国共十年对峙PPT教学课件
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的相互作用是抑制药物结晶的主要因素。 – PVP的Mr愈小愈易形成氢键，形成的共沉淀
物溶出速率愈高。
水溶性载体
• poloxamer 188（pluronce F68）
– 本品为乙烯氧化物和丙烯氧化物的嵌段 聚合物（聚醚）Mr 为8350。
– 采用熔融法或溶剂法制备固体分散体， – 增加药物溶出的效果明显大于PEG载体。 – 是较理想的速效固体分散体的载体。
– EC粘度和用量均影响释药速度 – 加入HPC、PEG、PVP等水溶性物质作致
孔剂可以调节释药速率。 – 加入表面活性剂如月桂醇流酸钠等，可增
加载体湿润性，调节释药速率
水不溶性载体
• 含季铵基团的聚丙烯酸树脂类
– 可用溶剂蒸发共沉淀法制备。 – 由于它们含季铵基团的百分率不同而
有不同的穿透性能。配合使用可获得 理想的释药速度。 – 加入一些水溶性物质如PVP、PEG等 可增加其穿透性，调节药物释放速率。
水不溶性载体
• 脂质类
– 采用熔融法制备。 – 药物溶出速率随脂质含量增加而降低 – 加入氧胆酸钠、胆酸钠、单硬脂酸甘
油酯等表面活性剂及乳糖、PVP等水 溶性物质改善载体湿润性，增加载体 中药物释放孔道，提高药物释放速率。
肠溶性载体
• 聚丙烯酸树脂类
– EudraigtL：相当于国内II号聚丙烯酸树 脂，在pH6以上的微碱性介质中溶解。
• 过饱和状态分散 – 处于过饱和状态的药物极易析出成为药物微 粒，该类分散状态较原料药的溶出速度快但 不及前几种分散状态。
载体对药物溶出的促进作用
• 载体可使药物具有可湿性，药物微 粒被载体润湿后其溶出速度加快
• 载体保证了药物的高度分散性 • 载体对药物结晶的抑制作用。
固体分散体的缓释作用
• 缓控释固体分散体的特点 • 缓控释固体分散体的释药机理及影
• SD小丸或颗粒混悬于甲基纤维素水溶液 • 中制成注射植入剂 ,植入剂注入小鼠体内后镇
痛作用可维持一个月以上。
栓剂
• 将 PEG2 0 0 0作为载体和 HPMCP(作为 阻滞剂 )制成吲哚美辛缓释栓剂。
• 此缓释栓剂在家兔体内具有良好的生物 利用度。
固体分散体的质量 检查与评定
• 热分析法
– 差示热分析法 – 差示扫描量热法
第一节 国民政府的前期统治
本课目标纲要： 一。大革命失败以后，中国国内阶级关系的 变化及变化的原因。 二。1928年蒋介石南京国民政府的性质。 三。南京国民政府形式上统一全国
国共十年对峙时期概括图示： 1927年 阶级矛盾 民 族 矛 盾
共 国
红色政权
长征
反对日本侵略的斗争
1937
抗
日
民
1931年
SD技术制备的缓控释制剂
• 混悬剂 • 缓控释颗粒压制片剂 • 制成多层骨架片剂 • 胃内漂浮剂 • 胶囊剂 • 长效滴丸剂 • 植入剂和栓剂
混悬剂
• 顺铂、EC、硬脂酸 (1∶ 1 0∶ 5)溶于乙醇 ,以 溶剂法制备 SD。
• 体外释药符合零级过程 ,可维持 7h释药 ,且释药 完全。
• 混悬剂口服 :顺铂绝对生物利用度为 3 1 % ,平 均滞留时间为 6 . 1 3± 0 . 43h-1
不同物质的X射线衍射图：
1-固体分散物 2-空白载体 3-物理混合物 4-青蒿素原料药
累积溶出百分含量(%)
青蒿素缓释固体分散物在不
同pH值溶出介质中溶出度
100
80
60
40
20
0
0
10
30
60
120
240
时间（分）
