抗原抗体-细胞与分子免疫学-2020

High versus low affinity Antibody
Avidity 亲合力
Ag+Ab
AgAb
Affinity which describes the binding between a paratope and a epitope, and avidity (or functional affinity) describes the binding of polyclonal antiserum to multivalent antigen, or binding between paratopes and epitopes.
抗体增强感染
J Virol 94:e02015-19
抗体 “新”结构
抗体的基本结构
Camelid single-domain antibodies 骆驼单链抗体
SD83识别HA保守表位
骆驼抗体中和MMP-2 PNAS, 2016
牛高亲和力抗体（CDR3）
鳗鱼（七鳃鳗、盲鳗）抗体识别多糖
豚鼠肾组织匀浆
New Comprehensive Biochemistry, 1985
异种抗原（异嗜性抗原）
Forssman抗原（glycolipid）
存在于不同种属之间的共同抗原。
绵羊
红
血细
清胞
大鼠
兔子 注射
大鼠肾组织匀浆
New Comprehensive Biochemistry, 1985
抗原与抗体
抗原 ANTIGEN
From non-self hypothesis to danger hypothesis
Cited from internet
抗原
From non-self hypothesis to danger hypothesis
Cited from internet
物质
TCR或者BCR识别 ➢ 识别之后T或者B细胞活化——抗原（抗原/致敏原） ➢ 识别之后T或者B细胞特异性无（正向）应答——抗原
（耐受原） ➢ 识别之后T或者B细胞无应答——？ PRR识别 ✓ 如TLR4识别LPS——PMAP 其他识别模式 ✓ 如小鼠B淋巴细胞丝裂原受体识别LPS——丝裂原 ✓ 如CRISPR/Cas9——细菌识别噬菌体插入序列
V区
C
识别抗原表位 ✓ 结合抗体binding ✓ 中和抗体neutralization
识别补体 识别FcR ➢ 调理抗体 ➢ ADCC ➢ 促进肥大细胞活化
（IgE&FcεRI） ➢ 抑制B细胞活化
（IgG&FcγRIIb） ➢ 跨黏膜转运（sIgA&pIgR） ➢ 胎盘转运（IgG&FcRn）
Bonus effects of avidity
中枢免疫耐受（阴性选择）
在胸腺或者骨髓内分化发育成熟，T或者B淋 巴细胞识别自身抗原，经历阴性选择后TCR 或者BCR低亲和力识别自身抗原表位
阴性选择：弱第一信号
淋巴细胞归巢
淋巴细胞再循环
外周免疫耐受
外周免疫耐受
免疫忽视（ignorance）：缺乏 抗原识别信号。
隐蔽抗原释放 ——提供了第一信号，打破了 免疫忽视。
隐蔽抗原释放（打破免疫忽视）
隐蔽 抗原
交感性眼炎(sympathetic ophthalmia)
隐蔽抗原释放（打破免疫忽视）
自身抗原
隐蔽性自身抗原的释放 被修饰的自身抗原 独特型抗原
被修饰的自身抗原
变性的自身蛋白（诱导风湿因子） 病毒感染导致的表位扩展（释放隐蔽表位） 低甲基化的自身DNA （诱导DNA抗体）
SLE系统性红斑狼疮
自身抗原
隐蔽性自身抗原的释放 被修饰的自身抗原 ➢ 变性的自身蛋白（诱导风湿因子） ➢ 病毒感染导致的表位扩展（释放隐蔽表位） ➢ 低甲基化的自身DNA （诱导DNA抗体） 独特型抗原
独特型抗原 Idiotype
单抗制备和表位筛查
中和抗体NAbs和结合抗体BAbs
变性的自身蛋白诱导rheumatoid factor
变性的自身蛋白诱导rheumatoid factor
病毒感染导致的表位扩展epitope spreading （释放隐蔽表位）
Dominant Epitope Recessive Epitope
Epitope Paratope
低甲基化的自身DNA （诱导DNA抗体）
V区/C区都可以作为免疫原诱导抗抗体产生。
抗体 “新”功能
抗体的新功能-酶催化作用（抗体酶，Abzyme）
抗体酶的制备方法
胞内抗体中和作用
9A: IgA 9C12: IgG
IgA结合病毒， 转运进入细胞内， IgA与TRIM21结合， 通过泛素-蛋白酶体 途径杀灭病毒。
抗体增强感染
J Virol 94:e02015-19
NAbs的亲和力成熟尤其是针对CDRs
NAbs的亲和力成熟尤其是针对CDRs
NAbs结合更加稳定因为解离速度更慢
NAbs结合更加稳定是因为解离速度更慢
筛选 NZM 的T细 胞表位
NZM的T细胞表 位突变之后刺激 T细胞能力增殖 能力降低
NAA32: BAb NAA84: NAb
抗体的基本功能
同种异型抗原
ABO MHC
自身抗原
隐蔽性自身抗原的释放 被修饰的自身抗原 独特型抗原
隐蔽性自身抗原
脑组织 精子 甲状腺球蛋白 眼晶状体蛋白 ➢ 未经历阴性选择
亲和力affinity & 亲合力 avidity
Ag+Ab
AgAb
Ka is the equilibrium constant of the association reaction, the reflection of affinity which describes the binding of antibody to a monovalent hapten or single epitope, or the binding between a paratope and a epitope.
抗原（被TCR或者BCR识别）
抗原(SELF/NON-SELF)
异种抗原 同种异型源自文库原 自身抗原
Cited from internet
异种抗原
狂犬病毒 马血清
血清病 sera sickness
异种抗原（异嗜性抗原）
Forssman抗原
存在于不同种属之间的共同抗原。
绵羊
红
血细
清胞
豚鼠
兔子 注射