ALDH2基因多态性

• Hao等通过对821例阿尔兹海默病患者和1380例符合条件的健康对照组进行 分析，发现ALDH2*2/*1基因型的患者患阿尔茨海默病的风险增加。 • 毛跟年等发现：人类神经tau统、调控神经细胞生长发育的功能，并在神经 系统的形成和轴突的通讯传导中起着至关重要的作用。而乙醛可能使tau分 子错折叠而产生超磷酸化，导致tau蛋白分子的聚集，形成配对螺旋样纤维， 从而诱发老年痴呆在病理学上的一种基本病变。
• 结论：乙醛脱氢酶基因多态性检测在指导健康饮酒、硝 酸甘油合理用药、提示重大疾病的高危频向等方面具有 重要临床意义。
乙醛脱氢酶活性降低，易引起 体内乙醛蓄积，造成机体损伤。 硝酸酯酶活性降低，无法生成
用药建议
限制饮酒、慎重使用无 水乙醇注射液。
硝酸甘油
具有扩张血管的代谢产物NO，
换药（速效救心丸等）
从而失效。
ALDH2基因多态性与疾病风险
ALDH2与肝脏损伤
•乙醛易与多种蛋白质进行共价结合，损害许多酶的催化功能，进而改变脏器的功能和结构。
•王焱等在发现，ALDH2基因野生型急性心肌梗死患者的血浆中ALDH2活性水平与心肌梗死面积程负相
关，提示血浆ALDH2活性水平越低，心肌梗死面积越大，心功能越差。 •王振军等研究结果显示：ALDH2缺失型会通过增加体内的氧化应激加重高血压，成为高血压的危险因
素。
ALDH2与糖尿病的关系
• 过量的饮酒和高脂饮食是当前不良习惯的主要特征，极易造成摄入量超标，使得人患肥胖、糖尿病等 代谢综合征的几率增高。 • Murata等发现ALDH2基因多态性影响2型糖尿病患者的血糖。
口腔鳞状细胞癌
食管癌
胃癌
肠癌
ALDH2与心血管疾病的关系
•ALDH2在心血管疾病的发生、发展过程中发挥重要作用。 •ALDH2与NO的产生有关，舒张血管，改善缺血区的血供。
•Takagi和Jo等分别在研究中发现突变纯合型ALDH2基因是发生心肌梗死的危险因素。薛丽等研究也发
现，突变型基因ALDH2*2是心肌梗死的独立危险因素，其可能通过改变血压、饮酒量和KDL-C水平影 响心肌梗死发病。
2017
ALDH2基因多态性检测的临床意义
目录
• ALDH2简介 • 指导健康饮酒 • 合理服用硝酸甘油 • 重大疾病的提示
ALDH2简介
• ALDH2全长43438bp,共有13个外显子。在外显子12处发 生点突变，使正常的等位基因ALDH2*1/*1（G/G）变为 ALDH2*2/*1（G/A）或ALDH2*2/*2（A/A），从而使 ALDH2酶的活性降低或者失活。 • ALDH2各基因型的酶活性及中国人群频率分布如下表；
• 江晓春等研究表明：ALDH2基因突变使糖尿病的相对风险系数成倍增加，ALDH2基因突变型组可能
发生糖尿病的风险是野生型组的6.108倍；引入饮酒量影响因素，突变型ALDH2基因与糖尿病患病率 仍显著相关。
• ALDH2基因型的诊断将在糖尿病的早期预防上具有重要的临床应用意义。Leabharlann ALDH2与神经系统疾病的关系
基因型 ALDH2*1/*1 ALDH2*2/*1 ALDH2*2/*2 乙醛脱氢酶 100% 13-14% 2% 硝酸酯酶活性 100% 8-15% 6-7% 中国人频率 7% 32% 61%
ALDH2参与乙醇的代谢
乙醇脱氢酶
乙醛脱氢酶
酒精
乙醛
乙酸
ALDH2参与硝酸甘油的代谢
药物
乙醇
对药物代谢的影响
•现在研究表明，引起醉酒和酒精性肝病的罪魁祸首是乙醛，如果长期过量饮酒，超过肝脏的 代谢上限，就容易造成肝脏损伤，影响肝脏的代谢功能，使脂肪在肝脏堆积或肝细胞坏死， 逐渐形成脂肪肝甚至肝硬化。
ALDH2与肿瘤的关系
研究表明乙醛有直接的诱变和致癌性。乙醛可使得DNA发生点突变，从而诱导姐妹染色单体
交换和染色体异常。乙醛和DNA形成络合物，导致DNA复制异常和削弱修复作用。