03第三章 药物溶解与溶出及释放-1
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2. 制备药物制剂的首要信息 3. 影响在体内的吸收与生物利用度
3
2.溶解度表示方法： ① 溶解度常用一定温度下100g溶剂中（或
100g溶液或100ml溶液）溶解溶质的最大 克数来表示； ② 溶解度也可用物质的摩尔浓度mol/L表示。
3. 2015年版《中国药典》关于药物溶解度 有七种提法：极易溶解、易溶、溶解、略 溶、微溶、极微溶、几乎不溶或不溶。这 些概念仅表示药物大致溶解性能。
（溶解度：水合物<无水物<其他溶剂化物）
4. 温度的影响
lnS2/S1= △Hs /R(1/T1-1/T2)
（S1 和S2分别为在温度T1和T2下的溶解度； △Hs为溶解焓，J/mol；R为摩尔气体常数）
• 溶解过程是吸热（△Hs>0），溶解度随温 度升高而升高；
• 溶解过程是放热（△Hs<0），溶解度随温 度升高而降低。
b) 一般情况下测定为平衡溶解度或称表观 溶解度。
8
Ø平衡溶解度测量的具体方法： 取数份药物，配制从不饱和溶液到饱
和溶液的系列溶液，置恒温条件下振荡至 平衡，经滤膜过滤，取滤液分析，测定药 物在溶液中的实际浓度S，并对配制溶液 浓度C作图，图中曲线的转折点A，即为 该药物的平衡溶解度。
9
S
S0
A
Ø 取样温度与测试温度应一致，并滤除未溶的药物， 这是影响测定的主要因素。
11
（三）影响药物溶解度的因素
ü药物分子结构、粒径 ü药物的多晶型 ü水合作用和溶剂化作用 ü温度的影响 üpH与同离子效应
12
1. 药物溶解度与分子结构、粒径
Ø 相似相溶：
药物-溶剂作用力>药物-药物作用力（易溶） 药物-溶剂作用力<药物-药物作用力（难溶）
Ø 例如：盐酸盐类药物在0.9%氯化钠生理盐水中
的溶解度要小于水中。
18
（四）药物溶出速度的表示方法
dC dt
=
DS hV
(Cs-C)
k = D dC = kS（Cs-C） dC = K
hV dt
dt
（D为溶质在溶出介质中的扩散系数，S为固体表面积，V为溶出介质体积，h为 扩散层厚度，Cs为药物溶解度）
3. 水合作用和溶剂化作用 （假多晶型） Ø 水合作用：阳离子与水之间的作用力很强，
使得阳离子周围保持有一层水分子。
①影响因素：半径、表面积 半径增大→离子场减弱→水分子脱离→离子水合数目减少
②一般单价阳离子结合4个水分子
Ø 溶剂化作用：药物在结晶过程中，溶剂分 子进入晶格使晶型发生改变，形成药物的 溶剂化物。若溶剂为水，则形成水合物
★ ★
★
★
★
★
★
0
0
C
平衡溶解度的测定曲线 10
3. 溶解度测量注意事项：
Ø 均需在低温4~5℃和体温37 ℃两种条件、药物及其 制剂的制备、贮存、运输、使用。
Ø 应恒温搅拌并考虑药物达到溶解平衡的时间，不同 药物的溶解平衡时间不同。
（溶质与溶剂分子的作用力不同、几秒至几十小时）
Ø 如需研究药物稳定性对溶解度的影响，还应同时使 用酸性和碱性两种溶剂系统；
① 无定型：为无结晶结构的药物，无晶格束缚， 自由能大，溶解度和溶解速度比结晶型药物大。
② 亚稳型：比稳型具较低熔点，较高溶解速度和 溶解度。
③ 稳型：熔点高，溶解速度和溶解度小。
14
举例： 维生素B2有三种晶型： 在水中溶解度：I型60 mg/L （稳型）
II型80 mg/L III型120 mg/L
21
2. 增溶作用机制：表面活性剂在水溶液中达 到临界胶束浓度（critical micelle concentration, CMC) 后，一些水不溶性或 微溶性药物在胶束中的溶解度可显著增加。
a) 非极性
b) 两亲性
C
c) 极 性
22
增溶机理：形成胶束
• 胶束形成过程(micelles)：
① 低浓度时：表面活性剂会在液体界面发生定向排 列，形成亲水基朝向内疏水基团向外的单分子层， 此时疏水基团离开水性环境，体系处于最低自由 能状态。
