米安色林

热销品种分析及展望
文拉法辛：有望攀至首位 盐酸文拉法辛是美国惠氏制药公司于1994年开发上市的抗抑郁症新药。 2002年进入我国市场（商品名为“怡诺思”）。目前，国内已有包括成都大 西南药业“博乐欣”胶囊等文拉法辛仿制药上市。据介绍，盐酸文拉法辛具 有双重抑制效果——治疗抑郁症与焦虑症症状，且不会产生口干、便秘和视 物模糊等副作用。故其市场增长率较高。 据国内医药商业部门的统计，2008年，文拉法辛在我国抗抑郁症药物市 场占有率已达20％左右，增长势头十分明显。可以说，在形形色色的抗抑郁 药物中，文拉法辛属于性价比较高的药物。无论进口品还是国产药，近几年 来的年销售增长率均超过10％。据国外报道，去年文拉法辛全球总销售额已 达25亿美元，但由于价格较高等因素，目前文拉法辛在我国市场的年销售额 仍不到10亿元人民币。但其增长势头较快。如能进一步下调价格相信文拉法 辛今后一定能超越其他抗抑郁药，成为国内排名第一的抗抑郁症药。 从总体上看，一些在上世纪曾一度占据国内抗抑郁药市场主流地位的单胺 氧化酶抑制剂和三环类抗抑郁剂等老药（如丙咪嗪和阿米替林等）的市场份 额已开始逐年萎缩，而国际市场畅销不衰的5-羟色胺再吸收抑制剂类抗抑郁 药在国内市场份额迅速增大，但事实上，由于我国尚未实现全民医保，故国 际市场上一些畅销抗抑郁药物如舍曲林、氟伏沙明和度洛西汀等等因价格因 素之故，目前难以在我国市场打开销路。
企业简介
山东仁和堂药业有限公司是隶属于山东翔宇实 业集团的子公司，集团2013年实现主营收入51.1 亿元，获2013年中国医药行业最具影响力“成长 50强”和2013年中国医药行业最具影响力“百强 企业”称号，山东仁和堂药业是山东省医药行业 骨干企业，省级高新技术企业，厂区占地面积 70000余平方米，现有员工526人，中高级科技技 术人员260余人，企业总资产2.7亿元。主要产品 为生物发酵原料药，化学合成原料药，自产13个 原料药品种。片剂、胶囊剂、颗粒剂等十一类近 100个品种，各生产车间全部一次性通过GMP认 证。
2 抗焦虑 3
与安定相当。
促睡眠
促睡眠作用非常显著，而且 不会引起记忆和学习方面的 损害，长期治疗不产生依赖性。
米安色林：抑郁、焦虑、失眠，三管齐下，快速缓解！
基本信息
片剂，30mg/片，12片/盒；2009年进入国家医保目录
药代动力学
主要在肝脏代谢，从尿中排出，半衰期为14～33h， 口服6日后可达稳态血药浓度。
热销品种分析及展望
西酞普兰：对症国内患者 西酞普兰被国际药学界公认是一只抗抑郁药的升级换新代产品， 因为西酞普兰在临床试验中证实能同时治疗抑郁症和焦虑症两种症状 。而据国内医生报道，我国抑郁症病人大多数伴有焦虑症症状，故西 酞普兰实际上非常适合我国抑郁症病人的治疗。 西酞普兰于1999年进入我国市场（商品名为“喜普妙”），但遗 憾的是，西酞普兰同样面临价格过高，难以打开我国市场的尴尬局面 （当时进口西酞普兰每片售价一度高达20多元人民币，这使得大多数 工薪阶层抑郁症病人难以承受）。令人欣慰的是，西安杨森公司引进 国外的西酞普兰原料药生产的氢溴酸西酞普兰片售价已大大降低，仅 为162元人民币/20片，折合每片售价为8.1元人民币，这一价格与百 优解或氟西汀相比虽略贵一点，但由于西酞普兰的疗效优于氟西汀或 帕罗西汀，故总体上来说，属于是一只性价比较高的抗抑郁症药物。 关键在于西酞普兰进入我国时间较晚，故要想取代百优解在我国抗抑 郁药市场上的龙头老大地位尚需时日。有关部门估计，西酞普兰制剂 在国内市场的销售额在5亿~6亿元左右。
盐酸米安色林片
国内独家生产原料 国内独家生产制剂 2009年进入国家医保目录 广西中标价60.96元，每天治疗费用5—10 元
抗抑郁药市场分析
