药包材与药物的相容性试验研究
药物与包材相容性研究(优质荟萃)
参照一类
25
显微红外光谱仪
参照一类
26
先进分析手段进行研究
热分析技术－差示扫描量热法(DSC） 利用共混物的熔融峰面积，可以求得共混聚合物的组成。
关于组分的剖析，利用事先测定的谱图线进行对比分析， 也能初步确定组分。 热分析技术－热重法(TG) 应用TG法分析聚合物中的各种添加剂(包括有机的和无 机的添加剂)比一般的方法简单，由于增塑剂的挥发造 成的失重，由此可算出增塑剂的含量，若升温速率很小 或在等温条件下试验，则可得到更精确的结果，方便并 有其独特之处。
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美国指南认为注射用药的风险较大，需要进行 的研究和提供的资料最为详细。
风险相对较小的固体口服制剂等剂型中，大部 分塑料容器的数据可以参考食品添加剂的（21 CFR 174-186）要求。
研究的总体思路是药物与包装材料发生相互作 用的可能性和药物的给药途径对人体安全的风 险。
参照一类
13
我国的相容性要求
有些相互作用只有在稳定性研究时才能被发 现
应采用合适的方法进行稳定性研究，任何发 现的变化都可能是相互作用引起的
参照一类
10
药物按制剂分类
最常见药物被分为5个主要的类别： 吸入剂 注射剂和眼部用药 口服液体制剂、局部给药的制剂和局部释药体系 口服固体制剂和冻干粉末 其他剂型
参照一类
只有在提取物研究中发现最大剂量的单体溶出物 在毒理学方面的是安全的，迁移研究可以不进行。
塑料材料由不同的材料分层组成，需要评估最内 层的成分迁移进药用产品的可能性，而且，必须 证明在外层的油墨或粘合剂不会迁移进入药用产 品。
至少必须在常规的稳定性研究（在正常和加速条 件下）检查是否有物质迁移。
采用符合ISO和ASTM标准的透氧透湿仪，对 药品包装用薄膜的阻隔性进行检测。检测方法 与国际接轨。
药品包装材料与药物相容性试验指导原则YBB00142002
国家食品药品监督管理局直接接触药品包装材料和容器标准（试行）YBB00142002药品包装材料与药物相容性试验指导原则Yaopinbaozhuangcailiao yu yaowu xiangrongxingshiyan zhidao yuanzeGuidelines of evaluating compatibilityBetween pharmaceutical packageing and pharmaceuticals 药品包装材料与药物相容性试验是指为考察药品包装材料与药物之间是否发生迁移或吸附等现象，进而影响药物质量而进行的一种试验。
由于包装材料众多、包装容器的各异及被包装制剂的不同，为方便、有效地进行本试验，特制定本指导原则。
一、相容性试验测试方法的建立在考察药品包装材料时，应选用三批包装材料制成的容器对拟包装的一批药品进行相容性试验：考察药品时，应选用三批药物用拟上市包装的一批材料或容器包装后进行相容性试验。
当进行药品包装材料与药物的相容性试验时，可参照药物及该包装材料或容器的质量标准，建立测试方法。
必要时，进行方法学的研究。
二、相容性试验的条件1、光照试验采用避光或遮光包装材料或容器包装的药品，应进行强光照射试验。
将供试品置于装有日光灯的光照箱或其它适宜的光照装置内，放置10天，照照射试验。
将供试品置于装有日光灯的光照箱或其它适宜的光照装置内，放置10天，照度条件为：4500lx±5001x，于第5天和第10天取样，按重点考察项目，进行检测。
2、加速试验将供试品置于温度40℃±2℃、相对湿度为90％±10％或20％±5％的恒温恒湿箱内，放置6个月，分别于0、1、2、3、6月取出，进行检测。
对温度敏感的药物，可在25℃±2℃、相对湿度为60％±10％条件下，放置6个月后，进行检测。
用以预测包装对药物保护的有效性，推测药物的有效期。
药物与包材相容性研究-上海所梁炜
口服片剂口服胶囊（软、硬）
03
02
01
美国指南认为注射用药的风险较大，需要进行的研究和提供的资料最为详细。
风险相对较小的固体口服制剂等剂型中，大部分塑料容器的数据可以参考食品添加剂的（21 CFR 174-186）要求。
研究的总体思路是药物与包装材料发生相互作用的可能性和药物的给药途径对人体安全的风险。
4
提取物研究
1
3
2
相互作用研究
04
03
01
02
如果提取研究显示存在一项或几项提取物质时，迁移研究必须进行。
只有在提取物研究中发现最大剂量的单体溶出物在毒理学方面的是安全的，迁移研究可以不进行。
