第42章抗恶性肿瘤药物PowerPointPrese
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细胞周期（时相）特异性药物 （cell cycle specific agents, CCSA）
二、抗肿瘤药物的作用机制
（一）生化机制 •嘌呤合成
•嘧啶合成
•核苷酸
•脱氧核苷酸
•DNA
•
RNA
• tRNA、mRNA、核蛋白体
•酶 等 •微 管
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第42章抗恶性肿瘤药物 PowerPointPrese
•脱氧胞苷 •激酶催化
•阿糖胞苷
•掺入
•二或三 •抑制 •DNA多聚
•磷酸胞苷
Байду номын сангаас•酶活性
•DNA分子中
•干扰复制
•临床应用 • 成人急性粒细胞性白血病 • 单核细胞白血病。 •不良反应: • 骨髓抑制和胃肠道反应
•影响DNA •合成
•细胞死亡
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第42章抗恶性肿瘤药物 PowerPointPrese
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第42章抗恶性肿瘤药物 PowerPointPrese
3.破坏DNA的抗生素类 丝裂霉素（mitomycin C） 机制：具有烷化作用，与DNA双链交叉连接，抑制 DNA复制，也使部分DNA链断裂，属周期非特 异性药。 药理临床：抗瘤谱广；用于胃癌、肺癌、乳腺癌、 慢性粒细胞性白血病、恶性淋巴瘤等 不良反应：骨髓抑制，消化道反应
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第42章抗恶性肿瘤药物 PowerPointPrese
多柔比星（doxorubicin，adriamycin） 机制：嵌入到DNA碱基对间，结合到DNA上，阻止RNA
转录过程，抑制RNA合成；也能阻止DNA复制。 药理：属周期非特异性药。对S期作用强。抗瘤谱广，
疗效高。 临床：主要用于耐药的急性淋巴细胞白血病或粒细
第42章抗恶性肿瘤药物PowerPointPrese
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2020/11/27
第42章抗恶性肿瘤药物 PowerPointPrese
肿瘤的发生及影响因素：
癌(恶性肿瘤):是细胞增殖和分化的控制失调的一 类疾病.
癌症的发生与很多因素有关：如性别、年龄、种 族、遗传因素以及环境致癌因素，甚至生活习惯都 可能成为致癌因素（口腔癌在东南亚发病率高与嚼 槟榔子的习惯有关）。
•羟基脲
•抑制
•核苷酸还原酶
•胞苷酸
•阻止
•抑制
•脱氧胞苷酸
•DNA合成
•对S期有选择性的杀伤作用，可使瘤细胞集中在G1期，故 可用做同步化治疗。
•对慢性粒细胞性白血病疗效显著 •毒性为骨髓抑制，消化道反应
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5. DNA多聚酶抑制药 阿糖胞苷（cytarabine，Ara-C）
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博莱霉素（bleomycin，BLM） 机制：与铜或铁离子络合氧分子转成氧自由基
DNA链断裂阻止DNA复制，干扰细胞分裂繁 殖。属细胞周期非特异性药，但对G2期作用强。 临床：用于鳞状上皮癌、淋巴瘤的联合治疗 不良反应：发热、脱发、肺毒性严重。
卡莫司汀：高度脂溶性，透过血脑屏障。原发或颅内
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转移脑瘤，骨髓抑制。
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2. 破坏DNA的铂类配合物 顺铂（cisplatin） 属周期非特异性药。与DNA链上的碱基交叉连 接，破坏DNA的结构和功能。抗瘤谱广，对非 精原细胞性睾丸瘤最有效。消化道反应、骨 髓抑制。 卡铂（carboplatin） 二代铂类。机制似顺铂，抗瘤活性强，毒性 低。
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应用： 长春碱：急性白血病、恶性淋巴瘤、绒毛膜上皮 癌 长春新碱：儿童急性淋巴细胞白血病 长春地辛：肺癌、恶性淋巴瘤等 长春瑞宾：肺癌、乳腺癌、卵巢癌等
脑瘤有效 不良反应：骨髓抑制，消化道反应。
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三、干扰转录过程和阻止RNA合成药物