抑郁症目前被医学界公认为是一种常见的精神疾病。据世 界卫生组织官员指出：全球人口中基本上每20人就有1人 患有抑郁症。西方医学界认为，大多数人在其一生中某一 时段会患抑郁症。只不过症状有轻有重而已。患了抑郁症 以后如不及时治疗有些病人会产生自杀倾向并因此走上绝 路。所以抑郁症并非小事而是必须认真对待的一种精神疾 病。2002年，世界卫生组织将抑郁症定为是世界第四大疾 病，并预测到公元2020年时它将上升为全球第二大疾病， 但令人意想不到是，仅仅过了6~7年时间，抑郁症现已上 升为世界第二大疾病（仅次于心脑血管疾病之后），由此 可见，抑郁症近几年来在世界各地发病率增长速度之快。 历史上，赵匡胤、林肯、罗斯福、丘吉尔、巴顿、戴安娜 、牛顿、达尔文、爱因斯坦、林彪等人都曾经受到过此病 的折磨。而梵高、海明威、徐迟、三毛、阮玲玉、顾城、 张国荣、海子、陈宝莲、李恩珠等的自杀都是因为得了抑 郁症。所以，抑郁症被冠以“世界上第一号心理杀手”。
突触后 NE 神经元
去甲肾上腺素 5-羟色胺
突触后 5-HT 神经元
NaSSA类药物
NaSSA与SSRI/SNRI的区别
分 类 SSRI（五朵金花） SNRI（文拉法辛） NaSSA（米安色林）
作 用 机 制
NE
5-HT2
5-HT3
NE
5-HT2
5-HT3
NE
5-HT2
5-HT3
H1
０
＋
＋
＋
＋
＋
＋
2-自受体
5-HT 细胞体
NE释放刺激α 1异受 体，增加5-HT能神经 元放电频率，从而增 加5-HT释放
突触前 NE神经元 2-异受体 2-自受体
突触前 5-HT 神经元
阻断末梢区域的α 2 异受体，阻止了NE通 过α 2异受体对5-HT 释放的抑制作用
囊泡
5-HT1 5-HT2
5-HT3
抗抑郁药市场分析
国内市场大有潜力 综合国外消息，目前全球约有3.4亿人患抑郁症。在国外，抗抑郁症与焦虑症药物 销量合计已占中枢神经药物市场的45％份额，抗抑郁药与精神分裂症治疗剂合计占世 界精神病药物的80％。据国外报道，去年全球抗抑郁药物总销售额已达190亿美元左右 ，比2002年纯增约90亿美元。已上市或正在研制中的抗抑郁药品种合计有50~60种之 多。数量已超过精神分裂症治疗剂。据国外报道，8只畅销抗抑郁药销售额合计超过全 球抗抑郁药物市场的80%。这8只全球最畅销抗抑郁药分别是：氟西汀、帕罗西汀、舍 曲林、氟伏沙明、文拉法辛、米氮平、度洛西汀和阿米替林等。 我国抑郁症患者总数最保守估计有2600万人。过去几十年来，我国医学界无论在抑 郁症的诊断技术和治疗手段上均落后于西方发达国家，这主要是由于诊断技术的落后 于西方同行以及国内百姓对此病的认识不足，人们即使得了抑郁症也很少会主动去医 院治疗，所以直至今天，国内抑郁症病人的治疗比例仍只有10％左右，远远落后于世 界抑郁症病人的治疗率。直到上世纪90年代初，我国临床医学研究人员才真正开始重 视抑郁症的治疗。与此同时，我国抗抑郁药市场长期以来发展速度极其缓慢。如据国 内医药商业部门的统计，2001年，我国抗抑郁药市场规模仅有10亿~12亿元人民币。 经过8年时间，目前全国抗抑郁药市场规模仍只有不到50亿元人民币。相比之下，美国 礼来公司生产的抗抑郁药物百优解（氟西汀）最高年份的全球销售额曾一度达到28亿 美元之多，即使现在此药已失去专利保护，世界各地仿制者众多，其市场规模仍有20 亿~23亿美元。而我国的抗抑郁药市场规模不到美国氟西汀全球销售额的零头。由此可 见，尽管我国国民的抑郁症发病率并不比世界各国低，我国抗抑郁药市场还有很大的 空间。总而言之，相对其他药物市场（尤其抗生素之类）而言，我国抗抑郁药市场是 一个尚未充分开发的市场。
热销品种分析及展望
帕罗西汀：销量上升 帕罗西汀也是一只5-羟色胺再吸收抑制剂。但起效比 氟西汀更快。帕罗西汀于1999年进入我国市场（商品名为 “赛乐特”），但由于进口赛乐特价格比较昂贵，当时每 片赛乐特售价高达25元人民币，故国内市场销量并不大（ 此药尚未进入我国医保药品目录中，这意味着病人必须自 费）。 2008年，随着帕罗西汀专利的到期，世界各国出现多 只帕罗西汀仿制药，故赛乐特在我国市场售价随之下降， 现在帕罗西汀的售价已降至每片10元左右。由于帕罗西汀 的副作用小于氟西汀且起效较快等因素，故此药在国内市 场销量开始上升，并有望取代百优解在我国抗抑郁药市场 的地位。目前帕罗西汀在国内市场销售额不到10亿元人民 币。
