喹诺酮类药物合理应用幻灯片资料
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如左氧氟沙星500mg1日1次给药治疗 CAP等感染,以期在达到良好临床和微 生物学疗效的同时,也杀灭病灶中细菌, 以减少细菌耐药性的发生。
氟喹诺酮 依诺沙星 培氟沙星 氟罗沙星 西他沙星* 特马沙星* 洛美沙星 司帕沙星 妥舒沙星 曲伐沙星* 格帕沙星* 克林沙星* 加替沙星*
时间 1985年 1985年 1990年 1991年 1992年 1993年 1994年 1996年 1999年 1999年 1999年 2006年
• 用药情况：头孢曲松 5.0 +NS100ml ivgtt st（第一组） ，盐酸氨溴索液100ml静滴 （第二组），左氧氟沙星100ml静滴（第三 组）。当第三组液体左氧氟沙星输注约 50ml时病人烦躁不安，立即停止输注，经 抢救无效死亡。
病例 2
门诊患者，xx，女，31岁 诊断：急性支气管炎 医嘱：
（5.4%）>曲伐沙星（4.4%）>格帕 沙星>诺氟沙星>司帕沙星（4.2%）> 环丙沙星（1.6%）>依诺沙星（1.2%） >培氟沙星（0.8%）>氧氟沙星 （0.6%）>左氧氟沙星（0.2%-1.1%）
• 围手术期预防用药物选择： 帕珠沙星 0.3 qd ivgtt（术中） 帕珠沙星 0.3 bid ivgtt（术后，共用药
15天）
• 除泌尿外科手术外，其他围手术 期预防用药均不推荐喹诺酮类药 物。----卫生部38号文
• 泌尿外科手术--- 第一、二代头孢， 环丙沙星
③不进行病原菌药敏测定,广泛用 于泌尿生殖系感染。
0.84
前列腺
前列腺液
2.26
1.75
前列腺组织
1.86
1.28
1.74
呼吸道
肺泡巨噬细胞
10.6
18.5
26.5
24.5
支气管粘膜
1.7
1.55
1.65
2.07
上皮细胞粘膜
液
1.9
2
1.67
6.95
唾液
0.73
0.8
0.83
痰液
0.58
1.37
1.27
a皮组肤织/血清的比值 或组织液/血清的比值 1.9
④有可能导致细菌耐药的一日多次 小剂量给药的治疗方案在我国仍 普遍采用。
Concentration-dependent
killing
浓度依赖性抗生素
Antibiotic concentration
Area under the curve over MIC
PEAK
Time
• 对致病菌的杀菌作用 取决于峰浓度，而与 作用时间关系不密切，
喹诺酮基本结构
R
R
5
6
65
4 3
R
7 8
2 1
7
x
RR
8
1
60年代：吡哌酸 Pipemidic acid 70/80年代：环丙沙星 Ciprofloxacin
增加对铜绿假单胞菌作用
增加对铜绿假单胞菌作用
90年代：莫西沙星 Moxifloxacin
70/80年代：氧氟沙星和左旋氧氟沙星
大分子/降低外排/ 增强对G+菌作用
喹诺酮类药物的合理应用
四川大学华西医院 临床药师：严郁
纲要
一、背景情况
二、喹诺酮类药物不合理应用主 要表现：
1）应用于非细菌性感染 2）无指征围手术期预防使用 3）不进行病原菌药敏测定,广泛用
于泌尿生殖系感染。 4）氟喹诺酮类药物一日多次给药 三、喹诺酮类药物的安全性
BACKGROUND
喹诺酮类(quinolones),尤其氟 喹诺酮类(fluo-roquinolones)
可引起过敏性休克；有过敏史 者慎用，所有病人应用青霉素 类药物前均必须做皮肤试验， 肾功能不全时大剂量应用易引 起抽搐、癫痫发作
静脉炎；腹泻(头孢哌 过敏反应(过敏性休克少见)；腹泻及
酮.头孢克肟尤为常见)； 艰难梭菌肠炎；低凝血酶原血症而致
肌注时臀部疼痛
出血(头孢孟多、头孢哌酮、拉氧头孢)
部分病人(5%～7%)应用头孢 菌素类与青霉素类有交叉过敏
腹泻、恶心、腹痛；阴道炎可 发生可逆性听力丧失、多形红 斑；艰难梭菌性肠炎；肝酶增 高
——
胃肠道反应；中枢神经系统反应； 过敏反应；腹泻；光敏反应(司氟 及洛美沙星多见)；肝酶增高； QT延长
偶可发生癫痫；不推荐用 于小于18 岁以下儿童及孕 妇
汪复等。实用抗感染治疗学。人民卫生出版社。2004年。
药物浓度>MPC
MIC<药物浓度< MPC 药物浓度<MIC
氟喹诺酮类MPC与MSW
A
CFU Con.