放线菌素（dactinomycin，更生霉素，DACT） 机制：嵌入到DNA双螺旋中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶碱
基之间，与DNA结合成复合体，阻碍RNA多聚酶 的功能，阻止RNA尤其mRNA的合成。属周期非 特异性药。对G1作用强，阻止G1期向S期转变。 药理：抗瘤谱窄，与放疗联合应用，可提高肿瘤对放 射线的敏感性。 临床：用于恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、恶性淋巴瘤、 骨骼肌肉癌及神经母细胞瘤等较好。 不良反应：消化道反应，骨髓抑制。
长春新碱（vincristin,VCR）
长春地辛（vindesine,VDS）
长春瑞宾（vinorebine,NVB）
作用机制：
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与微管蛋白相结合，抑制微管聚集，破坏纺锤 丝的形成。有丝分裂停止于中期。属周期特异 性药，作用于M期；也能干扰蛋白质合成和RNA 多聚酶，对G1期也有作用。
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•
•
•抗代谢
•长春碱类
药
周 期
•S期 •G2期 •无增殖力C
非 特
•烷化剂 抗生素
异
性
药
•G1期
•M期
亡死
•G0期 C
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•增殖细胞 群
•非增殖细胞 群
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第二节 常用抗肿瘤药物
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氮芥：双功能基团烷化剂；用于恶性淋巴瘤；骨髓抑 制
环磷酰胺：经肝药酶活化生成中间产物醛磷酰胺，进 入肿瘤细胞分解出磷酰胺氮芥发挥作用。抗瘤 谱广，主要用于恶性淋巴瘤。骨髓抑制
噻替哌：机制类似氮芥，抗瘤谱广，骨髓抑制
白消胺：慢性粒细胞性白血病疗效显著，骨髓抑制。
二 影响DNA结构与功能的药物
1.烷化剂（alkylating agents） 机制：所含烷基与细胞的DNA、RNA或蛋白质中的亲核基团起
烷化作用，形成交叉联结或脱嘌呤，使DNA链断裂， 下次复制时又可使碱基配对错码，造成DNA结构和功 能损害。属细胞周期非特异性药。 常用烷化剂： 氮芥类：氮芥、环磷酰胺（cyclophosphamide，CTX） 乙烯亚胺类：噻替哌（thiotepa，TSPA） 亚硝脲类：卡莫司汀（carmustine） 甲烷磺酸酯类：白消胺（busulfan）
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2.直接影响DNA结构与功能的药物
① 烷化剂 ② 破坏DNA的铂类配合物；顺铂 ③ 破坏DNA的抗生素类；丝裂霉素；博莱霉素 ④ 拓扑异构酶抑制剂；喜树碱类
3.干扰转录过程和阻止DNA合成药物 药物嵌入到DNA碱基对之间，阻止RNA尤其mRNA的 合成。属周期非特异性药。如：多柔比星
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4.拓扑异构酶抑制剂
喜树碱类
药物：喜树碱（CPT） 羟喜树碱
拓扑替康
依林特肯
机制：作用靶点是DNA拓扑异构酶Ⅰ（TOPO-Ⅰ）， 干扰DNA的结构和功能。
周期非特异性药 对S期作用>G1、G2
临床：胃癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急性及 慢性粒细胞性白血病；膀胱癌、大肠癌、肝 癌等有效
临床：用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌
不良反应：骨髓抑制
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2.胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶（fluorouracil，5-FU）
•细胞内
•氟尿嘧啶
•5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸
•抑制 •脱氧胸苷酸合成酶
•影响DNA合成
•脱氧尿苷酸
•阻止 •甲基化
肾上腺皮质激素 雌、雄激素
其它（铂类、酶） 铂类配合物（卡铂）
2.根据抗肿瘤作用的生化机制分类
