最新抗结核药物的应用课件PPT

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链霉素的不良反应
• 现在主张 短程疗法（强化疗法）6月 如 2HRZ/4HR方案 治愈率高、复发率低、耐药性少、安全性高
• 全程督导 此督导治疗原则为WHO所提出，是目前控制 结核病的首要策略，全程治疗期间，即患者的病情诊断、 用药、复查等均应在医生指导下进行，以确保治疗规范
抗结核药物常见不良反应
异烟肼的不良反应
体内过程
口服吸收快、完全，食物或PAS同服可减少吸 （同服需间隔8——12小时）
穿透力强，体内分布广 经乙酰化代谢，与INH有协同作用 肝药酶诱导剂，能加速避孕药等代谢 主要从胆汁排泄 分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色
临床应用
各种类型结核病 联用 麻风病 耐药金葡菌等敏感菌引起感染 脑膜炎球菌及流感嗜血杆菌引起的脑膜炎 胆道感染 眼药水治疗砂眼、结膜炎等
抗结核药物的应用
結核的種類
思考题：
1.一线抗结核药物有哪些？ 2.服用结核药物的饮食注意事项？ 3.抗结核药物的常见不良反应有哪些？
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异烟肼（INH，又称雷米封）H
体内过程 口服、注射均易吸收； 组织穿透力强，分布广； 肝脏乙酰化代谢失效：快代谢型/慢代谢型。
抗菌作用 异烟肼只对结核杆菌有效，对其他细菌无效。
吡嗪酰胺的不良反应
1.关节痛伴高尿酸血症：由于代谢产物吡嗪酸抑制肾小管对酸的清除作 用，导致血清尿酸浓度增加，沉积在关节，诱发痛风发作。痛风者禁用 PZA。 2.肝毒性及胃肠道反应：与剂量有一定相关性，目前剂量25mg/kg，副 作用减少。 3.过敏反应 4.孕妇禁用
乙胺丁醇的不良反应
1.视神经损害：引起视力下降、视野缩小、辩色力减弱等。视力减退、 年幼不能叙述视觉障碍者不用。 2.末梢神经炎及过敏反应 偶见 3.氢氧化铝减少其吸收； 肾功能损害者、听力损害者、年老、孕妇及婴幼儿禁用。
异烟肼的衍生物； 不易产生耐药性；口服吸收快， 可通过血脑屏障进入蛛网膜下腔； 对乙硫异烟胺、氨硫脲有完全交叉耐药；
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氟喹诺酮类
第三代氟喹诺酮类药物中有不少药物具有较强的抗结核分支 杆菌活性，对非结核分支杆菌亦有作用，为临床治疗开拓了 更为广阔的前景。
主要优点是胃肠道易吸收，消除半衰期较长，组织穿透性好， 分布容积大，毒副作用相对较小，适合于长程给药。
抗药性 单用易产生抗药性
异烟肼抗结核作用特点
高效 低毒 方便 价廉
临床应用 各种类型结核，除早期轻症肺结核或预
防应用外，均宜与其它第一线药合用。
利福平 (简称RFP) R
抗菌谱:
对结核杆菌、麻风杆菌可发挥杀菌作 用。抗结核作用与异烟肼相近，而较 链霉素强。 G+ 球菌特别是金葡菌（耐药性金葡菌） 抗菌强 G-球菌：脑膜炎双球菌 G-杆菌：大肠、变形、流感、绿脓杆菌 有效 高浓度对某些病毒和沙眼衣原体也有抑 制作用。
相对安全、毒副作用较少的抗结核药物。 常规剂量很少发生不良反应。 1.末梢神经炎： 2.中枢神经系统症状： 3.肝损害： 4.内分泌失调: 5.过敏反应 6.急性中毒：10g以上顿服
利福平的不良反应
1.过敏反应： RFP间歇给药过敏反应发生率可达13.5%。RFP在间歇使用时，血液
中易产生利福平依赖的循环抗体，而发生变态反应，故RFP因某种 原因停服后，需要谨慎加用。 2.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲不振等。 3.肝损害：主要的不良反应。 4.致畸：孕妇特别是早期（3月内）禁用，怀孕6个月后可根据情况 酌情考虑使用。 5.血液系统反应：白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少、嗜酸性 粒细胞增多等，1%的病人会干扰出、凝血机制，导致出血。 6.类赫氏反应：临床表现：病灶暂时增多，胸膜炎，肺门和/或纵隔 淋巴结肿大，颈淋巴结肿大或软化，心包炎、腹膜炎及高热等。
口服吸收迅速 酸性环境中作用增强，能在细胞内有效杀死结核杆菌 易产生耐药性 长期大量应用有肝毒性，联合用药参与短程疗法，不良反应明 显减少
链霉素（streptomycin）
特点： 发现最早 穿透力弱（脑脊液和细胞内浓度低） 易产生耐药性 耳毒性 强调联合用药，尤其结核病急性期。 对早期浸润性肺结核疗效较好
但因血液毒性和价格问题使得本药应用受限。
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近年来研究和开发的抗结核药物
羟氨苄青霉素与克拉维酸复合剂
硝基咪唑类
新大环内脂类药物 脂肪酸和分肢菌酸合成的抑制剂 烷磺酰基乙胺类 吩嗪类 多肽类 二芳基喹啉类药物 硫乙酰霉素
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• 坚持全疗程规律用药
• 以往主张 治疗阶段 3 - 6月 强效药联合 控制症状 巩固阶段 1 - 1.5年 联用或单用 延缓复发
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对氨基水杨酸钠（ PAS）
仅有弱抑菌作用，单用价值不大； 不易产生耐药性； 抗菌机制与磺胺类相似； 与链霉素、INH等合用，增强疗效，延缓抗药性产生； 口服吸收快，分布广，但不易入脑脊液及细胞内； 毒性小，但不良反应发生率高。
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丙硫异烟胺（Βιβλιοθήκη BaiduTH）
同类药物有哪些？
乙胺丁醇（ethambutol）
特点：毒性小，耐药性产生慢 抗菌作用：
对繁殖期的结核杆菌作用较强，可杀菌。对链霉素、 INH耐 药的结核杆菌仍有效。细胞内/外均有抗菌作用。 应用： 与利福平或INH等合用，单用也产生耐药性。
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吡嗪酰胺（pyrazinamide）
莫西沙星 对快速增殖期结核分枝杆菌的抗菌活性优于左 氧氟沙星，而对静止期的抗菌效果不如左氧氟沙星，此外 ，该要也有良好的灭菌作用，并能改善利福平每周1次的 疗效。
•加替沙星 血浆半衰期长达14h，具有口服吸收好，血清 蛋白结合率低，无光毒反应。
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噁唑烷酮类 噁唑烷酮类化合物是一种全新的全合成抗菌剂。 羟哌噁酮和利奈唑酮对结核杆菌有很强的抗菌活性,与SM,INH联合用 药对耐药结核杆菌感染模型(对SM,INH耐药的结合杆菌)均有较高的 抗菌活性，对传统抗结核药物耐药的结核杆菌有效,与过去使用的抗 结核药物无交叉耐药性。