4
（二）溶解度的测定方法 1. 药物的特性溶解度及测定方法
Ø 药物的特性溶解度(intrinsic solubility)： 指药物不含任何杂质，在溶剂中不发生 解离或缔合，也不发生相互作用时所形 成饱和溶液的浓度。
Ø 意义：药物重要物理参数之一，对新化 合物意义重大。从制剂角度，一个新药 应首先测定的参数，才能选择适宜的剂 型、处方、工艺，并影响溶出和吸收。
（2）增溶质的性质（药物）： 多组分增溶质的增溶： ü 某些组分与主药竞争同一增溶位置，增溶量
减少； ü 某些组分吸附或结合表面活性剂，主药的增
溶量减少； ü 某些组分可以扩大胶束体积，增溶量增多。
（3）其他成分：抑菌剂或抗菌药物在表面活性 剂中被增溶而活性降低，应酌情加大药物用量。
26
（4）温度的影响：
（大于单一溶剂各溶解度相加平均值或更大）
4. 一个好的介电常数（25-80） 5. 复合溶剂的毒性、刺激性、过敏性、溶 血性问题
32
例如： 甲硝唑在水中溶解度为10%（W/V），如
果使用水和乙醇的混合溶剂，则溶解度可以 提高5倍。
二、盐型和晶型的选择
1. 盐型：难溶性药物制成可溶性盐是解决 难溶性药物溶解度的常用方法； 难溶性药物分子中引入亲水基团增加其 水中溶解度；
离子表面活性剂HLB值越大，增溶效果越大； 极性低的药物则相反；
② 结构的影响：增溶质烃链（分子量）增加， 增溶剂增溶能力下降；
③ 解离度的影响：
a) 不解离的极性药物和非极性药物易被增溶。
b) 当解离型药物与表面活性剂带有相反电荷
时，可能在不同的配比下出现增溶、可溶
性复合物、不溶性复合物等现象。
25
17
5. pH值与同离子效应
Ø pH值的影响：有机弱酸、弱碱及其盐类在水中 的溶解度受pH值影响很大。 弱酸沉淀析出的pH——pHm=pKa+lg(S-S0/S0) 弱碱溶解时的最高pH—pHm=pKa+lg(S0/S-S0)
Ø 同离子效应：若药物的解离型或盐型是限制溶 解的组分，则其在溶液中的相关离子的浓度是 影响该药物溶解度大小的决定因素。一般向难 溶性盐类饱和溶液中，加入含有相同离子化合 物时，其溶解度降低。
② 随着表面活性剂浓度的增加：当液体表面不能容 纳更多的表面活性剂分子时，剩余的表面活性剂 自发形成亲水基向水、疏水基在内的缔合体，形 成胶束。
• 临界胶束浓度(CMC)：表面活性剂在溶液中形
成胶束的最低浓度。 23
3. 影响增溶作用的因素： （1）增溶剂的性质： ① 同系物增溶剂，胶束大小随碳原子数增加而
（例如：口服、1 mg/ml、吸收降低）
5
Ø特性溶解度的测定：根据相溶原理图来确 定的，具体方法— 在测定数份不同程度过饱和溶液的情况
下，将配制好的溶液恒温持续振荡达到溶 解平衡，离心或过滤后，取出上清液并作
适当稀释，测定药物在饱和溶液中的浓度S。
以测得药物溶液浓度为纵坐标，药物质 量-溶剂体积的比率（mg/ml）为横坐标作 图，直线外推到比率为零处即得药物的特
在混合溶剂中各溶剂达到一定比例时，药物
的溶解度出现最大值，成为潜溶。
2.潜溶剂提高药物溶解度的原因：两溶剂之
间发生氢键缔合，有利于药物溶解；或者潜
溶剂改变了原来溶剂的介电常数。
3.常与水组成潜溶剂：乙醇、丙二醇、甘油、
聚乙二醇等。（eg：甲硝唑在水-乙醇混合
溶剂中溶解度大大提高）
31
（三）潜溶剂
1. 混合溶剂（与水任意比混合） 2. 氢键 3. 溶解度↑
Ø 氢键（对药物溶解度影响较大）：
药物分子与溶剂形成的分子间氢键位点多溶解度； 药物分子形成分子内氢键极性溶剂中的溶解度。
Ø 粒径：对可溶性药物影响不大
对难溶性药物、微粉化技术（<100 nm）
13
2. 多晶型的影响 （有机药物普遍）
Ø 晶型不同，导致晶格能不同，药物的熔点、溶 解速度、溶解度等也不同。
⑤ 扩散层厚度（h）： 厚度越大、溶出越慢、
