10-心血管系统药物的药理学研究

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一
血栓相关药物
3) Activated partial thromboplastin time (APTT) Experiment principle Method
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一
血栓相关药物
3.溶血栓药 3.溶血栓药 Thrombolytic agents
1) Introduction
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一
血栓相关药物
(2) Screening methods for AntiAnti-coagulants 1）凝血酶活性测定 FⅩ 2) FⅩa活性测定 3）FⅨa 活性测定 FⅦ 4) FⅦa活性测定
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一
血栓相关药物
2) Prothrombin Time (PT) Experiment principle Method
2. 抗高血压药研究的方法
（1）以受体为靶点的药物筛选 （2）以酶为靶点的药物筛选 （3）以离子通道为靶点的药物筛选 （4）离体血管张力实验 （5）急性高血压模型 （6）自发性高血压大鼠模型
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新药研究进展 HOHO-1 activator ACE2 agonist Renin inhibitor Adosterol antagonist Antihypertension vaccine
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CETP plays an important role in the pathogenesis of dyslipidemia, atherogenesis, diabetes and other metabolic disorders CETP inhibition reduces the generation of CE-rich remnant particles and small dense LDL and ultimately prevents the deposition of atherogenic particles to vascular endothelium CETP inhibition significantly increases HDL and decreases LDL, as HDL possesses anti-inflammatory, antiatherogenic, antithrombotic, antioxidant and antiapoptotic properties so promotes atheroprotective effect
Journal of Cardiology (2008) 52, 67—78
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三 抗心绞痛药
2.抗心绞痛药研究的体外实验 2.抗心绞痛药研究的体外实验 内皮细胞保护试验 cGMP-NO信号转导途径的影响 对cGMP-NO信号转导途径的影响 酶活性测定试验 受体配基结合试验 心肌细胞保护试验 冠状血管张力实验
心血管药物药理
基本研究方法和研究进展
分子与细胞药理学系 王银叶 Tel 2652
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一、血栓相关药物 二、抗高血压药物 三、抗心绞痛药物 四、调血脂抗动脉粥样硬化药 五、防治脑血管病药 六、生物芯片技术在 药物研究和开发中的应用
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一 血栓相关药物
抗血小板药 抗凝血药
1. Introduction
HMG-CoA)还原酶 HMG-CoA)还原酶 抑制剂 他汀类
胆汁酸隔离剂 消胆安 维康
酰基辅酶A 酰基辅酶A 胆固醇酰基转移酶 ACAT-2)抑制剂 （ACAT-2)抑制剂 甲亚油酰胺
抗炎性 AS药 抗AS药
调血脂、 调血脂、 抗动脉粥样硬化（AS)药 抗动脉粥样硬化（AS)药
Na+/H+交换 Na+/H+交换 抑制剂
内皮素 合成酶制剂、 合成酶制剂、 受体拮抗剂
钾通道 开放剂 开放剂
中草药
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进展 Rho kinase inhibitor εPKC activator or expression stimulator
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3）Platelet release assay 4) Receptor binding assay * Experiment principle * Method Evaluation index: (T-S)/(T-N)× I%= (T-S)/(T-N)×100% IC50
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尿激酶(Urokinase, UK) 尿激酶 链激酶(Streptokinase, SK) 链激酶 葡激酶 Saruplase 组织纤溶酶原激活物（ 组织纤溶酶原激活物（tPA) 研究进展 tPA突变体 突变体 靶向溶栓药
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一
血栓相关药物
(2) Screening method for Thrombolytic agents 1)优球蛋白溶解时间 Euglobulin lysis time (ELT) * Experiment principle
β-受体拮抗剂 洛尔类 α1-受体拮抗剂 唑嗪类
钙拮抗剂 地平类
利尿药
抗高血压药物
内皮素 合成酶抑制剂、 合成酶抑制剂、 受体拮抗剂
ACEI如普利类、 ACEI如普利类、 如普利类 AII受体拮抗剂 AII受体拮抗剂 如沙坦类
钾通道 开放剂
血管扩张药 肼屈嗪 硝普钠
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二 抗高血压药物
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一、 血栓相关药物
Anti（2） Screening method for Antiplatelet Agents 1）Platelet adhesiveness assay * Experiment principle * Method
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三 抗心绞痛药
3. 研究抗心绞痛药的动物模型 垂体后叶素心肌缺血模型 * Experiment principle * Method index: * Evaluation index: ECG T-wave
