GMP-空调净化系统
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
• 通俗来说就是有空气洁净度要求的厂房房间或区域。 • 洁净度：指空气的洁净程度，是以空气中所含污染物质的大小和数量
来表示的。 • 污染：某物品含有不应存在的物质时，即被称为污染。包括：微粒污
染、微生物污染、遗留物污染、异物污染、交叉污染。 • 交叉污染：不同原料、辅料及产品之间发生的相互污染。 • 净化：指为了得到必要的洁净度而去除污染物质的过程。
100 级
3 500
0
5
1
10 000 级
350 000
2 000
100
3
100 000 级
3 500 000
20 000
500
10
300 000 级
10 500 000
60 000
1000
15
28
中国 GMP（2010修订）
洁净度级别
悬浮粒子最大允许数/立方米
静态
动态(3)
≥0.5μm
≥5μm(2)
5Pa,空气损耗约0.8次/h
一般C区：25次/h C+A灌装间：100次/h
15次/h 10Pa,空气损耗1.4次/h
基本相当 基本相当 咯有增大 咯有增大
中国 GMP（1998 修订）
洁净 级别
尘粒数 / 立方米
≥ 0.5μm
≥ 5μm
微生物最大允许数
CFU /立方米 CFU/皿 (Ф 90 mm 半 小 时 )
在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。 B级
指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。 C级和D级
指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。
洁净度级别设置
主要取决于以下因素：
产品的类别
无菌药品、口服制剂、局部用药
生产工序
配制、过滤、灌装、包装
生产过程的特征
– 弊端——静态测试数据减少（或排除）了尘埃粒子产生的两个重 要源头
• 工艺过程物料和设备产生的尘粒 • 在洁净室内活动的操作人员所产生的大量尘粒 •动态： – 指生产设备按预定的工艺模式运行并有规定数量的操作人员在现 场操作的状态。
★★变化2：（动态监测） 附录1第十条 应对A、B、C级洁净区的悬浮粒子进 行动态监控。
• 浮游菌大部分是通过附着在空气中的尘埃微粒上随尘粒降 落而引起污染，控制尘埃粒子具有控制细菌污染的作用。 在洁净厂房中对尘埃粒子的控制需要对尘埃粒子发生源进 行综合治理。
• 实施GMP仅仅依靠于高标准的厂房和净化空调设施是不 全面、不经济的。实践证明，洁净重点应放在直接与药品 接触的开口部位，尽量减少操作人员与这些部位的接触。
Ceiling Supply Air
Worst Case of Air Flow Distribution
Floor
ReturnAir
六、新版GMP洁净级别的变化
• ★★规范要求厂房必须按生产工艺和产品 质量的要求划分洁净级别。进入洁净室 （区）的空气必须净化，洁净室（区）内 空气的悬浮粒子数和微生物数应符合规定。
空调净化系统——HVAC
附录1无菌药品 第三章洁净度级别及监 测
第8条-第13条
一、空气洁净技术的发展
• 空气洁净技术：创造洁净空气环境的一门 技术。
• 空气洁净度：洁净环境中空气的含尘（微 粒）程度。
加速阶段
一个个新高峰
高峰阶段
上世纪80年代初： 0.1μm超高效过滤器 大规模超大规模集成电路生产
25次/h 综合后约100次/h左右
新版风速和换气次数
A风速：0.45±20%米/秒
B+A：A风速0.45米/秒，换气次 数约650次/h；辅助房间等应适
当提高，B级有A级层流贡献 30~45次/h
综合后约150次/h左右
增至 180%
150%
C C+A
D 压差
配液区一般C区：25次/h 灌装间：100次/h 原30万级：12次/h
药品食品生产环境改造
上世纪70年代： 1K位集成电路进入大生产时期； 药品对洁净室的需求进入新阶段
发展阶段
苏美宇航业竞争，电子控制仪器要求净化，出现 层流技术和百级洁净室，出现第一个洁净室标准
起步阶段
朝鲜战争，美国发现大量电子仪器失灵、返修率高-灰尘作怪