搅拌↑，扩散层厚度↓，溶出↑。有关（优化）
第二节 增加药物溶解度的方法
一、增溶、助溶及潜溶
（一）增溶作用及增溶剂
1. 增溶作用(solubilization)与增溶剂
（solubilizer）：某些难溶性药物在表
面活性剂的作用下，在溶剂中溶解度增 大并形成澄清溶液的过程，称为增溶作 用；具有增溶能力的表面活性剂称为增 溶剂，被增溶的物质称为增溶质。
Ø 特性溶出速度常数（K）：<1mg/(min∙cm2)时，限速
① 药物表面积（S）：
固体粒径减小、S增加，溶出速度加快；
同样体积，孔隙率越高，表面积越大；
难溶性药物+润湿剂，提高分散度
② 温度（Cs）： 温度升高，药物溶解度Cs增加，扩散增强，
黏度降低，D，溶出速度加快
（四）提高药物溶出速度的方法
28
（二）助溶作用及助溶剂 1.助溶(hydrotropy)：难溶性药物与加入的 第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复 盐、缔合物等，以增加药物在溶剂中的溶解 度，这第三种物质称为助溶剂。
2.常用助溶剂：水溶液体系中助溶剂可溶于 水，多为低分子化合物（不是表面活性剂）， 可与药物形成络合物（eg：加入适量碘化钾 增加碘在水中溶解度）。
2. 无定型：无定型结构的药物，无晶格约 束，自由能大，溶解速度和溶解度大。
（溶解度和溶解速度：无定型>无水物>水合物）
34
举 例：
Ø 可溶性盐：有机弱酸弱碱药物制成可溶性盐可增加其溶解 度。
① 生物碱+酸--成盐；eg：盐酸、硫酸、磷酸等 ② 苯甲酸、水杨酸+碱--成盐；eg：氢氧化钠、碳酸钠等
乙酰水杨酸钙盐，溶解度↑ ③ 成盐后，刺激性、毒性、疗效发生改变
Ø 引入亲水基团：难溶性药物分子中引入亲水基团可增加水 中溶解度。
维生素B2微溶--维生素B2磷酸酯钠，溶解度增大300倍
维生素K3--SO3HNa，注射剂
35
36
第三章 药物溶解 与溶出及释放
课程要求
§掌握
• 药物溶解度和溶出速度的表示方法、测 定方法、影响因素及增加方法、增溶、 助溶和潜溶、固体分散体和包合物
§熟悉
• 药物溶液渗透压、pKa和pH、解离常数
§了解
• 药物溶液的表面张力、粘度 2
第一节 溶解度
一、药物的溶解度
（一）药物溶解度的表示方法
1. 溶解度(solubility)：在一定温度（气体在 一定温度和压力）下，在一定量的溶剂 中达饱和时溶解的最大药量，是反映药 物溶解性的重要指标。
ü 离子型表面活性剂温度升高，增溶量增大。
ü 聚氧乙烯醚类非离子型表面活性剂，温度升 高，聚氧乙烯基的水化作用减弱，CMC减小， 胶束聚集数增加，使得非极性的有机化合物 增溶。
ü 但极性药物，由于在昙点以下增溶量增大， 若继续升温，聚氧乙烯基脱水，减小了极性 药物的增溶空间，增溶量减小。
27
（5）增溶对稳定性的影响 1.药物嵌入到胶束中，与空气隔绝受到了保 护，防止药物被氧化 2.胶束上的电荷阻碍或排斥了H+或OH-接近与 催化水解，防止药物被水解
I2+KI=KI3 可逆反应
29
（二）助溶作用及助溶剂
1.线性关系、作用机理不明确 2.助溶剂用量通过实验确定 3.用量较大时，选择无生理活性助溶剂 4.常用助溶剂
举例：
茶碱+乙二胺→氨茶碱（1:120→1:5）
30
（三）潜溶剂（复合溶剂）
1.潜溶(cosolvency)：为了提高难溶性药物 的溶解度，常常使用两种或多种混合溶剂，
kபைடு நூலகம் D hV
（D为溶质在溶出介质中的扩散系数，V为溶出介质体积， h为扩散层厚度，Cs为药物溶解度，S为固体表面积）
③ 溶出介质（V）： 《中国药典》新鲜、脱气的溶出介质
满足漏槽条件（C < 0.1Cs）（快速移除） 新鲜蒸馏水、缓冲液（表面活性剂）、体内环境
④ 扩散系数（D）： 受溶出介质粘度、药物分子大小影响
性溶解度S0。如下图所示：
6