干扰核酸生物合成的药物 影响DNA结构与功能的药物 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 干扰蛋白质合成与功能的药物 影响激素平衡的药物
3.根据药物作用的周期或时相特异性：
细胞周期非特异性药物 （cell cyclenonspecific agents，CCNSA）
（一）影响核酸生物合成的药物
这类药物的化学结构与核酸代谢的必需物质
叶酸、嘌呤、嘧啶等相似，又称抗代谢药，属作
用于S期的周期特异性药。
1.二氢叶酸还原酶抑制剂--甲氨蝶呤（MTX）
机制：化学结构类似叶酸，与叶酸竞争性抑制二氢 叶酸还原酶，使FH2 FH4 5，10-甲酰四 氢叶酸DNA合成受阻；也能干扰嘌呤核苷 酸的合成蛋白质合成障碍。
•（干扰嘌呤代谢，核酸合成受阻）
•对S期最显著；对G1期有延缓作用
•
临床：主要用于急性淋巴细胞白血病的
维持治疗，大剂量对绒毛膜上皮癌有效。
•
不良反应：骨髓抑制、消化道黏膜损害。
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4.核苷酸还原酶抑制剂
羟基脲（hydroxycarbamide，HU）
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肿瘤细胞群包括增殖细胞群、静止细胞群（G0期） 和无增殖能力细胞群
生长比率（growth fraction，GF）：增殖细胞 群与全部肿瘤细胞群的比值。
•GF＝
增殖细胞群 •全部肿瘤细胞群
肿瘤细胞分裂经历的四个时相 DNA合成前期（ G1期） DNA合成期（ S期） DNA合成后期（ G2期） 有丝分裂期（ M期）
•脱氧胸苷酸
•临床：对消化系统癌症和乳腺癌疗效较好 •不良反应：对骨髓和消化道毒性较大
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3.嘌呤核苷酸互变抑制药 巯嘌呤（mercaptopurine，6-MP）
•酶催化
•巯嘌呤
•硫代肌苷酸
•嘌呤前体 •* •肌苷酸 •*
•腺核苷酸 •鸟核苷酸
1.干扰核酸生物合成 在不同环节阻止DNA的生物合成，属抗代谢药。 化学结构与核酸代谢的必需物质叶酸、嘌呤、嘧啶等 相似，属作用于S期的周期特异性药。
① 二氢叶酸还原酶抑制药；甲氨蝶呤 ② 胸苷酸合成酶抑制剂； 氟脲嘧啶 ③ 嘌呤核苷酸互变抑制药； 巯嘌呤 ④ 核苷酸还原酶抑制剂； 羟基脲 ⑤ DNA多聚酶抑制药； 阿糖胞苷
癌症对人类健康的危害及对策：
据世界卫生统计，世界每年原发性癌症患者达590 万人之多，而每年死于癌症者约有430万人。癌在人 类三大死因中居第二位（心脏病、癌、突发事故）。
控制癌症仍是医学界的一大难题
抗肿瘤药：凡能直接或间接地抑制或杀灭肿瘤细
胞，控制肿瘤的增长的药物
治疗恶性肿瘤的三大手段： 药物治疗、 外科手术、 放射治疗。
不良反应：喜树碱不良反应大，泌尿道刺激、消化 道反应，骨髓抑制、脱发等。
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第42章抗恶性肿瘤药物 PowerPointPrese
鬼臼毒素衍生物 药物：依托泊苷、替尼泊苷： 机制：抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ，干扰DNA的结构和功
能，周期非特异性药，主要作用于S期和G2期。 临床：肺癌、睾丸肿瘤；恶性淋巴瘤；替尼泊苷对
胞白血病、恶性淋巴肉瘤等。 不良反应：心肌退行性病变和心肌间质水肿；消化
道反应；骨髓抑制；色素沉着
柔红霉素（daunorubicin，rubidomycin）
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四、抑制蛋白质合成与功能的药物
1.微管蛋白活性抑制药
长春碱类
药物：长春碱（vinblastine,VLB）
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第42章抗恶性肿瘤药物 PowerPointPrese
抗癌药对细胞周期的影响有两种不同情况 ⑴ 周期非特异性药物：主要杀灭增殖细胞群中各 期细胞，甚至包括G0期细胞。与DNA发生共价或 非共价结合，阻碍其复制和转录功能的药物
特点：剂量依赖性
⑵ 周期特异性药物：仅对增殖周期中的某一期有 较强的作用， G0期细胞不敏感 特点：给药时机依赖性
抗恶性肿瘤药正从传统的细胞毒类药物向针对机 制的多环节作用的新型抗恶性肿瘤药发展
肿瘤内科学的进步促进了肿瘤的治疗向综合治疗 方向发展
•第一节 抗癌药物分类
一、抗恶性肿瘤药物的分类
1.根据药物化学结构和来源分类
烷化剂
氮芥类
抗代谢药
嘧啶 嘌呤类
抗肿瘤抗生素 丝裂霉素 博莱霉素类
抗肿瘤植物药 长春碱类
激素
