ALDH2基因多态性

• 江晓春等研究表明：ALDH2基因突变使糖尿病的相对风险系数成倍增加，ALDH2基因突变型组可能
发生糖尿病的风险是野生型组的6.108倍；引入饮酒量影响因素，突变型ALDH2基因与糖尿病患病率 仍显著相关。
• ALDH2基因型的诊断将在糖尿病的早期预防上具有重要的临床应用意义。
ALDH2与神经系统疾病的关系
基因型 ALDH2*1/*1 ALDH2*2/*1 ALDH2*2/*2 乙醛脱氢酶 100% 13-14% 2% 硝酸酯酶活性 100% 8-15% 6-7% 中国人频率 7% 32% 61%
ALDH2参与乙醇的代谢
乙醇脱氢酶
Leabharlann Baidu乙醛脱氢酶
酒精
乙醛
乙酸
ALDH2参与硝酸甘油的代谢
药物
乙醇
对药物代谢的影响
•现在研究表明，引起醉酒和酒精性肝病的罪魁祸首是乙醛，如果长期过量饮酒，超过肝脏的 代谢上限，就容易造成肝脏损伤，影响肝脏的代谢功能，使脂肪在肝脏堆积或肝细胞坏死， 逐渐形成脂肪肝甚至肝硬化。
ALDH2与肿瘤的关系
研究表明乙醛有直接的诱变和致癌性。乙醛可使得DNA发生点突变，从而诱导姐妹染色单体
交换和染色体异常。乙醛和DNA形成络合物，导致DNA复制异常和削弱修复作用。
乙醛脱氢酶活性降低，易引起 体内乙醛蓄积，造成机体损伤。 硝酸酯酶活性降低，无法生成
用药建议
限制饮酒、慎重使用无 水乙醇注射液。
硝酸甘油
具有扩张血管的代谢产物NO，
换药（速效救心丸等）
从而失效。
ALDH2基因多态性与疾病风险
ALDH2与肝脏损伤
•乙醛易与多种蛋白质进行共价结合，损害许多酶的催化功能，进而改变脏器的功能和结构。
•王焱等在发现，ALDH2基因野生型急性心肌梗死患者的血浆中ALDH2活性水平与心肌梗死面积程负相
关，提示血浆ALDH2活性水平越低，心肌梗死面积越大，心功能越差。 •王振军等研究结果显示：ALDH2缺失型会通过增加体内的氧化应激加重高血压，成为高血压的危险因
素。
ALDH2与糖尿病的关系
• 过量的饮酒和高脂饮食是当前不良习惯的主要特征，极易造成摄入量超标，使得人患肥胖、糖尿病等 代谢综合征的几率增高。 • Murata等发现ALDH2基因多态性影响2型糖尿病患者的血糖。
口腔鳞状细胞癌
食管癌
胃癌
肠癌
ALDH2与心血管疾病的关系
•ALDH2在心血管疾病的发生、发展过程中发挥重要作用。 •ALDH2与NO的产生有关，舒张血管，改善缺血区的血供。
•Takagi和Jo等分别在研究中发现突变纯合型ALDH2基因是发生心肌梗死的危险因素。薛丽等研究也发
现，突变型基因ALDH2*2是心肌梗死的独立危险因素，其可能通过改变血压、饮酒量和KDL-C水平影 响心肌梗死发病。
• Hao等通过对821例阿尔兹海默病患者和1380例符合条件的健康对照组进行 分析，发现ALDH2*2/*1基因型的患者患阿尔茨海默病的风险增加。 • 毛跟年等发现：人类神经tau统、调控神经细胞生长发育的功能，并在神经 系统的形成和轴突的通讯传导中起着至关重要的作用。而乙醛可能使tau分 子错折叠而产生超磷酸化，导致tau蛋白分子的聚集，形成配对螺旋样纤维， 从而诱发老年痴呆在病理学上的一种基本病变。
• 结论：乙醛脱氢酶基因多态性检测在指导健康饮酒、硝 酸甘油合理用药、提示重大疾病的高危频向等方面具有 重要临床意义。
2017
ALDH2基因多态性检测的临床意义
目录
• ALDH2简介 • 指导健康饮酒 • 合理服用硝酸甘油 • 重大疾病的提示
ALDH2简介
• ALDH2全长43438bp,共有13个外显子。在外显子12处发 生点突变，使正常的等位基因ALDH2*1/*1（G/G）变为 ALDH2*2/*1（G/A）或ALDH2*2/*2（A/A），从而使 ALDH2酶的活性降低或者失活。 • ALDH2各基因型的酶活性及中国人群频率分布如下表；