药物浓度 细菌菌落数
A MPC
B
MIC
B
C
Tiwk.baidu.come
药代动力学药时曲线
C
Time
细菌生长曲线
图：不同药代动力学情况下细菌生长曲线与MPC关系
一些呼吸喹诺酮类药物在欧美国家一 日剂量一次给予的给药方案已证实可 获良效。
撤出市场或限制使用的原因 抑制细胞色素p450 肌腱损害，光毒性等 光毒性，CNS作用 光毒性 溶血性尿毒症综合征 光毒性，CNS作用 光毒性、QT间期延长 血小板减少，肾炎 肝毒性，CNS作用 QT间期延长 光毒性，低血糖，抑制细胞色素P450 血糖异常
病例4
• 基本资料：患者，男，56岁，诊断为 慢性阻塞性肺疾病急性加重期给予静 脉滴注盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液 0.5 qd。
消化道反应；恶心；呕 吐(快速滴注时多见)
过敏反应；肝毒性(一过性)；癫痫发 作(见于大剂量快速滴注、肾功能不全、 有癫癎史及肾功能不全者慎用 老年人、有癫癎史)
肾功能损害；与合用肾 听力及前庭功能损害；与其他耳毒性 毒性药及脱水等有关 药物合用时易发生
有神经肌肉接头阻滞者慎用
胃肠道反应
胃肠道反应(4%)低于红霉素；腹泻、 恶心、腹痛；阴道炎
• 细菌耐药的形成分为2步： 一是耐药菌株的突变 二是耐药菌在群体中形成优势。
细菌的耐药突变可自然发生， 也可由药物诱导产生。
MPC和MSW
• 抗菌药物存在一个可以对耐药突变菌 株选择性放大的浓度窗，即突变选择 窗(Mutant Selection Window， MSW)，窗的上界为防突变浓度 (mutant prevention concentration ， MPC)，下界为细菌的MIC。
拜复乐（莫西沙星）0.4 qd PO
上呼吸道感染（URTIs）： 病原体以病毒最为常见，而细菌、真菌、
螺旋体亦有所见。
急性支气管炎 病因中最要的是病毒感染，包括腺病毒、
冠状病毒、流感病毒等。
----《呼吸病学》
②无指征的围手术期预防用氟喹诺 酮类。
病例 3
• 基本资料：患者、男、70岁。诊断：1.肝右 叶复发性肝癌 2.肝硬化 3.胆囊结石。行： 1.胆囊切除术 2.肝右叶肿瘤切除术。手术 切口：Ⅱ类。
肺炎克雷伯菌等肠杆菌科细菌对该类 药物的敏感性则有差别：
1、产超广谱β内酰酶(ESBLs)者耐药率较高, 可达50%或更高,
2、非产ESBLs者耐药率16%~40%。 3、阴沟肠杆菌、沙雷菌属、变形杆菌属、
志贺菌属等的耐药率多低于20%~30%,伤 寒沙门菌等则<10%
分离细菌
金黄色葡萄球菌(500) 表皮葡萄球菌(207) 屎肠球菌(92) 粪肠球菌(76) 大肠埃希菌(845) 肺炎克雷伯菌(406) 阴沟肠杆菌(218) 鲍曼不动杆菌(487) 绿脓杆菌(410)
即血药峰浓度越高， 清除致病菌的作用越 强。
这类可以通过提高 血药峰浓度来提高临 床疗效。
浓度依赖性抗生素
• 应注意在治疗中不能使药物浓度超过 最低毒性剂量。
• 评价本类药物PK/PD相关参数： AUC/MIC（AUIC）、Cmax/MIC
AUIC与细菌耐药的关系
91%
17.6%
• 应用环丙沙星治疗急性下呼吸道感染时， Thomas等进 行了针对G-菌耐药的回顾性研究。
• 不良反应：第二天，患者出现胃部不 适，恶心无呕吐。停用左氧氟沙星后 好转。
胃肠道不良反应
胃部ADR发生率大小：
• 氟罗沙星、格帕沙星>曲伐沙星>司帕 沙星>培氟沙星>环丙沙星、左氧氟沙 星>诺氟沙星>依诺沙星>氧氟沙星
病例5
• 基本资料：患者，男，72岁，因支气 管扩张伴感染给予静脉滴注左氧氟沙 星注射液0.4克、0.9％生理盐水注射 液100毫升。
11.8
摘自华西医院2006年耐药分析（不含ICU）
耐 药 原 因？？
