蛋白质合成后修饰
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第三节蛋白质合成后的修饰
述:合成后的多肽需经一定的加工,修饰或互相聚合才有活性。蛋白质合成后的修饰包括对多肽链一级结构和空间结构和空间结构的加工修饰等。
一、多肽链一级结构的修饰
(一)肽链N端的修饰
述:去除N端Met(氨基肽酶)fMet(脱甲酰基酶、氨基肽酶)或在N端的附加序列。该修饰不一定在肽链合成后进行,也可以发生在肽链合成过程中。
(二)个别氨基酸残基的修饰
述:某些蛋白质的正常生物功能需要肽链中部分氨基酸残基进行共价修饰。
例:羟化;磷酸化;形成二硫键等
(三)部分肽段的切除
述:某些无活性的蛋白前体通过酶的水解,内切或外切一个或几个氨基酸残基,使蛋白质具有生物活性。
例:无活性的酶原转变为有活性的酶,常需要去掉一部分肽段。
胰岛素原水解生成胰岛素、分泌性蛋白质N端信号肽的切除
二、天然空间结构的形成
述:许多功能复杂的蛋白质,由两条以上肽链及其它辅助成分通过非共价键聚合形成多聚体才有活性。
(一)多肽链折叠为天然构象蛋白质
述:一级结构是空间构象的基础,多肽链合成后除了要进行一级结构的修饰外,还需要逐步折叠成天然空间构象才成为有生物活性的蛋白质。大多数天然蛋白质折叠需要其他酶和其他蛋白质
辅助,使新生肽链形成正确的二级结构、模体、结构域,直至完整空间构象。
(二)空间结构的修饰
述:多肽链合成后,要成为有完整天然构象和全部生物活性的蛋白质,除了进行天然空间结构折叠外,还需要经过一定的空间结构修饰。
1.辅基连接
述:合成蛋白由蛋白质和辅基(或辅酶)两部分组成,合成后都需要结合相应的辅基,成为天然功能的蛋白质。
2.亚基聚合
述:由两个或两个以上相同或不同的亚基通过非共价连接聚合成具有四级结构的蛋白质寡聚体。
例:血红蛋白分子由α、β亚基形成四聚体蛋白α2β2 。3.疏水脂链的共价连接
述:某些蛋白质合成后需要在肽链特定位点共价连接一个或多个疏水性强的脂链,才能成为具有生物功能的蛋白质。