糖尿病脑病PPT课件

老年斑(senile plaque, SP)
SP是神经细胞 外的斑块状沉积， 其核心含有淀粉 样肽（Aβ )，并围 绕变性的轴索、 树突突起、类淀 粉纤维和胶质细 胞及其突起。
病理改变
神经元纤维缠结（NFT）
NFT 是 由 异常细胞骨 架组成的神 经元内包涵 体，在锥体 细胞中呈火 舌样，在脑 干神经元中 呈线球样改
胰岛素水平
高胰岛素血症与胰岛素抵抗是重要危险因素，尤其影响老 年人的延迟回忆
合并症
与高血压并存，双重损害脑代谢 与血清总胆固醇水平正相关，HDL-C可能是保护因素
心理因素
抑郁症本身可影响患者的认知功能 抑郁可抑制胰岛素分泌，降低患者糖代谢的调节能力，加
重脑代谢障碍
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糖尿病脑病主要表现为轻中度认知障碍，与脑老化 及AD均有密切联系
有建议把AD称作“3型糖尿病”
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《2012年世界阿尔茨海默病报告》
●全球每4秒钟就有一人患痴呆 ●全球75%的痴呆患者和64%的照护者认 为：痴呆患者受到了负面影响 ● 24%的痴呆患者与10%的痴呆照护者 会隐瞒或掩饰痴呆诊断，主要原因是 耻感问题 ● 60%的痴呆患者在疾病确诊后，最有 可能疏远或失去的是朋友，其次是家 人
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概述
1922年，Miles等首次报道糖尿病影响认知功能 20世纪60年代，糖尿病脑病概念提出 糖尿病脑病的病理改变
以阿尔茨海默病（AD）为主，而不是如血管性痴呆
神经元的退行性变和神经元的脱失→大脑的重量减轻和 体积缩小，额叶、顶叶和颞叶皮质萎缩，杏仁核、海马 和海马回明显受累，白质和深部灰质的体积缩小
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糖尿病脑病
流 行 病 学
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糖尿病与认知功能的关系
糖尿病组与非糖尿病组比较
横向比（同年龄、同性别、相同教育程度），认知功能下降 纵向比，认知功能下降速度更快
随访性研究
16596名70~81岁女性（2年），未治疗组认知功能与行为能 力明显下降（Logroscino)
袁承泰
概述
糖尿病— 以血糖升高为特征的代谢紊乱综合征 糖尿病的慢性并发症— 视网膜、肾脏、神经、大血管、
心脏
糖尿病的中枢神经病变
糖尿病合并认知功能障碍—糖尿病合并脑血管并发症 （中风、脑梗死等）引起的认知功能障碍
糖尿病脑病（diabetic encephalopathy，DE）—糖尿病本身代谢 紊乱和微血管病变所致的大脑功能异常
海马等脑区对血糖浓度变化非常敏感，低血糖时神经元 选择性坏死，反复低血糖导致海马萎缩等病理损害
血糖＜3mmol/L,出现脑电图广泛改变 血糖＜2.8mmol/L，出现认知功能损害
血糖四分体概念
空腹血糖 餐后2h血糖 糖化血红蛋白（HbA1c) 血糖波动：“餐后血糖变异系数（CV-PPG)”与大脑认
知功能、执行能力及注意功能具有良好相关性
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大体标本---大脑皮层普遍萎缩
影像资料---大脑皮层普遍萎缩
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Preclinical AD Mild to Moderate AD
Severe AD
其他影响因素
糖尿病病程
病程＞15年，发生认知功能障碍危险性显著增加
变。
SUCCESS
THANK YOU
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炎症反应与其他
炎症反应
糖尿病患者血清TNF-α与IL-6水平升高，与认知损害相关 炎症因子促进胰岛素受体底物磷酸化→干扰信号转导
其他
氧化应激损伤 非酶性蛋白糖基化 神经元钙稳态的异常
波动性高血糖→炎症反应、氧化应激→血管内皮细胞 功能异常→细胞凋亡
●中国约有老年痴呆患者800余万人， 约占全球老年痴呆患者的1/4 ●中国老年痴呆症处于“三低”困境： 知识知晓率低、就诊率低、治疗率低
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关注老年人的精神健康
为唤起公众对痴呆的重视
1994年国际阿尔茨海默病协会（ADI）将每年的9月21日 定为世界AD日；去年又将每年的9月定为AD月
（chin j geriatr 2012v31n8p646~648)
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糖尿病脑病
认
发
知 功
病能
机的
理
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中枢神经细胞损伤
高血糖→线粒体功能障碍→线粒体释放细胞色素C至胞 浆→激活凋亡相关蛋白→神经细胞凋亡
高血糖→醛糖还原酶活性增高→葡萄糖转化为山梨醇 增多→山梨醇体内累积→细胞内高渗及细胞水肿→神 经细胞损伤
晚期糖基化终末产物堆积且与细胞膜上糖基化终末产 物受体结合→氧化应激反应→NF-κB转录因子及其靶 基因表达上调→促发炎症反应→神经细胞损伤
824例（9年），15%发生糖尿病，且发生AD的风险比非糖尿 病组高65% (Arvanitakis)
糖尿病患者患AD的风险是非糖尿病者的2倍(Rotterdam)
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糖尿病脑病
认
影 响
知 功 能
因的
素
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血糖控制情况
慢性高血糖是认知功能损害的独立危险因素
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来自百度文库
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脑内存在胰岛素抵抗
胰岛素受体蛋白在下丘脑、海马、嗅球及与认知功能密切相关的皮 层表达丰富，胰岛素通过胰岛素受体蛋白激发特定反应，促进能量 代谢、保护神经细胞
β-淀粉样蛋白（Aβ），构成老年斑的核心成分。胰 岛素抵抗→具有神经毒性的Aβ增加沉积→促进老年斑 形成和神经元退行性变
今年AD月的主题：与痴呆共舞（Dementia:Living together)
我国卫生部确定今年10月10日《世界精神卫生日》的 宣传主题是：“精神健康伴老龄，安乐幸福享晚年”
中国认知行为治疗网站
www.cbtchina.com.cn 由“中华医学会精神病学分会 认知行为治疗协作
组、”“中国心理卫生协会 认知行为治疗学组”
磷脂酰肌醇-3蛋白激酶（PI3K）途径，胰岛素主要的 信号转导通路。胰岛素抵抗→PI3K/PKB改变→Tau蛋白 过度磷酸化→神经元纤维缠结在细胞内沉积→神经元 凋亡
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病理改变
银染AD斑块 大脑皮质和海马回最多
(Cummings J, Cole G. JAMA 2002: 287: 23352338)