脑脊液免疫球蛋白定量测定的临床意义
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脑脊液免疫球蛋白定量测定的临床意义
中枢神经系统内可以产生很强的免疫应答,这是某些自身免疫性神经系统疾病发生、发展的病理学基础。因此脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)检验,特别是其中免疫球蛋白成分及其含量的检测,对某些中枢神经系统疾病的诊断、疗效观察和预后判断具有重要意义。
生理情况下,血中Ig通过通透性正常的血-脑屏障(blood-brain barrier,BBB),而进入CSF 内。IgG分子量略低于IgA,较易通过BBB,而IgA略难,IgM分子量大,更难通过BBB。所以IgG、IgA、Ig M在CSF中的浓度依此递减。当脑组织或脑膜有病变时,脉络丛的通透性增加,BBB发生破坏,或自病变组织产生病理性产物进入脑脊液,使脑脊液组分发生改变。
1948 年由Kabat 等用免疫化学方法定量测定脑脊液免疫球蛋白,发现多发性硬化症病人脑脊液中γ-球蛋白与总蛋白比值增高,并由他首先提出脑脊液IgG鞘内合成假说,认为脑脊液γ-球蛋白的增高是不依赖其血清内Ig水平而变化。后由Delpech 设计了脑脊液IgG指数(IgGindex)公式:
许多学者认为IgG指数是鞘内合成IgG的指标。进一步研究发现,当血-脑屏障通透性正常且血清Ig 水平在正常范围时,CSF中Ig水平很少受血清Ig水平变化的影响,CSF 中Ig水平主要与鞘内合成率相关,即在正常状态下,其含量与反映血-脑屏障通透性指标—白蛋白商值(A1b Quotient)相关。
白蛋白商值=Albcsf/Albs×1000
此外,由中枢局部合成的免疫球蛋白常有异质性,但其IgG 定量可呈现正常,现采用高分辨率琼脂糖凝胶电泳能分离出“寡克隆区带”(oligoclonal band,OCB),
在多发性硬化症(m ultiplesclerosis,MS)时,OCB是一个十分重要的标志物。最近有学者报道,10%的MS病人CSF中无OCB,而其他一些疾病如神经性梅毒、血管炎、脑膜炎和脑炎等也会出现OCB 。许多学者认为同时检测CSF-IgG 来诊断MS 或许比单独检测OCB 好,因为CSF-IgG不随MS 的病理变化而变化。有人测得,患者CSF 中每日新合成IgG 含量明显增高,与正常组(无神经系统疾病)及对照组(其他神经系统疾病)相比,均有显著性差异(P<0.001),支持M S 病人中枢神经系统内局部免疫活性细胞分泌大量IgG的论点。MS 和其他中枢神经系统疾病,经常会有脑脊液IgG、Ig M 的升高,说明这可能与抗感染和自身抗原的免疫反应有关