pH1.2溶出介质 pH6.8溶出介质 pH7.5溶出介质
累积溶出百分含量(%)
• 静脉注射平均滞留时间为 3 . 89± 0 . 0 5h。 • 病理学 :顺铂缓释混悬剂对大鼠胃肠道无任何
副作用 。
制成多层骨架片剂
• 熔融法制备了硝苯地平-PEG6 000 (1:6 ,w/ w)SD • 外层 HPMC(Methocel K15m)与药物之比是 1∶
2 内层HPMC(Methocel K100 )与药物之比也是 1∶2 • 内外层重量之比为 7∶ 3 ,混合压制成平面素片。 动物 (beagle dogs)试验表明 :该片与对照片 • (Adalat GITS3 0 )比较生物利用度提高了 2 . 76 倍 维持治疗血药浓度可达 2 4h。
• X-射线衍射法 • 红外光谱测定法 • 溶出速率测定法
固体分散体的稳定性
• 针对环境情况进行改善。 • 加入稳定剂除去碱金属离子以延缓化学
反应。 • 采用联合载体，调节载体的物化性质。 • 根据药物性质选择载体。
固体分散物实验设计
（以青蒿素为例）
• 理化分析
– 参数
– 性质
H3C
• 实验思路
– 插入载体分子中，形成插入型固态溶液，即 以分子状态分散。
• 亚稳定态和无定形分散
– 亚稳定态是多种晶型中的一种不稳定状态，药物处 于该状态时其溶解度、溶出速度均较多晶型的其他 状态大。
药物的分散状态
• 胶体晶态
– 当药物用量在PEG类载体中超过溶解度的20 －40％时，超过部分由于熔融部分骤冷，分 散的药物难于形成结晶而以胶体晶态分散。
– 因其Mr 小，溶解迅速，可克服PEG溶 解时形成富含药物的表面层妨碍对基 质进一步溶蚀的缺点。
– 目前复合载体的应用正在深入研究， 推广应用。
水不溶性载体
• 乙基纤维素ethylcellulose,EC）
– 常采用溶剂蒸发法制备。多采用乙醇为溶 剂。
– EC为载体的固体分散中释药速率受扩散控 制
水溶性载体
• 尿素
– 本品极易溶解于水，稳定性高 – 主要应用于利尿药类或增加排尿量的
难溶性药物作固体分散体的载体。
• 有机类酸
– 枸橼酸、琥珀酸、胆酸、去氧胆酸等 作载体，多形成低共熔物。
水溶性载体
• 糖类及其与PEG的联合载体
– 常见用作载体的糖类有：右旋糖酐、 半乳糖及蔗糖等。多用以配合PEG类 高分子物作联合载体。
响因Байду номын сангаас • 分类应用
缓控释固体分散体的特点
• 与常规剂型比较 • 血药浓度维持时间长且平稳，克服
峰谷现象 • 减少药物对胃肠道的副作用 • 提高生物利用度，减少毒性、抗药
性 • 可以制成多种类型的剂型
缓控释固体分散体的释 药机理及影响因素
• 扩散作用
– 影响因素主要是高分子材料的分子量
• 定位释放
A. 资产阶级政权 B. 官僚资产阶级政权 C. 地主阶级政权 D. 大地主大资产阶级政权
3。1928年初，蒋介石重新上台改组南京国民政府的 主要影响是： A. 各派军阀取得一致 B。蒋掌握党政军大权 C。国民政府派兵北伐” D. 国民党形式上统一
固体分散技术
固体分散技术的研究进展
• 最初
– 增加药物溶解度，提高溶出度及药物 生物利用度。
固体分散体的制法
• 熔融法：
– PEG类、尿素、糖类、有机酸或某些药物
• 溶剂法
– 适宜于对热不稳定且易挥发的药物
• 溶剂－熔融法 • 研磨法 • 喷雾干燥法
药物分散状态与速效关系
Nernst-Noyes-Whitney方程：
dC dt
VDδ S C s C t
药物的分散状态
• 分子状态分散
青蒿素原药在不同pH值