• 国内大肠埃希菌对氟喹诺酮类药物耐药性迅猛增长的原因 尚不完全清楚：
• 然而自上世纪80年代末和90年代初以来该类药物的过度 临床应用,则是耐药性迅速升高的重要原因之一。
• 有报道先前使用氟喹诺酮类药物是出现氟喹诺酮类耐药大 肠埃希菌感染（FREC）的独立危险因素。
1.44
1. Zhanel GG et al . Drugs. 2002;62(1):13-59; 2. Schwab D et al. Aliment Pharmacol Ther. 2005;22:417-22.
3. 《热病 》2008年第038.4版6
4. Wagenlehner
FM et al. J Chemother. 2006 Oct;18(5):485-9. 5. Wagenlehner FM et al. Int J Antimicrob Agents. 2008 Jan;31(1):21-6. 6. 莫西沙星国外说明书
• 此外FREC增多也可能与饲养食用动物中应用喹诺酮类
药物有关。
• 不合理的应用喹诺酮类药物也是造成其耐药 原因之一。
常见氟喹诺酮类药物 的不合理应用类型：
①在一些非细菌性感染患者中应用 氟喹诺酮类药物：
病例1
• 基本资料：病案号XXXXXX，男，51岁，门 诊输液治疗。诊断：急性咽喉炎。未作任何 检查。
嗜麦芽窄食单胞菌(140)
环丙沙星
左氧氟沙星
R（%） I（%） R（%） I（%）
54.7
3.2
35.8
6.8
62.8
4.3
40.5
16.7
95.3
2.4
27.7
13.8
9.1
9.1
76.8
1.7
71.3
3.3
24.4
4.7
33.8
1.4
41.1
2.5
26.3
8.2
57.6
9.1
29.8
41.1
11.8
口服吸收不完全(吸收给药量 30%~40%),难以在感染组织中达有效 药物浓度,因此仅宜选用于急性膀胱炎。
• 呼吸喹诺酮类药物中的莫西沙星及
吉米沙星并未批准用于尿路感染。
2.淋菌性尿道炎、宫颈炎、直肠炎及 非淋菌性尿道炎、宫颈炎:
由于淋病奈瑟菌对氟喹诺酮类药物耐药者已达 80%以上,现已不再推荐应用该类药物, 但由沙眼衣原体等所致的非淋菌性感染,氧氧 沙星和左氧氟沙星仍可作为多西环素或阿奇 霉素等首选药的替代选用药物
1.尿路感染:大肠埃希菌是尿路感染的主 要病原菌,在社区获得性急性膀胱炎和 急性肾盂肾炎中,该菌可占病原菌的 80%~90%,在复杂性尿路感染中也约 占1/3(32%)。
• 鉴于目前大肠埃希菌对氟喹诺酮类药 物的耐药株已达半数以上,因此应参照 细菌药敏结果选用氟喹诺酮类药物
• 在选用品种中需注意,由于诺氟沙星
喹诺酮药物的现状
A、在治疗各类感染获得良好疗效的同时,也出现了病 原菌耐药性的增长,且以大肠埃希菌为主 B、不良反应报告增加
耐药菌的变迁
• 以耐药性增长最显著的大肠埃希 菌为例,对氟喹诺酮类药物的耐药 率自1989年的0~<5%,至1992年 的32%~41%,1993年至今已达 50%~60%甚至更高。
• 不良反应：约40分钟左右病人出现精 神异常、兴奋多语、坐立不安。
• 处理：立即停药，改用头孢哌酮舒巴
坦，1天后恢复正常。
中枢神经系统
• 主要表现： 头疼、失眠、焦虑等，严重的可出现幻
觉、痉挛、惊厥和癫痫。
抽搐常发生在与茶碱或NSAIDs合时； 既往有癫痫史更易诱发
CNS不良反应发生率
• 托氟沙星>氟罗沙星>莫西沙星
甲氧基/增强对 厌氧菌作用
烷基增加对G+菌作用
氧氟沙星(消旋体) 左旋氧氟沙星(左旋异构体)
氟喹诺酮具有良好的组织穿透率
部位
环丙沙星a
左氧氟沙星a
加替沙星a
莫西沙星a
房水
0.13
0.23
脑脊液
0.37
0.16
0.363
胆道
胆道组织
1.53
4.42
胆汁
5.08
1.28
42
炎性水泡液
