精梳版糖尿病分型研究进展.ppt

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• 对于混合型糖尿病的治疗，首先应加强生活方式的干预。T1DM患者通过 加强运动可显著改善岛素敏感性。药物治疗方面：二甲双胍对于混合型糖 尿病患者具有良好的应用前景，既往一项系统综述报道，TIDM患者经二甲 双胍治疗后可使得岛素剂量减少5～10U／d，糖化血红蛋白（HbA）低 0．6％－0．9％，体重减少1．7－6．0kg，总胆固醇下0．30－ 0．41mmol／L。也有研究发现胰岛素増敏剂对于具有严重胰岛素抵抗的 T1DM患者具有减少胰岛素用量和降低血压的作用。其他降糖药物如－葡 萄糖苷酶抑制剂、胰高糖素样肽－1（GLP－1）受体激动剂、二肽基肽酶 Ⅳ（DP－4）抑制剂、钠－葡萄糖共转运蛋白2抑制剂等在混合型糖尿病患 者中的应用效果仍缺乏大样本的纵向研究依据。另外，对于混合型糖尿病 患者应综合考虑多种心血管疾病风险，包括肥胖、胰岛素抵抗标志物、血 脂、血压等，以制定个体化治疗方案，如生活方式改进、他订类药物和降 压药的应用、平衡胰岛素用量与体重增长间的关系等。
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• 2、FTIDM： FTIDM的概念在2000年由Ikagawa等首次提出，因缺乏 糖尿病相关抗体，被归入1B型糖尿病范畴。但近年来越来越多的证据 表明胰岛β细胞的自身免疫性破坏参与 FTIDM的发生发展，但其具体 发病机制尚不明确，目前认为与遗传易感性、自身免疫、病毒感染和 妊娠等相关。因其临床表现、疾病进展及发病规律等与T1DM存在明显 差异，故也应纳入新的糖尿病分型考虑范围。该病在日本人群中发病 率最高，占以糖尿病酮症起病的TDM患者的19．4％，我国发病率稍低 （约占TIDM的1．5％～5．4％）。该病在每年5和6月份发病率最高， 妊娠是该病的危险因素，常于分娩后3个月内发病。与1A型糖尿病相比， FTIDM发病时胰岛功能即完全破坏且极少恢复，需终身依赖胰岛素治 疗。
硬化的进程，使得死亡风险大大增加。大型横断面研究发现，相比于TIDM，
混合型糖尿病患者大血管、微血管并发症的发病率均显著增加，混合型糖
尿病与TDM患者出现冠心病的比例分别为8．0％和3．0％，卒中发病率分
别为3．6％和1．6％，糖尿病足发病率分别为5.5％和2％，糖尿病视网膜
病变发病率分别为32.4％和21.7％，糖尿病肾病发病率分别为28.3％和
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• 随着对糖尿病病因及预后认识的加深，糖尿病分型方法也在逐步改进。 WHO在1980年将糖尿病分为胰岛素依赖型糖尿病（ insulin dependent diabetes mellitus，IDDM）及非胰岛素依赖型糖尿病（non－ insulin dependent diabetes mellitus， NIDDM），并与1型糖尿病及Ⅱ型糖尿 病名称相互通用；1985年WHO删去1型和Ⅱ型糖尿病称谓保留IDDM和 NIDDM名称，并增加营养不良相关糖尿病类型。直到1999年WHO提出 了统一的病因学糖尿病分型标准，即1型糖尿病（T1DM）、2型糖尿病 （T2DM）、妊娠期糖尿病及特殊类型糖尿病。该分型沿用至今，并被 世界各国采用。
糖尿病分型硏究进展
主讲人：裴宗芳
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前言
• 糖尿病是以高血糖为特征的代谢性疾病，是目前世界范围内增长速度 最快的疾病。2017年全球约4．25亿成年人患糖尿病，到2045年这一 数字将增长至6．29亿。糖尿病所致的急慢性并发症给社会带来了沉 重的经济负担。现有的治疗策略无法阻止疾病的进展和慢性并发症的 发生；因代谢记忆的存在，在诊疗中早期识别并发症高风险人群并及 时制定个性化治疗方案具有重要意义。
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一、糖尿病新亚型
• 1．混合型糖尿病：混合型糖尿病是1991年由Tempe和Beg首次提出， 既住曾被划分为IC型糖尿病，是指T1DM患者同时合并肥胖、胰岛素 抵抗、血脂异常等T2DM相关临床表现。众所周知，T1DM的治疗主 要着眼于应用胰岛素进行血糖控制，而胰岛素的广泛应用在一定程度 上导致了体重的增加；增加的脂肪与许多心血管疾病的风险因素和标 志物关系密切，包括脂肪因子、脂肪肝、脂肪异位存储、氧化应激等， 继而导致代谢异常和胰岛素抵抗，混合型糖尿病由此产生，该亚型根 据现有分型标准无法归类，但其发病率并不低，1991年的研究发现大 约4％的T1DM可诊断为混合型糖尿病而2016年 Merger s等在一项包 含31119例自身免疫性T1DM患者的研究中报道，约25．5％的T1DM 患者可诊断为混合型糖尿病。
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• 21世纪以来，随着现代生物技术如基因组学蛋白组学、代谢组学等的发展， 许多新的糖尿病亚型正在逐步被发现，如混合型糖尿病、暴发性1型糖尿 病（ fulminant type1 diabetes mellitus，FT1DM），这些亚型的提出使得 目前糖尿病的分型界限变得越来越模糊；此外，目前的糖尿病分型虽在一 定程度上提升了人们对疾病的认识，但在指导治疗及评估预后方面存在缺 陷，例如特殊类型糖尿病，这一分型概念宽泛，不能有效预测患者的临床 转归、并发症发生情况及药物治疗的倾向性等，随着人们对糖尿病病因学 及其预后认识的加深，特殊类型糖尿病已经细化为不同的遗传学和病因学 亚型，如单基因糖尿病、3c型糖尿等。为了适应临床需要，内分泌领城呼 吁新的糖尿病分型，近年来学者们正在积极尝试，如拓扑分析及聚类分析 探索新的糖尿病分型等。本文就糖尿病新亚型及新分型作以下介绍。
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• 体重较轻的T1DM患者通过平稳的血糖控制，可使得心血管疾病的风险降低；
而混合型糖尿病患者因同时存在高血糖和代谢谱的紊乱，其发生心血管疾
病的风险显著升高。大型的有关TIDM死亡率的前瞻性研究（ Finndiane研
究）发现：T1DM患者血糖控制不佳和脂代谢异常与死亡率增加相关；当脂
代谢异常与高糖毒性同时存在时，会加速微血管并发症的发生和动脉粥样
17．8％,而且这些并发症的发生独立于血糖水平，因此从TDM患者中鉴别
出混合型糖尿病对于降糖方案的制定及预后的评估具有重要意义。
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• TIDM患者若出现以下特征需考虑混合型糖尿病：（1）为控制血 糖达标，每日所需胰岛素剂量相对较高（70－120U／d）；（2） 具有T2DM家族史；（3）在接受胰岛素治疗的同时出现进行性的 体重增加，特别是出现中心性肥胖；（4）出现高血压；（5）高 密度脂蛋白固醇水平降低等。