溶出介质中的溶出度
10
8
6
4
2
0
0
10
30
60
120
240
时间（分）
pH1.2 溶出介质
pH6.8 溶出介质
pH7.5 溶出介质
固体分散物稳定性实验前后X射线衍射图 1 稳定性实验前 2 稳定性实验后
青蒿素固体分散物稳定性 实验前后溶出速率比较
– 药物为油类时，宜用Mr更高PEG的类作载 体。
– 单用PEG6000作载体则固体分散体变软， 特别当温度较高时，能使载体发粘。
水溶性载体
• PVP
– PVP对热的化学稳定性好。 – 能溶于多种有机溶剂。同时蒸发凝固时，药物
不易结晶析出。 – 宜用于溶剂法制备固体分散体，不宜用熔融法。 – 药物和PVP形成共沉淀物时，PVP和药物之间
幻灯片 6
[1928]
1927 年秋， 武汉国 民政府 迁往南 京，与 南京国 民政府 合并 “宁汉
目标基础训练：
1.。大革命失败后，中国国内阶级关系发生变化主 要表现在:： A。国共两党由合作走向对抗 B. 民族资产阶级有 革命动力变为革命对象 C .地主阶级由反帝变为 勾结帝国主义 D. 国民党新军阀割据代替北洋军 阀2。割1据928年蒋介石在南京建立政权，其性质是：
日
大
“九•一八”
本
战
革
西安
事变 争
命 国 国民政府
凇 沪 抗 战 抗日民族统 一战线初成
第一节 国民党前期的统治
一．国民党前期的统治
三 北京政权
个
[张作霖]
皇姑屯事件
东北 国 易帜 民
政
政
武汉国 民政府
权
[汪精卫]
日本制造 济南惨案
府 形 式
统
并 南京国 宁汉
立 民政府 合流
[蒋介石]
幻灯片 5
一 国民政 国民政 全 府改组 府北伐 国
– 确定分散物类型
– 选择载体和制备方法
– 处方筛选
– 质量评定
CH3
O
OO O CH3 O
(Artemisinin)
青蒿素缓释固体 分散物的制备
•Ⅲ号丙烯酸树脂作为载体
载体、药物 1:15(W/V)分别溶 于无水乙醇， 将药物溶液与载 体溶液混合均匀 蒸去溶剂 真空干燥箱内真空干燥24小时 取出粉碎过筛。
缓控释颗粒压制片剂
• 以Eudragit RL作载体 ,制备米索前列醇缓释颗粒 型 SD,
• 片剂处方 • 米索前列醇-Eudragit RL(1∶50 )SD颗粒 2 0.4mg, • 微晶纤维素1 6 7. 6 mg • 淀粉甘醇酸钠 1 0mg • 氢化蓖麻油 2 mg
胃内漂浮剂
• 其中 SD由 PVP载体材料用溶剂蒸发法制备。 • 胃内漂浮剂由呋塞米SD、海藻酸钙、吐温 -2 0、
– EudragitS：相当于国内III号聚丙烯酸树 脂，在pH7以上碱性介质中溶解。
– 一般用乙醇等有机溶剂将药物和载体溶解 后，蒸去溶剂而得固体分散体。
– 联合应用达到较理想的缓释速率
载体的选用
• 选用原则：
– 根据相似相溶的机制选择药物的载体
• 载体对形成固体分散体的影响：
– 混合载体形成多元体系固体分散体 – 载体的用量对溶出的影响
PVA按不同比例制成 4～7mm微小颗粒装入胶 囊 ,可达到胃内漂浮和缓释的目的 ,大大提高了呋 塞米的生物利用度。
胶囊剂
• 以 EC和壳多糖 (chitosan)为混合载体 ,用 冷冻干燥法制得双氯芬酸钠 SD。
• 以SD、乳糖和淀粉甘醇酸钠制备了缓释 胶囊剂。
• 体外释放度试验表明 ,该胶囊剂释药过程 符合一级动力学方程。
• 目前
– 使用联合载体 – 缓释 – 控释
固体分散体的定义
固体分散体,(亦称固体分散物)是 利用一定方法(如熔融法、溶剂法、溶 剂-熔融法)使药物在载体中(或基质中) 成为高度分散状态的一种固体分散物。