S0
7
2. 药物的平衡溶解度及测定方法 Ø平衡溶解度(equilibrium solubility)/表观溶
解度(apparent solubility) a) 常用的药物大多数为弱酸弱碱性药物。
欲准确测定特性溶解度，在测定中要完 全排除药物解离和溶剂的影响是不易做 到的。
增加，增溶量增加； ② 支链结构、不饱和键、极性基团，减弱增溶
剂增溶作用。 ③ 非离子型>阳离子型>阴离子型 ④ 增溶质和增溶剂先行混合>增溶剂先与水混合
对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15~18。 常用聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。
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（2）增溶质（药物）的性质： ① 极性的影响：强极性与非极性的药物，非
3
2.溶解度表示方法： ① 溶解度常用一定温度下100g溶剂中（或
100g溶液或100ml溶液）溶解溶质的最大 克数来表示； ② 溶解度也可用物质的摩尔浓度mol/L表示。
3. 2015年版《中国药典》关于药物溶解度 有七种提法：极易溶解、易溶、溶解、略 溶、微溶、极微溶、几乎不溶或不溶。这 些概念仅表示药物大致溶解性能。
（溶解度：水合物<无水物<其他溶剂化物）
4. 温度的影响
lnS2/S1= △Hs /R(1/T1-1/T2)
（S1 和S2分别为在温度T1和T2下的溶解度； △Hs为溶解焓，J/mol；R为摩尔气体常数）
• 溶解过程是吸热（△Hs>0），溶解度随温 度升高而升高；
• 溶解过程是放热（△Hs<0），溶解度随温 度升高而降低。
b) 一般情况下测定为平衡溶解度或称表观 溶解度。
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Ø平衡溶解度测量的具体方法： 取数份药物，配制从不饱和溶液到饱
和溶液的系列溶液，置恒温条件下振荡至 平衡，经滤膜过滤，取滤液分析，测定药 物在溶液中的实际浓度S，并对配制溶液 浓度C作图，图中曲线的转折点A，即为 该药物的平衡溶解度。
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S
S0
A
Ø 取样温度与测试温度应一致，并滤除未溶的药物， 这是影响测定的主要因素。
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（三）影响药物溶解度的因素
ü药物分子结构、粒径 ü药物的多晶型 ü水合作用和溶剂化作用 ü温度的影响 üpH与同离子效应
12
1. 药物溶解度与分子结构、粒径
Ø 相似相溶：
药物-溶剂作用力>药物-药物作用力（易溶） 药物-溶剂作用力<药物-药物作用力（难溶）
Ø 例如：盐酸盐类药物在0.9%氯化钠生理盐水中
的溶解度要小于水中。
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（四）药物溶出速度的表示方法
dC dt
=
DS hV
(Cs-C)
k = D dC = kS（Cs-C） dC = K
hV dt
dt
（D为溶质在溶出介质中的扩散系数，S为固体表面积，V为溶出介质体积，h为 扩散层厚度，Cs为药物溶解度）
3. 水合作用和溶剂化作用 （假多晶型） Ø 水合作用：阳离子与水之间的作用力很强，
使得阳离子周围保持有一层水分子。
①影响因素：半径、表面积 半径增大→离子场减弱→水分子脱离→离子水合数目减少
②一般单价阳离子结合4个水分子
Ø 溶剂化作用：药物在结晶过程中，溶剂分 子进入晶格使晶型发生改变，形成药物的 溶剂化物。若溶剂为水，则形成水合物
★ ★
★
★