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异丙肾上腺素心肌缺血模型 * Experiment principle * Method index: * Evaluation index: 心肌酶: 心肌酶: LDH CK AST
内皮保护性抗AS药 内皮保护性抗AS药 AS
LXR 、 PPAR 激动剂 平滑肌细胞增生 抑制性药
NFκB抑 抑 制剂
CETP 抑制剂
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调血脂、 四 调血脂、 抗动脉粥样硬化药
筛选调血脂、 2. 筛选调血脂、抗动脉粥样硬化药的 体外实验
1)酶活性测定 1)酶活性测定 2)内皮细胞保护实验 2)内皮细胞保护实验 3)平滑肌细胞增生抑制实验 3)平滑肌细胞增生抑制实验
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Drug Targets
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三 抗心肌缺血药
1 Introduction
硝酸酯类: 硝酸酯类: 硝酸甘油 消心痛 β-受体拮抗剂 洛尔类
钙拮抗剂 地平类
新的NO供体 新的NO供体 NO NOS诱导剂 与NOS诱导剂
抗心绞痛药物
一
血栓相关药物
2.抗凝血药 Anti-coagulants） 2.抗凝血药 （Anti-coagulants） (1) Introduction
肝素和低分子量肝素:Heparin and LMWH 肝素和低分子量肝素:Heparin 凝血酶抑制剂(Thrombin 凝血酶抑制剂(Thrombin inhibitor) : 水蛭素, 水蛭素,合成的凝血酶抑制剂 FXa抑制剂 进展 FXa抑制剂 (FXa inhibitor)
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一
血栓相关药物
4.动物血栓形成模型（ 4.动物血栓形成模型（Animal Models for 动物血栓形成模型 thrombosis） thrombosis） 血栓
1) 颈动脉内皮损伤血栓模型 induced（Vascular endothelium injury inducedmodel） thrombotic model） * Experiment principle * Method index: * Evaluation index: Occlusion Time thrombus weight
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冠状动脉结扎模型 * Experiment principle * Method index: * Evaluation index: ECG S-T, Infarction size 心脏血流动力学及耗氧量测定
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调血脂、 四 调血脂、 抗动脉粥样硬化（AS)药 抗动脉粥样硬化（AS)药
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2) 动-静脉旁路血栓形成模型 model） （A-V bypass thrombotic model） * Experiment principle * Method index: * Evaluation index: thrombus weight
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溶血栓药
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一 血栓相关药物
1 抗血小板药 抗血小板药(Anti-platelet Agents) (1) Introduction
1) 环氧酶抑制剂（ Cyclooxygenase inhibitor ) 阿司匹林 环氧酶抑制剂（ 2) ADP受体拮抗剂 (ADP receptor antagonist )噻氯匹定等 受体拮抗剂 噻氯匹定等 3) PAF受体拮抗剂 (PAF receptor antagonist)银杏苦内酯 受体拮抗剂 银杏苦内酯 等 4) 纤维蛋白原受体单抗或拮抗剂 纤维蛋白原受体单抗或拮抗剂(GPIIb/IIIa receptor antagonist) 阿昔拜 RGD肽类似物 肽类似物 非肽类拮抗剂
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CETP promote transfer of cholesteryl esters (CE) from high-density lipoprotein to apolipoprotein B comprising of very lowdensity lipoprotein,low-density lipoprotein (LDL) and intermediate density lipoprotein
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Leabharlann Baidu34
调血脂、 四 调血脂、 抗动脉粥样硬化药
新进展(新靶点) 3 新进展(新靶点) ATP1) ATP-Binging Cassette Transporter A1 ABCA1) (ABCA1) NF2) NF-κB inhibitor 3) Liver X receptor (LXR) or proliferatorperoxisome proliferator-activated receptor(PPAR- ) receptor(PPAR-γ) agonist 4) Cholesteryl ester transfer protein(CETP CETP) protein(CETP)
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静脉血栓形成模型（ vein） 3) 静脉血栓形成模型（Thrombosis in vein） * Experiment principle * Method index: * Evaluation index: thrombus weight
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二 抗高血压药物
1 Introduction
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一 血栓相关药物
2）Platelet Aggregation assay * Experiment principle Method： * Method：比浊法 * Evaluation index Aggregation % Inhibition % IC50
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一 血栓相关药物
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一
血栓相关药物
2) 纤溶酶原激活剂活性测定 assay） （tPA activity assay） * Experiment principle * Method index: * Evaluation index:
纤溶酶原 tPA 纤溶酶+ 纤溶酶+底物 有色产物（OD） 有色产物（OD）