α1抗胰蛋白酶缺乏症的研究进展
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烟、 粉尘等能加重 疾病 的进程 。Ｐ Ｉ Ｚ Ｚ型 也 可 以 导 致 儿 童 期 和
体 和 少 量 的 杂 合 个 体 中发 现 肝 脏 疾 病 。 在 ｚ突 变 蛋 白合 成 过 程 中， ｚ基 因 被 转 录 翻 译 ， ｚ突 变 蛋 白 聚 集 形 成 大 量 的 多 聚 物 ， 多 聚 物 的 形 成 在 疾 病 的病 理 生 理 过 程 起 关 键 性 作 用 ［ １ 。但 这 种误折 叠 和 聚合 作 用 的 分 子 机 制 还 不 清 楚。有 研 究 认 为 ，
Ｐ Ｉ Ｓ型 ， 其中 Ｐ Ｉ Ｚ型 为 ３ ４ ２位 谷 氨 酸 （ ＧＡ Ｇ） 突 变 为 赖 氨 酸 （ ＡＡＧ） ， Ｐ Ｉ Ｓ型 为 ２ ６ ４位 的谷 氨 酸 （ ＧＡＡ） 突 变 为 缬 氨 酸
等 。其 中 ， Ｐ Ｉ ＭＭ 型 占 ８ ５ 以上 ， 存 在 于 正 常 人 群 中 。其 他 Ｐ Ｉ ＭＳ 、 Ｐ Ｉ Ｓ Ｓ 、 Ｐ Ｉ ＭＺ 、 Ｐ Ｉ Ｓ Ｚ和 Ｐ Ｉ Ｚ Ｚ大 约 占 １ ５ ［ ８ ３ 。
型 。不 同 的 突 变 类 型 与 肺 气 肿 的 患 病 风 险 有 很 大 关 联 ， Ｐ Ｉ Ｚ Ｚ 型 和无 效 基 因 型 的 个 体 患 病 风 险 最 高 ， ９ ５ 的 临床 相 关 缺 陷 的
白 酶抑 制剂 ＡＡ Ｔ 的缺乏 ， 从 而 使 中性 粒 细 胞 弹 性 蛋 白酶 与 蛋
关键词 ： ａ ｌ抗 胰 蛋 白 酶缺 乏 症 ； ａ １抗 胰 蛋 白酶 ； 基 因 型 ； 肝 硬 化 ； 肺 气肿
Ｄ ＯＩ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ３ — ４ １ ３ ０ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ９ ． ０ ２ ４
文献标识码 ： Ａ
常 得 到 进 一 步 研 究 。ＡＡＴ Ｄ 主 要 是 由 于 编 码 ＡＡ Ｔ 蛋 白 的 基 因突 变 引起 ＡＡＴ 的 含 量 降 低 。 它 是 一 种 常 染 色 体 共 显 性 遗
取 代 。还 有 一 些 罕见 突 变 ， 如 Ｍｍａ ｌ ｔ ｏ ｎ型 突 变 是 ５ ２位 的 苯 丙 氨酸缺失或 ５ １的 苯 丙 氨 酸 缺 失 ， Ｓ ｉ ｉ ｙ ａ ｍａ型 突 变 是 ５ ３位 的 丝
氨酸被 苯丙 氨酸 取代 ， Ｍｈ ｅ ｅ ｒ ｌ ｅ ｎ型 突 变 是 ３ ６ ９位 的 脯 氨 酸 被
亮氨酸取代 ， Ｍｐ ｒ ｏ ｃ ｉ ｄ ａ型突 变 是 ４ １位 的亮 氨 酸 被 脯 氨 酸 取 代
传， 符合 孟德 尔 遗 传定 律 Ｌ ３ ］ 。该 疾 病 的 主 要 突 变 类 型 是 Ｐ Ｉ Ｚ和
文章编号 ： １ ６ ７ ３ — ４ １ ３ ０ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ９ — １ １ １ １ ～ Ｏ ４
