增生性瘢痕动物模型的研究进展

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在进行直接将ＨＳ移植于裸鼠身上研究的同时， 已经有学者开始尝试将人皮肤先行移植到裸鼠身 上，成活后观察其产生ＨＳ的研究。１９８７年，Ｒｏｂｂ 等¨１将人ＨＳ组织直接移植于裸鼠身上研究后，将人 的正常皮肤移植于裸鼠背部体表，并给予深度烧伤， 连续观察３～６个月后，发现移植皮肤的存活及烧伤 创面愈合过程的大体和镜下特征与在人体时相同。 ２００４年，杨东运等Ｈ１亦将人的全厚皮片移植至制作 好的裸鼠背部全层皮肤缺损创面（２０．０ ｍｍ× １５．０ ｒａｍ）处，成片存活后用加热的铜棒造成深度烫 伤，观察创面愈合后的瘢痕增生情况。结果存活的 皮片中有明显的瘢痕增生，增生瘢痕的外观和组织 学特点与人体ＨＳ相似。瘢痕增生的平均厚度为 ３４ ｍｍ，最厚６０ ｍｍ，增生时间平均为１２８ ｄ。他们认 为该模型瘢痕增生明显、增生持续时间长，可用于观 察创面愈合至瘢痕形成的全过程。２００７年，Ｙａｎｇ 等”１将人全厚皮片移植裸鼠背部，移植后１、３、６个 月对移植人全厚皮片产生的瘢痕组织进行组织学测 定，９０％的移植人全厚皮片的裸鼠产生明显的持续 的ＨＳ，且这些瘢痕外观呈红色、质地坚硬、高出于周 围皮肤。组织学测定示，瘢痕组织中有丰富的胶原 堆积和炎性浸润。
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种增生性瘢痕动物模型：裸鼠模型、兔耳模型及雌性杜洛克猪模型。目前，建立在皮肤圆锥体结构受 损致ＨＳ基础上的雌性杜洛克猪模型越来越受到人们的重视，也给这一领域的研究带来了新的方向 和希望。
关键词：增生性瘢痕；动物模型；圆锥体结构；雌性杜洛克猪
Ｆｅｎｇ—ｑｉｎｇ，埘ⅣＧ Ｓｔｕｄｙ Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ａｂｏｕｔ Ａｎｉｍａｌ Ｍｏｄｅｌ ｏｆ Ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｉｃ Ｓｃａｒ ＬＩＵ Ｆｅｉ，ＷＵ
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增生性瘢痕动物模型的研究进展
刘 飞（综述），吴凤卿，梁智（审校）
（广东医学院附属深圳第六人民医院整形外科，广东深圳５１８０５２）
中图分类号：Ｒ６１９．６
文献标识码：Ａ
文章编号：１００６－２０８４（２００９）０１－００１８－０４
摘要：增生性瘢痕（ＨＳ）一直是整形和烧伤外科的难题，其发生于真皮深层受损后的刨面，常造 成患者美学及功能的毁损，严重影响这些患者的生活质量。经过半个世纪多的研究，人们对增生性 瘢痕的病因学认知仍然很少，主要原因是缺少一种理想的动物模型。在研究中，人们主要建立了３
瘢痕组织是人体创伤修复过程中的必然产物。 型，已成为国内外诸多学者共同努力的方向。
通俗地讲，没有瘢痕组织的生长就没有创伤的愈合。
１将人的ＨＳ组织移植到裸鼠身上建立的模型 人们在尝试这种模型的初期，将人的ＨＳ组织直
基金项目：深圳市南山区２００７年度科技研发基金（南卫 ２００７０２１）
接移植到裸鼠（无胸腺小鼠）身上，通过观察移植后 ＨＳ组织发生的一些变化，进行ＨＳ防治方面的研究，
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收稿日期：２００８－０６－３０修回日期：２００８－１０一１４
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｉｃ ｓｅａｒ；Ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌ；Ｃｏｎｉｃａｌ ｓｔｒｕｃｔｔＬｒｅ；Ｆｅｍａｌｅ ｒｅｄ ｄｕｒｏｃ ｐｉｇ
但瘢痕生长超过一定的限 度，就会形成增生性瘢痕 （ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｉｃ ｓｃａｒ，ＨＳ），产 生各种相应并发症，诸女ｎＪ，ｂ 形的破坏及功能活动障碍， 甚至残疾，从而影响患者的 生活质量。ＨＳ也是一直困 扰整形和烧伤外科的难题， 其病因学方面至今未知，致 使临床上对其治疗仍未取得 很好效果，究其原因主要是 缺少一种理想的适合其研究 的动物模型。寻找一种能研 究ＨＳ发生与发展的动物模
（２）：１２４—１２５．
蚓 白建文。邓伟吾。吴华成．孟鲁司特对气道重塑及白细胞介素
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ｍａｌｅ Ｄｕｒｏｃ ｐｉｇ ｍｏｄｅｌ ｗｉｔｈ ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｉｃ ｓｃａｒ ｒｅｓｕｌｔｉｎｇ ｆｒｏｍ ｉｎｊｕｒｙ ｏｆ ｃｏｎｉｃａｌ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ ｉｓ ａｔｔｒａｃｔｉｎｇ ｍｏｒｅ ａｎｄ ｍｏｒｅ ａｔｔｅｎｔｉｏｎ．Ｉｔ ａｌｓｏ ｂｒｉｎｇｓ ｎｅｗ ｄｉｒｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｈｏｐｅ ｔｏ ｔｈｉｓ ｆｉｅｌｄ．
