与颜色：取干燥后的本品0.50g，加水25ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2010年版二部附录Ⅸ B）比较，不得更浓；如显色，与对照液（取黄色3号标准比色液12.5ml，加水至25ml）比较（中国药典2010年版二部附录Ⅸ A），不得更深。

7.4有关物质：取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中含4mg的供试品溶液；精密量取适量，用水定量稀释制成每1ml中含40μg的对照溶液。照高效液相色谱法（中国药典2010版二部附录V D）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1mol/L醋酸铵缓冲液（取醋酸铵7.7g，加水800ml溶解，用冰醋酸调节pH值至3.3，用水稀释至1000ml）-甲醇（65:35）为流动相，检测波长为270nm，理论板数按磷酸苯丙哌林峰计算不低于2000，取对照溶液10