颅内感染抗生素选择 (NXPowerLite)
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噻甲羧肟头孢菌素 CAZ
Cefotazidime, Fortum
氨噻肟唑头孢菌素
Cefmenoxime, Cemix
26
第三代头孢
氨噻肟头孢菌素
claforan, CTX
广谱: Gram(+) 、Gram(—)、
吲哚(+)变形杆菌、厌氧菌
剂量: 2-4 g / d 分次
儿童 80-100 mg / kg / d 27
颅内感染抗生素选择
上海第二医科大学 瑞金医院神经外科
张天锡
1
抗生素通过BBB的因素
抗生素方面
脂溶性 高>低 离解率 低>高 蛋白结合率 高>低 分子结构 简>复 分子量 小>大
机体方面
脑膜炎 有>无
〞 细菌性>无 〞
〞
血浓度
重>轻 高>低
血/CSF 大>小
pH梯度
2
正常脑膜 抗生素不能通过BBB
7. 弥散性好
23
第三代头孢
缺点
对Gram(+)、金葡菌
无效
弥散入脑组织内能力弱
24
第三代头孢
先锋必素 Cefobid
Cefoperazone CPZ
羟羧氧酰胺菌素 MOX
Moxalactam Latamoxef Lamoxatam
25
第三代头孢
氨噻肟头孢菌素 CTX
Cefotaxime, claforan
脑膜炎 → 细菌酸性代谢产物
↓
CSF pH(7.3) ↓
↓
血/CSF pH梯度 ↓
↓
抗生素——————→CSF
3
抗生素通过BBB的能力
通过BBB能力 类别
能通过
部分通过
氯霉素, SMZco
β-内酰胺(青霉素、
(大剂量) 头孢菌素)、磷霉素、
洁霉素
不能通过
氨基糖甙、大环内脂 4
β-内酰胺
一.青霉素族 1961′氨苄青(ampicillin)
Cefsulodine CFS, Pyocefal
对绿脓杆菌高效MIC 2μg/ml 窄谱,不稳定
21
第三代头孢标准
1.对β-内酰胺酶高度稳定 2.对大部分肠细菌有效
3.对绿脓杆菌有高效
4.低浓度杀菌力强
22
第三代头孢标准
5. 较易通过BBB CSF 中浓度 >10μg / ml
6. 广谱:变形杆菌、 厌氧菌
头霉甲氧噻吩cefoxitin CFX
逊于头孢呋肟、头孢羟唑
百度文库
成人: 1g Q8H i/v gtts
噻乙胺唑头孢cefotiam CTM
广谱: Gram(+) 、Gram(—)、
奇异变形杆菌
経肾排出: 60-75%
成人 : 0.5-2 g / d i/v gtts
20
第二代头孢(5)
1976′磺苄啶头孢
厌氧菌 效弱
14
二:头孢菌素族
(50年代问世)
第一代头孢
Gram(+) 、Gram(—)
易被β-内酰胺酶破坏
对绿脓杆菌无效
15
第一代孢菌
(1960’)
先锋霉素 I-VIII
Gram(+) 、Gram(—)
优于青霉素
对肠杆菌无效
不稳定
16
第二代头孢(1)
噻乙胺唑头孢
cefotiam CTM
头霉素 cephamycin
较广谱、 较稳定: 肠杆菌、 变形杆菌、流感嗜血杆菌有效
绿脓杆菌 无效
17
第二代头孢(2)
头孢呋肟cefuroxime CXM
广谱、 稳定、高效:Gram(—) 、 变形杆菌、肺炎杆菌有效。
能通过BBB。绿脓杆菌无效。 指征: 脑膜炎、胆道感染
剂量 : 成人 0.75-1.5g Q8H i/v gtts
广谱 2gm QID i/v
绿脓杆菌 MIC(50) 8μg/ml
MIC(90) 16 〃
奇异变形杆菌 MIC(90) 16 〃
脆弱拟杆菌 MIC 32 〃
9
氧哌嗪青霉素Piperacillin
广谱、高效
MIC
绿脓杆菌 4 μg/ml
变形杆菌 12.5 〃
10
Piperacillin
血清半衰期 1 hr
奇异变形中效
氧哌嗪青霉素 广谱:绿脓杆菌、 变形杆菌、Gram(—)、厌氧菌 高效。缺点:对金葡菌无效
萘啶青霉素 广谱高效:绿脓(2μg) 亚胺硫霉素 超广谱、高效、稳定,
绿脓(2μg) 、厌氧、金葡菌 13
氨噻羧甲胺菌素
(Aztreonam)
Gram(—):
绿脓杆菌等 高效
Gram(+) :
1 g/hr i/v gtts
