有机磷农药胆碱酯酶抑制剂
有机磷农药中毒救治原则
有机磷农药中毒救治原则引言有机磷农药是一类常见的农药，广泛应用于农业生产中。
然而，由于其毒性较大，误服或暴露于有机磷农药可能导致中毒。
有机磷农药中毒是一种严重的急性中毒，及时救治对于患者的生命安全至关重要。
本文将介绍有机磷农药中毒救治的原则，以便医务人员能够有效、安全地处理这类中毒病例。
一、中毒机制有机磷农药通过抑制胆碱酯酶的活性，干扰神经递质乙酰胆碱的正常传递，导致神经系统功能紊乱。
中毒症状包括头晕、头痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、流涎、流汗、瞳孔缩小、肌肉颤动、抽搐、昏迷等。
严重中毒可导致呼吸衰竭和心脏骤停。
二、救治原则1. 紧急处理对于有机磷农药中毒患者，应立即进行紧急处理，以确保患者的生命安全。
紧急处理包括以下几个方面：•立即将患者转移到通风良好的地方，远离有机磷农药污染源。
•解开患者的紧身衣物，保持呼吸道通畅。
•如有呕吐物，将患者头部转向一侧，避免呕吐物误吸入呼吸道。
•如患者呼吸困难或停止呼吸，应立即进行人工呼吸和心肺复苏。
2. 确认中毒程度在紧急处理后，应尽快确认患者的中毒程度，以便进行相应的治疗。
常用的中毒程度评估方法包括测定血胆碱酯酶活性、测定血胆碱酯酶抑制率、测定尿胆碱酯酶活性等。
3. 解毒治疗有机磷农药中毒的解毒治疗是救治的关键。
解毒药物主要包括胆碱酯酶再生剂、胆碱酯酶抑制剂和辅助治疗药物。
•胆碱酯酶再生剂：如氯化胆碱、对乙酰氨基酚、辛巴曲辛等。
这些药物能够促进胆碱酯酶的再生，恢复神经递质乙酰胆碱的正常传递，从而缓解中毒症状。
•胆碱酯酶抑制剂：如阿托品、普拉克索、辛芬尼等。
这些药物能够竞争性地与有机磷农药结合在胆碱酯酶上，减轻有机磷农药对胆碱酯酶的抑制作用，从而减轻中毒症状。
•辅助治疗药物：如抗癫痫药物、镇静药物、抗心律失常药物等。
这些药物能够辅助治疗中毒引起的抽搐、昏迷、心律失常等症状。
4. 支持治疗在解毒治疗的同时，还需要进行支持治疗，以维持患者的生命体征稳定。
支持治疗包括以下几个方面：•维持呼吸道通畅：如清除呼吸道分泌物、气管插管、气管切开等。
有机磷农药中毒原理
有机磷农药中毒原理1. 介绍有机磷农药是一类广泛使用的农药，其中毒原理是指人体接触或摄入有机磷农药后，有机磷化合物与胆碱酯酶结合，抑制了胆碱酯酶的活性，导致神经传导受阻，从而引发中毒症状。
本文将以有机磷农药中毒的原理为主线，深入探讨有机磷农药中毒的发生机制、病理变化以及临床表现等方面。
2. 有机磷农药的分类有机磷农药根据其化学结构和毒性特点，可以分为三类：吸收性有机磷农药、胆碱酯酶抑制剂和硫代磷酸酯。
吸收性有机磷农药主要经皮肤、呼吸道和消化道吸收；胆碱酯酶抑制剂作用于胆碱酯酶，干扰神经传导；硫代磷酸酯通过抑制神经酰胺酯酶和抑制能释放胆碱酯的过程来产生相同的毒理作用。
2.1 吸收性有机磷农药中毒原理吸收性有机磷农药主要通过皮肤、呼吸道和消化道进入人体，其中毒机理是通过与胆碱酯酶结合抑制其活性，干扰神经传导。
吸收性有机磷农药分子吸附在神经细胞表面的胆碱酯酶活性区域，与酶结合形成稳定的酶抑制剂复合物，降低胆碱酯酶的活性。
这导致乙酰胆碱在突触间隙中蓄积，神经传导受阻，引发中毒症状。
2.2 胆碱酯酶抑制剂中毒原理胆碱酯酶抑制剂是一类特殊的有机磷农药，它们直接作用于胆碱酯酶，阻止其正常功能。
胆碱酯酶是一种重要的酶，负责乙酰胆碱的降解和突触间隙中的乙酰胆碱浓度的调节。
胆碱酯酶抑制剂与胆碱酯酶形成稳定的酶抑制剂复合物，导致胆碱酯酶无法正常降解乙酰胆碱，乙酰胆碱在突触间隙中积累，干扰神经传导，最终导致中毒症状的发生。
2.3 硫代磷酸酯中毒原理硫代磷酸酯是一类有机磷农药，其中毒原理与胆碱酯酶抑制剂相似。
硫代磷酸酯通过抑制神经酰胺酯酶的活性和抑制能释放胆碱酯的过程，产生相同的毒理作用。