1.17
0.96
1.17
氟喹诺酮类具有良好的安全性
抗菌药 青霉素类
头孢菌素 亚胺培南 氨基糖苷类 阿奇霉素
氟喹诺酮 类
常见
少见
备注
过敏反应；皮疹(氨苄 西林.阿莫西林尤为常 见)；腹泻(氨苄西林尤 为常见)
胃肠道反应(口服制剂)；药物热； Coomb’s 试验阳性；静脉炎及肌注处 硬结；赫氏反应(用于梅毒及其他螺旋 体感染时)
药物是近20余年来发展最为迅速 的化学合成抗菌药。
喹诺酮类药物发展特点
1
2
3
4
早期抗菌 谱以阴性 菌为主
“抗 菌谱 增加”
感染部 位组织 体液浓 度高
不良反应 大多轻微
化学结构的改变增加药物的抗菌谱
• 氟喹诺酮通过抑制DNA复制过程中的DNA螺旋酶或拓扑异构酶IV， 阻碍DNA合成而导致细菌死亡
氟喹诺酮 依诺沙星 培氟沙星 氟罗沙星 西他沙星* 特马沙星* 洛美沙星 司帕沙星 妥舒沙星 曲伐沙星* 格帕沙星* 克林沙星* 加替沙星*
时间 1985年 1985年 1990年 1991年 1992年 1993年 1994年 1996年 1999年 1999年 1999年 2006年
• 用药情况：头孢曲松 5.0 +NS100ml ivgtt st（第一组） ，盐酸氨溴索液100ml静滴 （第二组），左氧氟沙星100ml静滴（第三 组）。当第三组液体左氧氟沙星输注约 50ml时病人烦躁不安，立即停止输注，经 抢救无效死亡。
病例 2
门诊患者，xx，女，31岁 诊断：急性支气管炎 医嘱：
（5.4%）>曲伐沙星（4.4%）>格帕 沙星>诺氟沙星>司帕沙星（4.2%）> 环丙沙星（1.6%）>依诺沙星（1.2%） >培氟沙星（0.8%）>氧氟沙星 （0.6%）>左氧氟沙星（0.2%-1.1%）
• 围手术期预防用药物选择： 帕珠沙星 0.3 qd ivgtt（术中） 帕珠沙星 0.3 bid ivgtt（术后，共用药
15天）
• 除泌尿外科手术外，其他围手术 期预防用药均不推荐喹诺酮类药 物。----卫生部38号文
• 泌尿外科手术--- 第一、二代头孢， 环丙沙星
③不进行病原菌药敏测定,广泛用 于泌尿生殖系感染。
0.84
前列腺
前列腺液
2.26
1.75
前列腺组织
1.86
1.28
1.74
呼吸道
肺泡巨噬细胞
10.6
18.5
26.5
24.5
支气管粘膜
1.7
1.55
1.65
2.07
上皮细胞粘膜
液
1.9
2
1.67
6.95
唾液
0.73
0.8
0.83
痰液
0.58
1.37
1.27
a皮组肤织/血清的比值 或组织液/血清的比值 1.9
④有可能导致细菌耐药的一日多次 小剂量给药的治疗方案在我国仍 普遍采用。
Concentration-dependent
killing
浓度依赖性抗生素
Antibiotic concentration
Area under the curve over MIC
PEAK
Time
• 对致病菌的杀菌作用 取决于峰浓度，而与 作用时间关系不密切，
喹诺酮基本结构
R
R
5
6
65
4 3
R
7 8
2 1
7
x
RR
8
1
60年代：吡哌酸 Pipemidic acid 70/80年代：环丙沙星 Ciprofloxacin
增加对铜绿假单胞菌作用
增加对铜绿假单胞菌作用
90年代：莫西沙星 Moxifloxacin
70/80年代：氧氟沙星和左旋氧氟沙星
大分子/降低外排/ 增强对G+菌作用
喹诺酮类药物的合理应用
四川大学华西医院 临床药师：严郁
纲要
一、背景情况
二、喹诺酮类药物不合理应用主 要表现：
1）应用于非细菌性感染 2）无指征围手术期预防使用 3）不进行病原菌药敏测定,广泛用
于泌尿生殖系感染。 4）氟喹诺酮类药物一日多次给药 三、喹诺酮类药物的安全性
BACKGROUND
