21金维他-国家食品药监督管理局-国家药品标准

国家食品药品监督管理局
国家药品标准
WS1-XG-005-2000-2010
多维元素片（21）
Duoweiyuansu Pian（21）
Vitamins with Minerals Tablets（21）
本品由多种维生素和微量元素组成的处方1与处方2。

处方1每片中含维生素A应为2000～4500单位，含维生素D2（C28H44O）应为160～360单位，含维生素B1(C12H17ClN4OS•HCl）
和维生素B2（C17H20N4O6）均应为2.0～3.5mg，含维生素B6（C8H11NO3•HCl）应为0.20～0.35mg，
含维生素C（C6H8O6）应为21.3～28.8mg，含维生素E（C31H52O3）应为4.0～9.0mg，含烟酰胺
（C6H6N2O）应为6.0～10.5mg，含泛酸钙（C18H32CaN2O10）应为2.0～4.5mg，含重酒石酸胆
碱（C9H19NO7）应为20.0～35.0mg，含碘（I）应为40.0～90.0µg，含钾（K）和铁（Fe）均应
为4.0～6.0mg，含铜（Cu）和锰（Mn）均应为0.40～0.60mg，含镁（Mg）应为0.40～0.70mg，
含锌（Zn）应为0.20～0.30mg，含磷（P）以磷酸氢钙（CaHPO4•2H2O）计应为223.2～334.8mg，
含钙（Ca）以泛酸钙（C18H32CaN2O10）和磷酸氢钙（CaHPO4•2H2O）总和计应为225.2～337.8mg；
处方2每片中含维生素A应为1000～2250单位，含维生素D2（C28H44O）应为80～180单位，
含维生素B1(C12H17ClN4OS•HCl）和维生素B2（C17H20N4O6）均应为1.00～1.75mg，含维生素B6
（C8H11NO3•HCl）应为0.100～0.175mg，含维生素C（C6H8O6）应为10.65～14.40mg，含维生
素E（C31H52O3）应为 2.0～4.5mg，含烟酰胺（C6H6N2O）应为 3.00～5.25mg，含泛酸钙
（C18H32CaN2O10）应为1.00～2.25mg，含重酒石酸胆碱（C9H19NO7）应为10.0～17.5mg，含碘
（I）应为20.0～45.0µg，含钾（K）和铁（Fe）均应为2.0～3.0mg，含铜（Cu）和锰（Mn）均
应为0.20～0.30mg，含镁（Mg）应为0.20～0.35mg，含锌（Zn）应为0.10～0.15mg，含磷（P）
以磷酸氢钙（CaHPO4•2H2O）计应为111.6～167.4mg，含钙（Ca）以泛酸钙（C18H32CaN2O10）
和磷酸氢钙（CaHPO4•2H2O）总和计应为112.6～168.9mg。

【处方1】
维生素A 2500×103单位维生素D2200×103单位
维生素B1 2.5g 维生素B2 2.5g
维生素B60.25g 维生素B120.5mg
维生素C 25g 维生素E 5g
烟酰胺7.5g 泛酸钙 2.5g
重酒石酸胆碱25g 肌醇25g
碘50mg 铁5g
国家食品药品监督管理局 发布 国家药典委员会 审定
钾5g 铜0.5g
锰0.5g 镁0.5g
锌0.25g 磷酸氢钙279g
L-赖氨酸盐12.5g
制成1000片
【处方2】
维生素A 1250×103单位维生素D2100×103单位
维生素B1 1.25g 维生素B2 1.25g
维生素B60.125g 维生素B120.25mg
维生素C 12.5g 维生素E 2.5g
烟酰胺 3.75g 泛酸钙 1.25g
重酒石酸胆碱12.5g 肌醇12.5g
碘25mg 铁 2.5g
钾 2.5g 铜0.25g
锰0.25g 镁0.25g
锌0.125g 磷酸氢钙139.5g
L-赖氨酸盐 6.25g
制成1000片
【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显淡黄色至黄色并伴有棕褐色小点。

【鉴别】（1）取本品，除去薄膜衣后，研细，取细粉适量（约相当于维生素A 500单位），加三氯甲烷25ml，振摇，滤过，取滤液1ml，加25%三氯化锑三氯甲烷溶液2ml，即显蓝色。

（2）取本品20片，除去薄膜衣后，研细，加水20ml，振摇，滤过，滤液照下述方法试验。

①取滤液适量（约相当于维生素B6 1mg），加水6ml，混匀，将溶液分置甲、乙两个试管中，各加20%醋酸钠溶液2ml，甲管中加水1ml，乙管中加4%硼酸溶液1ml，混匀，各迅速加0.5%氯亚胺基-2，6-二氯醌的乙醇溶液1ml，甲管显蓝绿色，并变为红棕色，乙管中不显蓝色。