神经酰胺酯酶负责乙酰胆碱的合成和释放，而硫代磷酸酯通过抑制该酶的活性，降低了乙酰胆碱的合成水平，从而导致神经传导受阻，引发中毒症状。
3. 有机磷农药中毒的发生机制有机磷农药中毒的发生机制涉及多个层面，包括药物的吸附、代谢和传导失调等过程。
有机磷抑制乙酰胆碱酯酶的机制
有机磷抑制乙酰胆碱酯酶的机制有机磷阻断剂是一类传统的农药，其作用是抑制农作物对害虫的发育和生长成熟。
其中乙酰胆碱酯酶（AChE）是中枢神经系统机能调节的重要物质。
有机磷抑制乙酰胆碱酯酶的机制主要是，其有机磷作用于AChE，使Enzyme受到抑制，从而阻断化合物的氧化过程，从而达到杀虫的目的。
其中，乙酰胆碱酯酶有两个主要的活体原子，即乙醚氧基和酰胆碱氧基，而有机磷阻断剂则主要作用于酰胆碱氧基。
当有机磷作用于酰胆碱氧基后，会造成酰胆碱氧基的构型变化，从而阻止乙醚氧基和乙醚氧基之间的复合反应，从而使乙酰胆碱酯酶失活，最终达到农药对害虫的杀灭作用。
胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制剂
03
胆碱酯酶抑制剂
药物作用机制
抑制胆碱酯酶活性
胆碱酯酶抑制剂通过抑制胆碱酯酶活性，减少乙酰胆碱的水 解，提高乙酰胆碱在体内的浓度，从而发挥药效。
增强乙酰胆碱作用
通过抑制乙酰胆碱的代谢酶，延长乙酰胆碱的作用时间，增 强乙酰胆碱对胆碱受体的激动作用。
主要药物种类
01
02
03
毒扁豆碱
最早发现的天然胆碱酯酶 抑制剂，具有强效和短效 的特点。
溴化物类
溴化物类化合物是人工合 成的胆碱酯酶抑制剂，包 括溴化物、碘化物等。
石杉碱甲
从石杉科植物千层塔中提 取的生物碱，是我国自主 研发的一类新药，具有强 效、长效和低毒的特点。
临床应用与效果
治疗阿尔茨海默病
治疗重症肌无力
用于有机磷中毒的治疗
不良反应与禁忌症
胆碱酯酶抑制剂可用于治疗阿 尔茨海默病，通过提高乙酰胆 碱浓度，改善患者认知功能。
未来展望
随着对胆碱能神经系统的深入研究，针对胆碱能受体的新药可能会为更多疾病提供新的治疗手段，同时也需要进 一步研究药物的长期疗效和安全性。
05
实际应用案例
病例一：治疗阿尔茨海默病
阿尔茨海默病是一种常见的神经退行性疾病，主要表现为记忆力减退、认知障碍等症状。胆碱受体激 动药可以激动神经突触的胆碱受体，促进神经递质的传递，从而改善阿尔茨海默病患者的认知功能。
胆碱酯酶抑制剂
胆碱酯酶抑制剂可以分为易逆性胆碱酯酶抑制剂和难逆性胆碱酯酶抑制剂两类。 易逆性胆碱酯酶抑制剂包括新斯的明、溴吡斯的明等；难逆性胆碱酯酶抑制剂包 括安贝氯铵、吡啶斯的明等。
02
胆碱受体激动药
药物作用机制
胆碱受体激动药通过与胆碱受体结合，激活受体，发挥激动作用，从而发挥药效。
有机磷农药的杀虫原理
有机磷农药的杀虫原理
有机磷农药的杀虫原理是通过干扰昆虫神经系统的正常功能，导致昆虫死亡。
有机磷农药的杀虫原理主要有以下几个方面：
1. 乙酰胆碱酯酶抑制：有机磷农药可以与昆虫体内的乙酰胆碱酯酶发生作用，抑制其活性。
乙酰胆碱酯酶过量抑制会导致乙酰胆碱在神经突触中积聚，阻断神经冲动的传导，影响神经信号传递，最终导致昆虫的神经功能紊乱，甚至死亡。
2. 磷酸酯酶抑制：有机磷农药还可以与昆虫体内的磷酸酯酶发生作用，抑制其活性。
磷酸酯酶是昆虫体内重要的代谢酶之一，参与脂肪代谢和能量供应。
当磷酸酯酶受到抑制时，昆虫体内的氨基酸和脂肪酸代谢被阻碍，导致能量供应不足，进而导致组织和细胞功能紊乱，最终导致昆虫死亡。
3. 阻断呼吸链：有机磷农药还能够作用于昆虫呼吸链中的细胞色素氧化酶，阻断氧化磷酸化过程，降低昆虫体内的氧化磷酸化作用，导致细胞无法正常供应能量，最终导致昆虫死亡。
总之，有机磷农药的杀虫原理主要是通过干扰昆虫神经系统和代谢过程，导致昆虫的神经功能紊乱和能量供应不足，最终导致昆虫死亡。
有机磷杀虫药中毒原理
有机磷杀虫药中毒原理