米安色林对精神分裂症阴性症状有效
Mizuki等报道，给20例已接受典型抗精 神病药物治疗的慢性精神分裂症患者加 用米安色林治疗6周后，患者的阴性症 状分较合并治疗前降低。
国外医药-合成药、生化药、制剂分册1996年第17卷第4期
米安色林：抑郁、焦虑、失眠，三管齐下，快速缓解！
Байду номын сангаас1 抗抑郁
与三环类抗抑郁药和SSRI类相当， 起效较快。
热销品种分析及展望
氟西汀：国产药难敌百优解 此药在1986年正式上市，1995年进入我国市场（商品名为“百优解”） 。它属于5-羟色胺再吸收抑制剂类药物中的第一只产品。当时在国际市场曾 引起轰动，此后，随着其他5-羟色胺再吸收抑制剂类抗抑郁新药的陆续上市 ，至2000年以后，氟西汀销量迅速下滑。由于我国与美国政府有过约定—— 在1992年前国内企业仿制的新药只允许在国内销售但不能向海外出口，故 1996年，我国共计有5家制药企业获准生产氟西汀原料药和制剂。但实际上 这些国内企业生产的氟西汀所占市场份额极小，其主要原因是礼来公司在过 去十几年里在国内大中医院对主治医生做了大量的学术营销工作，广大医生 对百优解的优点早已熟悉，故国内药企生产的氟西汀很难与百优解竞争，所 以在销量上国产药远远落后于百优解。 据国内医药商业部门的统计数字，虽然我国有5家生产商在生产氟西汀， 但国内企业的氟西汀销售额合计不到礼来公司一家在我国市场销量的1/4。国 产氟西汀无论在知名度还是销量上均不是百优解的对手。据报道，百优解销 售额主要集中于京、津、沪、穗等特大型城市，而国产氟西汀销售额主要来 自中西部地区医院。广大农村医院的氟西汀制剂销量更小（不到全国氟西汀 总销量的1％）由于氟西汀治疗抑郁症疗效确切，加上价格较低的仿制产品大 量上市，预计此药今后在我国市场仍有巨大发展空间。目前，百优解和国产 氟西汀销售额合计约有12亿~15亿元人民币。
米安色林（英文名：Mianserin，曾用名：米安舍林）
山 东 仁 和 堂
米 安 色 林
有效改善食欲减退的症状 安全性高，即使过量服用 不会引起致命性心律失常 不影响患者的性功能， 性趣十足，体会美好的生活 抑郁、焦虑、失眠， 三管齐下，快速缓解！
抗抑郁药分类（药理机制）
MAOI：吗氯贝胺 TCA：阿米替林等 SSRI：氟西汀等五朵金花 SNRI：文拉法辛、度洛西汀 NaSSA：米安色林、米氮平 SARI：曲唑酮 NRI：瑞波西汀 NDRI：安非他酮
－ 防止性 功能障 碍 缓解焦 虑激越
－
－
临 床 反 应
性功能 障碍
焦虑激 越 失眠
恶心
缓解抑 郁
性功能 障碍
焦虑激 越 失眠
恶心
缓解抑 郁
防止恶心 呕吐
防止头痛
镇静催 眠
改善食 欲减退
呕吐 头疼
呕吐 头疼
改善睡 眠
备注：“+”表示激动，“-”表示阻断，“0”表示无作用
两个NaSSA类药物的化学结构类似： 米氮平是米安色林的6-氮衍生物
注意事项
躁狂症禁用；不与单胺氧化酶抑制剂合用， 停用单胺氧化酶抑制剂两周之内不能使用本药。
米安色林
米氮平
两个NaSSA类药物的抗抑郁疗效相当
68例老年抑郁症患者随机 分为两组,其中米氮平组 35例, 米安色林组33例, 观察期为8周。
结果：米安色林与米氮平 治疗老年抑郁症患者疗效 相当。
（中国心理卫生杂志2005年第19卷第7期）
米安色林抗焦虑作用优于米氮平； 米安色林一般不会引起过度镇静； 米安色林一般不会引起体重增加！
SSRA：噻奈普汀
其他：路优泰、黛力新等
目前已经基本不依据化学结构来分类
《精神病学》第2版（供八年制及七年制临床医学等专业用），人民卫生出版社，282页
NaSSA类药物的主要作用机制
1-异受体 NE 细胞体
阻断α 2自受体能够 增强NE神经元的放电 频率（firing rate） 和NE的释放，而不存 在效应的延迟