固体分散体的特点
• 提高药物的生物利用度 • 延缓或控制药物释放 • 控制药物于小肠释放 • 延缓药物的水解和氧化 • 掩盖药物的不良气味和刺激性 • 使液体药物固化等。 • 久贮往往产生老化现象。
poloxamer 188、尿素
乙基纤维素 邻苯二甲酸羟丙基纤维素
脂质类材料
聚丙烯酸树脂类
聚丙烯酸树脂类
水溶性载体
• PEG4000和PEG6000 是最常用的水溶 性载体
– 熔点低（55-60℃）、毒性小。
– 在胃肠道内易于吸收，不干扰药物的含量 分析，能够显著地增加药物的溶出速率， 提高药物的生物利用度。
固体分散体的分类
•按药剂学释药性能
–速释型固体分散体 –缓、控释型固体分 散体 –定位释药型固体分 散体。
• 按分散状态
– 低共熔混合物 – 固体溶液 – 玻璃溶液或玻璃
混悬液 – 共沉淀物
固体分散体中载体的类型
固体分散体中的载体
水溶性载体
水不溶性载体
肠溶性载体
PEG类、PVP、 糖类及其与PEG的联合载体
长效滴丸剂
• 用滴丸工艺地研制出氯霉素眼丸 (眼泰） • 其组成为氯霉素、无味氯霉素 (1∶ 3 )。 • 实验表明 ,本品可在眼内恒速释药 ,维持疗效
1 0 d 以上 • 其治疗沙眼与预防红眼病的效果均优于对照品
利福平眼药水。
植入剂
• 用纳曲酮与单硬脂酸甘油酯混匀制成圆筒状小 丸 (1× 3 . 0 mm)或颗粒 (1 2 5～ 2 50μm),
– 载体的用量及种类对溶出影响较大。
• 氢键作用
– 载体的用量及种类对溶出影响较大。
分类应用
• 难溶性药物的缓控释固体分散体 • 水溶性药物的缓控释固体分散体 • pH值依赖性固体分散体 • 聚乙二醇（PEG）固体分散体 • 乙基纤维素（EC）固体分散体 • 聚丙烯酸树脂（Eudragit）固体分散体 • 脂质固体分散体 • 其它
物溶出速率愈高。
水溶性载体
• poloxamer 188（pluronce F68）
– 本品为乙烯氧化物和丙烯氧化物的嵌段 聚合物（聚醚）Mr 为8350。
– 采用熔融法或溶剂法制备固体分散体， – 增加药物溶出的效果明显大于PEG载体。 – 是较理想的速效固体分散体的载体。
– EC粘度和用量均影响释药速度 – 加入HPC、PEG、PVP等水溶性物质作致
孔剂可以调节释药速率。 – 加入表面活性剂如月桂醇流酸钠等，可增
加载体湿润性，调节释药速率
水不溶性载体
• 含季铵基团的聚丙烯酸树脂类
– 可用溶剂蒸发共沉淀法制备。 – 由于它们含季铵基团的百分率不同而
有不同的穿透性能。配合使用可获得 理想的释药速度。 – 加入一些水溶性物质如PVP、PEG等 可增加其穿透性，调节药物释放速率。
水不溶性载体
• 脂质类
– 采用熔融法制备。 – 药物溶出速率随脂质含量增加而降低 – 加入氧胆酸钠、胆酸钠、单硬脂酸甘
油酯等表面活性剂及乳糖、PVP等水 溶性物质改善载体湿润性，增加载体 中药物释放孔道，提高药物释放速率。
肠溶性载体
• 聚丙烯酸树脂类
– EudraigtL：相当于国内II号聚丙烯酸树 脂，在pH6以上的微碱性介质中溶解。
• 过饱和状态分散 – 处于过饱和状态的药物极易析出成为药物微 粒，该类分散状态较原料药的溶出速度快但 不及前几种分散状态。
载体对药物溶出的促进作用
• 载体可使药物具有可湿性，药物微 粒被载体润湿后其溶出速度加快
• 载体保证了药物的高度分散性 • 载体对药物结晶的抑制作用。
固体分散体的缓释作用
