巨噬细胞

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医学免疫学
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（2）.巨噬细胞对病原体等抗原性 异物的杀伤消化和清除
非特异性吞噬作用和活化后产物杀伤效应： A 毒性物质 --- H2O2、O2-和NO B 抗微生物肽--- 防御素、阳离子蛋白 C 酶类--- 溶菌酶
医学免疫学
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吞噬细胞通过调理素受体和特征（模式pattern）受体识别细菌 细胞表面隆起的胞膜将细菌包裹，形成吞噬体
医学免疫学
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二.主要膜分子：
①.介导巨噬细胞吞噬摄取微生物等抗原的受体： 清洁受体（scavenger receptor），LPS 受体（CD14），甘露糖受体（单核细胞不 表达），补体受体（ CR）和FcγRⅢ等。
②.提供巨噬细胞活化信号的受体： TLR-4（toll-like receptor-4）和TLR-2等
小结
功能
损伤微生物细胞膜 裂解细胞壁粘肽 竞争细菌生长所需的铁 消化杀伤的微生物
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Macrophage Phagocytosis
医学免疫学
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2.参与和促进炎症反应
吞噬杀伤；分泌各种炎症介质
3.对肿瘤和病毒感染等靶细胞的杀伤作用
直接杀伤、ADCC、激发抗瘤免疫
4.加工和提呈抗原，启动适应性免疫应答
单核细胞
医学免疫学
4
组
织
巨噬细胞 结缔组织：组织细胞 肺：肺泡巨噬细胞 肝：枯否细胞 脾与淋巴结：游走与固定巨 噬细胞 浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞 神经组织：小胶质细胞 骨：破骨细胞 关节：滑膜A型细胞
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3.细胞外形
普通光镜
透射电镜
扫描电镜
单核细胞体积较大，蹄状核（左）。显示其高尔 基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显(中）。显示腹 腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。
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清道夫受体(scavenger receptor)
主要识别微生物以 及衰老细胞表面的阴离 子大分子。
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COOH
HOOC
COOH
2HNNHN2 H2
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甘露糖受体（mannose receptor，MR）
主要识别不同细菌 、真菌以及衰老细胞所 表达的寡糖结构
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NH2 CRD
H2O2
医学免疫学
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径活 性 氧 途
医学免疫学
① 产生超氧离子 O2 + NADPH
NADPH 氧化酶 O2- + NADP + H+
② 产生过氧化氢
过氧化物歧化酶
2O2 + 2H2
H2O2 + O2
③ 产生盐酸
H2O2 + Cl + H+ ④ 产生有机氯胺
HOCl + H2O
HOCl + R-NH ⑤ 产生单个氧原子
体
CR1）
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三.功能
（一）、识别、清除病原体等抗原性异物
（1）巨噬细胞对病原体等抗原性异物的识别
① 巨噬细胞表面的模式识别受体及其作用 模式识别受体（pattern recognition
receptor,PRR)：直接识别结合某些病原 体直接表达的和宿主衰老损伤和凋亡细胞 呈现的特定的分子结构的受体。
巨噬细胞
Macrophages
组 员
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巨噬细胞
一. 概述 二. 主要膜分子 三. 功能 四. 巨噬细胞与疾病
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2
一.概述
1.单核吞噬细胞系统 包括：单核细胞（monocyte） 巨噬细胞(macrophage, MΦ)
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3
2.发育过程
骨髓
多能干细胞
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血液
髓样干细胞 单核母细胞 前单核细胞
F2 CL CL CL CL CL CL CL CL
COOH
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Toll样受体
LBP (脂多糖连接蛋白) sCD14（Soluble CD14）：LPS受体
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② .巨噬细胞表面的调理性受体及其作用
补体受体（complement receptor, CR） FcγR等
IgG 调理素 C3b
与溶酶体结合为吞噬溶酶体，其中的细菌随后被消化
识别
吞噬
消化
N
调理素受体 特征（模式pattern）受体
医学免疫学
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细菌
过氧化氢的产生
NADPH
黄素蛋白
H+ 细胞色素 b558
“呼吸爆发”
过程中产生大量过氧
化氢及其它活性离子
e- + O2
，是吞噬细胞消化被 吞噬微生物或其它异
O2- H+
物的主要武器。
加工和递呈抗原，提供第二活化信号； 参与Th1细胞介导的细胞免疫的效应阶段
5.免疫调节作用 --- 分泌细胞因子 (IL-1、
IL-6、IL-8、IL-12和TNF-α等)。 正调：产生IL-1/12，TNF-α 负调：前列腺素、TGF-β
医学免疫学
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医学免疫学
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四.巨噬细胞与疾病
医学免疫学
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医学免疫学
③.递呈抗原和协同刺激T细胞活化的分子： MHC-Ⅱ类分子（静止巨噬细胞表面很少或 无表达） B7分子（静止巨噬细胞无表达）
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吞
CD16 （ FcR III）
CD11b/CD18
噬
细运
胞
铁 蛋
CD71
IL-2 CD25
表白
B7-2
面
CD64 （
CD28
受
Fc R I）
CD35 （ CD32 （Fc R II）
RNCl + H2O
H2O2 + OCl⑥ 产生羟基游离基
1 O2 + H2O + Cl-
H2O2 + O2-
O2
+
OH-
+
.OH
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NO 途 径
① 产生NO
L-精氨酸 + 1/2O2 ② 产生过氧化氮游离基
瓜氨酸 + NO
NO + O2 医学免疫学
ONOO-
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效应分子
Cationic 蛋白 (包括 组织蛋白酶) 溶菌酶 乳铁传递蛋白 蛋白水解酶