这种模型是人类在苦苦寻找研究ＨＳ模型道路 上取得的一大进步，曾为瘢痕的研究提供了一种方
万方数据
法，如今不难看出这种模型的局限性：①这种模型的 设计上使用的是人ＨＳ和人正常皮肤，直接使用人体 组织，不能被普遍接受；②这种瘢痕不是动物自身产 生的瘢痕，而且人体组织脱离了人体的大环境，必然 要受环境的改变而产生影响，更何况是从人体移植 到裸鼠身上，二者体环境有着巨大的差异；③这种模 型利用的是无胸腺动物，全身免疫系统不健全，现在 的研究认为免疫机制对ＨＳ的形成也有一定影响； ④移植瘢痕组织在成活一段时问后，最终萎缩、被吸 收消失，这与ＨＳ在人体上的增生及持续存在不同。 这些缺点使得该模型的可靠性大大降低，不能在ＨＳ 的病因学及发病机制研究中得到有用的价值，难以 推广应用，近年来关于这一模型用于瘢痕治疗方面 的研究报道也日趋减少。 ２在兔耳制造创面形成Ｉ－ＩＳ的模型
８３３－８３６．
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ｌａｃｋ ｏｆ ａｎ ｉｄｅａｌ ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌ．Ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ，ｐｅｏｐｌｅ ｍａｊｏｒ ｉｎ ３ ｋｉｎｄｓ ｏｆ ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｈｙｐｅｔｒｏｐｈｉｅ
ａｒ：ｔｈｅ ｎｕｄｅ ｍｉｃｅ ｍｏｄｅｌ，ｔｈｅ ｒａｂｂｉｔ ｅａｒ ｍｏｄｅｌ ａｎｄ ｔｈｅ ｆｅｍａｌｅ Ｄｕｒｏｃ ｐｉｇ ｍｏｄｅｌ．Ａｔ ｐｒｅｓｅｎｔ，ｅｓｔａｂｌｉｓｈｉｎｇ ｆｅ—
万方数据
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·１９·
但人们发现把ＨＳ组织直接移植到动物身上，无法进 行瘢痕形成动态过程的观察与研究；经过进一步的 探索后，先将人正常的皮肤移植到裸鼠身上，再用不 同的方法观察成活的皮肤上产生ＨＳ，研究其与人ＨＳ 的差异。１９８７年，Ｒｏｂｂ等¨１将人的ＨＳ组织移植于 裸鼠背部体表，结果发现移植物４个月后在大体和 显微镜下外观都没有明显的变化。１９９８年，Ｐｏｌｏ 等Ｌ２’在此方法上做了一些改进，他们将ＨＳ组织块去 除多余的脂肪和疏松结缔组织后缝合于以下腹浅动 脉为蒂的皮瓣的内侧面，制作成“三明治”样皮瓣，然 后缝合于原位。３周后掀起皮瓣并通过皮下隧道转 移至背部缝合。１２～１８个月后，发现移植物未发现 任何排异反应；移植物仍保留原来的组织结构特点： 胶原纤维呈结节样排列；移植物仍保留原来的功能 特点：具有较强的胶原合成能力。２００７年，金培生 等口１亦将人ＨＳ组织块植入裸鼠皮下，大体观察裸鼠 及植人物情况。移植后第１６天取出移植物与原标 本进行体积、瘢痕的镜下特征、酸性黏多糖含量及 Ｉ、Ⅱ型胶原含量的比较。结果发现，移植后裸鼠全 部存活且创面愈合良好；ＨＳ组织块酸性黏多糖含量 移植前后比较，差异无统计学意义。植入物保持着 原有的胶原特性及含量，未检测到细胞变性坏死。
ｏｃｃｕｒｓ ａｆｔｅｒ ｄｅｅｐ ｄｅｒｍａｌ ｗｏｕｎｄｓ，ａｎｄ ｕｓｕａｌｌｙ ｒｅｓｕｌｔｓ ｉｎ ｂｅｔｈ ｃｏｓｍｅｔｉｃ ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｄｅｆｏｒｍｉｔｉｅｓ ｔｈａｔ Ｃａｌｌ
ｈａｖｅ ａ ｄｅｖａｓｔａｔｉｎｇ ｉｍｐａｃｔ ｏｎ ｔｈｅ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｌｉｆｅ ｆｏｒ ｔｈｏｓｅ ａｆｆｅｃｔｅｄ．Ｏｖｅｒ ｔｈｅ ｐａｓｔ ５０ ｙｅａｒｓ，ｐｅｏｐｌｅ ｈａｖｅ ｂｅｅｎ ｓｔｕｄｉｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｆｉｅｌｄ ｏｆ ｈｙｐｅｒｔｍｐｈｉｅ ｓｃａｒ．Ｂｕｔ ｏｕｒ ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ ｏｆ ｔｈｅ ｅｔｉｏｌｏｇｙ ｉｓ ｐｏｏｒ．Ｏｎｅ ｍａｊｏｒ ｒｅａｓｏｎ ｉｓ ｔｈｅ
Ｚｈｉ．（Ｄｅ－
ａ删ｕｕｅｄ ｐａｒｔｒｒｍｎｔ ｏｆＰｌａｓｔｉｃ Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｓｉｘｔｈ Ｐｅｏｐｌｅ’ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＳｈｅｎｚｈｅｎ
Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｓｈｅｍ－
ｈｅｎ ５１８０５２，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｉｃ ｓｅａｒ ｉｎ ｈｕｍａｎｓ ｉｓ ａｌｗａｙｓ ａ ｖｅｒｙ ｄｉｆｆｉｃｕｌｔ ｐｒｏｂｌｅｍ ｏｆ ｐｌａｓｔｉｃ ａｎｄ ｂｕｍ ｓｕｒｇｅｒｙ，ｉｔ
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