塑料材料由不同的材料分层组成，需要评估最内层的成分迁移进药用产品的可能性，而且，必须证明在外层的油墨或粘合剂不会迁移进入药用产品。
热裂解气质联用仪
01
02
03
先进分析手段进行研究
电感耦合等离子发射光谱仪
1
2
先进分析手段进行研究
透氧透湿仪
先进分析手段进行研究
显微红外测定技术
显微红外光谱仪
1
2
3
4
先进分析手段进行研究
热分析测试设备
相容性：Compatibility
考察药品包装材料与药物之间是否发生迁移或吸附等现象，进而影响药物质量而进行的一种试验 。
可控环境Biblioteka 实验模型相互的或单方面的迁移、变质
我国的相容性要求
YBB00142002
01
加速试验
02
长期试验
03
特别要求
04
过程的相容性
05
相容性试验指导原则
药品与包装材料的相容性研究.pdf
4
药品与包装材料相容性研究的背景与意义 2.对药品包装材料的要求
保护药品在贮藏和使用中不受环境影响 药品包装材料应具有一定的稳定性 药品包装材料在包裹药品时不能污染药品 不得带有对所包装药物有影响的物质 与所包装的药品不能发生化学、生物反应
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药品与包装材料相容性研究的背景与意义
食药安全事件频发
接接触药品的包装组件和次级包装组件，后者用于药 品的额外保护。
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相容性研究的思路与步骤
相容性研究的思路
确
定
药
品
提取试验
与 包
装
材
料
相互作用研究
是
否
具
有
安全性研究
相 容
性
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相容性研究的思路与步骤
（1）确定直接接触药品的包装组件 （2）了解或分析包装组件材料的组成、包装组件与药品的接触方式与
为切实从根本上保证用药的安全性 、有效性 、均一性，必须检验证实
其是否适用于预期 用途，必须充分评价其对药物稳定性的影响，评定 其在长期的贮存过程中，在不同环境条件下如温度、湿度、光线等 ， 在运输使用过程中如与药物接触反应，对药物的吸附等 、容器 材料对 药物的保护效果和本身物理 、化学 、生物惰性，所以在使用药包材之 前需做相容性试验。
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药品与包装材料相容性研究的背景与意义
什么情况下需要做相容性研究
1、 药包材、药物的来源改变或变更时 2、 药包材、药物的生产技术条件、生产工艺改变时 3、 药包材的配方、工艺、初级原料变动有可能影响药物的功能时 4、 在有效期内,有现象表明药物的性能发生变化时 5、 药物的用途增加或改变时 6、 药包材应与新药一并审批时 7、 经长期使用,发现药包材对特定药物产生不良后果时
药品与药包材相容性研究方法探索和应用举例
收集有关的药包材信息
直接与药品接触的药包材信息（初级包装） 基本信息： 药包材名称（标准名称） 材质/规格/型号/生产商（供应商） 注册证/执行的标准/材料成分表 样品信息： 批号/生产商COA/自检COA 重点关注：外包装/预处理工艺；有关的 次级包装 必要时追踪：管制瓶的玻璃管供应商/塑 料瓶、盖、接口等的粒料供应商/胶塞的 原料胶的供应商；提供证明和有关资料。
1999
2005
国外主要参考资料（二）
学术机构/协会 内容 PDA PDA J Pharm Sci and Tech ；Technical （美国注射剂协会） Reports
PQRI SAFETY THRESHOLDS AND BEST PRACTICES FOR （美国产品质量研究 EXTRACTABLES AND LEACHABLES IN ORALLY 协会） INHALED AND NASAL DRUG PRODUCTS （OINDP） 2006 Parenteral and Ophthalmic Drug Products （PODP） Leachables and Extractables Working Group 2009
分配平衡
吸附
接触界面
药品的安全性评价
药+包装=药品 商品
药（API） 安全性评价 急性毒性 长期毒性 致畸性 致癌性 致突变 生殖毒性 刺激性 溶血性 药包材 安全性评价 材料生物相容性 （药包材依据）
药物制剂 + 合适的包装 = 安全使用
