叶酸的合成新工艺

叶酸的合成新工艺

作者：佚名科研信息来源：本站原创点击数：612 更新时间：2002-1-19

[关键词]：药

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叶酸为用于鸡、猪等禽畜的抗贫血药物。动物体内缺少叶酸时，则生长受阻，食欲减退，羽毛发育不良等。

叶酸传统的合成路线以硝基苯甲酸为原料经酰氯化、缩合、还原、环合而成。此工艺流程长、收率低、生产成本高。本研究采用1，1，3，3-四甲氧基- 2-丙醇和对苯胺-L-谷氨酸为主要原料进行合成，简化了工艺流程。

1 实验部分

往装有搅拌和温度计的100mL五口瓶中加入1， 1，3，3-四甲氧基-2-丙醇（1）3.6g （20mmol）和1mol·L-1的盐酸，在氮气保护下搅拌5min，然后添加10.65g （40mmol）N-对氨基苯甲酰-L-谷氨酸（2），在50℃ 搅拌1h后添加200mL水，在室温下放置24h，析出结晶，过滤、水洗，真空干燥得10.1g二亚胺[（3），含水4％，熔点172～178℃，产率为理论产率的 83％]。在氮气保护下，加入水20mL，硫化钠2.52g 和6.1g（3），用2mol·L-1的Na2CO3调pH至6。加入2.39g三氨嘧啶硫酸盐（4），在室温下慢慢搅拌并用Na2CO3维持pH=6，反应4h，得棕红色的混合物。用20mL水将混合物稀释到250mL，经活性炭吸附精制、硅胶柱分离、浓缩、结晶，得6.1g纯度为 98％的叶酸（6）。经液相色谱分析，此步叶酸的产率是二亚胺理论产率的79％。

2 结果与讨论

本研究中叶酸的合成共有2步：第1步是由1， 1，3，3-四甲氧基丙醇在酸性条件下与N-对氨基苯甲酸-L-谷氨酸的氨基进行缩醛反应，生成二亚胺。第2步是二亚肢与三氨嘧啶硫酸盐反应生成叶酸，2 步反应叶酸的总产率为65.5％（83％×79％）。

叶酸的含量分析采用HPLC法，色谱柱为：C （4.6mm×150mm）柱，流动相：CH3OH－H2O （30:70，用H3PO4调pH＝4），流速：1.0mL·min-1，检测液长：UVZ54nm。在此条件下，合成的叶酸样品的保留时间为4.3min，与叶酸标准品保留时间相同。

在叶酸结晶前要减压浓缩，结晶后的母液可以重复使用以提高收率。

（河北科技大学化学与制药工程学院，郑连义） }