ａ １抗 胰 蛋 白 酶 缺 乏 症 （ ａ ｌ ｐ ｈ ａ １ 一 ａ ｎ ｔ ｉ ｔ ｒ ｙ ｐ ｓ ｉ ｎ ｄ ｅ ｆ ｉ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｙ ，
的复制和传染 ， 包 括人 类 免 疫 缺 陷病 毒 ］ 。
２ ＡＡＴＤ 的 相 关 特 性
ＡＡ Ｔ Ｄ） 是 一 种 严 重 的基 因紊 乱 性 疾 病 ， 主要是 由于编码 ａ １抗
胰 蛋白酶（ ａ ｌ ｐ ｈ ａ １ 一 ａ ｎ ｔ ｉ ｔ ｒ ｙ ｐ ｓ ｉ ｎ ， ＡＡＴ） 的 基 因 突 变 引 起 血 浆 中 蛋
２ ． １ 病 理 生 理 学 特 性 ＡＡＴ 的 基 因 突 变 类 型 很 多 ， 大 约 有 １ ０ ０多 种 已 经 被 鉴 定 。 其 中 ， 最 常见 的突 变类 型 Ｐ Ｉ Ｚ和 Ｐ Ｉ Ｓ
患者是 Ｐ Ｉ Ｚ Ｚ基 因 型 ； Ｐ Ｉ Ｓ Ｚ的个 体 有 中等 强 度 的 患 病 风 险 。血 浆 ＡＡ Ｔ 的相 对 检 测 阈值 是 １ １／ ｘ ｍｏ ｌ ／ Ｌ ＿ ｌ １ ， 如 果 低 于该 值 应 怀
疑 其 有 相 关 突变 并 需 要 做 进 一 步 的 检 查 。ｚ型 突 变 是 ３ ４ ２位 的谷 氨 酸 被 赖 氨 酸取 代 ， Ｓ型 突 变 是 ２ ６ ４位 的 谷 氨 酸 被 缬 氨 酸
表现多样 ， 其 中主 要 引 起 肺 气 肿 、 肝 硬化 ， 极 少 引 起 致 死 性 脂 膜
炎 和 继 发 性 脉 管 炎 。１ ９ ６ ３年 Ｃ ａ ｒ ｌ ～ Ｂ ｅ ｒ ｔ ｉ ｌ Ｌ ａ ｕ ｒ ｅ ｌ ｌ 与 Ｓ ｔ ｅ ｎ Ｅ ｒ ｉ ｋ ｓ —
ｓ ｏ ｎ首 次 报 道 了 ＡＡＴ Ｄ， 他 们 认 为 血 清 ＡＡＴ水 平 低 下 与 肺 气 肿 的发 生 有 很 大 关 系 ［ ２ ］ 。此 后 ， ＡＡ ＴＤ 的 发 病 机 制 和 基 因 异
Ｐ Ｉ Ｚ突 变 体 与 肝 脏 疾 病 有 很 大 关 联 ， 通 常在 Ｐ Ｉ Ｚ Ｚ纯 合 个
（ Ｇ ＴＡ） Ｅ ４ ３ 。Ｐ Ｉ Ｚ Ｚ型 纯 合 突 变 体 可 引 起 严 重 的 疾 病 ， 这 种 突 变 型是引起呼吸道症状的一个危险因素ｌ ２ ］ 。另 外 ， 环 境 因 素如 吸
白 酶抑 制剂 之 间 的平 衡 遭 到破 坏 ， 中性 粒 细 胞 释 放 的 弹性 蛋 白 酶、 组 蛋 白酶 不 断 积 累 并 降 解 肺 组 织 的 弹性 蛋 白 ， 损 伤 肺 泡 的 弹性 纤 维 ， 破坏肺泡 间隔 ， 从 而导致肺 气肿 ＿ １ ］ 。该 疾 病 的 临 床
国际检验 医学 杂志 ２ ０ １ ３年 ５月第 ３ ４ 卷第 ９ 期
Ｉ ｎ ｔ Ｊ Ｌ ａ ｂ Ｍｅ ｄ ， Ｍａ ｙ ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． ３ ４ ， Ｎ ｏ ． ９
・综 ຫໍສະໝຸດ 述 ・ １抗 胰 蛋 白酶 缺 乏 症 的 研 究 进 展