喹诺酮类(quinolones),尤其氟 喹诺酮类(fluo-roquinolones)
可引起过敏性休克；有过敏史 者慎用，所有病人应用青霉素 类药物前均必须做皮肤试验， 肾功能不全时大剂量应用易引 起抽搐、癫痫发作
静脉炎；腹泻(头孢哌 过敏反应(过敏性休克少见)；腹泻及
酮.头孢克肟尤为常见)； 艰难梭菌肠炎；低凝血酶原血症而致
肌注时臀部疼痛
出血(头孢孟多、头孢哌酮、拉氧头孢)
部分病人(5%～7%)应用头孢 菌素类与青霉素类有交叉过敏
腹泻、恶心、腹痛；阴道炎可 发生可逆性听力丧失、多形红 斑；艰难梭菌性肠炎；肝酶增 高
——
胃肠道反应；中枢神经系统反应； 过敏反应；腹泻；光敏反应(司氟 及洛美沙星多见)；肝酶增高； QT延长
偶可发生癫痫；不推荐用 于小于18 岁以下儿童及孕 妇
汪复等。实用抗感染治疗学。人民卫生出版社。2004年。
药物浓度>MPC
MIC<药物浓度< MPC 药物浓度<MIC
氟喹诺酮类MPC与MSW
A
CFU Con.
药物浓度 细菌菌落数
A MPC
B
MIC
B
C
Tiwk.baidu.come
药代动力学药时曲线
C
Time
细菌生长曲线
图：不同药代动力学情况下细菌生长曲线与MPC关系
一些呼吸喹诺酮类药物在欧美国家一 日剂量一次给予的给药方案已证实可 获良效。
撤出市场或限制使用的原因 抑制细胞色素p450 肌腱损害，光毒性等 光毒性，CNS作用 光毒性 溶血性尿毒症综合征 光毒性，CNS作用 光毒性、QT间期延长 血小板减少，肾炎 肝毒性，CNS作用 QT间期延长 光毒性，低血糖，抑制细胞色素P450 血糖异常
病例4
• 基本资料：患者，男，56岁，诊断为 慢性阻塞性肺疾病急性加重期给予静 脉滴注盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液 0.5 qd。
消化道反应；恶心；呕 吐(快速滴注时多见)
过敏反应；肝毒性(一过性)；癫痫发 作(见于大剂量快速滴注、肾功能不全、 有癫癎史及肾功能不全者慎用 老年人、有癫癎史)
肾功能损害；与合用肾 听力及前庭功能损害；与其他耳毒性 毒性药及脱水等有关 药物合用时易发生
有神经肌肉接头阻滞者慎用
胃肠道反应
胃肠道反应(4%)低于红霉素；腹泻、 恶心、腹痛；阴道炎
• 细菌耐药的形成分为2步： 一是耐药菌株的突变 二是耐药菌在群体中形成优势。
细菌的耐药突变可自然发生， 也可由药物诱导产生。
MPC和MSW
• 抗菌药物存在一个可以对耐药突变菌 株选择性放大的浓度窗，即突变选择 窗(Mutant Selection Window， MSW)，窗的上界为防突变浓度 (mutant prevention concentration ， MPC)，下界为细菌的MIC。
拜复乐（莫西沙星）0.4 qd PO
上呼吸道感染（URTIs）： 病原体以病毒最为常见，而细菌、真菌、
螺旋体亦有所见。
急性支气管炎 病因中最要的是病毒感染，包括腺病毒、
冠状病毒、流感病毒等。
----《呼吸病学》
②无指征的围手术期预防用氟喹诺 酮类。
病例 3
• 基本资料：患者、男、70岁。诊断：1.肝右 叶复发性肝癌 2.肝硬化 3.胆囊结石。行： 1.胆囊切除术 2.肝右叶肿瘤切除术。手术 切口：Ⅱ类。
肺炎克雷伯菌等肠杆菌科细菌对该类 药物的敏感性则有差别：
1、产超广谱β内酰酶(ESBLs)者耐药率较高, 可达50%或更高,
2、非产ESBLs者耐药率16%~40%。 3、阴沟肠杆菌、沙雷菌属、变形杆菌属、
志贺菌属等的耐药率多低于20%~30%,伤 寒沙门菌等则<10%
分离细菌
金黄色葡萄球菌(500) 表皮葡萄球菌(207) 屎肠球菌(92) 粪肠球菌(76) 大肠埃希菌(845) 肺炎克雷伯菌(406) 阴沟肠杆菌(218) 鲍曼不动杆菌(487) 绿脓杆菌(410)