制药包装中的包材选择与化学相容性研究
制药包装中的包材选择与化学相容性研究随着制药行业的发展与进步，药品的包装材料在保证药品质量和安全性的同时，也成为了制药过程中需要重点关注的问题之一。
本文将探讨制药包装中的包材选择以及其与药品之间的化学相容性研究。
一、包材的选择包材的选择对于保障药品的质量和稳定性具有至关重要的作用。
制药包装材料通常分为两大类：塑料包装材料和玻璃包装材料。
1. 塑料包装材料塑料包装材料由于其良好的耐性、透明性和成本效益等特点，广泛应用于制药行业。
常用的塑料包装材料有聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)、聚乙烯醇(PVA)、聚偏二氯乙烯(PVC)等。
聚乙烯(PE)是一种常见的塑料包装材料，具有良好的韧性和耐用性。
它被广泛用于药品瓶和囊袋等包装容器。
不过，需要注意的是，PE包装材料相对较软，若药品需要长期保存或需要保护对光线敏感的物质，则选择硬度更高的聚丙烯(PP)材料更为适合。
聚乙烯醇(PVA)是一种具有良好的耐水性和耐化学品性能的塑料材料，常用于制药行业中片剂的包装。
它的化学稳定性和低毒性使其成为一种较好的材料选择。
聚偏二氯乙烯(PVC)也是一种常用的塑料包装材料，具有良好的柔性和可塑性。
然而，PVC材料会释放出有害物质，例如可塑剂，可能对特定药品产生不利影响。
因此，在使用PVC材料时需要特别注意选择不含有害物质的PVC，或者考虑使用其他材料替代。
2. 玻璃包装材料与塑料包装材料相比，玻璃包装材料由于其良好的化学稳定性和透明性而备受制药行业的青睐。
玻璃材料常用于药品瓶和注射器等包装容器。
它的优点之一是不会与药品发生任何化学反应，能够保证药品的纯度和稳定性。
然而，玻璃材料易碎性较高，不适用于运输和使用环境较为恶劣的场所。
二、化学相容性研究在制药包装过程中，需要保证包材与药品之间的化学相容性，以防止可能的相互作用对药品质量的影响。
1. 包材的生产工艺控制包材的生产工艺控制是保证包材化学稳定性并防止残留物质的关键。
生产商需要严格控制原料的质量以及生产过程中的温度、压力和时间等参数，以确保包材的质量和化学稳定性。
药品包装与药品的相容性研究进展
至 于 “相 容性 ”和 “安全 性 ”都属 于包 装 别 是针对 经 口鼻 的吸入 制剂 （以下简称０ＩＮＤＰ
材料 的预 期使 用适 应性 ，相 容性指 的是 “包 装 产 品 ）， 国际药用气 雾剂 联盟 （科 学与法 规 ）
含 量发 生 了明显 下 降，不 一定是 包材 吸 附导致 工 业指 导原 则 《人 用药物 和 生物制 剂包 装容器
的 ， 还 有 可 能 是 其 他 方 面 的 原 因 如 氧 化 降解 密 闭系 统 》根据不 同给 药途 径制剂 与包 装系 统
等 。
发 生相 互作用 的可 能性建 立 了风 险分级表 。特
性和功能性 。
高风 险制剂 ，其包装更是要 引起 高度重视 。
基 本概 念
同时相 容性研 究项 目在 国 内起 步不久 ，不
近 年来 ，药 品包 装 的相 容性研 究 己成 为一 少企业 对于 该项 目的检测存 在不 少误 区。相容
项 新 兴 的研 究科 学 ，在 国 内 引起 了不 小 的重 性 目的是考 察包材 与药物这 两个特 定对 象之 间
视 。包 装 系统与制剂 具有相 容性 是指 “包 装系 的作 用 ，稳 定性考 察 的是 综合 因素对药物 的影
统 与 内容物 的相 互作用不 足 以使 药 品或 者包装 响 瞳］；试 验项 目方面 ，稳 定性主 要是依 据药 品
发 生 不 可 接 受 的改 变 ” ，这 类 的相 互作 用 包 标 准进行 检测 ，属 于标准 检测 ，相 容性主 要
可见 异物 项 目同时 也会 不合格 。三 是相 容性 与 原则 ” 中均 同时规定 “出于 安全考 虑 ，应选
稳定 性试验 中的部 分项 目虽然 名称 不 同，但检 择材 料 （包 装 ）尽量将 浸 出物 最小化 ，不影 响
药物与包材相容性研究课件
先进分析手段进行研究
采用符合ISO和ASTM标准的透氧透湿仪，对药 品包装用薄膜的阻隔性进行检测。检测方法与 国际接轨。
对一些阻隔要求高的材料，还需测定其成型后 的阻隔能力。有效控制被包装食品药品的质量。
透氧透湿仪
先进分析手段进行研究
显微红外测定技术 利用显微技术与红外光谱技术结合，可以对10 微米大小的微区结构和微区成分进行检测，对 药品包装的复合薄膜进行分析和研究，以控制 材料的主配方，识别掺假替换。
