阿莫西林原料药质量标准BP

欧洲药典0260

C16H19N3O5S,3H2O 419.4 61336-70-7

作用：青霉素抗菌剂

准备：阿莫西林胶囊、口服阿莫西林混悬剂、口服克拉维酸混悬剂、克拉维酸药片、克拉维酸分散片

定义

(2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-氨基-2(4-羟苯基)乙酰基]氨基]-3,3-二甲基-7-氧-4-硫代-1-氮杂双环[3.2.0]-庚烷-2-羧酸三水合物

半成品由发酵产品得来

含量：95%~102%(无水物)

特点

外观：白色或类白色的结晶型粉末

溶解性：微溶于水，几乎不溶于乙醇(96%)，几乎不溶于脂肪油中。溶解于稀酸和碱溶液中。

鉴别

先鉴别A，再鉴别B，C

A．红外分光光度法(2.2.24)

对照：阿莫西林三水合物标准品

B．薄层色谱法(2.2.27)

试验溶液：溶解待测物质25mg于10ml碳酸氢钠溶液中。

对照溶液(a)：溶解阿莫西林三水合物标准品25mg于碳酸氢钠溶液中。

对照溶液(b)：溶解阿莫西林三水化合物标准品25mg和氨苄青霉素三水化合物标准品25mg于10ml碳酸氢钠溶液中

板：薄层色谱使用硅胶板

流动相：混合丙酮和154g/l的醋酸铵溶液(两者体积比为10:90)，醋酸铵溶液预先用冰醋酸调节pH到5.0.

进样量：1ul

进程：超过15cm

干燥：在室温环境下

检测：放置于碘酒蒸汽下，直到出现点，在日光下观察

系统适应性：对照溶液(b):--色谱出现两个明显分离的点。

结果：用试验溶液在薄层色谱上获得的主要的点和对照溶液获得的点位置、颜色、大小相似。

C．在150mm长、直径为15mm的试管中放2mg。用0.05ml水润湿并加入2ml 硫酸甲醛试剂。搅拌混合试管中的液体；溶液几乎无色。将试管放入水浴锅1min；会变成黑黄色。

试验

溶液S：超声或者缓缓加热，溶解0.1g于充满CO2的水中，并且用50ml相同溶剂溶解。

溶液的外观：溶液不比标准悬浊液II更乳白。

溶解1g于10ml，0.5mol的盐酸中。单独溶解1g在10ml的稀氨溶液中。在溶解之后立刻检查。

pH(2.2.3)：溶液S 3.5~5.5

比旋度(2.2.7)：+290~+315(无水物)，由溶液S决定。

有关物质：

液相色谱(2.2.29)：缓冲溶液pH 5.0. 于250ml，0.2mol磷酸二氢钾中加入氢氧化钠调节pH至5.0，加水至1000ml。

待测溶液(a)：用流动相A溶解30mg待测物质，并用流动相A将其稀释至50ml。

待测溶液(b)：用流动相A溶解30mg待测物质，并用流动相A稀释至20ml。使用前配制。

标准溶液(a)：用流动相A溶解30mg阿莫西林三水化合物标准品，并稀释至50ml。

标准溶液(b)：用流动相A溶解4mg头孢羟氨苄标准品，并稀释至50ml。取5ml加5ml标准溶液(a)并用流动相A稀释至100ml。

标准溶液(c)：取2ml标准溶液(a)用流动相A稀释至20ml。取其中5ml用流动相A稀释至20ml。

色谱柱：型号：I=0.25，Ø=4.6mm

固定相：十八烷基甲硅烷基硅胶柱(5um)

流动相：流动相A：乙腈，缓冲溶液pH5.0(1:99 V/V)

流动相B：乙腈，缓冲溶液pH5.0(20:80V/V)

时间(min) 流动相A（%）流动相B（%）

0~t R92 8

t R-(t R+25) 0 100

(t R+25)-(t R+55) 0 100

(t R+40)-(t R+55) 92 8

t R=由标准溶液(c)确定的阿莫西林的保留时间

如果流动相的组成乙腈调整到所需的解析度，这种组成将会在梯度和实验中0时间就适应。

流速：1ml/min

检测：波长为254nm

进样：标准溶液(b)和(c)50ul在最初的流动相成分上开始梯度洗脱，50ul待测溶液(b)根据流动相中描述开始梯度洗脱。进流动相A作为空白，根据流动相中描述开始梯度洗脱。

系统适应性：标准溶液(b)：解析度：最小2.0介于阿莫西林和头孢羟氨苄两峰之间；如果必要，调整流动相A：B的配比。

限制：任何杂质：每一种杂质，都不超过从标准溶液(c)色谱中获得的峰(1%)

N,N-二甲基苯胺(2.4.26,方法A或B)

最大20ppm

水(2.5.12) 0.1g中含有11.5%~14.5%

硫酸盐灰分(2.4.14) 最大1g中含有1%

试验：对有关物质试验的液相的描述有以下修改。

流动相：流动相A和B的混合最初组成，调整适用范围。

进样：待测溶液(a)和标准溶液(a).

系统适用性：标准溶液(a)：重复性：6次进样最大相对标准偏差1%

根据从公开阿莫西林三水化合物标准品的含量计算C16H19N3O5S的含量百分比

储存：在密封的容器中。

杂质：

A．(2S,5R,6R)-6-氨基-3,3-二甲基-7-氧-4-硫代-1-氮杂双环[3.2.0]-庚烷-2-羧酸(6-氨基青霉烷酸)

B．(2S,5R,6R)-6-[[(2S)-2氨基-2-(4-羟苯基) 乙酰基]氨基]-3,3-二甲基-7-氧-4-硫代-1-氮杂双环[3.2.0]-庚烷-2-羧酸(L-阿莫西林)

C．(4S)-2-[5-(4羟苯基)-3,6二氧哌嗪-2-卤代]-5,5-二甲基四氢噻唑-4-羧酸(阿莫西林二酮哌嗪)

D.R=CO2H:(4S)-2-[[[(2R)-2-氨基-2-(4-羟苯基)乙酰基]氨基]羧甲基]-5,5--二甲基四氢噻唑-4-羧酸(阿莫西林青霉噻唑酸)

E．R=H：(2RS,4S)-2-[[[(2R)-2-氨基-2-(4-羟苯基)乙酰基]氨基]甲基]-5,5-二甲基四氢噻唑-4-羧酸(阿莫西林青霉噻唑酸)

F.3-(4-羟苯基)对二氮杂苯-2-羟基