• 缓控释固体分散体的特点 • 缓控释固体分散体的释药机理及影
• SD小丸或颗粒混悬于甲基纤维素水溶液 • 中制成注射植入剂 ,植入剂注入小鼠体内后镇
痛作用可维持一个月以上。
栓剂
• 将 PEG2 0 0 0作为载体和 HPMCP(作为 阻滞剂 )制成吲哚美辛缓释栓剂。
• 此缓释栓剂在家兔体内具有良好的生物 利用度。
固体分散体的质量 检查与评定
• 热分析法
– 差示热分析法 – 差示扫描量热法
第一节 国民政府的前期统治
本课目标纲要： 一。大革命失败以后，中国国内阶级关系的 变化及变化的原因。 二。1928年蒋介石南京国民政府的性质。 三。南京国民政府形式上统一全国
国共十年对峙时期概括图示： 1927年 阶级矛盾 民 族 矛 盾
共 国
红色政权
长征
反对日本侵略的斗争
1937
抗
日
民
1931年
SD技术制备的缓控释制剂
• 混悬剂 • 缓控释颗粒压制片剂 • 制成多层骨架片剂 • 胃内漂浮剂 • 胶囊剂 • 长效滴丸剂 • 植入剂和栓剂
混悬剂
• 顺铂、EC、硬脂酸 (1∶ 1 0∶ 5)溶于乙醇 ,以 溶剂法制备 SD。
• 体外释药符合零级过程 ,可维持 7h释药 ,且释药 完全。
• 混悬剂口服 :顺铂绝对生物利用度为 3 1 % ,平 均滞留时间为 6 . 1 3± 0 . 43h-1
不同物质的X射线衍射图：
1-固体分散物 2-空白载体 3-物理混合物 4-青蒿素原料药
累积溶出百分含量(%)
青蒿素缓释固体分散物在不
同pH值溶出介质中溶出度
100
80
60
40
20
0
0
10
30
60
120
240
时间（分）
pH1.2溶出介质 pH6.8溶出介质 pH7.5溶出介质
累积溶出百分含量(%)
• 静脉注射平均滞留时间为 3 . 89± 0 . 0 5h。 • 病理学 :顺铂缓释混悬剂对大鼠胃肠道无任何
副作用 。
制成多层骨架片剂
• 熔融法制备了硝苯地平-PEG6 000 (1:6 ,w/ w)SD • 外层 HPMC(Methocel K15m)与药物之比是 1∶
2 内层HPMC(Methocel K100 )与药物之比也是 1∶2 • 内外层重量之比为 7∶ 3 ,混合压制成平面素片。 动物 (beagle dogs)试验表明 :该片与对照片 • (Adalat GITS3 0 )比较生物利用度提高了 2 . 76 倍 维持治疗血药浓度可达 2 4h。
• X-射线衍射法 • 红外光谱测定法 • 溶出速率测定法
固体分散体的稳定性
• 针对环境情况进行改善。 • 加入稳定剂除去碱金属离子以延缓化学
反应。 • 采用联合载体，调节载体的物化性质。 • 根据药物性质选择载体。
固体分散物实验设计
（以青蒿素为例）
• 理化分析
– 参数
– 性质
H3C
• 实验思路
– 插入载体分子中，形成插入型固态溶液，即 以分子状态分散。
• 亚稳定态和无定形分散
– 亚稳定态是多种晶型中的一种不稳定状态，药物处 于该状态时其溶解度、溶出速度均较多晶型的其他 状态大。
药物的分散状态
• 胶体晶态
– 当药物用量在PEG类载体中超过溶解度的20 －40％时，超过部分由于熔融部分骤冷，分 散的药物难于形成结晶而以胶体晶态分散。
– 因其Mr 小，溶解迅速，可克服PEG溶 解时形成富含药物的表面层妨碍对基 质进一步溶蚀的缺点。
– 目前复合载体的应用正在深入研究， 推广应用。
水不溶性载体
• 乙基纤维素ethylcellulose,EC）
– 常采用溶剂蒸发法制备。多采用乙醇为溶 剂。
– EC为载体的固体分散中释药速率受扩散控 制