秦 莉 综述 ， 罗光华△审校 （ 常 州 市第一人 民 医院综合 实验 室／ 常 州 市个 性化诊 疗 高技 术研 究 重点 实验 室， 江 苏常 州 ２ １ ３ ０ ０ ３ ）
体 和 少 量 的 杂 合 个 体 中发 现 肝 脏 疾 病 。 在 ｚ突 变 蛋 白合 成 过 程 中， ｚ基 因 被 转 录 翻 译 ， ｚ突 变 蛋 白 聚 集 形 成 大 量 的 多 聚 物 ， 多 聚 物 的 形 成 在 疾 病 的病 理 生 理 过 程 起 关 键 性 作 用 ［ １ 。但 这 种误折 叠 和 聚合 作 用 的 分 子 机 制 还 不 清 楚。有 研 究 认 为 ，
Ｐ Ｉ Ｓ型 ， 其中 Ｐ Ｉ Ｚ型 为 ３ ４ ２位 谷 氨 酸 （ ＧＡ Ｇ） 突 变 为 赖 氨 酸 （ ＡＡＧ） ， Ｐ Ｉ Ｓ型 为 ２ ６ ４位 的谷 氨 酸 （ ＧＡＡ） 突 变 为 缬 氨 酸
等 。其 中 ， Ｐ Ｉ ＭＭ 型 占 ８ ５ 以上 ， 存 在 于 正 常 人 群 中 。其 他 Ｐ Ｉ ＭＳ 、 Ｐ Ｉ Ｓ Ｓ 、 Ｐ Ｉ ＭＺ 、 Ｐ Ｉ Ｓ Ｚ和 Ｐ Ｉ Ｚ Ｚ大 约 占 １ ５ ［ ８ ３ 。
型 。不 同 的 突 变 类 型 与 肺 气 肿 的 患 病 风 险 有 很 大 关 联 ， Ｐ Ｉ Ｚ Ｚ 型 和无 效 基 因 型 的 个 体 患 病 风 险 最 高 ， ９ ５ 的 临床 相 关 缺 陷 的
白 酶抑 制剂 ＡＡ Ｔ 的缺乏 ， 从 而 使 中性 粒 细 胞 弹 性 蛋 白酶 与 蛋
关键词 ： ａ ｌ抗 胰 蛋 白 酶缺 乏 症 ； ａ １抗 胰 蛋 白酶 ； 基 因 型 ； 肝 硬 化 ； 肺 气肿
Ｄ ＯＩ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ３ — ４ １ ３ ０ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ９ ． ０ ２ ４
文献标识码 ： Ａ
常 得 到 进 一 步 研 究 。ＡＡＴ Ｄ 主 要 是 由 于 编 码 ＡＡ Ｔ 蛋 白 的 基 因突 变 引起 ＡＡＴ 的 含 量 降 低 。 它 是 一 种 常 染 色 体 共 显 性 遗
取 代 。还 有 一 些 罕见 突 变 ， 如 Ｍｍａ ｌ ｔ ｏ ｎ型 突 变 是 ５ ２位 的 苯 丙 氨酸缺失或 ５ １的 苯 丙 氨 酸 缺 失 ， Ｓ ｉ ｉ ｙ ａ ｍａ型 突 变 是 ５ ３位 的 丝
氨酸被 苯丙 氨酸 取代 ， Ｍｈ ｅ ｅ ｒ ｌ ｅ ｎ型 突 变 是 ３ ６ ９位 的 脯 氨 酸 被
亮氨酸取代 ， Ｍｐ ｒ ｏ ｃ ｉ ｄ ａ型突 变 是 ４ １位 的亮 氨 酸 被 脯 氨 酸 取 代
传， 符合 孟德 尔 遗 传定 律 Ｌ ３ ］ 。该 疾 病 的 主 要 突 变 类 型 是 Ｐ Ｉ Ｚ和
文章编号 ： １ ６ ７ ３ — ４ １ ３ ０ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ９ — １ １ １ １ ～ Ｏ ４
