2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者血清高分子量脂联素水平变化

2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者血清高分子量脂
联素水平变化
【摘要】目的：探讨2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者血清高分子量脂联素水平的变化。

方法：采用elisa法测定2型糖尿病组、2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝组及正常组hmw apn水平，并收集临床及生化资料。

结果：（1）2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病组及2型糖尿病组bmi、whr、alt、ast、tg、tc、ldl-c、fpg、fins、homa-ir均高于正常对照组（p0.05），具有可比性。

1.2 方法人体基本参数测定：包括身高、体重、腰围和臀围。

体重指数（bmi）=体重（kg）/身高2（m2）。

腰臀比（whr）=腰围（cm）/臀围（cm）。

生化检查：清晨空腹取血，肝功能、血脂采用日立-7600型生化仪测定，己糖激酶法测定空腹静脉血糖（fpg）。

放免法测定空腹胰岛素（fins）。

稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（homa-ir）=fins（mu/l）×
fpg（mmol/l）/22.5。

脂联素测定：酶联免疫吸附法（elisa）测定。

高分子量脂联素（试剂盒购于美国r&d公司），严格按照按试剂盒说明书操作。

1.3 统计学处理所有数据采用spss 18.0统计软件进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，多组数据比较采用单因素方差分析，对双变量相关分析采用pearson相关分析，p脂联素是一种由脂肪组织特异性分泌的细胞因子，被广泛认为是一种胰岛素抵抗的标志物，尤其是作为肝脏胰岛素敏感性及脂质含量的标志物。

其在血浆
中含量约为0.01%（5～10 μg/ml）。

血清中脂联素的存在方式包括主要有三种：三聚体（低分子量脂联素，lmw）、六聚体（中分子量脂联素，hmw）、18个或更多脂联素单体聚合物（高分子量脂联素，hmw）[4-5]。

研究发现hmw具有激活ampk[6]、抑制心血管内皮细胞凋亡[7]和抑制细胞效应[8]。

因此，hmw脂联素被认为是脂联素的主要活性类型[9]。

有研究显示，hmw脂联素与血糖的相关性比脂联素强[10]。

bianchi g等的研究发现非酒精性脂肪性肝病患者脂联素水平降低，其中hmw脂联素和lmw脂联素降低而mmw脂联素水平相对增高[11]。

本研究中，与对照组及2型糖尿病组比较，高分子量脂联素水平在2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病组患者血清中显著降低，比较差异有统计学意义（p<0.01）。

这说明高分子量脂联素在2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝病病变的发生过程中发挥着重要的作用。

研究已证实脂联素在肥胖及胰岛素抵抗明显个体中减少，与体脂含量、中心性肥胖、胰岛素抵抗呈负相关[12]。

在本研究中，hmw脂联素均与whr、homa-ir独立相关，与既往研究结果一致。

大量体外研究发现，其改善胰岛素抵抗的作用机制主要是通过激活amp蛋白激酶途径、ppar-γ通路，并通过磷脂酰肌醇-3激酶、蛋白激酶b途径，增加葡萄糖的利用和脂肪酸的氧化；同时脂联素能抑制脂肪组织分泌肿瘤坏死因子-α，改善胰岛素抵抗。

由于本研究非酒精性脂肪性肝病以b超诊断，未进行肝活检，故可能有一定的漏检率；同时，也基于本研究为横断面研究，对于非酒精性脂肪性肝病患者病变进展及与脂联素关系尚有待于进行
研究证实。

总之，2型糖尿病患者血清脂联素、高分子量脂联素水平较非糖尿病人群降低，胰岛素抵抗严重，2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者血清脂联素水平更低，胰岛素抵抗更重。

患者血清脂联素水平的降低与肥胖、胰岛素敏感性下降有关，其中血清脂联素水平受中心性肥胖、胰岛素抵抗影响最为显著。

2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病、脂联素通过胰岛素抵抗紧密联系，并互相影响。

纠正低脂联素血症可能对改善胰岛素抵抗，对延缓2型糖尿病引起的非酒精性脂肪性肝病的进展有积极作用。

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（收稿日期：2013-02-04）
（本文编辑：李静）。