水溶性载体
• 尿素
– 本品极易溶解于水，稳定性高 – 主要应用于利尿药类或增加排尿量的
难溶性药物作固体分散体的载体。
• 有机类酸
– 枸橼酸、琥珀酸、胆酸、去氧胆酸等 作载体，多形成低共熔物。
水溶性载体
• 糖类及其与PEG的联合载体
– 常见用作载体的糖类有：右旋糖酐、 半乳糖及蔗糖等。多用以配合PEG类 高分子物作联合载体。
响因Байду номын сангаас • 分类应用
缓控释固体分散体的特点
• 与常规剂型比较 • 血药浓度维持时间长且平稳，克服
峰谷现象 • 减少药物对胃肠道的副作用 • 提高生物利用度，减少毒性、抗药
性 • 可以制成多种类型的剂型
缓控释固体分散体的释 药机理及影响因素
• 扩散作用
– 影响因素主要是高分子材料的分子量
• 定位释放
A. 资产阶级政权 B. 官僚资产阶级政权 C. 地主阶级政权 D. 大地主大资产阶级政权
3。1928年初，蒋介石重新上台改组南京国民政府的 主要影响是： A. 各派军阀取得一致 B。蒋掌握党政军大权 C。国民政府派兵北伐” D. 国民党形式上统一
固体分散技术
固体分散技术的研究进展
• 最初
– 增加药物溶解度，提高溶出度及药物 生物利用度。
固体分散体的制法
• 熔融法：
– PEG类、尿素、糖类、有机酸或某些药物
• 溶剂法
– 适宜于对热不稳定且易挥发的药物
• 溶剂－熔融法 • 研磨法 • 喷雾干燥法
药物分散状态与速效关系
Nernst-Noyes-Whitney方程：
dC dt
VDδ S C s C t
药物的分散状态
• 分子状态分散
青蒿素原药在不同pH值
溶出介质中的溶出度
10
8
6
4
2
0
0
10
30
60
120
240
时间（分）
pH1.2 溶出介质
pH6.8 溶出介质
pH7.5 溶出介质
固体分散物稳定性实验前后X射线衍射图 1 稳定性实验前 2 稳定性实验后
青蒿素固体分散物稳定性 实验前后溶出速率比较
– 药物为油类时，宜用Mr更高PEG的类作载 体。
– 单用PEG6000作载体则固体分散体变软， 特别当温度较高时，能使载体发粘。
水溶性载体
• PVP
– PVP对热的化学稳定性好。 – 能溶于多种有机溶剂。同时蒸发凝固时，药物
不易结晶析出。 – 宜用于溶剂法制备固体分散体，不宜用熔融法。 – 药物和PVP形成共沉淀物时，PVP和药物之间
幻灯片 6
[1928]
1927 年秋， 武汉国 民政府 迁往南 京，与 南京国 民政府 合并 “宁汉
目标基础训练：
1.。大革命失败后，中国国内阶级关系发生变化主 要表现在:： A。国共两党由合作走向对抗 B. 民族资产阶级有 革命动力变为革命对象 C .地主阶级由反帝变为 勾结帝国主义 D. 国民党新军阀割据代替北洋军 阀2。割1据928年蒋介石在南京建立政权，其性质是：
日
大
“九•一八”
本
战
革
西安
事变 争
命 国 国民政府
凇 沪 抗 战 抗日民族统 一战线初成
第一节 国民党前期的统治
一．国民党前期的统治
三 北京政权
个
[张作霖]
皇姑屯事件
东北 国 易帜 民
政
政
武汉国 民政府
权
[汪精卫]
日本制造 济南惨案
府 形 式
统
并 南京国 宁汉
立 民政府 合流
[蒋介石]
幻灯片 5
一 国民政 国民政 全 府改组 府北伐 国
– 确定分散物类型
– 选择载体和制备方法
– 处方筛选
– 质量评定
CH3
O
OO O CH3 O
(Artemisinin)
青蒿素缓释固体 分散物的制备
•Ⅲ号丙烯酸树脂作为载体