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★
★
0
0
C
平衡溶解度的测定曲线 10
3. 溶解度测量注意事项：
Ø 均需在低温4~5℃和体温37 ℃两种条件、药物及其 制剂的制备、贮存、运输、使用。
Ø 应恒温搅拌并考虑药物达到溶解平衡的时间，不同 药物的溶解平衡时间不同。
（溶质与溶剂分子的作用力不同、几秒至几十小时）
Ø 如需研究药物稳定性对溶解度的影响，还应同时使 用酸性和碱性两种溶剂系统；
① 无定型：为无结晶结构的药物，无晶格束缚， 自由能大，溶解度和溶解速度比结晶型药物大。
② 亚稳型：比稳型具较低熔点，较高溶解速度和 溶解度。
③ 稳型：熔点高，溶解速度和溶解度小。
14
举例： 维生素B2有三种晶型： 在水中溶解度：I型60 mg/L （稳型）
II型80 mg/L III型120 mg/L
21
2. 增溶作用机制：表面活性剂在水溶液中达 到临界胶束浓度（critical micelle concentration, CMC) 后，一些水不溶性或 微溶性药物在胶束中的溶解度可显著增加。
a) 非极性
b) 两亲性
C
c) 极 性
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增溶机理：形成胶束
• 胶束形成过程(micelles)：
① 低浓度时：表面活性剂会在液体界面发生定向排 列，形成亲水基朝向内疏水基团向外的单分子层， 此时疏水基团离开水性环境，体系处于最低自由 能状态。
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（二）溶解度的测定方法 1. 药物的特性溶解度及测定方法
Ø 药物的特性溶解度(intrinsic solubility)： 指药物不含任何杂质，在溶剂中不发生 解离或缔合，也不发生相互作用时所形 成饱和溶液的浓度。
Ø 意义：药物重要物理参数之一，对新化 合物意义重大。从制剂角度，一个新药 应首先测定的参数，才能选择适宜的剂 型、处方、工艺，并影响溶出和吸收。
（2）增溶质的性质（药物）： 多组分增溶质的增溶： ü 某些组分与主药竞争同一增溶位置，增溶量
减少； ü 某些组分吸附或结合表面活性剂，主药的增
溶量减少； ü 某些组分可以扩大胶束体积，增溶量增多。
（3）其他成分：抑菌剂或抗菌药物在表面活性 剂中被增溶而活性降低，应酌情加大药物用量。
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（4）温度的影响：
（大于单一溶剂各溶解度相加平均值或更大）
4. 一个好的介电常数（25-80） 5. 复合溶剂的毒性、刺激性、过敏性、溶 血性问题
32
例如： 甲硝唑在水中溶解度为10%（W/V），如
果使用水和乙醇的混合溶剂，则溶解度可以 提高5倍。
二、盐型和晶型的选择
1. 盐型：难溶性药物制成可溶性盐是解决 难溶性药物溶解度的常用方法； 难溶性药物分子中引入亲水基团增加其 水中溶解度；
离子表面活性剂HLB值越大，增溶效果越大； 极性低的药物则相反；
② 结构的影响：增溶质烃链（分子量）增加， 增溶剂增溶能力下降；
③ 解离度的影响：
a) 不解离的极性药物和非极性药物易被增溶。
b) 当解离型药物与表面活性剂带有相反电荷
时，可能在不同的配比下出现增溶、可溶
性复合物、不溶性复合物等现象。
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5. pH值与同离子效应
Ø pH值的影响：有机弱酸、弱碱及其盐类在水中 的溶解度受pH值影响很大。 弱酸沉淀析出的pH——pHm=pKa+lg(S-S0/S0) 弱碱溶解时的最高pH—pHm=pKa+lg(S0/S-S0)
