2020晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗特殊人群(强烈推荐)

A
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0
0
年轻和老年患者的中位至进展时间(TTP)
患者≤65岁(n=1589) 患者>65岁(n=623)
B
1.0 0.8
0.6
0.4
0.2
0.0
5 10 15 20 25 30 35
0
时间(月)
年轻和老年患者的中位总生存期(OS) 患者≤65岁(n=1589) 患者>65岁(n=623)
发病率 (1/100 000)
中国肺癌患者年龄特异性发生率
50岁后，中国肺癌发病率快速升高， 年7龄0-(8岁0)岁的发病率最高
年龄(岁)
• 随着年龄升高，人体生理 功能会随之改变，包括功 能状态、器官功能、人体 对药物的药代动力学特点
• 此外，老年患者常伴有多 种合并症，影响功能状态 、健康状况及肿瘤症状， 合并症同时增加合并用药 及相关风险
晚期NSCLC特殊人群抗血管生成药物使用
主要内容
老年晚期非鳞NSCLC患者 伴脑转移的晚期非鳞NSCLC患者 伴恶性胸腔积液的晚期非鳞NSCLC患者
主要内容
老年晚期非鳞NSCLC患者 伴脑转移的晚期非鳞NSCLC患者 伴恶性胸腔积液的晚期非鳞NSCLC患者
NSCLC老年患者通常存在较多的并发症， 导致治疗获益也相应有限
Baidu Nhomakorabea
421(26.5) 433(27.2) 77(4.8) 3(0.2) 14(0.9) 1(0.1)
≤65岁患者(n=1589)
3级
4级
31(2.0) 12(0.8) 4(0.3) 1(0.1)
3(0.2) 0 0 0
86(5.4) 41(2.6) 79(5.0) 10(0.6) 1(0.1) 2(0.1)
5(0.3) 6(0.4) 39(2.5) 4(0.3) 1(0.1)
0
5级
13(0.8) 0
7(0.4) 0
0 0 18(1.1) 4(0.3) 0 4(0.3)
1-2级
>65岁患者(n=623)
3级
4级
218(35.0) 156(25.0)
49(7.9) 2(0.3)
25(4.0) 14(2.2) 1(0.2)
0
5(0.8) 3(0.5) 2(0.3)
0
180(28.9) 194(31.1)
38(6.1) 0
10(1.6) 5(0.8)
34(5.5) 15(2.4) 25(4.0) 3(0.5)
0 1(0.2)
1(0.2) 5(0.8) 15(2.4) 2(0.3)
0 2(0.3)
5级
4(0.6) 0
1(0.2) 1(0.2)
RR(%)
52
49
52
49
DCR(%)
88
89
88
90
1. Laskin J, et al. J Thorac Oncol. 2012;7(1):203-11.
年轻患者和老年患者的 出血、高血压、蛋白尿发生率无显著性差异
• 分别有45.3％和34.7％的老年人和年轻患者报告SAE，中性粒细胞减少是两组中最常见的 SAE(老年患者为4.5％，年轻患者为3.5％)
≤70岁组(7.7个月)。
疗效结果
≤65岁(n=1589) >65岁(n=623) ≤70岁(n=1946) >70岁(n=266)
TTP，月(95%CI) 7.6(7.3-8.0)
8.2(7.5-8.7)
7.7(7.4-8.1)
8.6(7.3-9.2)
OS，月(95%CI) 14.6(13.7-15.7) 14.6(13.0-15.4) 14.6(13.8-15.4) 14.6(11.0-17.1)
切除的，局部晚期(ⅢB期伴锁骨上 淋巴结转移或恶性胸膜或心包积 液)，转移性(Ⅳ期)或复发性非鳞状 NSCLC
患者接受多达6个周期的贝伐珠 单抗(第1天为7.5或15 mg/kg， 然后每3周一次)联合标准一线化 疗(贝伐珠单抗剂量和化疗方案
由研究人员自行决定)
✓ 主要终点：安全性 ✓ 次要终点：TTP和总生存期(OS)、安全性
5 10 15 20 25 30 35 时间(月)
生存分布函数 生存分布函数
1. Laskin J, et al. J Thorac Oncol. 2012;7(1):203-11.
≤65岁和>65岁患者的ORR和DCR相似
• ≤65岁和>65岁患者的ORR分别为49.3％和52.4％，完全缓解率分别为2.7％的和3.4％ • ≤65岁和>65岁患者的DCR(ORR+稳定疾病)分别为89.3％和88.4％ • >70岁与≤70岁患者的事后分析中观察到类似的疗效结果 • 年龄>70岁和≤70岁组(14.6个月)的中位OS相同，而>70岁组(8.6个月)的中位TTP略高于
• 研究设计：Ⅳ期，开放标签，多中心，单臂研究 • 主要目的：评估贝伐珠单抗联合化疗作为晚期或复发性非鳞NSCLC一线治疗的安全性 • 次要目的：评估联合治疗的疗效，如至疾病进展时间(TTP)和OS，以及在治疗期间和
治疗后6个月内发生CNS转移患者的安全性
主要纳入标准： • 组织学或细胞学确诊的、不能手术
0 0 8(1.3) 4(0.6) 0 2(0.3)
• 综上，老年患者治疗面临 更多挑战
1. Wanqing C, et al. Thoracic Cancer. 2015;6:209–215. 2. Gridelli C, et al. Ann Oncol. 2006 May;17 Suppl 5:v72-8.
SAiL研究显示， 年龄对贝伐珠单抗联合化疗一线治疗的结局无影响
• 年轻亚组中在29例患者(1.8％)观察到≥3级发热性中性粒细胞减少，老年亚组中20例患者 (3.2％)观察到≥3级发热性中性粒细胞减少
患者至少出现一
例事件
1-2级
总体出血事件 鼻出血 肺出血 CNS出血
573(36.1) 426(26.8) 124(7.8) 3(0.2)
高血压 蛋白尿 血栓栓塞 胃肠穿孔 伤口愈合并发症 充血性心力衰竭
1. Laskin J, et al. J Thorac Oncol. 2012;7(1):203-11.
≤65岁和>65岁患者的中位TTP和OS相似
• 老年患者和年轻患者的中位TTP分别为8.2个月(95％CI，7.5-8.7)和7.6个月(95 ％CI，7.3-8.0)
• 老年人(95％CI，13.0 -15.4)和年轻患者(95％CI，13.7-15.7)的中位OS均为 14.6个月