即血药峰浓度越高， 清除致病菌的作用越 强。
这类可以通过提高 血药峰浓度来提高临 床疗效。
浓度依赖性抗生素
• 应注意在治疗中不能使药物浓度超过 最低毒性剂量。
• 评价本类药物PK/PD相关参数： AUC/MIC（AUIC）、Cmax/MIC
AUIC与细菌耐药的关系
91%
17.6%
• 应用环丙沙星治疗急性下呼吸道感染时， Thomas等进 行了针对G-菌耐药的回顾性研究。
• 不良反应：第二天，患者出现胃部不 适，恶心无呕吐。停用左氧氟沙星后 好转。
胃肠道不良反应
胃部ADR发生率大小：
• 氟罗沙星、格帕沙星>曲伐沙星>司帕 沙星>培氟沙星>环丙沙星、左氧氟沙 星>诺氟沙星>依诺沙星>氧氟沙星
病例5
• 基本资料：患者，男，72岁，因支气 管扩张伴感染给予静脉滴注左氧氟沙 星注射液0.4克、0.9％生理盐水注射 液100毫升。
11.8
摘自华西医院2006年耐药分析（不含ICU）
耐 药 原 因？？
• 国内大肠埃希菌对氟喹诺酮类药物耐药性迅猛增长的原因 尚不完全清楚：
• 然而自上世纪80年代末和90年代初以来该类药物的过度 临床应用,则是耐药性迅速升高的重要原因之一。
• 有报道先前使用氟喹诺酮类药物是出现氟喹诺酮类耐药大 肠埃希菌感染（FREC）的独立危险因素。
1.44
1. Zhanel GG et al . Drugs. 2002;62(1):13-59; 2. Schwab D et al. Aliment Pharmacol Ther. 2005;22:417-22.
3. 《热病 》2008年第038.4版6
4. Wagenlehner
FM et al. J Chemother. 2006 Oct;18(5):485-9. 5. Wagenlehner FM et al. Int J Antimicrob Agents. 2008 Jan;31(1):21-6. 6. 莫西沙星国外说明书
• 此外FREC增多也可能与饲养食用动物中应用喹诺酮类
药物有关。
• 不合理的应用喹诺酮类药物也是造成其耐药 原因之一。
常见氟喹诺酮类药物 的不合理应用类型：
①在一些非细菌性感染患者中应用 氟喹诺酮类药物：
病例1
• 基本资料：病案号XXXXXX，男，51岁，门 诊输液治疗。诊断：急性咽喉炎。未作任何 检查。
嗜麦芽窄食单胞菌(140)
环丙沙星
左氧氟沙星
R（%） I（%） R（%） I（%）
54.7
3.2
35.8
6.8
62.8
4.3
40.5
16.7
95.3
2.4
27.7
13.8
9.1
9.1
76.8
1.7
71.3
3.3
24.4
4.7
33.8
1.4
41.1
2.5
26.3
8.2
57.6
9.1
29.8
41.1
11.8