有机磷杀虫药中毒的原理主要是通过抑制胆碱酯酶的活性，导致神经递质乙酰胆碱在神经突触间隙中积累，引起神经兴奋性增高，出现一系列神经系统症状和体征。
乙酰胆碱是一种重要的神经递质，它在神经元之间传递信息时起到关键作用。
当乙酰胆碱被释放到突触间隙后，会被胆碱酯酶迅速分解为乙酸和胆碱，以完成信号传递。
然而，有机磷杀虫药可以与胆碱酯酶结合，形成稳定的磷酰化胆碱酯酶，使其失去活性，无法分解乙酰胆碱。
随着乙酰胆碱在突触间隙中的积累，神经兴奋性逐渐增高，导致一系列症状和体征的出现。
这些症状包括肌肉痉挛、瞳孔缩小、呼吸困难、心率加快等。
严重中毒时，还可能出现昏迷、抽搐、呼吸衰竭等危及生命的情况。
为了治疗有机磷杀虫药中毒，需要采取相应的解毒措施。
常用的解毒药物包括阿托品和氯解磷定。
阿托品可以阻断乙酰胆碱对副交感神经的作用，减轻症状；而氯解磷定则可以恢复胆碱酯酶的活性，加速乙酰胆碱的分解。
此外，还需要进行支持性治疗，如维持呼吸道通畅、补充液体等。
有机磷杀虫药中毒是由于其抑制胆碱酯酶活性导致的乙酰胆碱积累所引起的。
及时采取解毒措施和支持性治疗是救治中毒患者的关键。
7种有机磷农药对不同来源乙酰胆碱酯酶活性的抑制作用比较
鳗（ Ｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｒ ｏ ｐ ｈ ｏ ｒ ｕ ｓ ｅ ｌ ｅ ｅ ｔ ｒ ｉ ｅ ｕ ｓ ） 电器官 Ａ Ｃ ｈ Ｅ活性。结果 倍硫磷 、 草甘磷、 对硫磷 、 毒死蜱 、 久效磷 对 家蝇 Ａ ｃ ｈ Ｅ敏 感 ， 活性抑
制率 高于电鳗 电器官 Ａ ｃ ｈ Ｅ， 在农 药质量浓度 为 １ ０ ０ ０ ｇ ／ Ｌ时 ， 抑制 率最 高， 分 别为 ８ ５ ． １ ４ ％、 ７ ５ ． ２ ８ ％、 ４ ０ ． ９ ４ ％、 ８ ５ ． ４ ３ ％、 ５ ５ ． ６ ８ ％； 马拉硫磷 、 甲拌磷对 电鳗电器官 Ａ ｃ ｈ Ｅ敏 感 ， 抑制率 高于 家蝇 Ａ ｃ ｈ Ｅ， 在农 药质量浓度 为 １ ０ ０ ０ ｇ ／ Ｌ时 ， 抑 制率最
Ｔ Ｉ Ａ Ｎ Ｈｕ ａ ， Ｊ Ｉ Ａ Ｊ ｉ ｍ ｉ ｎ ， Ｚ Ｈ Ａ Ｎ Ｇ Ｊ ｉ ａ ｎ ｊ ｉ ａ ｎ ｇ ， Ｃ ＨＡ Ｎ Ｇ Ｈ ｏ ｎ ｇ ， Ｑ Ｉ Ｕ Ｅ ｒ ｃ ｈ ｅ ｎ ， Ｃ ＨＵ Ｍ ｉ ｎ
有机磷农药中毒及其解救
有机磷农药中毒及其解救
目的：观察有机磷农药中毒的症状及阿托品、解磷定的解毒作用
原理：有机磷农药是一种不可逆性的胆碱酯酶抑制药，而解磷定和阿托品可以缓解它所引起的中毒症状。
材料：
器材：兔固定盒、1ml注射器、5ml注射器、测瞳尺、干棉球、手术刀片、木夹。
药品：5%精制敌百虫溶液、0.5%硫酸阿托品溶液、25%氯解磷定溶液
动物：家兔1只
方法：
（1）取家兔1只，称重。
观察并记录活动情况、呼吸（频率、幅度、节律是否均匀）、瞳孔大小、唾液分泌、大小便、肌张力及有无肌震颤等。
（2）将兔固定于盒内，以酒精棉球涂搽耳廓，使耳缘静脉扩张，涂石蜡。
当充血明显时，用刀片迅速划破静脉，让血液自然流出，收集0.5 ml血液，离心，取血清6ｕl，加入R1试剂480ｕl，R2试剂120ｕl，震荡均匀，半自动生化仪测定血液胆碱酯酶活力。
切口用干棉球按压止血。
（3）由兔耳缘静脉注入5%精制敌百虫溶液2ml/kg。
随时观察并记录上述各指标的变化。
待症状变化明显时，再依
步骤（2）采血供测中毒后胆碱酯酶活性。
（4）经兔耳缘静脉注入0.5%硫酸阿托品溶液0.4ml /kg，观察各项指标。
（5）然后再注射25%氯解磷定溶液0.2ml/Kg，观察各项指标。
（6）记录观察结果，完成实验报告。
注意事项：（1）有机磷农药为剧毒物，切勿污染。
皮肤被敌百虫污染后不能用碱性物（肥皂）清洗。
（2）兔耳缘静脉取血应从耳尖开始，取血后应注意及时止血。
思考：有机磷农药中毒的机制是什么？阿托品和解磷定为什么能解救有机磷农药中毒？在临床上如何应用？。