Ø 同离子效应：若药物的解离型或盐型是限制溶 解的组分，则其在溶液中的相关离子的浓度是 影响该药物溶解度大小的决定因素。一般向难 溶性盐类饱和溶液中，加入含有相同离子化合 物时，其溶解度降低。
② 随着表面活性剂浓度的增加：当液体表面不能容 纳更多的表面活性剂分子时，剩余的表面活性剂 自发形成亲水基向水、疏水基在内的缔合体，形 成胶束。
• 临界胶束浓度(CMC)：表面活性剂在溶液中形
成胶束的最低浓度。 23
3. 影响增溶作用的因素： （1）增溶剂的性质： ① 同系物增溶剂，胶束大小随碳原子数增加而
（例如：口服、1 mg/ml、吸收降低）
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Ø特性溶解度的测定：根据相溶原理图来确 定的，具体方法— 在测定数份不同程度过饱和溶液的情况
下，将配制好的溶液恒温持续振荡达到溶 解平衡，离心或过滤后，取出上清液并作
适当稀释，测定药物在饱和溶液中的浓度S。
以测得药物溶液浓度为纵坐标，药物质 量-溶剂体积的比率（mg/ml）为横坐标作 图，直线外推到比率为零处即得药物的特
在混合溶剂中各溶剂达到一定比例时，药物
的溶解度出现最大值，成为潜溶。
2.潜溶剂提高药物溶解度的原因：两溶剂之
间发生氢键缔合，有利于药物溶解；或者潜
溶剂改变了原来溶剂的介电常数。
3.常与水组成潜溶剂：乙醇、丙二醇、甘油、
聚乙二醇等。（eg：甲硝唑在水-乙醇混合
溶剂中溶解度大大提高）
31
（三）潜溶剂
1. 混合溶剂（与水任意比混合） 2. 氢键 3. 溶解度↑
Ø 氢键（对药物溶解度影响较大）：
药物分子与溶剂形成的分子间氢键位点多溶解度； 药物分子形成分子内氢键极性溶剂中的溶解度。
Ø 粒径：对可溶性药物影响不大
对难溶性药物、微粉化技术（<100 nm）
13
2. 多晶型的影响 （有机药物普遍）
Ø 晶型不同，导致晶格能不同，药物的熔点、溶 解速度、溶解度等也不同。
⑤ 扩散层厚度（h）： 厚度越大、溶出越慢、
搅拌↑，扩散层厚度↓，溶出↑。有关（优化）
第二节 增加药物溶解度的方法
一、增溶、助溶及潜溶
（一）增溶作用及增溶剂
1. 增溶作用(solubilization)与增溶剂
（solubilizer）：某些难溶性药物在表
面活性剂的作用下，在溶剂中溶解度增 大并形成澄清溶液的过程，称为增溶作 用；具有增溶能力的表面活性剂称为增 溶剂，被增溶的物质称为增溶质。
Ø 特性溶出速度常数（K）：<1mg/(min∙cm2)时，限速
① 药物表面积（S）：
固体粒径减小、S增加，溶出速度加快；
同样体积，孔隙率越高，表面积越大；
难溶性药物+润湿剂，提高分散度
② 温度（Cs）： 温度升高，药物溶解度Cs增加，扩散增强，
黏度降低，D，溶出速度加快
（四）提高药物溶出速度的方法
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（二）助溶作用及助溶剂 1.助溶(hydrotropy)：难溶性药物与加入的 第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复 盐、缔合物等，以增加药物在溶剂中的溶解 度，这第三种物质称为助溶剂。
2.常用助溶剂：水溶液体系中助溶剂可溶于 水，多为低分子化合物（不是表面活性剂）， 可与药物形成络合物（eg：加入适量碘化钾 增加碘在水中溶解度）。
2. 无定型：无定型结构的药物，无晶格约 束，自由能大，溶解速度和溶解度大。
（溶解度和溶解速度：无定型>无水物>水合物）
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举 例：
Ø 可溶性盐：有机弱酸弱碱药物制成可溶性盐可增加其溶解 度。
① 生物碱+酸--成盐；eg：盐酸、硫酸、磷酸等 ② 苯甲酸、水杨酸+碱--成盐；eg：氢氧化钠、碳酸钠等
乙酰水杨酸钙盐，溶解度↑ ③ 成盐后，刺激性、毒性、疗效发生改变