• 1940年美国出现第一座洁净室 • 1950年高效空气过滤器问世 • 1961年世界上最早的洁净室标准即美国空军技术条令203
HVAC系统控制的内容
压差 可以有效防止交叉污染。 新风量 影响人员舒适度。 系统自净时间 代表洁净室系统的洁净状态的“ 恢复能力”。 悬浮粒子和微生物 主要影响产品纯度、交叉污染和无菌程度。
四、生物洁净技术的原则★★
• 1.对入室的空气应充分地进行除菌或灭菌。 • 2.使室内的微生物粒子迅速而有效地吸收并
• 2.洁净室（区）的特点
– 密闭 – 环境优良
• 温、湿度 • 噪声 • 照度 • 通风 • 卫生
三、洁净室净化系统设计
• HVAC系统的产品是空气。 – 细菌，病毒依附在尘埃粒子上，空气中单独存在的病 毒及微生物几乎不存在，在用HEPA过滤器将空气中的 颗粒物除去，亦就达到了除菌目的，它是洁净室建设 的理论基础。
•★★新版GMP洁净度级别实行ABCD四级标准。
– A级相当于原来的百级（动态百级）； – B级相当于原来的百级，有动态标准； – C级相当于原来的万级，有动态标准； – D级相当于原来的十万级。
新老GMP风速与换气次数标准比较
区域 A
无菌操 作B+A
98版风速和换气次数
A风速：0.25米/秒
C+A：A风速0.25米/秒，换气 次数约400次/h；万级：一般按
• 新版GMP对HVAC系统要求：应根据药品品种、生产操作 要求要求及外部环境状况配置空调净化系统，使生产区有 效通风，并有温度控制、必要的湿度控制和空气净化过滤， 保证药品的生产环境。
空气净化系统的三级过滤示意图
热水或蒸汽
新风
制冷机组
风机 换热器
粗效过滤器
中效过滤器
高效过滤器
洁净室
回风口
单风机净化空调系统空气处理流程图
Ceiling Supply Air
Supply Air
Floor
Return Air
Return Air
洁净室空气气流方式
C级和D级区域通常采用以下两种方法：
顶送顶回
顶送侧回
Ceiling Supply Air
Return Air
Worst Case of Air Flow Distribution Floor
被送出室外。 • 3.不让室内的微生物粒子积聚，注意气流组
织形式。 • 4.防止进入室内的人员或物品散发细菌，如
不能防止，则应尽量限制其扩散。
五、洁净室形式分类★★
洁净室按气流形式分为： 单向流（层流）洁净室
垂直单向流 水平单向流
乱流洁净室
顶送 侧送
乱流
层流
洁净室空气气流方式 A级和B级区域通常采用顶送底回
初
中
高
效
效
效
洁 净 室
Leabharlann Baidu
新
初
冷风
加加中
送风管
风
效
却机
热湿效
器
器器
回风管
高效 洁净室
净化空调系统
三效过滤★★
• 初效
– 除去粒径≥5μm 初阻力：≤50pa
• 中效
– 除去粒径≥1μm 初阻力：≤80pa
• 高效
– 除去粒径≥0.3μm 初阻力：≤220pa
HVAC过滤器
初效过滤器
中效过滤器
高效过滤器
表面微生物
沉降菌（90mm） cfu /4小时(2) 接触（55mm）
cfu /碟
5指手套 cfu /手套
1
1
10
5
1
1
5
5
100
50
25
－
200
100
50
－
★★变化1：新版明确规定洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求， 包括达到“静态”和“动态”的标准。
•静态： – 指所有生产设备均已安装就绪，但没有生产活动且无操作人员在 场的状态。
压 差 计
新版GMP洁净度级别规定
A级 高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的
敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操 作台（罩）维持该区的环境状态。单向流系统在其工作区域必须均匀 送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。应当有数据证明单向流的状 态并经过验证。
生产设备密闭系统、开放系统
工序被污染的风险程度
产品操作是否会暴露在环境中
新版GMP洁净度级别规定
37
新版GMP洁净度级别规定
