麻醉药定义、分类与作用机理

Section I. Local Anesthetics
1.1 局麻药的发展：苯甲酸酯的结构改造
O
O
O
HO O
HN2
HN2
B enzocaine
O thoform
O
H 2N
O
HO
O thoform n ew
O N
O
HN2
Procaine
Res麻u醉l药t：定普义、鲁分卡类和因作的用机发理现
From discovery of procaine to classification of local anesthetics
H2N
增效 SubstituO
Side chain 延时
O
O
O
N
H2N
Dimethocaine
Parethoxycaine
O
N
麻醉药定义、H2分N 类和作用机理
Tutocaine
1.2 Structure types of LA
1.2.2 酰胺类 Amides TD：利多卡因
苯甲酸酯是保持局麻活性的必须结构
麻醉药定义、分类和作用机理
Section I. Local Anesthetics
1.1 局麻药的发展：爱康宁环的结构改造
N O O
H N
O
O
A ctiveb u tto xic
XN
O
O
in active
N O
O OO
α-Eucaine
N O O
β-Eucaine
Conclusion II：麻爱醉药康定宁义、环分并类非和作局用麻机理活性的必须结构
麻醉药定义、分类 和作用机理
麻醉药定义、分类和作用机理
Introduction
Past
麻醉药定义、分类和作用机理
Present
麻醉药物定义和分类
Defination and Classification
Anesthetic agents
作用于中枢神经系统
作用于神经末稍或神经干周围
CNS受到可逆性抑制
感觉神经冲动的产生和传到受到可逆性阻断
意识、感觉、痛觉消失；骨骼肌松弛
意识清醒，局部痛觉暂时消失
全身麻醉药物 GA
局部麻醉药物 LA
外科大手术
麻醉药定义、分类和作用机理
外科局部小手术
Section I. Local Anesthetics
1.1 局麻药的发展
O
N
O
O
O
南美洲古柯树叶中分离出活性成分
古柯碱(Cocaine)可卡因
缺点： 成瘾性强、 导致变态反应、 组织刺激性、水溶液不稳定
该成分是一种生物碱 麻醉药定义、分类和作用机理 Drug Discovery
Section I. Local Anesthetics
1.1 局麻药的发展：结构改造
O NO
O
O
Cocaine
O
Hydrolysis N
Ester, hydrolysis, unstable, moderate active. More penetrable, more active and toxic.
活性指数为 1
活性指数为 10
麻醉药定义、分类和作用机理
浸润麻醉和眼角膜表面麻醉
1.2 Structure Type of LA
1.2.1 Aromatic acid ester
Cl O N
O
H2N
Chloroprocaine
O N
O
O
HCl
OH O N
O
H2N
Hydroxyprocaine
增效延时 Steric effect
More lipophilic Bioisomerism S
Cl O N
S
H2N 速效,增效
Thiocaine
More active，double active time，more pemetrable and diffusive，antiarrythmia
麻醉药定义、分类和作用机理
1.2 Structure type of LA 1.2.2 Amides
Other drugs：丙胺卡因,甲哌卡因,布比卡因,罗哌卡因
O N
O
Daclonine
O N
O
麻醉药定义、分类和作用机理
Falicaine
1.2 Structure Type of LA
1.2.4 氨基醚类 Amino ethers
-O- ~ -COO- or –CONH-
TD: 奎尼卡因 Quinisocaine (二甲异喹,Dimethisoquin)
1.2 Structure Type of Local Anethetics
1.2.1芳酸酯类 Aromatic acid esters TD: 盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因、等。
O N
O
HN2
HCl
Procaine Hydrochloride
O N
O
N
HCl
H
Tetracaine Hydrochloride
麻醉药定义、分类和作用机理
1.2 Structure Type of LA
1.2.3 氨基酮类
Amino ketones
-CH2- ~ -OTD:
1. 达克罗宁 Dyclonine 临床常用 2. 法立卡因 Falicaine more active and penetrable， 速效持久，表面麻醉
O H O H +
CO O H + M eO H
Ecgoninew ithoutanestheticactivity
Structure Modification
麻醉药定义、分类和作用机理
Section I. Local Anesthetics
1.1 局麻药的发展：结构改造
爪哇古柯树叶提取 得到另一种生物碱
Cocaine 1884
Tropacocaine Othoform etc
Procaine 1904
Water soluble No side effects
对氨基苯甲酸酯
芳酸酯类
酰胺类
氨基酮类
氨基醚类 氨基甲酸酯类
盐酸丁卡因
利多卡因
布比卡麻因醉药定义达、克分罗类宁和作用机法理立卡因
奎尼卡因
地哌冬
二、局麻药化学结构类型
N O O
O
N
OH Esterification
OH
O
N
OH
OR
Ecgonine
Ecgonine ester; anesthetic activity decreased or disappear
Conclusion I：
T ro p a c o c a in e w ith anesthetic activity
About 1000 times potential as lidocaine.
N O N
Q uiniso cain e
普莫卡因 Promocaine Strong and long-time effect.