靶向药物ppt课件

一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸 渔业资 源增殖 放流活 动”放 流苗种 招标中 中标， 我单位 将严格 按照招 标方案 的要求 和合同 的约定 执行
靶向药物的特点
靶向药物的特点决定了其尤其适合身体 虚弱的晚期患者使用，因为这类患者的身体 状况无法承受化疗放疗带来的副作用（身体 虚弱，副作用很可能会成为压垮患者的最后 一根稻草），又不能通过手术对病灶进行清 除（病灶已经发生扩散，很难彻底排查并切 除）。
一、抗表皮生长因子受体(EGFR)治疗药物
EGFR 在不同类型的肿瘤组织中都呈异常高表达，是肿 瘤分子靶向治疗的一个理想靶点。EGFR 是相对分子质量为 170 000 的细胞膜糖蛋白，含有一个胞外配基结合位点、一 个跨膜亲脂部分和一个胞内蛋白酶结合位点。当信号分子与 胞外配基结合后，EGFR 出现二聚体现象，使配基的亲和力 增强，激活内部酪氨酸激酶活性，诱导酪氨酸磷酸化，导致 一系列生化和生理反应，促使肿瘤细胞增殖分裂和永生化。 目前，已有多个针对 EGFR 的靶向治疗药物被批准上市并应 用于临床。
靶向药物治疗
市场部
一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸 渔业资 源增殖 放流活 动”放 流苗种 招标中 中标， 我单位 将严格 按照招 标方案 的要求 和合同 的约物瞄准肿瘤部位， 在局部保存相对高的浓度，延长药物的时间，提高 对肿瘤的杀伤力，而对正常组织细胞作用较小。目 前，用于肿瘤靶向治疗的药物有化疗药（如缓释化 疗药、脂质体化疗药）、化学消融药（如无水乙醇、 冰醋酸、盐酸、硫酸等蛋白凝固剂）、基因及分子 靶向药、中药等。药物可通过多条途经给予，如经 皮穿刺给药、术中给药、内镜或腔镜下肿瘤局部给 药、血管介入给药、药物经皮超声电导疗法、腔内 药物灌注等。同时，还衍生出冷冻化学疗法、热化 学疗法、放化疗同步疗法等新的治疗方法，大大减 轻了患者痛苦，明显提高了疗效。
❖ 目前靶向药物的价格仍高于常规化疗药物，这在一定程 度上限制了靶向药物的推广。
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肿瘤分子靶向治疗药物及临床应 用研究新进展
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我国多种靶向药物的临床应用
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在我国，多种靶向药物都已经进入临床应用，早先医生是根据临床
经验判断用药（例如对于易瑞沙，一般是亚洲人、女性、不吸烟、腺癌
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❖ 2. 单克隆抗体 例如用于治疗HER2基因阳性（过量表达）的乳
腺癌的赫塞汀（Herceptin，通用名Trastuzumab）、 以EGFR为靶点的结肠癌和非小细胞肺癌治疗药物 爱必妥（Erbitux，通用名Cetuximab）等。这类药 物是通过抗原抗体的特异性结合来识别肿瘤细胞的。
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靶向药物的临床用药指导
❖ 靶向药与常规化疗药的另一个不同在于其用药的判断上。医 生在给病人使用常规药物时，一般是根据病人的身体状况、 症状等条件选择用药，而药物的有效性要通过一段时间的治 疗观察才能判定。而靶向药物通过与肿瘤细胞的特征性位点 结合，干预控制肿瘤细胞生长增殖的基因信号传导通路；而 肿瘤细胞是有多样性的，并非所有肿瘤细胞都具有一样的特 征性位点（因人而异），因此对于某些特定的靶向药物，在 使用前检测患者体内是否有符合条件的基因，判断其肿瘤细 胞上是否有符合条件的位点，就可以预知该药物是否会奏效， 这从临床上节省了金钱和时间。这样的检测被称为“基因突 变检测”。对于一些靶向药物来说，使用前进行突变检测是 保证安全、有效用药的必要步骤。
从通用名的后缀上来看，单克隆抗体类靶向药物 以“-mab”为后缀，而酪氨酸激酶类靶向药物以“nib”为后缀。
除上述列举的已经进入临床使用的靶向药物外， 另外还有多种靶向药物正在开发中。
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1. 单克隆抗体药物
西妥昔单抗（Cetuximab）（德国默克雪兰诺生产 爱必妥） 和帕尼单抗（Panitumumab）都是被 FDA 批准应用的抗 EGFR 单克隆抗体药物。
针对实体肿瘤治疗的分子靶点分为： ❖ 一、抗血管内皮素生长因子（VEGF） ❖ 二、抗人表皮生长因子受体 2（HER-2）/neu ❖ 三、抗表皮生长因子受体（EGFR）