4.抑制蛋白质合成与功能的药物 ① 微管蛋白活性抑制药如：长春碱类、紫杉醇 ② 干扰核蛋白体功能药物如： 三尖杉生物碱类 ③ 影响氨基酸供应的药物如：L-天门冬酰胺酶
•5.调节体内激素平衡的药物
（二）细胞生物学机制 肿瘤细胞的共同特点： 与细胞增殖有关的基因被开启或激活， 与细胞分化有关的基因被关闭或抑制。 故诱导肿瘤细胞分化，抑制肿瘤细胞增殖或导致 死亡的药物均可发挥抗肿瘤的作用。
二、抗肿瘤药物的作用机制
（一）生化机制 •嘌呤合成
•嘧啶合成
•核苷酸
•脱氧核苷酸
•DNA
•
RNA
• tRNA、mRNA、核蛋白体
•酶 等 •微 管
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第42章抗恶性肿瘤药物 PowerPointPrese
•脱氧胞苷 •激酶催化
•阿糖胞苷
•掺入
•二或三 •抑制 •DNA多聚
•磷酸胞苷
Байду номын сангаас•酶活性
•DNA分子中
•干扰复制
•临床应用 • 成人急性粒细胞性白血病 • 单核细胞白血病。 •不良反应: • 骨髓抑制和胃肠道反应
•影响DNA •合成
•细胞死亡
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3.破坏DNA的抗生素类 丝裂霉素（mitomycin C） 机制：具有烷化作用，与DNA双链交叉连接，抑制 DNA复制，也使部分DNA链断裂，属周期非特 异性药。 药理临床：抗瘤谱广；用于胃癌、肺癌、乳腺癌、 慢性粒细胞性白血病、恶性淋巴瘤等 不良反应：骨髓抑制，消化道反应
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第42章抗恶性肿瘤药物 PowerPointPrese
多柔比星（doxorubicin，adriamycin） 机制：嵌入到DNA碱基对间，结合到DNA上，阻止RNA
转录过程，抑制RNA合成；也能阻止DNA复制。 药理：属周期非特异性药。对S期作用强。抗瘤谱广，
疗效高。 临床：主要用于耐药的急性淋巴细胞白血病或粒细
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第42章抗恶性肿瘤药物 PowerPointPrese
肿瘤的发生及影响因素：
癌(恶性肿瘤):是细胞增殖和分化的控制失调的一 类疾病.
癌症的发生与很多因素有关：如性别、年龄、种 族、遗传因素以及环境致癌因素，甚至生活习惯都 可能成为致癌因素（口腔癌在东南亚发病率高与嚼 槟榔子的习惯有关）。
•羟基脲
•抑制
•核苷酸还原酶
•胞苷酸
•阻止
•抑制
•脱氧胞苷酸
•DNA合成
•对S期有选择性的杀伤作用，可使瘤细胞集中在G1期，故 可用做同步化治疗。
•对慢性粒细胞性白血病疗效显著 •毒性为骨髓抑制，消化道反应
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5. DNA多聚酶抑制药 阿糖胞苷（cytarabine，Ara-C）
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博莱霉素（bleomycin，BLM） 机制：与铜或铁离子络合氧分子转成氧自由基
DNA链断裂阻止DNA复制，干扰细胞分裂繁 殖。属细胞周期非特异性药，但对G2期作用强。 临床：用于鳞状上皮癌、淋巴瘤的联合治疗 不良反应：发热、脱发、肺毒性严重。
卡莫司汀：高度脂溶性，透过血脑屏障。原发或颅内
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转移脑瘤，骨髓抑制。
第42章抗恶性肿瘤药物 PowerPointPrese
2. 破坏DNA的铂类配合物 顺铂（cisplatin） 属周期非特异性药。与DNA链上的碱基交叉连 接，破坏DNA的结构和功能。抗瘤谱广，对非 精原细胞性睾丸瘤最有效。消化道反应、骨 髓抑制。 卡铂（carboplatin） 二代铂类。机制似顺铂，抗瘤活性强，毒性 低。
第42章抗恶性肿瘤药物 PowerPointPrese
应用： 长春碱：急性白血病、恶性淋巴瘤、绒毛膜上皮 癌 长春新碱：儿童急性淋巴细胞白血病 长春地辛：肺癌、恶性淋巴瘤等 长春瑞宾：肺癌、乳腺癌、卵巢癌等
脑瘤有效 不良反应：骨髓抑制，消化道反应。
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三、干扰转录过程和阻止RNA合成药物
放线菌素（dactinomycin，更生霉素，DACT） 机制：嵌入到DNA双螺旋中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶碱
