阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎疗效观察

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎疗效观察

发表时间：2014-05-05T11:47:01.890Z 来源：《医药前沿》2014年第5期供稿作者：盛欧[导读] 阿德福韦酯属于新型的核苷类药物，对慢性乙型肝炎患者的HBV DNA复制能够起到一定程度的抑制效果。盛欧

（徐州市铜山区传染病医院 221006）

【摘要】目的探究对拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者应用阿德福韦酯联合拉米夫定进行治疗的临床效果。方法选自本院2011年-2013年收治耐药慢性乙型肝炎患者100例，以随机数字表的方式将其分为对照组与观察组，每组各有患者50例。对照组患者采取常规治疗措施并应用阿德福韦酯，观察组患者在常规治疗基础上应用阿德福韦酯联合拉米夫定，对比2组患者各项临床指标。结果在治疗48个星期后，观察组患者HBV DNA的转阴率为70.0%，对照组患者HBV DNA的转阴率为34.0%，两者对比具有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者HbeAg/抗HBe转化率为28.0%，对照组患者HbeAg/抗HBe转化率为6.0%，两者对比具有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率为72.0%，对照组患者ALT复常率为34.0%，对比具有统计学意义（P＜0.05）。结论对耐药慢性乙型肝炎患者应用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗，相对于单纯应用阿德福韦酯治疗具有更好的临床疗效，且患者接受治疗后不会出现严重不良反应，具有安全高效的优点，值得临床推广。

【关键词】阿德福韦酯拉米夫定耐药慢性乙型肝炎

【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）05-0028-02 阿德福韦酯属于新型的核苷类药物，对慢性乙型肝炎患者的HBV DNA复制能够起到一定程度的抑制效果，另外对拉米夫定耐药变异株也有着重要的临床应用价值。但对拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者究竟是单纯应用阿德福韦酯治疗还是联合拉米夫定进行治疗，当前相关研究报道并不多。为了深入研究阿德福韦酯对拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者临床疗效，对本院2011年-2013年收治的拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者临床资料进行回顾性分析。现总结如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选自本院2011年-2013年门诊或者住院部收治拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者100例。以随机数字表的方式将其分为对照组与观察组，每组各有患者50例。观察组男性患者28例，女性患者22例；年龄范围为18-49岁，其平均年龄为（29.5±12.1）岁；对照组男性患者27例，女性患者23例；年龄范围为20-50岁，其平均年龄为（29.1±11.8）岁。2组患者在性别、年龄等一般资料对比无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2纳入标准

本次研究对象纳入标准主要如下：（1）其临床表现和病毒性肝炎防治方案（2000年）中关于慢性乙型肝炎诊断标准相一致；（2）其年龄范围在20-50岁之间；（3）接受拉米夫定药物治疗持续6个月以上；（4）经拉米夫定治疗后血清HBV DNA转阴，之后出现反弹，指数每毫升上升超过5log10拷贝，伴随丙氨酸氨基转移酶（ALT）正常之后再次上升，数值超过正常值2倍以上，经实验室检查结果显示YMDD 为变异。

1.3排除标准

本次研究对象排除标准主要如下：（1）患者除慢性乙型肝炎外还合并诸如HIV、HDV、HCV等其它严重传染性疾病；（2）在本次研究之前半年患者有使用诸如免疫调节剂或者其它类型的核苷类药物；（3）合并有酒精性肝炎或者自身免疫性肝炎疾病等。

1.4治疗方法

2组患者均接受慢性乙型肝炎的常规治疗。对照组患者给予阿德福韦酯治疗，剂量为10mg，给药方式为口服，每天1次；观察组患者给药阿德福韦酯治疗，服用剂量和方法和对照组相同，另联合服用拉米夫定，剂量为100mg，给药方式为口服，每天1次。