②取滤液适量（约相当于维生素C 50mg），加二氯靛酚钠试液2滴，蓝色即消失。

③取滤液适量（约相当于肌醇 25mg），置瓷蒸发器中，加硝酸6ml，置水浴上蒸干，加氯化钡试液0.5ml，置水浴上蒸干，即显玫瑰红色。

（3）在维生素B1、维生素B2、维生素B6、烟酰胺含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应分别与相应的对照品溶液主峰的保留时间一致。

（4）取本品，除去薄膜衣后，研细，取细粉适量（约相当于L-赖氨酸盐6mg），加水50ml，振摇，滤过，取滤液10µl，点于硅胶板上，吹干；取2%茚三酮溶液（取茚三酮1g，加入盛有35ml热水的烧杯中，使溶解，加入40mg氯化亚锡，搅拌过滤。

滤液于冷暗处放置过夜，再加水至50ml，摇匀，即得）10µl，点于同一位置上，吹干，即见蓝紫色或紫红色斑点。

【检查】应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典2005版二部附录I A）。

【含量测定】维生素A避光操作。

照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录ⅤD）测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（85：15）为流动相；检测波长为325nm。

理论板数按维生素A峰计算不低于1000。

测定法取本品50片，除去薄膜衣，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于维生素A 7500单位），精密加入二甲亚砜20ml，于40～50℃超声约20分钟，放冷至室温，离心10分钟（3000转/分）；精密量取上清液15ml，用正己烷提取4次，每次20ml，轻微振摇，静置使分层，合并提取液至100ml量瓶中，用正己烷稀释至刻度，摇匀，作为供试品贮备液。

精密量取供试品贮备液5ml，用氮气吹干，精密加入异丙醇5ml使残渣溶解，混匀，精密量取20µl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取维生素A醋酸酯微囊对照品约15mg(约相当于维生素A 7500单位)，精密称定，置50ml量瓶中，加维生素C 约0.5g，自上述“精密加入二甲亚砜20ml”起，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。

Ⅴ）维生素D2与维生素E 避光操作。

照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录 D
测定。

色谱条件与系统适用性试验采用Hypersil BDS C18(4.6mm×250mm,5µm)色谱柱；以甲醇-水（95：5）为流动相；检测波长为265nm。

理论板数按维生素D2与维生素E计算均不低于1000，维生素D2与维生素E峰之间的分离度应符合要求。

测定法精密量取维生素A测定项下的供试品贮备液25ml，用氮气吹干，精密加异丙醇2ml 使残渣溶解，混匀，精密量取20µl注入液相色谱仪，记录色谱图。

另取维生素E对照品约37.5mg，精密称定，置25ml量瓶中，加维生素D2对照品溶液（精密称取维生素D2对照品适量，用异丙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含9.38µg的溶液）5ml，用异丙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取20µl注入液相色谱仪，记录色谱图。

按外标法以峰面积计算，即得。

烟酰胺、维生素B1、维生素B2与维生素B6避光操作。

照高效液相色谱法（中国药典2005版二部附录V D）测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以庚烷磺酸钠溶液（取庚烷磺酸钠0.6g，加冰醋酸6ml与三乙胺1ml，加水至1000ml，用2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至3.80）-甲醇（83：17）为流动相；检测波长为280nm。

理论板数按烟酰胺峰计算不低于1000，各峰之间的分离度应符合要求。

测定法取维生素A含量测定项下的细粉适量（约相当于烟酰胺7.5mg），精密称定，置100ml 量瓶中，加5%冰醋酸溶液适量，超声10～15分钟，放冷至室温，用5%冰醋酸溶液稀释至刻度，摇匀，后用微孔滤膜滤过，精密量取续滤液20µl，注入液相色谱仪，记录色谱图。

另取烟酰胺对照品约38mg、维生素B1对照品约13mg和维生素B2对照品约13mg，精密称定，置500ml 棕色量瓶中，超声10～15分钟，放冷至室温，精密加入维生素B6对照品溶液（精密称取维生素B6对照品约25mg，置100ml量瓶中，用5%冰醋酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀）5ml，用5%冰醋酸溶液稀释至刻度，摇匀，同法测定。

按外标法以峰面积计算，即得。

泛酸钙照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录V D）测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾8.34g与磷酸氢二钾0.87g，加水1000ml溶解，用磷酸调节pH 值至5.7）为流动相；
检测波长为205nm。

理论板数按泛酸钙峰计算不低于1000。

测定法取维生素A含量测定项下的细粉适量（约相当于泛酸钙5mg），精密称定，置50ml 量瓶中，加流动相适量，超声使泛酸钙溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液20µl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取泛酸钙对照品适量，精密称定，用流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，同法测定。