新版GMP洁净度级别规定
请注意：
• 设置净化空调系统和洁净室绝不是提高药品生产质量的唯 一途径。药品的污染来源是多方面的，在设置空气净化装 置的同时，在工艺、设备、建筑等环节和管理上采取相应 措施，才能达到预期效果。
形成 • 1963年底颁发了洁净室第一个军用部分的联邦标准FS209
（层流概念） • 1967年美国颁布美国航空宇宙局标准（生物洁净室标准） • 80年代初美国、日本研制成0.1um级超高效过滤器
二、洁净室（区）概念
• 1.洁净室（区)的定义★★
– 需要对环境中尘粒及微生物数量进行控制的房间（区 域），其建筑结构、装备及其使用应当能够减少该区 域内污染物的引入、产生和滞留。（环境受控）
≥0.5μm
≥5μm
A级(1) 3520
20
3520
20
B级 3520
29
352000
2900
C级 352000
2900
3520000
29000
D级 3520000
29000
不作规定
不作规定
29
中国 GMP（2010修订）
洁净区微生物监测的动态标准(1)如下：
洁净度 级 别
A级
B级
C级
D级
浮游菌 cfu/m3
• 粗效过滤器
– 一般由粗、中孔泡沫 塑料、涤纶无纺布、 化纤组合滤料等作为 滤材。
中效过滤器 • 由中、细孔泡沫塑料、无纺布、玻璃纤维作为 滤材。
• 高效过滤器:主要采用超细玻璃纤维滤纸、石棉纤维 滤纸作为滤材,过滤效率≥99.9% 。
高效过滤器
回风口
HVAC系统控制的内容
室内温度和相对湿度 主要影响产品质量，有些工艺要求较低的湿度，湿 度过高可能会影响物料的流动性；细菌的繁殖条件 ，通常湿度越高越有利于细菌的繁殖；员工的舒适 度带来的对产品质量的影响。 换气次数 影响洁净度和自净时间。 空气流动速度 影响洁净度。
明确规定对A级区“动态”的悬浮粒子进行频繁测 定，建议对B级区“动态”也进行频繁测定。 十一条：为评估无菌操作区的微生物状况，应对微 生物进行动态监测…….。
★★变化3：（压差）
洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之 间的压差应不低于10帕斯卡，相同洁净度级 别不同功能的操作间之间应保持适当的压差 梯度，以防止污染和交叉污染。
来表示的。 • 污染：某物品含有不应存在的物质时，即被称为污染。包括：微粒污
染、微生物污染、遗留物污染、异物污染、交叉污染。 • 交叉污染：不同原料、辅料及产品之间发生的相互污染。 • 净化：指为了得到必要的洁净度而去除污染物质的过程。
100 级
3 500
0
5
1
10 000 级
350 000
2 000
100
3
100 000 级
3 500 000
20 000
500
10
300 000 级
10 500 000
60 000
1000
15
28
中国 GMP（2010修订）
洁净度级别
悬浮粒子最大允许数/立方米
静态
动态(3)
≥0.5μm
≥5μm(2)
5Pa,空气损耗约0.8次/h
一般C区：25次/h C+A灌装间：100次/h
15次/h 10Pa,空气损耗1.4次/h
基本相当 基本相当 咯有增大 咯有增大
中国 GMP（1998 修订）
洁净 级别
尘粒数 / 立方米
≥ 0.5μm
≥ 5μm
微生物最大允许数
CFU /立方米 CFU/皿 (Ф 90 mm 半 小 时 )
在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。 B级
指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。 C级和D级
指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。
洁净度级别设置
主要取决于以下因素：
产品的类别
无菌药品、口服制剂、局部用药
生产工序
配制、过滤、灌装、包装
生产过程的特征
– 弊端——静态测试数据减少（或排除）了尘埃粒子产生的两个重 要源头
• 工艺过程物料和设备产生的尘粒 • 在洁净室内活动的操作人员所产生的大量尘粒 •动态： – 指生产设备按预定的工艺模式运行并有规定数量的操作人员在现 场操作的状态。