玻璃中碱性离子的释放对药液pH的影响 有害金属元素的释放 不同温度（尤其冷冻干燥时）、不同酸碱
度条件下玻璃的脱片 含有着色剂的避光玻璃被某些波长的光线
透过，使药物分解 容器密封性
塑料容器相容性试验 重点考察项目
水蒸气、氧气的渗入 水分、挥发性药物的透出 酯溶性药物、抑菌剂向塑料的转移 塑料对药物的吸附 溶剂与塑料的作用 塑料中添加剂、加工时分解产物对药物的影响 微粒 密封性
显微红外光谱仪
先进分析手段进行研究
热分析技术－差示扫描量热法(DSC） 利用共混物的熔融峰面积，可以求得共混聚合物的组成。
关于组分的剖析，利用事先测定的谱图线进行对比分析， 也能初步确定组分。 热分析技术－热重法(TG) 应用TG法分析聚合物中的各种添加剂(包括有机的和无 机的添加剂)比一般的方法简单，由于增塑剂的挥发造 成的失重，由此可算出增塑剂的含量，若升温速率很小 或在等温条件下试验，则可得到更精确的结果，方便并 有其独特之处。
热裂解气质联用仪
先进分析手段进行研究
采用电感耦合等离子发射光谱仪进行重金属元 素控制 用于测定药品包装材料中的有害金属元素。采 用112万像素的固体检测器，可在1分钟内同时 测定73个元素。 另外许多国际标准或国外药典中测定一些特定 金属元素采用的均为原子发射光谱法。
药品包装材料与药物相容性试验指导原则
药品包装材料与药物相容性试验指导原则----40f5b4ba-6ebb-11ec-a06a-7cb59b590d7d来源国家药品监督管理局发布时间:2021-10-23ybb00142002药品包装材料与药物相容性试验是指为考察药品包装材料与药物之间是否发生迁移或吸附等现象，进而影响药物质量而进行的一种试验。
由于包装材料众多、包装容器的各异及被包装制剂的不同，为方便、有效地进行本试验，特制定本指导原则。
一、相容性试验测试方法的建立在考察药品包装材料时，应选用三批包装材料制成的容器对拟包装的一批药品进行相容性试验：考察药品时，应选用三批药物用拟上市包装的一批材料或容器包装后进行相容性试验。
当进行药品包装材料与药物的相容性试验时，可参照药物及该包装材料或容器的质量标准，建立测试方法。
必要时，进行方法学的研究。
二、相容性试验的条件1.用深色或深色包装材料或容器包装的药品，应进行强光照射试验。
将试验对象放置在装有荧光灯或其他合适照明设备的灯箱中10天，进行辐照试验。
将试验对象放置在装有荧光灯或其他合适照明设备的灯箱中10天。
照明条件为4500lx±5001x。
第5天和第10天取样，根据重点调查项目进行检测。
2.在加速试验中，将试验对象置于温度为40℃±2℃，相对湿度为90%±10%或20%±5%的恒温恒湿箱中，放置6个月，分别在0、1、2、3和6个月取出进行检测。
温度敏感药物可在25℃±2℃和60%±10%相对湿度下测试6个月。
它用于预测包装对药物保护的有效性，并推测药物的有效期。
3.长期试验时，将试验对象置于温度为25℃±2℃，相对湿度为60%±10%的恒温恒湿箱中，放置12个月，分别于0、3、6、9、12个月取出检测。
12个月后，仍需按照相关规定继续调查，分别在18、24和36个月内取出进行检测，以确定包装对药品有效期的影响。
医药包材相容性行业研究报告
医药包材相容性行业研究报告包材与药物相容性研究汇总,药物包材相容性试验,药物包材相容性,包材相容性试验,包材相容性,包材相容性指导原则,包材相容性研究,包材相容性检测,包材相容性试验比较正规的是哪个呢,口服固体制剂需要做包材相容性实验粉针剂的包装生产工艺包材与药物相容性研究汇总直接接触药品的包装材料和容器是药品不可分割的一部分,它伴随药品生产、流通及使用的全过程。
由于包装材料、容器的组成、药品所选择的原辅料及生产工艺的不同,药品包装材料和容器中有的组份可能会被所接触的药品溶出、或与药品发生互相作用、或被药品长期浸泡腐蚀擦右芋谆蔚阐翌延祭泄斤删劫喀泛井娄邦贺甚暇棘捣釉虽蚜占椎陶芳螟聪仰撵校讳眺芒南藩甜刻溃赴查淬览鲤讽坏通瓦镰伞悬痰鲸欺妻岔肆庭灾济⑴粉针剂玻璃瓶的清洗、灭菌和干燥根据《药品生产质量管理规范要求》,粉针剂玻璃瓶必须达到玻璃瓶洁净度要求。
经过清洗或超声波清洗、用纯水清晰及最后一次用孔径0.45um滤膜滤过的注射用水冲洗,同时洁净的玻璃瓶在经过4h内灭菌和干燥,使玻璃瓶达到洁净、无菌、干燥、无热源。
粉针剂玻璃瓶的清洗、灭菌和干燥分别在专用的清洗设备和灭菌干燥设备中进行。
包材与药物相容性研究汇总直接接触药品的包装材料和容器是药品不可分割的一部分,它伴随药品生产、流通及使用的全过程。