ａ １抗 胰 蛋 白 酶 缺 乏 症 （ ａ ｌ ｐ ｈ ａ １ 一 ａ ｎ ｔ ｉ ｔ ｒ ｙ ｐ ｓ ｉ ｎ ｄ ｅ ｆ ｉ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｙ ，
的复制和传染 ， 包 括人 类 免 疫 缺 陷病 毒 ］ 。
２ ＡＡＴＤ 的 相 关 特 性
ＡＡ Ｔ Ｄ） 是 一 种 严 重 的基 因紊 乱 性 疾 病 ， 主要是 由于编码 ａ １抗
胰 蛋白酶（ ａ ｌ ｐ ｈ ａ １ 一 ａ ｎ ｔ ｉ ｔ ｒ ｙ ｐ ｓ ｉ ｎ ， ＡＡＴ） 的 基 因 突 变 引 起 血 浆 中 蛋
２ ． １ 病 理 生 理 学 特 性 ＡＡＴ 的 基 因 突 变 类 型 很 多 ， 大 约 有 １ ０ ０多 种 已 经 被 鉴 定 。 其 中 ， 最 常见 的突 变类 型 Ｐ Ｉ Ｚ和 Ｐ Ｉ Ｓ
患者是 Ｐ Ｉ Ｚ Ｚ基 因 型 ； Ｐ Ｉ Ｓ Ｚ的个 体 有 中等 强 度 的 患 病 风 险 。血 浆 ＡＡ Ｔ 的相 对 检 测 阈值 是 １ １／ ｘ ｍｏ ｌ ／ Ｌ ＿ ｌ １ ， 如 果 低 于该 值 应 怀
疑 其 有 相 关 突变 并 需 要 做 进 一 步 的 检 查 。ｚ型 突 变 是 ３ ４ ２位 的谷 氨 酸 被 赖 氨 酸取 代 ， Ｓ型 突 变 是 ２ ６ ４位 的 谷 氨 酸 被 缬 氨 酸
表现多样 ， 其 中主 要 引 起 肺 气 肿 、 肝 硬化 ， 极 少 引 起 致 死 性 脂 膜
炎 和 继 发 性 脉 管 炎 。１ ９ ６ ３年 Ｃ ａ ｒ ｌ ～ Ｂ ｅ ｒ ｔ ｉ ｌ Ｌ ａ ｕ ｒ ｅ ｌ ｌ 与 Ｓ ｔ ｅ ｎ Ｅ ｒ ｉ ｋ ｓ —
ｓ ｏ ｎ首 次 报 道 了 ＡＡＴ Ｄ， 他 们 认 为 血 清 ＡＡＴ水 平 低 下 与 肺 气 肿 的发 生 有 很 大 关 系 ［ ２ ］ 。此 后 ， ＡＡ ＴＤ 的 发 病 机 制 和 基 因 异
Ｐ Ｉ Ｚ突 变 体 与 肝 脏 疾 病 有 很 大 关 联 ， 通 常在 Ｐ Ｉ Ｚ Ｚ纯 合 个
（ Ｇ ＴＡ） Ｅ ４ ３ 。Ｐ Ｉ Ｚ Ｚ型 纯 合 突 变 体 可 引 起 严 重 的 疾 病 ， 这 种 突 变 型是引起呼吸道症状的一个危险因素ｌ ２ ］ 。另 外 ， 环 境 因 素如 吸
白 酶抑 制剂 之 间 的平 衡 遭 到破 坏 ， 中性 粒 细 胞 释 放 的 弹性 蛋 白 酶、 组 蛋 白酶 不 断 积 累 并 降 解 肺 组 织 的 弹性 蛋 白 ， 损 伤 肺 泡 的 弹性 纤 维 ， 破坏肺泡 间隔 ， 从 而导致肺 气肿 ＿ １ ］ 。该 疾 病 的 临 床
国际检验 医学 杂志 ２ ０ １ ３年 ５月第 ３ ４ 卷第 ９ 期
Ｉ ｎ ｔ Ｊ Ｌ ａ ｂ Ｍｅ ｄ ， Ｍａ ｙ ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． ３ ４ ， Ｎ ｏ ． ９
・综 ຫໍສະໝຸດ 述 ・ １抗 胰 蛋 白酶 缺 乏 症 的 研 究 进 展
秦 莉 综述 ， 罗光华△审校 （ 常 州 市第一人 民 医院综合 实验 室／ 常 州 市个 性化诊 疗 高技 术研 究 重点 实验 室， 江 苏常 州 ２ １ ３ ０ ０ ３ ）