生长激素基础知识

特点：脉冲式分泌,与年龄相关，青春发育中期 分泌脉冲幅度最大，分泌量最多
频率：间隔约3～5小时
高峰：睡后一小时分泌达高峰，分泌量是一天总 量的一半以上。
调节：下丘脑分泌两个神经激素
生长激素释放激素（GHRH）
（SRIF）
生长激素释放抑制激素
中枢神经系统通过多巴胺，
5-羟色胺和去甲肾上腺素等神经递质调控GHRH和
深睡眠 运动 应激状态 低血糖 药物：胰岛素（诱导 低血糖）、可乐定、 精氨酸等
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生长激素分泌的抑制因素
快眼运动睡眠 心理因素 中枢神经系统肿瘤 分娩损伤 药物：糖皮质激素等 甲状腺功能低下
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生长激素作用机制
GH-IGF-I轴对GH分泌的调控：
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生长激素作用机制
生长激素通过直接作用于骨骼或通过IGF-1介导作用于骨骼，促进骨骼的线性增 长。抗GH抗体阻碍GH与受体结合，从而抑制IGF-1的产生，进而其促生长效果 Comparative study of biosynthetic human growth hormone immunog精en品ic课ity件in growth hormone deficient children.
Rougeot C, Marchand P, Dray F, et al. Horm Res. 1991; 35(1):76-81.
生长激素发展史
1956年
从尸体垂体中分离和提纯GH
1958-1985 美国至少有8000名儿童接受这种GH治疗 年
1985年
报道GH治疗后患致命的退行性神经疾病 （Creutzfeldt-Jakob病）禁用
生长激素的相关基础知识
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GH的相关基础知识
生长激素的概述 生长激素的释放和调控 生长激素的分泌 生长激素分泌的刺激因素 生长激素分泌的抑制因素 生长激素的生理作用
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生长激素概述
结 构：含有191个氨基酸残基 的单链，由两个二硫键连接的蛋 白质。 分子量：22KD 分 泌：垂体前叶(腺垂体)嗜 酸细胞分泌,是腺垂体中含量最多 的激素,约占腺垂体激素的50% 。 图为hGH一级结构
14.4 ±1.3
8.8 ±0.7
29
11.5 ±0.2
4.7 ±0.7
12.8 ±1.3
7.0 ±0.5
20
14.4 ±0.2
13.8 ±2.4
22.4 ±2.8
7.8 ±0.6
60
后
成人
16.4 ±0.4
23.0 ±0.6
4.4 ±0.9
3.9 ±0.5
14.7 ±3.9
10.3 ±1.3
6.6±0.6 6.1 ±0.5
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生长激素生理作用（三）
其他作用 增加机体免疫力，刺激免疫球蛋白合成，促进巨噬细胞 和淋巴细胞增殖。 加速伤口愈合，刺激烧伤创面及手术切口成纤维细胞合 成胶原。 促进心肌蛋白合成，增加心肌收缩力，降低心肌耗氧量。 GH具有抗衰老,促进脑功能效应;促进精子形成、排卵等
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生长激素分泌的刺激因素
1985年
体外重组人生长激素合成成功
rhGH的大量临床应用成为可能
1985年－
逾二十万患者接受治疗
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FDA批准生长激素适应症
1985 1993 1996 1996 1997 2000 2001 2003 2003 2006
儿童生长激素缺乏症（GHD） 慢性肾功能不全肾移植前 生长不足 HIV感染相关性衰竭综合征 Turner综合征身材矮小 成人GHD 替代治疗 Prader-Willi综合征 小于胎龄儿（SGA） 特发性矮身材（ISS） 短肠综合征 SHOX基因缺少但不伴GHD患儿
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生长激素概述
生长激素每天的分泌量:
--儿童期约为16~20ug/kg.d --青春期激增到20~38ug/kg.d --成人分泌量减少, 一直维持至老 年
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生长激素概述
hGH是非糖基化蛋白质激素,在垂体和循环中hGH 的分子是非均一, 包括单体、单体聚合体、分子片段和单体与其它蛋白的复合物。 hGH-１基因为正常的hGH，主要在垂体的生长激素细胞中表达； hGH-2基因是一个变异基因，几乎只在胎盘中表达；病理情况下， hGH-2基因可在垂体瘤组织中表达。 hGH-１基因编码２１７个aa GH前体，翻译后剪去26个aa的信号肽， 形成22KD的191个氨基酸单链多肽的hGH；另一种剪切方式形成2０ KD的1７６个氨基酸单链多肽；hGH-2基因的翻译产物可发生糖基化， 使分子量增加到2５KD。 22KD hGH约占垂体内hGH的７０～７５％，是循环中主要的hGH。
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生长激素生理作用（一）
促进生长，调节骨代谢
刺激骨骺端软骨细胞分化、增殖，从而促进 骨生长，使骨长度增加。 可直接刺激成骨细胞代谢，并对维持骨矿物 质含量、骨密度起重要作用。 协同性激素及促钙化激素共同干预骨的重塑。
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生长激素生理作用（二）
调节物质代谢
促进蛋白质合成，纠正负氮平衡。 调节脂代谢，降低机体脂肪储备，增加血清脂肪酸含量，降低 血清胆固醇和低密度脂蛋白水平。 可降低细胞对胰岛素的敏感性，减少外周组织对葡萄糖利用， 使血糖升高。 对水、矿物质代谢有重要作用。可使细胞内钾盐、磷酸盐潴留， 还可促进肾小管钠回吸收，引起水、钠潴留。
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生长激素的天然构象
第一张生长激素晶体衍射照片显示
–SCIENCE，1992；255：306-312
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生长激素概述
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生长激素的分泌、调节
高级神经中枢 下丘脑
甲状腺
GHRH(+) SRIF(-)
垂体前叶
性腺
生长激素
IGFs (亦称生长介素)
直接作用
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生长激素的分泌与调节
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GH治疗副反应
局部反应：目前少见 抗体产生：水剂发生率低 低甲状腺素血症 ：补充甲状腺素予以纠正 暂时性糖代谢异常 股骨头坏死、滑脱 ：
可暂时停用GH并补充VitD和钙片治疗。
GH治疗副反应
特发性良性颅内压升高： 暂停GH治疗 严重者可用脱水剂降低颅内压 诱发肿瘤的可能性： 无明确证据 有家族肿瘤发生遗传倾向和畸形综合征、
SRIH的分泌。
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生理下生长激素的分泌模式
间隔3~5小时* ，约8个脉冲/日，夜间最高
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青春期不同阶段生长激素的分泌
青春期
前
早
中
年龄（岁）
24hGH浓度(ug/L) GH脉冲强度(ug/L) GH脉冲数(24h) GH分泌(ug•kg-1 •24h-1)
9.0±0. 3
6.7 ±1.0