血清浓度 58 μg/ml
剂量:成人: 4 —12 g / d 儿童:100-300mg / kg / d 分次
11
萘啶青霉素Apalcillin
(Elumota)
广谱:Gram(+) 、Gram(—)
MIC 2μg/ml
剂量: 2-3 g / d
12
呋苄青霉素 广谱:绿脓杆菌、
28
噻甲羧肟头孢菌素
Cefotazidime, Fortum CAZ 广谱、稳定、高效、通过BBB Gram(+) 、(—)、变形杆菌、
厌氧菌、 绿脓杆菌、肠杆菌。
血清半衰期 2 hr
指征: 颅内、胆道、尿路、呼吸道感染。 剂量: 1-6g/d 儿童 30-100 mg/kg/d 29
抗菌谱 Gram(+)→Gram(—)
易被β-内酰胺酶破坏 对绿脓杆菌、厌氧菌无效
5
一.青霉素族
1967′羧苄青霉素
(Carbenicillin)
窄谱:仅对绿脓杆菌有效
MIC: 50-100 μg / ml
大剂量(30g/d) 难达CSF内
有效浓度
6
一.青霉素族
1968ˊ磺苄青霉素(Sulbenicillin)
儿童 60-75 mg / kg / d
18
第二代头孢(3)
头孢羟唑Cefamandole CMD
广谱、 稳定: Gram(+) 、Gram(—)
経肾排出, 丙磺舒延缓排出
指征: 肝胆系、腹膜炎、尿路感染
剂量: 8-12 g / d
儿童 50-150 mg / kg / d
19
第二代头孢(4)
不优于羧苄青霉素
1971ˊ羧塞吩青霉素(Ticarcillin)
比羧苄青霉素强2倍
7
一.青霉素族
羧塞吩甲氧青霉素
( Timocillin BRL 17421)
对β-内酰胺酶稳定
对Gram(—)、变形杆菌高效
广谱,血清半衰期 > 5hr
对绿脓杆菌、厌氧菌效弱
8
呋苄青霉素(Furbenicillin)
第三代头孢
先锋必素(头孢氧哌唑) CPZ
稳定、高效、低毒、广谱: Gram(+) 、 Gram(—)、变形杆菌、厌氧菌高效、
绿脓杆菌中效、肠杆菌效弱 血清半衰期2 hr, 80%经胆、20%
经肾排出。有出血并发症。 指征:颅内、胆道、尿路、呼吸道感染。 剂量:2-4g/d 儿童 25-50 mg/kg/d
Cefotazidime, Fortum
氨噻肟唑头孢菌素
Cefmenoxime, Cemix
26
第三代头孢
氨噻肟头孢菌素
claforan, CTX
广谱: Gram(+) 、Gram(—)、
吲哚(+)变形杆菌、厌氧菌
剂量: 2-4 g / d 分次
儿童 80-100 mg / kg / d 27
颅内感染抗生素选择
上海第二医科大学 瑞金医院神经外科
张天锡
1
抗生素通过BBB的因素
抗生素方面
脂溶性 高>低 离解率 低>高 蛋白结合率 高>低 分子结构 简>复 分子量 小>大
机体方面
脑膜炎 有>无
〞 细菌性>无 〞
〞
血浓度
重>轻 高>低
血/CSF 大>小
pH梯度
2
正常脑膜 抗生素不能通过BBB
7. 弥散性好
23
第三代头孢
缺点
对Gram(+)、金葡菌
无效
弥散入脑组织内能力弱
24
第三代头孢
先锋必素 Cefobid
Cefoperazone CPZ
羟羧氧酰胺菌素 MOX
Moxalactam Latamoxef Lamoxatam
25
第三代头孢
氨噻肟头孢菌素 CTX
Cefotaxime, claforan
脑膜炎 → 细菌酸性代谢产物
↓
CSF pH(7.3) ↓
↓
血/CSF pH梯度 ↓
↓
抗生素——————→CSF
3
抗生素通过BBB的能力
通过BBB能力 类别
能通过
部分通过
氯霉素, SMZco
β-内酰胺(青霉素、
(大剂量) 头孢菌素)、磷霉素、
洁霉素
不能通过
氨基糖甙、大环内脂 4
β-内酰胺
一.青霉素族 1961′氨苄青(ampicillin)
Cefsulodine CFS, Pyocefal
对绿脓杆菌高效MIC 2μg/ml 窄谱,不稳定
21
第三代头孢标准
1.对β-内酰胺酶高度稳定 2.对大部分肠细菌有效
3.对绿脓杆菌有高效
4.低浓度杀菌力强
22
第三代头孢标准
5. 较易通过BBB CSF 中浓度 >10μg / ml
6. 广谱:变形杆菌、 厌氧菌