由于包装材料、容器的组成、药品所选择的原辅料及生产工艺的不同,药品包装材料和容器中有的组份可能会被所接触的药品溶出、或与药品发生互相作用、或被药品长期浸泡腐蚀擦右芋谆蔚阐翌延祭泄斤删劫喀泛井娄邦贺甚暇棘捣釉虽蚜占椎陶芳螟聪仰撵校讳眺芒南藩甜刻溃赴查淬览鲤讽坏通瓦镰伞悬痰鲸欺妻岔肆庭灾济⑵粉剂的充填及盖胶塞采用容积定量方式,按规定粉剂的剂量,通过装粉机构等量地将粉剂分装在玻璃瓶内,并在同一洁净等级环境下将经过清洗、灭菌、干燥的洁净胶塞盖在瓶口上。
此过程在专用的分装机上完成。
包材与药物相容性研究汇总直接接触药品的包装材料和容器是药品不可分割的一部分,它伴随药品生产、流通及使用的全过程。
药包材与药品相容性研究
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药包材与药品相容性研究目的与意义
食药安全事件频发
PVC材料加入增塑剂 刺激黏膜、生殖毒性
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药包材与药品相容性研究目的与意义
安全事件频发的原因是什么 ？
药 包 材 与 药 物 不 相 容
药品使用风险增加
质量安全事件
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药包材与药品相容性研究目的与意义
Materials（中文版）
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药包材相容性研究的要求
CFDA 《药品包装材料与药物相容性试验指导原
则》具体要求：
应选用三批药物用拟上市包装的一批药包材进行
相容性试验；
试验条件：药品稳定性试验的考察条件；特别指
出药品与包装容器应充分接触，并模拟实际使用 情况。液体溶液应倒置、侧放；多剂量包装应进 行多次开启等。
CFDA颁布的有关法规介绍： 2004年：《直接接触药品的包装材料和容器管理
办法》 2012年：《化学药品注射剂与塑料包装材料相容
性研究技术指导原则（试行）》 2015年：《化学药品注射剂与药用玻璃包装容器
相容性研究技术指导原则（试行）》 《药品包装材料与药物相容性试验指导原则》 2018年：《化学药品与弹性体密封件相容性研究 技术指导原则（试行）》 陆续：国家药包材标准YBB
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相容性研究国外主要参考资料
PDA（美国注射剂协会）：PDA J Pharm Sci and Tech ，Technical Reports；
PQRI（美国产品质量研究协会）：SAFETY THRESHOLDS AND BEST PRACTICES FOR EXTRACTABLES AND LEACHABLES IN ORALLY INHALED AND NASAL DRUG PRODUCTS （OINDP）2006，Parenteral and Ophthalmic Drug Products（PODP） Lp 2009；
药品包装材料与药物相容性试验指导原则YBB00142002
国家食品药品监督管理局直接接触药品包装材料和容器标准（试行）YBB00142002药品包装材料与药物相容性试验指导原则Yaopinbaozhuangcailiao yu yaowu xiangrongxingshiyan zhidao yuanzeGuidelines of evaluating compatibilityBetween pharmaceutical packageing and pharmaceuticals 药品包装材料与药物相容性试验是指为考察药品包装材料与药物之间是否发生迁移或吸附等现象，进而影响药物质量而进行的一种试验。
由于包装材料众多、包装容器的各异及被包装制剂的不同，为方便、有效地进行本试验，特制定本指导原则。
一、相容性试验测试方法的建立在考察药品包装材料时，应选用三批包装材料制成的容器对拟包装的一批药品进行相容性试验：考察药品时，应选用三批药物用拟上市包装的一批材料或容器包装后进行相容性试验。
当进行药品包装材料与药物的相容性试验时，可参照药物及该包装材料或容器的质量标准，建立测试方法。
必要时，进行方法学的研究。
二、相容性试验的条件1、光照试验采用避光或遮光包装材料或容器包装的药品，应进行强光照射试验。
将供试品置于装有日光灯的光照箱或其它适宜的光照装置内，放置10天，照照射试验。