★★变化2：（动态监测） 附录1第十条 应对A、B、C级洁净区的悬浮粒子进 行动态监控。
• 浮游菌大部分是通过附着在空气中的尘埃微粒上随尘粒降 落而引起污染，控制尘埃粒子具有控制细菌污染的作用。 在洁净厂房中对尘埃粒子的控制需要对尘埃粒子发生源进 行综合治理。
• 实施GMP仅仅依靠于高标准的厂房和净化空调设施是不 全面、不经济的。实践证明，洁净重点应放在直接与药品 接触的开口部位，尽量减少操作人员与这些部位的接触。
Ceiling Supply Air
Worst Case of Air Flow Distribution
Floor
ReturnAir
六、新版GMP洁净级别的变化
• ★★规范要求厂房必须按生产工艺和产品 质量的要求划分洁净级别。进入洁净室 （区）的空气必须净化，洁净室（区）内 空气的悬浮粒子数和微生物数应符合规定。
空调净化系统——HVAC
附录1无菌药品 第三章洁净度级别及监 测
第8条-第13条
一、空气洁净技术的发展
• 空气洁净技术：创造洁净空气环境的一门 技术。
• 空气洁净度：洁净环境中空气的含尘（微 粒）程度。
加速阶段
一个个新高峰
高峰阶段
上世纪80年代初： 0.1μm超高效过滤器 大规模超大规模集成电路生产
25次/h 综合后约100次/h左右
新版风速和换气次数
A风速：0.45±20%米/秒
B+A：A风速0.45米/秒，换气次 数约650次/h；辅助房间等应适
当提高，B级有A级层流贡献 30~45次/h
综合后约150次/h左右
增至 180%
150%
C C+A
D 压差
配液区一般C区：25次/h 灌装间：100次/h 原30万级：12次/h
药品食品生产环境改造
上世纪70年代： 1K位集成电路进入大生产时期； 药品对洁净室的需求进入新阶段
发展阶段
苏美宇航业竞争，电子控制仪器要求净化，出现 层流技术和百级洁净室，出现第一个洁净室标准
起步阶段
朝鲜战争，美国发现大量电子仪器失灵、返修率高-灰尘作怪
• 1940年美国出现第一座洁净室 • 1950年高效空气过滤器问世 • 1961年世界上最早的洁净室标准即美国空军技术条令203
HVAC系统控制的内容
压差 可以有效防止交叉污染。 新风量 影响人员舒适度。 系统自净时间 代表洁净室系统的洁净状态的“ 恢复能力”。 悬浮粒子和微生物 主要影响产品纯度、交叉污染和无菌程度。
四、生物洁净技术的原则★★
• 1.对入室的空气应充分地进行除菌或灭菌。 • 2.使室内的微生物粒子迅速而有效地吸收并
• 2.洁净室（区）的特点
– 密闭 – 环境优良
• 温、湿度 • 噪声 • 照度 • 通风 • 卫生
三、洁净室净化系统设计
• HVAC系统的产品是空气。 – 细菌，病毒依附在尘埃粒子上，空气中单独存在的病 毒及微生物几乎不存在，在用HEPA过滤器将空气中的 颗粒物除去，亦就达到了除菌目的，它是洁净室建设 的理论基础。
•★★新版GMP洁净度级别实行ABCD四级标准。
– A级相当于原来的百级（动态百级）； – B级相当于原来的百级，有动态标准； – C级相当于原来的万级，有动态标准； – D级相当于原来的十万级。
新老GMP风速与换气次数标准比较
区域 A
无菌操 作B+A
98版风速和换气次数
A风速：0.25米/秒
C+A：A风速0.25米/秒，换气 次数约400次/h；万级：一般按
• 新版GMP对HVAC系统要求：应根据药品品种、生产操作 要求要求及外部环境状况配置空调净化系统，使生产区有 效通风，并有温度控制、必要的湿度控制和空气净化过滤， 保证药品的生产环境。
空气净化系统的三级过滤示意图
热水或蒸汽
新风
制冷机组
风机 换热器
粗效过滤器
中效过滤器
高效过滤器
洁净室
回风口
单风机净化空调系统空气处理流程图
Ceiling Supply Air
Supply Air
Floor
Return Air
Return Air
洁净室空气气流方式
C级和D级区域通常采用以下两种方法：
顶送顶回
顶送侧回
Ceiling Supply Air
Return Air
Worst Case of Air Flow Distribution Floor
被送出室外。 • 3.不让室内的微生物粒子积聚，注意气流组
织形式。 • 4.防止进入室内的人员或物品散发细菌，如