按外标法以峰面积计算，即得。

维生素C 取维生素A含量测定项下的细粉适量（约相当于维生素C 0.2g），精密称定，置100ml量瓶中，加新沸过的冷水100ml与稀醋酸10ml的混合液适量，振摇，使维生素C溶解，再
用上述混合液稀释至刻度，摇匀，迅速滤过。

精密量取续滤液50ml，加淀粉指示液1ml，立即用碘滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液显蓝色并持续30秒钟不褪。

每1ml的碘滴定液（0.05mol/L）相当于8.806mg的C6H806。

重酒石酸胆碱取维生素A含量测定项下的细粉适量（约相当于重酒石酸胆碱30mg），精密称定，置烧杯中，加水30ml，超声10分钟，用布氏漏斗滤过。

用水30ml分2次洗涤沉淀，合并滤液与洗液，置烧杯中，加2.5%雷氏盐溶液（临用新制）15ml与冰醋酸10ml，混匀，置冰箱中（2℃～10℃）放置1小时以上，取出，趁冷用4号或5号垂熔漏斗滤过，用冰醋酸洗涤烧杯和沉淀至滤液不呈红色，吹干沉淀，用少量丙酮充分溶解沉淀中的雷氏盐（红色），滤过，用少量丙酮洗涤沉淀至滤液不呈红色，合并滤液与洗液，置50ml量瓶中，用丙酮稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（中国药典2005年版二部附录Ⅳ A）在525nm波长处测定吸光度；另取经预先干燥的重酒石酸胆碱对照品约35mg，精密称定，加水50ml使溶解，自“加2.5%雷氏盐溶液”起，同法测定，计算，即得。

磷取维生素A含量测定项下的细粉适量（约相当于磷酸氢钙11mg），精密称定，置锥形瓶中，加入玻璃珠，加浓硝酸10ml，加热，待剧烈反应结束后，取下，稍冷却，再加入硝酸5ml、硫酸5ml和高氯酸5ml，再用低温加热（若消化液变黑，需取下再加硝酸5ml，继续消化至无色或淡黄色且产生白色气体）。

待硝化液剩余3～5ml时，取下，冷却，定量转移至50ml量瓶中，用水稀释至刻度。

精密量取10ml，置50ml量瓶中，加二硝基酚指示剂2滴，用6 mol/L氢氧化钠溶液调节至溶液显淡黄色，精密加钒钼酸铵试液（取钼酸铵25g，加水400ml使溶解，作为溶液A；取偏钒酸铵1.25g溶于300ml沸水中，冷却后加浓硝酸250ml，作为溶液B；将溶液A 缓缓倾入溶液B中，不断搅拌，用水稀释至1000ml，贮存在棕色瓶中）10.0ml，用水稀释至刻度，摇匀，在25～30℃下显色15分钟，照紫外-可见分光光度法（中国药典2005年版二部附录Ⅳ），在440nm的波长处测定吸光度；另取在105℃干燥4小时的磷酸二氢钾基准物约0.2g， A
精密称定，置1000ml量瓶中，加水约400ml使溶解，加6 mol/L硫酸溶液25ml，用水稀释至刻度，摇匀，从“精密量取10ml”起，同法测定，同时做空白试验，计算，并将结果乘以1.2645，即得。

碘取经125℃干燥3小时的碘化钾约130mg，精密称定，置500ml量瓶中，用0.2mol/L 硝酸钾溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。

精密量取适量，加0.2mol/L硝酸钾溶液分别稀释制成每1ml中含碘0.1、0.5、1.0、5.0和10.0µg的标准溶液，使用碘离子电极和甘汞电极，分别测定各标准溶液的电极电位，以电位值（mv）与碘浓度的对数值（lgC）进行线性回归，求得线性方程；取维生素A含量测定项下的细粉适量（约相当于碘50µg），精密称定，置100ml量瓶中，加0.2mol/L硝酸钾溶液约80ml，超声20～25分钟，放冷，加上述溶液稀释至刻度，摇匀，用
上述方法测定电位值，计算，即得。

铜、锰和锌对照品溶液的配制按下表分别精密量取铜、锰和锌标准溶液适量，加水稀释至100ml，摇匀，作为铜、锰与锌的对照品溶液。

铜 1.0ml 1.5ml 2.0ml 2.5ml 3.0ml 锰 1.0ml 1.5ml 2.0ml 2.5ml 3.0ml 锌 1.0ml 1.5ml 2.0ml 2.5ml 3.0ml
供试品溶液的配制取维生素A含量测定项下的细粉适量（约相当于铜2mg），精密称定，置烧杯中，加盐酸10ml，用玻棒搅匀，浸泡约10分钟，加硝酸10ml，搅匀，置水浴上加热20分钟，冷却，滤过，用水分次洗涤烧杯与玻棒，将滤液与洗液并入100ml量瓶中，再用水稀释至刻度，摇匀，即得溶液A，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。

