特殊人群的药物治疗

（三） FDA对妊娠期用药的分类
A类 有足够的临床试验证据表明对胎儿无不良影响的药物， 是最安全的一类药物。
B类 对人类无危害证据。动物实验证实无危害，但在人类尚 无充分、严格的研究。大多数临床用药属于此类。
C类 对动物和人均未进行充分研究，或动物实验证实对胎儿 有一定的致畸作用，但在人类缺乏研究资料证实，如阿 司匹林、利福平、异烟肼等。
D类 对人类胚胎有一定的危害，但治疗的收益＞潜在的危险。 X类 已确证对胎儿有影响的药物，应禁用于妊娠或即将妊娠
的妇女。
（四）妊娠期用药的基本原则*
1 、有明确的用药指征； 2 、应用疗效肯定、不良反应小且已清楚的老药，避免使用
尚未确定不良反应的新药； 3 、小剂量有效的避免大剂量，单药有效的避免联合用药； 4 、用药前明确妊娠周数，妊娠头3 个月尽量避免用药； 5 、应用可能对胎儿有影响的药物时，应权衡利弊后再决定
海豹样畸形
（三）妊娠期用药的临床评价*
? FDA 根据药物对胎儿的危险性，将药物对妊娠妇 女的治疗获益和对胎儿的潜在危险进行评估， 将 药物分为 A、B、C 、D、X五类 。
?A类、B类妊娠期可安全使用； C类在权衡利弊后 慎重使用； D类、X类妊娠期禁用。
? 注意：该分类是在药物 常用剂量下评价药对胎儿 的危险性；许多药物对胎儿影响尚不明确或没有 相关研究资料者均归于 C类。
司匹林可引起过期妊娠、产程延长、产后出血； ? 孕妇对泻药、利尿药、刺激性较强的药物较敏感，可能
引起早产或流产。
二、妊娠期临床用药
（二）药物对胚胎和胎儿的不良影响 *
1、胚胎死亡: 妊娠前20天内，胚胎处于细胞增殖早期，药物 损害常导致胚胎死亡\流产，如抗肿瘤药。
2、畸形: 妊娠3周至3个月内，细胞分化器官形成期，是药物 致畸最敏感的阶段。沙度利胺、性激素、叶酸拮抗剂、 烷化剂、抗癫痫药、抗凝药、乙醇等易导致胎儿畸形。
林致新生儿颅内出血）
10、抗癫痫药
是否用药； 6 、若病情急需使用对胎儿有危害的药物，则应先终止妊娠
后再用药。
（五）妊娠期慎用的治疗药物
1、抗菌药物 * ◆可以安全使用： A类或B类 青霉素类，第三、四代头孢，红霉素，克林霉素 ◆慎用：C类 庆大霉素 ◆禁用：D类 氨基糖苷类（除庆大外） 四环素类（妊娠中、晚期） 磺胺药，甲氧苄啶 ，甲硝唑 X类 喹诺酮类
（五）妊娠期慎用的治疗药物
2、抗病毒药 *ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ慎用：C类 阿昔洛韦，齐多夫定 禁用：D类 金刚烷胺，利巴韦林
3、抗真菌药 * B类：克霉唑（局部） 咪康唑（局部） 两性霉素B C 类：氟康唑，酮康唑，氟胞嘧啶，灰黄霉素
（五）妊娠期慎用的治疗药物
4、抗高血压药 B类：中枢降压药 (如甲基多巴、可乐定)，硝苯地平 C 类：α 阻断药， β阻断药，血管扩张剂， 钙拮抗剂 (硝苯地平 除外), 利尿药，ACEI （C或D类） *D类：ACEI （孕中、晚期使用致胎儿发育不全、新生儿