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能力目标
• 熟练应用典型药物的理化性质解决该类药物的调剂、制剂、 分析检验、贮存保管、使用等问题；
• 能写出硫酸阿托品、肾上腺素、盐酸麻黄碱、马来酸氯苯 那敏、盐酸赛庚啶、盐酸西替利嗪、盐酸普鲁卡因、盐酸 利多卡因的化学结构； • 认识硝酸毛果芸香碱、溴新斯的明、沙丁胺醇、重酒石酸 去甲肾上腺素、盐酸苯海拉明、氯雷他定、富马酸酮替芬 的化学结构。
• 难点：典型药物的化学结构和结构特点。局部麻醉药的构 效关系 。
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授课内容
第一节 影响胆碱能神经系统药物 第二节 影响肾上腺素能神经系统药物 第三节 组胺H1受体拮抗剂 第四节 局部麻醉药
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第一节 影响胆碱能神经系统药物
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机体中的胆碱能神经兴奋时，其末梢 释放神经递质乙酰胆（acetylcholine， ACh）,它与胆碱受体结合，使受体兴奋， 产生一系列生理反应。影响胆碱能神经系 统的药物，包括拟胆碱药和抗胆碱药。
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毒蕈碱型受体（M受体），产生副交感神经 兴奋效应，既心脏活动抑制，支气管胃肠平 滑肌和膀胱逼尿肌收缩，消化腺分泌增加， 瞳孔缩小等。
烟碱型受体（N受体），N1位于神经节突触 后膜，可引起自主神经节的节后神经元兴奋， N2受体位于骨骼肌终板膜，可引起运动终板 电位，导致骨骼肌兴奋。
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一、拟胆碱药
• 乙酰胆碱（Acetylcholine, ACh）是胆碱能神经 递质,能选择性地与乙酰胆碱受体结合。 • 按胆碱受体对天然生物碱毒蕈（xun）碱 (Muscarine)或烟碱(Nicotine)的敏感性不同，分 为两类：即毒蕈碱样胆碱受体，简称M胆碱受体 和烟碱样胆碱受体，简称N胆碱受体。
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重点难点
• 重点：典型药物：硫酸阿托品、肾上腺素、盐酸麻黄碱、 马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶、盐酸西替利嗪、盐酸普鲁 卡因、盐酸利多卡因的化学结构或结构特点、理化性质及 临床用途。拟肾上腺素药和肾上腺素受体拮抗剂的分类、 组胺H1受体拮抗剂和局部麻醉药的结构类型；常用药物作 用特点；局部麻醉药的构效关系。
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1
概述—胆碱受体激动剂
以两个碳原子 长度为最好
若有甲基取代可阻止胆碱酯 酶的作用，延长作用时间， 且N样作用大于M样作用
被乙基或苯基 取代活性下降 O
O
N+
带正电荷的氮是活性必需的， 若以As+(CH3)3、S+(CH3)2或 Se+(CH3)2代替活性下降
若有甲基取代，N样作用大为减 弱，M样作用与乙酰胆碱相当
M样作用
N样作用
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1
概述—胆碱受体激动剂
O CH3 O N+(CH3)3
• ACh对所有胆碱能受体部位无选择性，导致产生 副作用。 • ACh为季铵结构，不易透过生物膜，因此生物利 用度极低。 • ACh化学稳定性较差，在水溶液、胃肠道和血液 中均易被水解或胆碱酯酶催化水解，失去活性。