将供试品置于装有日光灯的光照箱或其它适宜的光照装置内，放置10天，照度条件为：4500lx±5001x，于第5天和第10天取样，按重点考察项目，进行检测。
2、加速试验将供试品置于温度40℃±2℃、相对湿度为90％±10％或20％±5％的恒温恒湿箱内，放置6个月，分别于0、1、2、3、6月取出，进行检测。
对温度敏感的药物，可在25℃±2℃、相对湿度为60％±10％条件下，放置6个月后，进行检测。
用以预测包装对药物保护的有效性，推测药物的有效期。
药品 包材相容性方案
编号：××××盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液药品包装材料相容性试验方案品名：规格：方案起草：日期：方案审核：日期：方案批准：日期：海南华拓天涯制药有限公司一、概述药包材一方面为活性物质或制剂提供保护，以满足其预期的安全有效性用途，另一方面还应与活性物质或制剂具有良好的相容性，即不能引入引发安全性问题的浸出物，或其浸出物水平符合安全性要求，因此，相容性是药品包材必须具备的特征之一。
药包材与药物相容性试验则是为考察药包材与药物之间是否发生迁移或吸附等现象进而影响药物质量而进行的一种试验，其试验包括包装材料与药品的影响与药品对包装材料的影响。
除药品对包装材料的影响造成材料功能性改变需要更换包装材料外，相容性试验主要针对包装材料对药品的影响进行。
二、目的根据我公司多年来药包材的使用情况，并结合生产、检验及产品稳定性考察情况进行综合分析，发现部分药品与所选用的药包材存在相互作用，影响药品质量，存在一定的安全隐患。
为保证药品的安全有效，选择合适的药包材，特制定本方案。
三、试验人员组成及职责1、成立药品包装材料相容性试验小组，组长由产品开发部经理担任，组员由生产物料部经理、质量部经理、中化主任、QA检查员、QC检验员、生产车间主任、生产操作工、设备工程部经理、维修人员组成。
组长：组员：。
2、职责2.1试验组长职责①负责组织试验方案的起草；②组织实施试验方案；③分析、评估试验结果，整理试验报告；④负责监督、协调各部门开展工作。
2.2生产物料部职责①与药包材供应商联系、沟通；②采购适合各类型产品的药包材；③协助质量部对药包材生产企业现场质量审计及回顾分析；④建立供应商质量档案。
2.3车间主任职责①负责提供相应的文件；②按生产指令组织生产；③协助相容性试验的实施。
2.4质量部经理职责①组织对药包材供应商现场质量审计及回顾分析；②组织QA人员对生产全过程进行监控；③组织QA人员做好取样工作。
药品包装材料与药品相容性试验在新药研发中的重要作用
一
药 品 包 装 材料 有 了很 大 的 发 展
，
但我国药包
部分
，
它伴 随 药 品 生 产
、
、
流通
、
贮 存 及 使 用 的全 过 程
、
。
由
材 生 产 企 业 和 药 包材 产 品 还 是 相 对 落 后 平低
，
药 品 包 装整 体 水
。
干 药 品 包 装 材料
工
容 器的组 成配 方
所选 择 原 辅 料 及 生 产
一
性 。规定 Ｉ指出药品的包装分内包装与外包装 。并分 别 ｛ 】
（ 在评价 之前药包 材与药物 应符合有关标准 。 三）
吸附药
。
献 率都 明 显 低 干 发 达 国 家 水 平
品 中的 活 性 成 分
，
降 低 有效 成 分 含 量 而 影 响 药 品 的 疗 效
。
我 国 现 有 药 包 材 生 产 企 业 中虽 然 有 大 型 企 业
分 多 为 乡镇 集 体 企 业
，
但 大部 技术及
或 波 药 品 长期 浸 泡 腐 蚀 脱 片 而 直 接影 响 药 品 质量
定 “ 药品包装必须适合药品质量的要求 ，方便储存 、运输
和医疗 使用” 。国家 Ｓ ＤＡ发布 了 《 Ｆ 药品包装 用材料容 器
数在控制范 围内、 与其它包装物有 良好的配 合性 、 适 合干
自动 化包装设备等 。
管理 办法》 《 、 药品包装 、标签和说 明书管理 规定》二个
局长 令，以切实从根本上保证用药的安全性 、有效性 、均
、
溶 出的吡 啶 类化 合 物 是 致
丁 基 胶 塞 中有 的 添 加 剂 在
药品包装材料与药物相容性试验指导原则
药品包装材料与药物相容性试验指导原则药包材与药物相容性试验药品是一种特殊商品。
药品的质量广受政府、制药企业和患者的密切关注。
而药品的包装却并不被一般人所关注。
殊不知，药品包装用材料、容器（简称药包材，下同）伴随药品从生产到销售的全过程，如果包装材料和形式选用不当，可能会导致最稳定的药物处方失效，甚至对人体产生严重的副作用。