不能防止，则应尽量限制其扩散。
五、洁净室形式分类★★
洁净室按气流形式分为： 单向流（层流）洁净室
垂直单向流 水平单向流
乱流洁净室
顶送 侧送
乱流
层流
洁净室空气气流方式 A级和B级区域通常采用顶送底回
初
中
高
效
效
效
洁 净 室
Leabharlann Baidu
新
初
冷风
加加中
送风管
风
效
却机
热湿效
器
器器
回风管
高效 洁净室
净化空调系统
三效过滤★★
• 初效
– 除去粒径≥5μm 初阻力：≤50pa
• 中效
– 除去粒径≥1μm 初阻力：≤80pa
• 高效
– 除去粒径≥0.3μm 初阻力：≤220pa
HVAC过滤器
初效过滤器
中效过滤器
高效过滤器
表面微生物
沉降菌（90mm） cfu /4小时(2) 接触（55mm）
cfu /碟
5指手套 cfu /手套
1
1
10
5
1
1
5
5
100
50
25
－
200
100
50
－
★★变化1：新版明确规定洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求， 包括达到“静态”和“动态”的标准。
•静态： – 指所有生产设备均已安装就绪，但没有生产活动且无操作人员在 场的状态。
压 差 计
新版GMP洁净度级别规定
A级 高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的
敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操 作台（罩）维持该区的环境状态。单向流系统在其工作区域必须均匀 送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。应当有数据证明单向流的状 态并经过验证。
生产设备密闭系统、开放系统
工序被污染的风险程度
产品操作是否会暴露在环境中
新版GMP洁净度级别规定
37
新版GMP洁净度级别规定
新版GMP洁净度级别规定
请注意：
• 设置净化空调系统和洁净室绝不是提高药品生产质量的唯 一途径。药品的污染来源是多方面的，在设置空气净化装 置的同时，在工艺、设备、建筑等环节和管理上采取相应 措施，才能达到预期效果。
形成 • 1963年底颁发了洁净室第一个军用部分的联邦标准FS209
（层流概念） • 1967年美国颁布美国航空宇宙局标准（生物洁净室标准） • 80年代初美国、日本研制成0.1um级超高效过滤器
二、洁净室（区）概念
• 1.洁净室（区)的定义★★
– 需要对环境中尘粒及微生物数量进行控制的房间（区 域），其建筑结构、装备及其使用应当能够减少该区 域内污染物的引入、产生和滞留。（环境受控）
≥0.5μm
≥5μm
A级(1) 3520
20
3520
20
B级 3520
29
352000
2900
C级 352000
2900
3520000
29000
D级 3520000
29000
不作规定
不作规定
29
中国 GMP（2010修订）
洁净区微生物监测的动态标准(1)如下：
洁净度 级 别
A级
B级
C级
D级
浮游菌 cfu/m3
• 粗效过滤器
– 一般由粗、中孔泡沫 塑料、涤纶无纺布、 化纤组合滤料等作为 滤材。
中效过滤器 • 由中、细孔泡沫塑料、无纺布、玻璃纤维作为 滤材。
• 高效过滤器:主要采用超细玻璃纤维滤纸、石棉纤维 滤纸作为滤材,过滤效率≥99.9% 。
高效过滤器
回风口
HVAC系统控制的内容
室内温度和相对湿度 主要影响产品质量，有些工艺要求较低的湿度，湿 度过高可能会影响物料的流动性；细菌的繁殖条件 ，通常湿度越高越有利于细菌的繁殖；员工的舒适 度带来的对产品质量的影响。 换气次数 影响洁净度和自净时间。 空气流动速度 影响洁净度。
明确规定对A级区“动态”的悬浮粒子进行频繁测 定，建议对B级区“动态”也进行频繁测定。 十一条：为评估无菌操作区的微生物状况，应对微 生物进行动态监测…….。
★★变化3：（压差）
洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之 间的压差应不低于10帕斯卡，相同洁净度级 别不同功能的操作间之间应保持适当的压差 梯度，以防止污染和交叉污染。