免疫学概览第一章-概述2018-1-8

免疫学概览
第一讲 概述
物理屏障
• 皮肤：主要物理屏障，2m2 • 粘膜：400 m2，消化道、呼吸道、生殖道
固有免疫系统
• 巨噬细胞：哨兵、教练、清洁工、APCS（抗原提呈细胞）， 也是杀手
• 补体蛋白：在细菌上打孔，合力对抗入侵者，传递信号 • 自杀细胞：强迫细胞自杀，破坏被感染的细胞 • 在对抗病毒时并不是非常有效
• 区分入侵蛋白质分子是否危 • 能检测一些常见的病原物 • 监测那些罕见的病原体何时杀死人类细胞 • 教练：整合所有它收集到的入侵者信息并且规划出一份行动计划
•如何识别危险分子？
巨噬细胞表面有许多触角（受体）， 这些分子能通过普通微生物入侵者 的特征，识别出它们是“危险分子”
巨噬细胞正在吞噬细菌入侵者
➢吞噬发生过程：
• 巨噬细胞→细菌→吞噬体→被转入巨噬细胞内部→溶酶体融合
• 在巨噬细胞遇到一个细 菌时，会释放细胞因子， 促进细胞之间的交流
巨噬细胞是从哪里来的？
Th细胞
抗原提呈细胞
二级淋巴器官淋巴结：约会酒吧
右淋巴导管
淋巴结 左锁骨下静脉
淋巴结
胸导管
淋巴结
淋巴管
• 免疫记忆 • 自身耐受
固有免疫系统和适应性免疫系统的比较
• 固有免疫系统：做好日常小规模入侵抵御准备 • 适应性免疫系统：固有系统无法抵御时被调动
固有免疫系统的规则
• 做好抵御日常入侵的准备 • 负责识别危险及激活适应性免疫系统
自我更新干细胞
B细胞 辅助性T细胞 杀伤T细胞 自然杀伤细胞
树突细胞 巨噬细胞 中性粒细胞 嗜酸性粒细胞 肥大细胞
巨核细胞 血红细胞
适应性免疫系统
• 如果给人类免疫系统足够的时 间去准备，我们的免疫系统可 以制造出专门的武器来抵御前 所未见的入侵者
抗体和B细胞
轻链
Fab区
FC区
重链
免疫球蛋白G
提呈给T细胞，消灭感染细胞 • MHC分子II型：告示牌的作用，提呈给Th细胞，提呈到APCS表
面告诉Th细胞细胞外有问题
MHC I型分子
MHC II型分子
适应性免疫系统的激活
• 在使用前必须先激活→克隆→分泌细胞因子→激活免疫系统
被提呈的抗原
T细胞受体
抗原 MHC II型分子
被激活的 巨噬细胞
制造出少量的试验抗体分子（B细胞受体（BCRS））→运输 到B细胞表面固定→结合同源抗原→触发、增殖→制造抗体
B细胞系统策略
• B细胞采用模块设计，使它们使用相对较少的基因便能产生足够多的抗体 分子来识别任何可能的入侵者
• B细胞是按需产生的，一旦某种特定的B细胞被选中，它们就迅速增殖， 产生大规模克隆，保证生产出足够的抗体
• 专门识别被“正确提呈”的蛋白质类的抗原 • CTLs：辅助自杀 • 辅助性T细胞（Th细胞）：分泌细胞因子，
是生产细胞因子的主要工厂 • 调节性T细胞：阻止过度反应
抗原提呈抗原是怎样提呈给T细胞？
• MHC（组织相容性蛋白）提呈分子：负责将抗原提呈给T细胞 • MHC分子I型：告示牌的作用，用来提醒CTLS细胞内出现了异常，
• 抗体属于蛋白质，是由B细胞产生的， “抗体工厂”
• 血液中IgG占75%，其他还有IgM、IgE、 IgA和IgD
• 抗原能诱导产生抗体 • Fab区：结合抗原分子 • Fc区：结合细胞表面受体，决定抗体
类型 • 每一个抗体的手臂结合一个特定的
抗原
抗体多样性的产生
不成熟细 胞DNA
成熟细胞 DNA
• 通过模块设计产生抗体多样性 • 成熟抗体基因是通过模块设计的
方式被制造出来的 • 编码抗体分子轻链的基因是通过 通过重组选择基因片段 选取不同基因片段再把它们黏贴
在一起后组装而成 • 用相对较少的基因能产生足够多
的抗体分子来识别任何入侵者
克隆选择原则：
B细胞是如何按需制造出来的？
• B细胞是按需被制造出来的 • 克隆选择原则 • B细胞完成混搭形成抗体重链和轻链的完整搭配方案后→先
• B细胞抗体工厂 • B细胞自动死亡、更新
抗体做什么？
• 与细菌、病毒结合，死亡之吻 • 当抗体调理病原时，以Fab区域与入侵者
结合，Fc端结合其他细胞表面受体 • 架起入侵者与吞噬细胞的桥梁，扩充范
围 体
抗原 细菌
T细胞
• T细胞在骨髓中产生，表面有类似抗体的 分子（TCRs）在胸腺中成熟