1.5观察指标

在患者接受治疗的第12周、24周还有48周对患者以下指标进行检测：HBV DNA、肝功能、肝炎标志物、尿常规以及肾功能等。

1.6疗效评价

本次研究疗效评价主要如下：（1）患者肝功能检查结果显示ALT低于64U，且保持正常；（2）HBV DNA转阴，其定量每毫升低于103拷贝，HBeAg转阴的。达到以上两项标准的评定为有效，否则为无效[1]。

1.7统计学方法

本次研究所有患者的临床资料均采用SPSS15.0统计学软件分析，计量资料采用均数加减标准差表示（x- ±s），计量资料用t检验，计数资料用X2检验，组间对比采用X2检验，P＜0.05为差异有显著性，有统计学意义。

2 结果

2.1 HBV DNA转阴情况

患者治疗后12周进行HBV DNA检查，转阴率无统计学意义（P＞0.05），到治疗后48周，观察组患者HBV DNA转阴率相对于对照组患者有显著优越性，对比有统计学意义（P＜0.05），详情请见表1。表1 患者治疗后不同时间点HBV DNA转阴率对比（%）

组别（n） 12周 24周 48周

观察组（50） 10（20.0） 31（62.0） 35（70.0）

对照组（50） 8（16.0） 10（20.0） 17（34.0）

2.2 HBeAg/抗HBe转换状况

患者治疗后24周进行HBeAg/抗HBe检查，转换率无统计学意义（P＞0.05），到治疗后48周，观察组患者HBeAg/抗HBe转换率相对于对照组患者有显著优越性，对比有统计学意义（P＜0.05），详情请见表2。表2 患者治疗后不同时间点HBeAg/抗HBe转换率对比（%）组别（n） 12周 24周 48周

观察组（50） 0（0） 9（18.0） 14（28.0）

对照组（50） 0（0） 3（6.0） 3（6.0）

2.3 ALT复常率状况对比

患者治疗后12周进行ALT检查，复常率无统计学意义（P＞0.05），到治疗后48周，观察组患者ALT复常率相对于对照组患者有显著优越性，对比有统计学意义（P＜0.05），详情请见表3。

表3 患者治疗后不同时间点ALT复常率对比（%）

组别（n） 12周 24周 48周

观察组（50） 15（30.0） 25（50.0） 36（72.0）

对照组（50） 12（24.0） 15（30.0） 17（34.0）

3 讨论

随着人们生活环境的变化还有节奏加快，越来越多疾病发病率呈现出提高的趋势，对人们的身体健康和生活质量产生严重的威胁，其中慢性乙型肝炎已经成为了全球性的健康问题，虽然抗病毒药物拉米夫定在临床上的广泛应用使得慢性乙型肝炎患者临床预后效果得到极大程度的改善，但同时该药物的长时间应用也使得部分慢性乙型肝炎患者对拉米夫定产生一定程度的耐药性。

阿德福韦酯在服用之后会在短时间内水解成为阿德福韦，该成分本身含有磷酸基因，因此在多种细胞里面均能够保持较明显的活性，能够对乙肝病毒进行抑制。有相关研究结果显示阿德福韦对于HBV野株型还有YMDD变异株均有着突出的抑制效果[2]。本次研究中接受阿德福韦酯联合拉米夫定的慢性乙型肝炎患者，其临床各项指标改善程度相对于单独应用阿德福韦酯治疗的对照组患者，有显著优越性，对比具统计学意义。该结果提示了对耐药慢性乙型肝炎患者应用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗，相对于单纯应用阿德福韦酯治疗具有更好的临床疗效，且患者接受治疗后不会出现严重不良反应，能够更好的保障患者临床疗效以及生活质量，具有安全高效的优点，值得临床推广。

参考文献

[1] 王豫徽,赵卿祯,刘保安.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效[J]. 当代医学. 2012，19(36)：136-137.

[2] 白鹄,梅存金,张建,等.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎32例临床观察[J]. 实用肝脏病杂志. 2012，17(03)：124-125.