基之间，与DNA结合成复合体，阻碍RNA多聚酶 的功能，阻止RNA尤其mRNA的合成。属周期非 特异性药。对G1作用强，阻止G1期向S期转变。 药理：抗瘤谱窄，与放疗联合应用，可提高肿瘤对放 射线的敏感性。 临床：用于恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、恶性淋巴瘤、 骨骼肌肉癌及神经母细胞瘤等较好。 不良反应：消化道反应，骨髓抑制。
长春新碱（vincristin,VCR）
长春地辛（vindesine,VDS）
长春瑞宾（vinorebine,NVB）
作用机制：
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与微管蛋白相结合，抑制微管聚集，破坏纺锤 丝的形成。有丝分裂停止于中期。属周期特异 性药，作用于M期；也能干扰蛋白质合成和RNA 多聚酶，对G1期也有作用。
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第42章抗恶性肿瘤药物 PowerPointPrese
•
•
•抗代谢
•长春碱类
药
周 期
•S期 •G2期 •无增殖力C
非 特
•烷化剂 抗生素
异
性
药
•G1期
•M期
亡死
•G0期 C
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•增殖细胞 群
•非增殖细胞 群
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第二节 常用抗肿瘤药物
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氮芥：双功能基团烷化剂；用于恶性淋巴瘤；骨髓抑 制
环磷酰胺：经肝药酶活化生成中间产物醛磷酰胺，进 入肿瘤细胞分解出磷酰胺氮芥发挥作用。抗瘤 谱广，主要用于恶性淋巴瘤。骨髓抑制
噻替哌：机制类似氮芥，抗瘤谱广，骨髓抑制
白消胺：慢性粒细胞性白血病疗效显著，骨髓抑制。
二 影响DNA结构与功能的药物
1.烷化剂（alkylating agents） 机制：所含烷基与细胞的DNA、RNA或蛋白质中的亲核基团起
烷化作用，形成交叉联结或脱嘌呤，使DNA链断裂， 下次复制时又可使碱基配对错码，造成DNA结构和功 能损害。属细胞周期非特异性药。 常用烷化剂： 氮芥类：氮芥、环磷酰胺（cyclophosphamide，CTX） 乙烯亚胺类：噻替哌（thiotepa，TSPA） 亚硝脲类：卡莫司汀（carmustine） 甲烷磺酸酯类：白消胺（busulfan）
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2.直接影响DNA结构与功能的药物
① 烷化剂 ② 破坏DNA的铂类配合物；顺铂 ③ 破坏DNA的抗生素类；丝裂霉素；博莱霉素 ④ 拓扑异构酶抑制剂；喜树碱类
3.干扰转录过程和阻止DNA合成药物 药物嵌入到DNA碱基对之间，阻止RNA尤其mRNA的 合成。属周期非特异性药。如：多柔比星
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4.拓扑异构酶抑制剂
喜树碱类
药物：喜树碱（CPT） 羟喜树碱
拓扑替康
依林特肯
机制：作用靶点是DNA拓扑异构酶Ⅰ（TOPO-Ⅰ）， 干扰DNA的结构和功能。
周期非特异性药 对S期作用>G1、G2
临床：胃癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急性及 慢性粒细胞性白血病；膀胱癌、大肠癌、肝 癌等有效
临床：用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌
不良反应：骨髓抑制
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2.胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶（fluorouracil，5-FU）
•细胞内
•氟尿嘧啶
•5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸
•抑制 •脱氧胸苷酸合成酶
•影响DNA合成
•脱氧尿苷酸
•阻止 •甲基化
肾上腺皮质激素 雌、雄激素
其它（铂类、酶） 铂类配合物（卡铂）
2.根据抗肿瘤作用的生化机制分类
干扰核酸生物合成的药物 影响DNA结构与功能的药物 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 干扰蛋白质合成与功能的药物 影响激素平衡的药物
3.根据药物作用的周期或时相特异性：
细胞周期非特异性药物 （cell cyclenonspecific agents，CCNSA）