载体、药物 1:15(W/V)分别溶 于无水乙醇， 将药物溶液与载 体溶液混合均匀 蒸去溶剂 真空干燥箱内真空干燥24小时 取出粉碎过筛。
缓控释颗粒压制片剂
• 以Eudragit RL作载体 ,制备米索前列醇缓释颗粒 型 SD,
• 片剂处方 • 米索前列醇-Eudragit RL(1∶50 )SD颗粒 2 0.4mg, • 微晶纤维素1 6 7. 6 mg • 淀粉甘醇酸钠 1 0mg • 氢化蓖麻油 2 mg
胃内漂浮剂
• 其中 SD由 PVP载体材料用溶剂蒸发法制备。 • 胃内漂浮剂由呋塞米SD、海藻酸钙、吐温 -2 0、
– EudragitS：相当于国内III号聚丙烯酸树 脂，在pH7以上碱性介质中溶解。
– 一般用乙醇等有机溶剂将药物和载体溶解 后，蒸去溶剂而得固体分散体。
– 联合应用达到较理想的缓释速率
载体的选用
• 选用原则：
– 根据相似相溶的机制选择药物的载体
• 载体对形成固体分散体的影响：
– 混合载体形成多元体系固体分散体 – 载体的用量对溶出的影响
PVA按不同比例制成 4～7mm微小颗粒装入胶 囊 ,可达到胃内漂浮和缓释的目的 ,大大提高了呋 塞米的生物利用度。
胶囊剂
• 以 EC和壳多糖 (chitosan)为混合载体 ,用 冷冻干燥法制得双氯芬酸钠 SD。
• 以SD、乳糖和淀粉甘醇酸钠制备了缓释 胶囊剂。
• 体外释放度试验表明 ,该胶囊剂释药过程 符合一级动力学方程。
• 目前
– 使用联合载体 – 缓释 – 控释
固体分散体的定义
固体分散体,(亦称固体分散物)是 利用一定方法(如熔融法、溶剂法、溶 剂-熔融法)使药物在载体中(或基质中) 成为高度分散状态的一种固体分散物。
固体分散体的特点
• 提高药物的生物利用度 • 延缓或控制药物释放 • 控制药物于小肠释放 • 延缓药物的水解和氧化 • 掩盖药物的不良气味和刺激性 • 使液体药物固化等。 • 久贮往往产生老化现象。
poloxamer 188、尿素
乙基纤维素 邻苯二甲酸羟丙基纤维素
脂质类材料
聚丙烯酸树脂类
聚丙烯酸树脂类
水溶性载体
• PEG4000和PEG6000 是最常用的水溶 性载体
– 熔点低（55-60℃）、毒性小。
– 在胃肠道内易于吸收，不干扰药物的含量 分析，能够显著地增加药物的溶出速率， 提高药物的生物利用度。
固体分散体的分类
•按药剂学释药性能
–速释型固体分散体 –缓、控释型固体分 散体 –定位释药型固体分 散体。
• 按分散状态
– 低共熔混合物 – 固体溶液 – 玻璃溶液或玻璃
混悬液 – 共沉淀物
固体分散体中载体的类型
固体分散体中的载体
水溶性载体
水不溶性载体
肠溶性载体
PEG类、PVP、 糖类及其与PEG的联合载体
长效滴丸剂
• 用滴丸工艺地研制出氯霉素眼丸 (眼泰） • 其组成为氯霉素、无味氯霉素 (1∶ 3 )。 • 实验表明 ,本品可在眼内恒速释药 ,维持疗效
1 0 d 以上 • 其治疗沙眼与预防红眼病的效果均优于对照品
利福平眼药水。
植入剂
• 用纳曲酮与单硬脂酸甘油酯混匀制成圆筒状小 丸 (1× 3 . 0 mm)或颗粒 (1 2 5～ 2 50μm),
– 载体的用量及种类对溶出影响较大。
• 氢键作用
– 载体的用量及种类对溶出影响较大。
分类应用
• 难溶性药物的缓控释固体分散体 • 水溶性药物的缓控释固体分散体 • pH值依赖性固体分散体 • 聚乙二醇（PEG）固体分散体 • 乙基纤维素（EC）固体分散体 • 聚丙烯酸树脂（Eudragit）固体分散体 • 脂质固体分散体 • 其它