测定法取对照品溶液与供试品溶液，照原子吸收分光光度法（中国药典2005年版二部附Ⅳ第一法），分别在324.7nm、279.5nm和213.9nm的波长处测定吸光度，计算，即得。

录 D
铁对照品溶液的配制精密量取铁标准溶液 2.0、3.0、4.0、5.0、6.0ml，分别置100ml 量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。

供试品溶液的配制精密量取铜、锰和锌含量测定项下的溶液A 2ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。

测定法取对照品溶液与供试品溶液，照原子吸收分光光度法（中国药典2005年版二部附Ⅳ第一法），在248.3nm的波长处测定吸光度，计算，即得。

录 D
钾对照品溶液的配制精密量取钾标准溶液0.6、0.8、1.0、1.2、1.4ml，分别置100ml 量瓶中，加2%氯化钠溶液2ml，加水稀释至刻度，摇匀，即得。

供试品溶液的配制精密量取铜、锰和锌含量测定项下的溶液A 0.5ml，置100ml量瓶中，加2%氯化钠溶液2ml，加水稀释至刻度，摇匀，即得。

测定法取对照品溶液与供试品溶液，照原子吸收分光光度法（中国药典2005年版二部附Ⅳ第一法），在766.5nm的波长处测定吸光度，计算，即得。

录 D
钙对照品溶液的配制精密量取钙标准溶液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0ml，加氧化镧溶液（称取氧化镧29.32g，用水25ml润湿后，慢慢加入盐酸125ml使氧化镧溶解后，再加水稀释至500ml，混匀，即得）2ml，加水稀释至100ml，摇匀，即得。

供试品溶液的配制精密量取铁含量测定项下的供试品溶液5ml，置100ml量瓶中，加氧化镧溶液2ml，加水稀释至刻度，摇匀，即得。

测定法取对照品溶液与供试品溶液，照原子吸收分光光度法（中国药典2005年版二部附Ⅳ第一法），在422.7nm的波长处测定吸光度，计算，即得。

录 D
镁对照品溶液的配制精密量取镁标准溶液0.5、1.0、2.0、3.0、4.0ml，分别置100ml 量瓶中，加稀盐酸溶液（取水适量，用稀盐酸调节pH值为1.8）稀释至刻度，摇匀，即得。

供试品溶液的配制精密量取铜、锰和锌含量测定项下的溶液A 适量，加上述稀盐酸溶液稀释至含镁约0.2μg/ml的溶液，即得。

测定法取对照品溶液与供试品溶液，照原子吸收分光光度法（中国药典2005年版二部附
Ⅳ第一法），在285.2nm的波长处测定吸光度，计算得每片总镁量，按下式计算每片含镁录D
量，即得。

计算公式：镁量（mg/片）=总镁量（mg/片）-4.2%×硬脂酸镁的处方量（mg/片）
4.2%是指硬脂酸镁中含镁的百分比（以含MgO 7.0%计算）；
硬脂酸镁的处方量应根据产品说明书。

【类别】维生素类药。

【贮藏】遮光，密封，在干燥处保存。

注：以下标准溶液一周内可使用。

钾标准溶液的制备精密称取经130℃干燥至恒重的氯化钾1.9067g，置1000ml量瓶中，加2%盐酸溶液溶解，用水稀释至刻度，摇匀。

精密量取10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（100µg/ml）。

铜标准溶液的制备精密称取金属铜1.0000g，置1000ml量瓶中，加硝酸溶液（1：1）40ml 溶解，用水稀释至刻度，摇匀。

精密量取10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（100µg/ml）。

锰标准溶液的制备精密称取金属锰1.0000g，置1000ml量瓶中，加硝酸（1：1）40ml溶解，用水稀释至刻度，摇匀。

精密量取10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（100µg/ml）。

铁标准溶液的制备精密称取金属铁1.0000g，置1000ml量瓶中，用硝酸（1：1）40ml溶解，用水稀释至刻度，摇匀。

精密量取10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（100µg/ml）。

锌标准溶液的制备精密称取金属锌1.0000g，置1000ml量瓶中，用硝酸（1：1）40ml溶解，用水稀释至刻度，摇匀。

精密量取5ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（50µg/ml）。

镁标准溶液的制备精密称取金属镁1.0000g，置1000ml量瓶中，用硝酸（1：1）40ml溶解，用水稀释至刻度，摇匀。

精密量取1ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（10µg/ml）。

钙标准溶液的制备精密称取氧化钙1.399g，置1000ml量瓶中，用硝酸（1：1）40ml溶解，用水稀释至刻度，摇匀。

精密量取10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（100µg/ml）。