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靶向药物是针对肿瘤基因开发的，它能够识别 肿瘤细胞上由肿瘤细胞特有的基因所决定的特征性 位点，通过与之结合（或类似的其他机制），阻断 肿瘤细胞内控制细胞生长、增殖的信号传导通路， 从而杀灭肿瘤细胞、阻止其增殖。由于这样的特点， 靶向药物不仅效果好，而且副作用要比常规的化疗 方法小得多。使用靶向药物的治疗方法称为“靶向 治疗”（targeted therapy）。
术时医院都会保留相关样本）作为检测样本，也有用血和积液做样本的
情况，但由于不是病灶样本，检测效果没有保障。
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靶向药物的临床使用
❖ 靶向药物一般单独使用或和化疗药物配合使用。对于已经经 过充分临床验证的靶向药物，在临床上可用作一线、二线、 三线治疗，而对于新的靶向药物，尽管已有资料表明其有效 性，但还未经过充分的临床验证，一般用于二线、三线治疗 （即常规化疗无效后的治疗）。靶向药物的使用，应该在医 生的指导下科学用药。当临床上已经显示靶向药物已经没有 明显效果时（例如连续用药一年后），说明癌细胞已经产生 了耐药性，这时应停止使用靶向药物。
这两种单克隆抗体都能直接封闭 EGFR 的胞外配基结合 位点：Cetuximab（嵌合抗体）于 2004 年被 FDA 批准用于 晚期结肠癌的治疗，临床试验显示，Cetuximab 虽然不能延 长患者的存活期，但可以减小某些患者体内的肿瘤体积并减 缓肿瘤的生长速度，同时也能有效治疗头颈鳞状细胞癌和非 小细胞肺癌（NSCLC），但 Cetuximab 属于人鼠嵌合抗体， 反复用药会产生人抗鼠抗体反应(HAMA)，具有局限性。
通过多种途径抑制这些靶点： ❖ 一、利用单克隆抗体等主要作用于胞外途径
的大分子物质（相对分子质量 150 000）与 靶点结合，阻断胞外信号分子与靶点的结合； ❖ 二、是利用小分子抑制物（相对分子质量通 常为500）直接进入细胞内封闭受体，干扰 细胞内信号的传递。
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前言
随着分子生物学的不断发展，人们对肿瘤发生、发展机 制的了解也越来越深入。近年来，与该过程相关的一些特异 性蛋白质，如生长因子受体、信号转导分子、细胞周期蛋白、 细胞凋亡调节因子、血管内皮生长因子（VEGF）等被相继 发现，并且都有可能成为肿瘤治疗的分子靶点，于是学者们 提出了肿瘤分子靶向治疗的概念，即利用特异性分子（单克 隆抗体、小分子物质）封闭或抑制这些分子靶点，从而抑制 肿瘤细胞的生长、转移或诱导其凋亡。
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靶向药物与常规药物作用机理
常规化疗药物通过对细胞的毒害发挥作用，由 于不能准确识别肿瘤细胞，因此在杀灭肿瘤细胞的 同时也会殃及正常细胞，所以产生了较大的毒副作 用。
但只能以一定的灵敏度检测出样本中是否含有突变基因（比如百分之几
以上就显示阳性）；依照中国抗癌协会的推荐，采用定量检测更好，目
前只有雅康博等少数几家公司能做，定量检测能够准确检测出符合要求
突变的基因在样本中所含的比例（只有这部分才能被靶向药物杀灭），
对临床用药的指导价值高，检测费用也高一些。
❖
突变检测一般使用肿瘤组织（新鲜的或石蜡包埋的都可以，一般手
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肿瘤分子靶向治疗药物分类
早期的靶向治疗主要是利用抗体直接封闭肿瘤 细胞膜表面相关抗原，如 CD20、CD33、CD52 等， 但这些抗原在正常淋巴细胞中也有表达，所以抗 CD20 抗体等药物会严重影响机体的免疫功能。
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靶向药物的分类
靶向药物可以分为以下2类： 1. 小分子药物 ❖ 小分子药物通常是信号传导抑制剂，它能够特异性地阻
断肿瘤生长、增殖过程中所必需的信号传导通路，从而达到 治疗的目的。例如诺华制药生产的用于治疗慢性粒细胞白血 病和肠胃基质瘤的格列卫（Gleevec，通用名Imitinib）、以 EGFR为靶点的用于治疗非小细胞肺癌的阿斯利康生产的易 瑞沙（Iressa，通用名Gefitinib）和德国默克的特罗凯 （Tarceva，通用名Erlotinib）均属此类，并已进入临床应用。 美国千年制药公司生产的Velcade（通用名bortezomib）是 细胞凋亡诱导剂，也属于小分子药物。