口服吸收不完全(吸收给药量 30%~40%),难以在感染组织中达有效 药物浓度,因此仅宜选用于急性膀胱炎。
• 呼吸喹诺酮类药物中的莫西沙星及
吉米沙星并未批准用于尿路感染。
2.淋菌性尿道炎、宫颈炎、直肠炎及 非淋菌性尿道炎、宫颈炎:
由于淋病奈瑟菌对氟喹诺酮类药物耐药者已达 80%以上,现已不再推荐应用该类药物, 但由沙眼衣原体等所致的非淋菌性感染,氧氧 沙星和左氧氟沙星仍可作为多西环素或阿奇 霉素等首选药的替代选用药物
1.尿路感染:大肠埃希菌是尿路感染的主 要病原菌,在社区获得性急性膀胱炎和 急性肾盂肾炎中,该菌可占病原菌的 80%~90%,在复杂性尿路感染中也约 占1/3(32%)。
• 鉴于目前大肠埃希菌对氟喹诺酮类药 物的耐药株已达半数以上,因此应参照 细菌药敏结果选用氟喹诺酮类药物
• 在选用品种中需注意,由于诺氟沙星
喹诺酮药物的现状
A、在治疗各类感染获得良好疗效的同时,也出现了病 原菌耐药性的增长,且以大肠埃希菌为主 B、不良反应报告增加
耐药菌的变迁
• 以耐药性增长最显著的大肠埃希 菌为例,对氟喹诺酮类药物的耐药 率自1989年的0~<5%,至1992年 的32%~41%,1993年至今已达 50%~60%甚至更高。
• 不良反应：约40分钟左右病人出现精 神异常、兴奋多语、坐立不安。
• 处理：立即停药，改用头孢哌酮舒巴
坦，1天后恢复正常。
中枢神经系统
• 主要表现： 头疼、失眠、焦虑等，严重的可出现幻
觉、痉挛、惊厥和癫痫。
抽搐常发生在与茶碱或NSAIDs合时； 既往有癫痫史更易诱发
CNS不良反应发生率
• 托氟沙星>氟罗沙星>莫西沙星
甲氧基/增强对 厌氧菌作用
烷基增加对G+菌作用
氧氟沙星(消旋体) 左旋氧氟沙星(左旋异构体)
氟喹诺酮具有良好的组织穿透率
部位
环丙沙星a
左氧氟沙星a
加替沙星a
莫西沙星a
房水
0.13
0.23
脑脊液
0.37
0.16
0.363
胆道
胆道组织
1.53
4.42
胆汁
5.08
1.28
42
炎性水泡液
1.17
0.96
1.17
氟喹诺酮类具有良好的安全性
抗菌药 青霉素类
头孢菌素 亚胺培南 氨基糖苷类 阿奇霉素
氟喹诺酮 类
常见
少见
备注
过敏反应；皮疹(氨苄 西林.阿莫西林尤为常 见)；腹泻(氨苄西林尤 为常见)
胃肠道反应(口服制剂)；药物热； Coomb’s 试验阳性；静脉炎及肌注处 硬结；赫氏反应(用于梅毒及其他螺旋 体感染时)
药物是近20余年来发展最为迅速 的化学合成抗菌药。
喹诺酮类药物发展特点
1
2
3
4
早期抗菌 谱以阴性 菌为主
“抗 菌谱 增加”
感染部 位组织 体液浓 度高
不良反应 大多轻微
化学结构的改变增加药物的抗菌谱
• 氟喹诺酮通过抑制DNA复制过程中的DNA螺旋酶或拓扑异构酶IV， 阻碍DNA合成而导致细菌死亡