Ø 引入亲水基团：难溶性药物分子中引入亲水基团可增加水 中溶解度。
维生素B2微溶--维生素B2磷酸酯钠，溶解度增大300倍
维生素K3--SO3HNa，注射剂
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第三章 药物溶解 与溶出及释放
课程要求
§掌握
• 药物溶解度和溶出速度的表示方法、测 定方法、影响因素及增加方法、增溶、 助溶和潜溶、固体分散体和包合物
§熟悉
• 药物溶液渗透压、pKa和pH、解离常数
§了解
• 药物溶液的表面张力、粘度 2
第一节 溶解度
一、药物的溶解度
（一）药物溶解度的表示方法
1. 溶解度(solubility)：在一定温度（气体在 一定温度和压力）下，在一定量的溶剂 中达饱和时溶解的最大药量，是反映药 物溶解性的重要指标。
ü 离子型表面活性剂温度升高，增溶量增大。
ü 聚氧乙烯醚类非离子型表面活性剂，温度升 高，聚氧乙烯基的水化作用减弱，CMC减小， 胶束聚集数增加，使得非极性的有机化合物 增溶。
ü 但极性药物，由于在昙点以下增溶量增大， 若继续升温，聚氧乙烯基脱水，减小了极性 药物的增溶空间，增溶量减小。
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（5）增溶对稳定性的影响 1.药物嵌入到胶束中，与空气隔绝受到了保 护，防止药物被氧化 2.胶束上的电荷阻碍或排斥了H+或OH-接近与 催化水解，防止药物被水解
I2+KI=KI3 可逆反应
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（二）助溶作用及助溶剂
1.线性关系、作用机理不明确 2.助溶剂用量通过实验确定 3.用量较大时，选择无生理活性助溶剂 4.常用助溶剂
举例：
茶碱+乙二胺→氨茶碱（1:120→1:5）
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（三）潜溶剂（复合溶剂）
1.潜溶(cosolvency)：为了提高难溶性药物 的溶解度，常常使用两种或多种混合溶剂，
kபைடு நூலகம் D hV
（D为溶质在溶出介质中的扩散系数，V为溶出介质体积， h为扩散层厚度，Cs为药物溶解度，S为固体表面积）
③ 溶出介质（V）： 《中国药典》新鲜、脱气的溶出介质
满足漏槽条件（C < 0.1Cs）（快速移除） 新鲜蒸馏水、缓冲液（表面活性剂）、体内环境
④ 扩散系数（D）： 受溶出介质粘度、药物分子大小影响
性溶解度S0。如下图所示：
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S0
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2. 药物的平衡溶解度及测定方法 Ø平衡溶解度(equilibrium solubility)/表观溶
解度(apparent solubility) a) 常用的药物大多数为弱酸弱碱性药物。
欲准确测定特性溶解度，在测定中要完 全排除药物解离和溶剂的影响是不易做 到的。
增加，增溶量增加； ② 支链结构、不饱和键、极性基团，减弱增溶
剂增溶作用。 ③ 非离子型>阳离子型>阴离子型 ④ 增溶质和增溶剂先行混合>增溶剂先与水混合
对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15~18。 常用聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。
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（2）增溶质（药物）的性质： ① 极性的影响：强极性与非极性的药物，非