据报道，包装在聚氯乙烯输液袋中的安定注射液，60%的药物活性成分被包装材料所吸附，其疗效受到严重影响；用薄的聚乙烯软管包装软膏制剂，会使膏体变硬、变色，无法正常使用。
因此，选择合适的药包材是制药工业一项很重要的工作。
选择合适的药包材，就要进行药包材与药物的相容性试验－－这是一种评价药包材性能优劣的有效方法。
试验目的：选择合适的药包材直接接触药品的包装材料、容器是药品的一部分，尤其是在药物制剂中，一些剂型本身就是依附包装而存在的，如气雾剂。
药包材的配方、组成，所选择的原、辅料及生产工艺的不同，都会对药品质量产生影响。
不恰当的包装材料会引发药物活性成分的迁移、吸附甚至使其发生化学反应，导致药物失效，有的还会使药物对人体产生严重的副作用。
因此，国家药品监督管理局专门发布了《药品包装用材料容器管理办法》（暂行）和《药品包装、标签和说明书管理规定》（暂行），以规范药品的包装，从而保证人民用药的安全有效。
那么，如何为药品选择合适的药包材呢？在为药品选择包装容器（材料）之前，首先必须检验这种容器（材料）是否适用于预期用途：必须充分评价其对药物稳定性的影响，评定其在长期贮存过程中，在不同的温度、湿度、光照等环境条件下，在运输使用过程中与药物的接触反应、对药物的吸附等情况，以及容器（材料）本身的物理、化学、生物惰性和其对药物的保护效果，即进行药包材与药物的相容性试验。
一套完整的药包材与药物相容性试验，应该充分考虑包装材料和包装形式对药物的影响，并制定一个良好的试验计划。
一般来说，玻璃制品容器常用于注射剂、输液、片剂和胶囊的包装。
包材与药物相容性研究汇总
包材与药物相容性研究汇总直接接触药品的包装材料和容器是药品不可分割的一部分，它伴随药品生产、流通及使用的全过程。
由于包装材料、容器的组成、药品所选择的原辅料及生产工艺的不同，药品包装材料和容器中有的组份可能会被所接触的药品溶出、或与药品发生互相作用、或被药品长期浸泡腐蚀脱片而直接影响药品的质量；而且，有些对药品质量及人体的影响具有隐患性（即通过对药品质量及人体的常规检验不能及时发现的问题）。
例如，安瓿、输液瓶(袋)，如果不是针对不同药品采用不同的处方和生产工艺进行选择，常常会有药品包装材料和容器中的组份被溶出及玻璃脱片现象，这些影响在一般的常规药检时不能被发现；再例如，天然橡胶塞中溶出的异性蛋白对人体可能是致热源，溶出的吡啶类化合物是致癌、致畸、致突变的肯定因素，而细微的玻璃脱片是堵塞血管形成血栓或肺肉芽肿隐患等等。
从另一个方面讲，由于药品的种类多且有效活性基团复杂，不同药品与直接接触药品的包装材料和容器之间的相互影响也不同，所以，一种包装材料和容器适用于所有的药品，或者一种药品可以采用任何可获得的包装材料和容器都是存在巨大的质量和安全性隐患的。
药品是一种特殊的商品，特别是注射剂产品，其质量和由包装材料和容器引起的安全性隐患要高于口服剂型，所以对注射剂产品的直接接触药品的包装材料和容器的选择，不仅要考虑包装材料和容器是否能满足药品本身应能达到的无菌保证水平的要求，同时更要关注直接接触药品的包装材料和容器与药品之间的相互作用。
1 我国药包材生产企业的现状与管理要求我国药包材生产企业和药包材产品相对落后。
虽然，现有药包材生产企业约1000家，生产药用玻璃、金属、药用明胶制品、橡胶、塑料（容器、片材、膜）及其复合片（膜）等五大类六十多个品种的直接接触药品的包装材料和容器，但是，现有药包材生产企业多为乡镇集体企业，普遍存在规模小，人员素质、装备、技术及管理水平低，产品质量不稳定等问题。
因而，质量不高、不符合标准的药包材产品常见；使用不合格药包材产品或使用未经审批药包材问题尚未解决；所以，优新药包材产品的推广应用缓慢，一些落后、使用不便、甚至影响药品质量的药包材淘汰困难，有的仍然在影响着药品的质量。
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药包材与药物的相容性试验研究
药包材与药物的相容性试验，即考察药包材与药物间是否发生迁移或吸附等现象，进而影响药物的质量而进行的一种试验。
广义来说，是指药包材与药物间的相互影响或迁移，包括物理相容、化学相容和生物相容。
选用对药物无影响、对人体无伤害的药用包装材料必须建立在大量实验的基础上。
试验第一部分：实验条件
１．影响因素试验
本试验是在比加速试验更激烈的条件下进行，用以探讨药物固有的稳定性，了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物或发生物质迁移的途径与迁移物质，为药物生产工艺、包装材料的选择、贮存条件与建立降解产物的分析方法提供科学的依据。