头霉甲氧噻吩cefoxitin CFX
逊于头孢呋肟、头孢羟唑
百度文库
成人: 1g Q8H i/v gtts
噻乙胺唑头孢cefotiam CTM
广谱: Gram(+) 、Gram(—)、
奇异变形杆菌
経肾排出: 60-75%
成人 : 0.5-2 g / d i/v gtts
20
第二代头孢(5)
1976′磺苄啶头孢
厌氧菌 效弱
14
二:头孢菌素族
(50年代问世)
第一代头孢
Gram(+) 、Gram(—)
易被β-内酰胺酶破坏
对绿脓杆菌无效
15
第一代孢菌
(1960’)
先锋霉素 I-VIII
Gram(+) 、Gram(—)
优于青霉素
对肠杆菌无效
不稳定
16
第二代头孢(1)
噻乙胺唑头孢
cefotiam CTM
头霉素 cephamycin
较广谱、 较稳定: 肠杆菌、 变形杆菌、流感嗜血杆菌有效
绿脓杆菌 无效
17
第二代头孢(2)
头孢呋肟cefuroxime CXM
广谱、 稳定、高效:Gram(—) 、 变形杆菌、肺炎杆菌有效。
能通过BBB。绿脓杆菌无效。 指征: 脑膜炎、胆道感染
剂量 : 成人 0.75-1.5g Q8H i/v gtts
广谱 2gm QID i/v
绿脓杆菌 MIC(50) 8μg/ml
MIC(90) 16 〃
奇异变形杆菌 MIC(90) 16 〃
脆弱拟杆菌 MIC 32 〃
9
氧哌嗪青霉素Piperacillin
广谱、高效
MIC
绿脓杆菌 4 μg/ml
变形杆菌 12.5 〃
10
Piperacillin
血清半衰期 1 hr
奇异变形中效
氧哌嗪青霉素 广谱:绿脓杆菌、 变形杆菌、Gram(—)、厌氧菌 高效。缺点:对金葡菌无效
萘啶青霉素 广谱高效:绿脓(2μg) 亚胺硫霉素 超广谱、高效、稳定,
绿脓(2μg) 、厌氧、金葡菌 13
氨噻羧甲胺菌素
(Aztreonam)
Gram(—):
绿脓杆菌等 高效
Gram(+) :
1 g/hr i/v gtts
血清浓度 58 μg/ml
剂量:成人: 4 —12 g / d 儿童:100-300mg / kg / d 分次
11
萘啶青霉素Apalcillin
(Elumota)
广谱:Gram(+) 、Gram(—)
MIC 2μg/ml
剂量: 2-3 g / d
12
呋苄青霉素 广谱:绿脓杆菌、
28
噻甲羧肟头孢菌素
Cefotazidime, Fortum CAZ 广谱、稳定、高效、通过BBB Gram(+) 、(—)、变形杆菌、
厌氧菌、 绿脓杆菌、肠杆菌。
血清半衰期 2 hr
指征: 颅内、胆道、尿路、呼吸道感染。 剂量: 1-6g/d 儿童 30-100 mg/kg/d 29
抗菌谱 Gram(+)→Gram(—)
易被β-内酰胺酶破坏 对绿脓杆菌、厌氧菌无效
5
一.青霉素族
1967′羧苄青霉素
(Carbenicillin)
窄谱:仅对绿脓杆菌有效
MIC: 50-100 μg / ml
大剂量(30g/d) 难达CSF内
有效浓度
6
一.青霉素族
1968ˊ磺苄青霉素(Sulbenicillin)
儿童 60-75 mg / kg / d
18
第二代头孢(3)
头孢羟唑Cefamandole CMD
广谱、 稳定: Gram(+) 、Gram(—)
経肾排出, 丙磺舒延缓排出
指征: 肝胆系、腹膜炎、尿路感染
剂量: 8-12 g / d
儿童 50-150 mg / kg / d
19
第二代头孢(4)
不优于羧苄青霉素
1971ˊ羧塞吩青霉素(Ticarcillin)
比羧苄青霉素强2倍
7
一.青霉素族
羧塞吩甲氧青霉素
( Timocillin BRL 17421)
对β-内酰胺酶稳定
对Gram(—)、变形杆菌高效
广谱,血清半衰期 > 5hr
对绿脓杆菌、厌氧菌效弱
8
呋苄青霉素(Furbenicillin)
第三代头孢
先锋必素(头孢氧哌唑) CPZ
稳定、高效、低毒、广谱: Gram(+) 、 Gram(—)、变形杆菌、厌氧菌高效、
绿脓杆菌中效、肠杆菌效弱 血清半衰期2 hr, 80%经胆、20%
经肾排出。有出血并发症。 指征:颅内、胆道、尿路、呼吸道感染。 剂量:2-4g/d 儿童 25-50 mg/kg/d