贝诺酯的制备

福州大学实验报告

课程名称：化学制药实验

实验类型：＿＿＿＿＿验证型＿＿＿＿＿＿＿＿

实验项目名称：诺酯的合成

学生姓名：＿＿＿＿＿王越＿＿＿＿＿＿＿＿

年级专业：2008级制药工程

学号：＿＿＿＿S040803123 ＿＿＿＿同组学生姓名：童林足苏晓珊严炜许春萍

指导老师：唐凤翔薛蓬春

实验地点：化学化工学院实验南楼210

实验日期：2011年5月31日~6月1日

化学化工学院

实验二 贝诺酯的合成

一、实验目的

1、通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中注意的事项。

2、通过本实验了解拼合原理在药物结构修饰方面的应用。

3、了解Schotten-Baumann 酰基化反应原理。

二、实验原理

阿司匹林与二氯亚砜在少量吡啶催化下进行羧羟基的卤置换反应，生成2-乙酰氧基苯甲酰氯：

COOH

OCOCH 3

SOCl 2

N

COCl

OCOCH 3

SO 2

HCl

扑热息痛（对乙酰氨基酚）在氢氧化钠作用下生成钠盐，再与2-乙酰氧基苯甲酰氯进行Schotten-Baumann 酰基化反应，生成贝诺酯（2-乙酰氧基苯甲酸-4-乙酰氨基苯酯）。

OH

NHCOCH 3

NaOH

ONa

NHCOCH 3

COCl

OCOCH 3

NHCOCH 3

ONa

NHCOCH 3

COO

OCOCH 3

NHCOCH 3

三、实验材料与设备

表一 所用的玻璃仪器及规格

仪器名称 仪器规格 仪器数量

温度计 0~100℃ 1 三颈瓶 100ml 1 250ml 1 茄形瓶 100ml 1 抽滤瓶

250ml

1

滴管1ml 2

烧杯500ml 1

250ml 1

25ml 1

量筒100ml 1

25ml 1

5ml 1

水槽150mm 1

注射器10ml 1

恒压滴液漏斗25ml 1

玻璃棒 3

导气管 1

布氏漏斗 1

干燥管 1

漏斗 1

球形冷凝管 1

表二所用的试剂及规格

药品名称药品厂家药品规格药品用量阿司匹林山东新华制药股份有限公司分析纯 4.5g 二氯亚砜天津市大茂化学试剂厂分析纯6ml 无水丙酮上海成海化学工业有限公司分析纯6ml 吡啶兴达化工试剂厂分析纯2d

对乙酰氨基酚中国医药（集团）上海化学试剂公司化学纯 4.5g 无水氯化钙上海豪恩化工有限公司分析纯适量氢氧化钠上海试剂总厂分析纯9g

无水乙醇浙江三鹰化学试剂有限公司分析纯

活性炭不明不明不明二甲基硅油国药集团化学试剂有限公司分析纯适量

表三所用的设备型号及规格

设备名称设备规格设备厂家

列四孔智能水浴锅ZKSY 郑州长城科工贸有限公司

集热式恒温加热磁力搅拌器DF-101S 郑州长城科工贸有限公司

子华牌循环水真空泵SHZ-DⅢ巩义市予华仪器有限责任公司

真空干燥箱DZF-6020型上海精宏实验设备有限公司

X-4显微熔点仪SGWX-4 上海精密科学仪器有限公司

电子天平赛多利斯科学仪器（北京）有限公司电热恒温鼓风干燥箱DHG-9053A 上海精宏实验设备有限公司

磁力搅拌器85-1A 郑州长城科工贸有限公司

旋转蒸发仪R-100IN 郑州长城科工贸有限公司

四、实验步骤

1.称取阿司匹林4.5克（查文献可知；阿司匹林为白色针状或板状结晶性粉末，无臭，微带酸味，在干燥空气中稳定，遇潮则缓慢水解成水杨酸和醋酸，微溶于水，易溶于乙醇、乙醚、氯仿，也溶于碱溶液，同时分解，熔点135℃，相对分子质量为180.16，则称取的阿司匹林为25mmol），倒入三颈瓶中，加入转子用一个橡胶塞，两个磨口塞（其中一个安装温度计）堵住瓶口。

2.在通风橱内搭好铁架台，把三颈瓶固定在上面，取加入适量冰块和自来水的水槽（150mm）放在磁力搅拌器上，调节三颈瓶高度，使其浸泡在冰水中，维持0～5℃冰水浴。若水槽内温度降不下来（夏天室温较高）可加适量盐调节。此时用10ml的玻璃注射器于旁边的磨口处缓慢滴加干燥的二氯亚砜6ml(无色透明液体，与苯、氯仿、四氯化碳混溶。有腐蚀性，故量取和加入的过程中都需要带手套。遇水分解生成氯化氢及二氧化硫，故该操作要在通风橱内进行。加热至140℃以上分解生成氯气、二氧化硫、二氯化二硫，密度为1.676，沸点为78.8℃，相对分子质量为118.97g/mol，则量取的二氯亚砜为84.5mmol，根据反应方程式的化学计量关系可知，加入的二氯亚砜是过量的），然后用滴管滴加吡啶（无色或微黄色液体，有恶臭，沸点为115.3℃，相对密度为0.9827）两滴，调节磁力搅拌器的转速，进行磁力搅拌10min，整个过程都在通风橱内进行。

图1 2-乙酰氧基苯甲酰氯制备装置图（冰水浴）

3．取恒温加热磁力搅拌器也置于通风橱内，倒入适量二甲基硅油，固定好球形冷凝管，冷凝管上口接氯化钙干燥管及气体吸收装置（气体用碱液吸收）；迅速将搅拌好的三颈瓶转移到恒温加热磁力搅拌器上，调整好高度，开启电源开关，油浴加热，同时调节转子的转速，以5℃为一升温阶段（以开始加热时的温度为基点，设置温度比实际温度高5℃，等瓶内温度稳定之后，设置温度再调高5℃，以此类推）逐渐缓慢升温至70℃。反应2h.。

图2 2-乙酰氧基苯甲酰氯制备装置图

（油浴，带有干燥管和气体吸收装置）