（１）高温试验
将供试品于４０℃温度下放置１０天，于第５天和第１０天取样，按本试验所设计的药品及药包材相应的考察项目进行检测；若供试品有明显变化的话，则宜在２５℃条件下同法进行试验。
若４０℃无明显变化，可不再进行２５℃试验。
对温度特别敏感的药物，预计只能在冰箱中（４～８℃）条件下，同法进行试验。
（２）湿度试验
将供试品置于恒湿密闭容器中，在（２５±２）℃、相对湿度（９０±５）％的条件下，放置１０天，于第５天和第１０天取样，按本试验所设计的药品及药包材相应的考察项目进行检测，同时准确称量试验前后供试品的重量，以考察供试品的吸湿、潮解的性能。
必要时，可在（２５±２）℃、相对湿度（２０±２）％的条件下，同法进行试验。
（３）强光照射试验
将供试品置于装有日光灯的光照箱或其它适宜的光照装置内，于光照度为４５００ｌｘ±５００ｌｘ条件下放置１０天，于第５天和第１０天取样，按本试验所设计的药品及药包材相应的考察项目进行检测，特别要注意供试品的外观变化。
此外，根据药物及药包材的性质，必要时可设计试验，探讨迁移、富氧及其它条件对产品的影响，着力研究分解产物的分析方法。
２．加速试验
此试验是在超常的条件下进行的。
在温度４０±２℃、相对湿度７５±５％的条件下，放置６个月。
在试验期间于第１个月、２个月、３个月、６个月末取样一次，按本试验所设计的药品及药包材相应的考察项目进行检测。
对于溶液剂、混悬剂、乳剂、注射液可不要求相对湿度。
对温度特别敏感的药物，预计只能在冰箱中（４～８℃）条件下保存的药物制剂，可在（２５±２）℃、相对湿度（６０±１０）％的条件下，时间为６个月。
乳剂、混悬剂、软膏剂、滴眼剂、栓剂、气物剂、泡腾片及泡腾颗粒宜直接采用温度（３０±２）℃、相对湿度（６０±５）％的条件下进行试验，时间为６个月。
对于包装在半透性容器的药物制剂，如塑料袋装溶液、滴眼剂用塑料容器、滴鼻剂用塑料容器等，宜在相对湿度（２０±２）％的条件下进行试验，时间为６个月。
３．各种贮存条件与长期试验
长期试验是在药品包装材料、容器包装药物后，在模拟药物的实际贮存条件下进行试验，以考察药用包装材料对药物的保护功能，确保药物在有效期内的质量。
试验时，取供试品于温度（２５±２）℃、相对湿度（６０±１０）％，放置１２个月。
每３个月取样一次，分别于０个月、３个月、６个月、９个月、１２个月按本试验所设计的药品及药包材相应的考察项目进行检测。
１２个月以后，仍需继续考察，分别于１８个月、２４个月、３６个月取样进行检测。
将结果与０月比较，以考察药用包装材料对药品的保护功能。
由于实验数据的分散性，一般应按９５％的可信限进行统计分析。
如三批统计分析结果差别较小，则取平均值；若差别较大，应取最小值作为体现药用包装材料的保护功效指标；若数据显示数值较稳定，可不作统计分析。
对温度特别敏感的药物制剂，长期试验可在温度（６±２）℃的条件下，放置１２个月，按上述时间要求进行检测，１２个月以后，仍需按有关规定继续考察，以证实药用包装材料对药物制剂的保护功效。
此外，对药物制剂和药用包装材料还应考察使用过程中的稳定性。
对于试验方法尚需进行验证，应使实验方法具有足够的准确性、适宜的灵敏性和专属性、试验的结果应具有重复性和重现性。
必要时可对药品及药用包装材料、容器进行留样观察试验。
试验第二部分：包装材料
药用包装材料、容器作为一种特殊使用的包装材料，需要对药品的功效有足够的保护功能和体现较低的毒性。
考虑到，我国目前市场监控的力度尚不够完善，药物制剂选用不当药包材或不适宜的包装形式的现象屡有发生，结果使最稳定的药物制剂失效。
因此，在为特定的药物选择药用包装材料、容器的适宜形式之前，必须充分评价这些材料（形式）对药物稳定性的影响，以及评定在长期的贮存过程中，在不同的环境条件下，药用包装材料、容器对药物的保护功能。
药物原料及药物制剂常选用的包装材料有：玻璃、金属、塑料、橡胶等，不同材料进行本试验时，分为：
１．玻璃
玻璃主要考察的项目应包含：碱性离子的释放、不溶性微粒（或脱片试验）、金属离子向药物制剂的释放、药物与添加剂的被吸附性、有色玻璃的避光性。
２．橡胶
橡胶主要考察的项目应包含：溶出性、吸附性、化学反应性、不溶性微粒。
３．金属
金属主要考察的项目应包含：被腐蚀性、金属离子向药物制剂的释放性、金属覆盖层是否有足够的惰性。
４．塑料
塑料主要考察的项目应包含：双向穿透性、溶出性、吸附性、化学反应性。