第 6章
外周神经系统药物
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神经系统组成
神经系统
胆碱能药物 肾上腺素能药物
外周神经系统
中枢神经系统
制药 中枢兴奋药 全身麻醉药
自主神经系统 交感神经系统
运动神经系统
局部麻醉药
副交感神经系统
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知识目标
• 掌握：硫酸阿托品、肾上腺素、盐酸麻黄碱、马 来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶、盐酸西替利嗪、盐 酸普鲁卡因、盐酸利多卡因的名称、化学结构、 理化性质、临床用途； • 熟悉：拟肾上腺素药和肾上腺素受体拮抗剂的分 类、组胺H1受体拮抗剂和局部麻醉药的结构类型； 熟悉常用影响胆碱能神经系统药物、影响肾上腺 素能神经系统药物、组胺H1受体拮抗剂和局部麻 醉药的结构特点、作用特点；熟悉局部麻醉药的 构效关系； • 了解：外周神经系统药物的发展概况。
氮上以甲基取代为最好，若以氢 或大基团如乙基取代则活性降低， 若三个乙基则为抗胆碱活性
拟胆碱药物的构效关系
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构效关系
O O + N
• 乙酰基用乙基或苯基取代活性下降。 • 季铵基部分的N原子是活性必须的，被其他原 子取代后活性下降 • 酯与季铵之间以两个碳原子的长度为最佳 • 乙基链上α位C上的H若要取代可用甲基，延长 作用时间，且N样作用大于M样作用。 • 季铵基上的3个甲基若用较大的烃基取代使激 动活性降低，有时甚至转为拮抗作用。
是一类具有与乙酰 胆碱相似作用的药 物。
胆碱酯酶抑制剂 及胆碱酯酶复活 剂
•常用药物有：卡巴胆碱、氯贝胆碱、毛果芸香碱、溴新斯的 明 、溴吡斯的明、苄吡溴铵等 。
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1
概述—胆碱受体激动剂
胆碱受体 — 与乙酰胆碱结合
M-胆碱受体 副交感神经节后纤维 支配的效应器细胞膜上 毒蕈碱 (Muscarine) N-胆碱受体 神经节细胞和 骨骼肌细胞膜上 烟碱(Nicotine)
治疗心动徐缓性 心率失常 治疗慢性阻塞性 呼吸道疾病、尿 失禁
M3
M4 M5 N N1 N2
腺体和平滑肌 大脑 神经节 神经肌肉接头
缺乏特异性配基 缺乏特异性配基 治疗早老性痴呆 治疗高血压 松弛骨骼肌
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分类
胆碱受体激动剂 拟胆碱药物
（cholinergic drugs）
M胆碱受体激动剂 N胆碱受体激动剂
受体 M M1
分布 大脑皮质、海马、纹状体、 周围神经节和分泌腺体
生理功能 与传递神经元的兴奋 冲动有关、调节大脑 的各种功能，并调节 汗腺和消化腺体的分 泌
激动剂药物作用 治疗早老性痴呆
拮抗剂药物作用 治疗消化道溃疡
M2
中枢神经系统较低脑区和心 脏等周围效应器组织 腺体和平滑肌
引起心肌收缩力减弱、 有可能用于治疗 心率降低、传导减慢 冠心病和心动过 速 血管平滑肌舒张、胃 肠道和膀胱平滑肌收 缩、括约肌松弛、瞳 孔缩小、腺体分泌增 加 抑制钙离子通道 孤儿受体 释放乙酰胆碱 治疗痉挛性血管 病、手术后腹气 胀、尿潴溜
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• 结构中带正电荷的基团是活性所必须的，可以是 三甲基季铵结构，也可通过叔胺结构质子化得到 • 一般在季铵氮原子与末端H之间为5个原子的链 （C-C-O-C-C-N）（五原子规则）