3、药物代谢：孕激素↑→肝脏CYP 活性↑ 4、药物排泄：肾血流量↑→药物及其代谢产物排泄↑
一、妊娠期药动学特点
（二）胎儿体内药动学
1、药物吸收 胎儿体内药物来源：①胎盘转运(大部分)； ②胎儿吞饮羊水经胃肠吸收(少量)；③胎儿皮肤吸收
2、药物分布：肝脏体积大、血流量多→肝脏药物分布多； 脑血流量多、BBB不健全→CNS药物含量↑ 胎儿血浆蛋白少→游离型药物浓度↑
胎儿体内， 对胎儿产生不良影响。
一、妊娠期药动学特点
（一）妊娠母体内药动学变化
1、药物吸收：孕激素↑\呕吐→胃酸↓、胃肠蠕动↓→多数药物 吸收延缓、难溶性药物生物利用度↑（如地高辛） 肺通气量和有效血量↑→吸入给药吸收↑
2、药物分布：血浆容积、脂肪、体液含量↑、而血浆蛋白浓 度↓ →药物分布容积↑
肾功不全）
（五）妊娠期慎用的治疗药物
5、抗心律失常药和强心苷 B类：利多卡因 C类：地高辛, 奎尼丁, 普鲁卡因胺, 维拉帕米 *D类：胺碘酮（影响胎儿心脏和甲状腺 , 孕3个 月内禁用）
（五）妊娠期慎用的治疗药物
6、抗凝血药和溶栓药 C类：肝素（分子量大，不易通过胎盘） *D或X类：香豆素类（孕早期使用致末端发育不全；中晚期 使用致CNS缺陷如小头畸形、脑积水、视神经萎缩等）
3、出血、溶血: 妊娠后期应用香豆素类、或阿司匹林，可导 致胎儿严重出血甚至死胎。
4、神经系统损害: 中枢抑制药、抗组胺药、氯喹等。
（二）药物对胚胎或胎儿的不良影响*
5、其他不良影响
? 氨基糖苷类引起永久性耳聋和肾损害； ? 四环素类可使婴儿牙齿黄染、骨生长障碍； ? 喹诺酮类可引起骨损伤、骨骼发育障碍 ? 氯丙嗪引起婴儿视网膜病变； ? 抗甲状腺药影响胎儿甲状腺功能或死胎； ? 大量VitD 导致新生儿血钙过高、智力障碍； ? 分娩前应用氯霉素引起灰婴综合征。
3、药物消除：肝、肾发育不完善，对药物消除能力差； ? 胎儿药物消除主要方式: 经胎盘将药物/代谢产物返运回母体 ? 但药物经代谢后脂溶性↓, 经胎盘返运回母体速度↓, 易在胎儿
体内蓄积（如反应停、去甲地西泮）
二、妊娠期临床用药
（一）药物对妊娠期母体的影响
取决于药物的种类、剂量、用药时间、疗程、给药途径等。 ? 静滴大剂量四环素可引起暴发性肝功衰竭、甚至死亡; ? 妊娠晚期：应用无味红霉素可引起阻塞性黄疸；服用阿
临床药学教研室王垣芳
第9章 特殊人群的药物治疗
第一节 妊娠期用药 第二节 哺乳期用药 第三节 小儿用药 第四节 老年人用药
第一节 妊娠期用药
一、妊娠期药动学特点
? 由于胎儿生长发育的需要，妊娠期 母体各系统 发生一系列 生理变化，这些变化可以使母体内 药动学发生变化，继而影响药效。
? 在妊娠期，大多数药物可由母体经胎盘转运至
7、镇痛药 C类：阿片类。哌替啶广泛用于分娩止痛，分娩前1h内应 用较安全，3h内使用者最易引起新生儿呼吸抑制。
8、麻醉药 C类，分娩前应用可能抑制新生儿呼吸，故分娩前尽可能 短时间接触。
（五）妊娠期慎用的治疗药物
9、解热镇痛药
C类：NSAIDs（妊娠早、中期） *D类： NSAIDs（妊娠后3个月，大剂量阿司匹