（一）影响核酸生物合成的药物
这类药物的化学结构与核酸代谢的必需物质
叶酸、嘌呤、嘧啶等相似，又称抗代谢药，属作
用于S期的周期特异性药。
1.二氢叶酸还原酶抑制剂--甲氨蝶呤（MTX）
机制：化学结构类似叶酸，与叶酸竞争性抑制二氢 叶酸还原酶，使FH2 FH4 5，10-甲酰四 氢叶酸DNA合成受阻；也能干扰嘌呤核苷 酸的合成蛋白质合成障碍。
•（干扰嘌呤代谢，核酸合成受阻）
•对S期最显著；对G1期有延缓作用
•
临床：主要用于急性淋巴细胞白血病的
维持治疗，大剂量对绒毛膜上皮癌有效。
•
不良反应：骨髓抑制、消化道黏膜损害。
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4.核苷酸还原酶抑制剂
羟基脲（hydroxycarbamide，HU）
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肿瘤细胞群包括增殖细胞群、静止细胞群（G0期） 和无增殖能力细胞群
生长比率（growth fraction，GF）：增殖细胞 群与全部肿瘤细胞群的比值。
•GF＝
增殖细胞群 •全部肿瘤细胞群
肿瘤细胞分裂经历的四个时相 DNA合成前期（ G1期） DNA合成期（ S期） DNA合成后期（ G2期） 有丝分裂期（ M期）
•脱氧胸苷酸
•临床：对消化系统癌症和乳腺癌疗效较好 •不良反应：对骨髓和消化道毒性较大
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3.嘌呤核苷酸互变抑制药 巯嘌呤（mercaptopurine，6-MP）
•酶催化
•巯嘌呤
•硫代肌苷酸
•嘌呤前体 •* •肌苷酸 •*
•腺核苷酸 •鸟核苷酸
1.干扰核酸生物合成 在不同环节阻止DNA的生物合成，属抗代谢药。 化学结构与核酸代谢的必需物质叶酸、嘌呤、嘧啶等 相似，属作用于S期的周期特异性药。
① 二氢叶酸还原酶抑制药；甲氨蝶呤 ② 胸苷酸合成酶抑制剂； 氟脲嘧啶 ③ 嘌呤核苷酸互变抑制药； 巯嘌呤 ④ 核苷酸还原酶抑制剂； 羟基脲 ⑤ DNA多聚酶抑制药； 阿糖胞苷
癌症对人类健康的危害及对策：
据世界卫生统计，世界每年原发性癌症患者达590 万人之多，而每年死于癌症者约有430万人。癌在人 类三大死因中居第二位（心脏病、癌、突发事故）。
控制癌症仍是医学界的一大难题
抗肿瘤药：凡能直接或间接地抑制或杀灭肿瘤细
胞，控制肿瘤的增长的药物
治疗恶性肿瘤的三大手段： 药物治疗、 外科手术、 放射治疗。
不良反应：喜树碱不良反应大，泌尿道刺激、消化 道反应，骨髓抑制、脱发等。
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鬼臼毒素衍生物 药物：依托泊苷、替尼泊苷： 机制：抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ，干扰DNA的结构和功
能，周期非特异性药，主要作用于S期和G2期。 临床：肺癌、睾丸肿瘤；恶性淋巴瘤；替尼泊苷对
胞白血病、恶性淋巴肉瘤等。 不良反应：心肌退行性病变和心肌间质水肿；消化
道反应；骨髓抑制；色素沉着
柔红霉素（daunorubicin，rubidomycin）
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四、抑制蛋白质合成与功能的药物
1.微管蛋白活性抑制药
长春碱类
药物：长春碱（vinblastine,VLB）
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抗癌药对细胞周期的影响有两种不同情况 ⑴ 周期非特异性药物：主要杀灭增殖细胞群中各 期细胞，甚至包括G0期细胞。与DNA发生共价或 非共价结合，阻碍其复制和转录功能的药物
特点：剂量依赖性
⑵ 周期特异性药物：仅对增殖周期中的某一期有 较强的作用， G0期细胞不敏感 特点：给药时机依赖性
抗恶性肿瘤药正从传统的细胞毒类药物向针对机 制的多环节作用的新型抗恶性肿瘤药发展
肿瘤内科学的进步促进了肿瘤的治疗向综合治疗 方向发展
•第一节 抗癌药物分类
一、抗恶性肿瘤药物的分类
1.根据药物化学结构和来源分类
烷化剂
氮芥类
抗代谢药
嘧啶 嘌呤类
抗肿瘤抗生素 丝裂霉素 博莱霉素类
抗肿瘤植物药 长春碱类
激素
4.抑制蛋白质合成与功能的药物 ① 微管蛋白活性抑制药如：长春碱类、紫杉醇 ② 干扰核蛋白体功能药物如： 三尖杉生物碱类 ③ 影响氨基酸供应的药物如：L-天门冬酰胺酶
•5.调节体内激素平衡的药物
（二）细胞生物学机制 肿瘤细胞的共同特点： 与细胞增殖有关的基因被开启或激活， 与细胞分化有关的基因被关闭或抑制。 故诱导肿瘤细胞分化，抑制肿瘤细胞增殖或导致 死亡的药物均可发挥抗肿瘤的作用。