肿瘤疫苗临床研究评价及进展

肿瘤疫苗旨在激活机体自身免疫反应 清除体 内肿瘤细胞从而达到根治肿瘤的目的 肿瘤疫苗 可分为全细胞疫苗多肽疫苗基因工程疫苗和单克 隆抗体疫苗等类别 !=99J!=9> 年期间获 K?L 批准 上市的肿瘤疫苗新药达 9% 个之多更有许多新药处 于注册前及期临床试验阶段 本文旨在对近几年 肿瘤疫苗领域的新药从分类及作用机制方面进行介 绍并就其临床应用进展作一综述
9 全细胞疫苗
全细胞疫苗包含全部肿瘤细胞及细胞裂解物 含 有全系列的 肿瘤相关 抗原M)D(*,33(51,M2N ,+M1
基 金 项 目 云 南 省 肿 瘤 免 疫 防 治 研 究 重 点 实 验 室 !=9>?@==A 通信作者王辉副主任医师硕士生导师博士昆明医科大学附属
!"#$%&'$O)D(* ^,551+2 13 (+2 (. M02 2D2*61+6 M*2,MD2+M D2M0(N3 .(* D,-16+,+M N132,323 1+ *2 52+M 72,*3E0150 0,3 , E1N2 *,+62 (. M7S23*2D,*_,`-2 5)*,M1^2 2..25M ,+N 6((N ,SS-15,M1(+ S*(3S25M; O)D(* ^,551+23 5,+ `2 5-,331.12N 1+M( E0(-2 52-- ^,551+2S(-7S2SM1N2 ^,551+262+2M15 2+61+22*1+6 ^,551+2 ,+N D(+(5-(+,- ,+M1`(N7 ^,551+2; K*(D !=## M( !=#>#% +2E _1+N3 (. ^,551+2M7S2 N*)63 E2*2 ,SS*(^2N ,+N D,*_2M2N`*1+61+6 2a51M1+6 50,+623 1+ M02 M02*,S2)M15 D(N,-1M7 (. D,-16+,+M N132,323; b+ M013 ,*M15-2+2E M)D(* ^,551+23 ,*2 *2^12E2N 1+ M2*D3 (. 5-,331.15,M1(+D250,+13D (. ,5M1(+ ,+N 5-1+15,- ,SS-15,M1(+; ()"*+'$ ,-%.#5,+52*5,+52* ^,551+231DD)+(M02*,S7
延 安 医 院 消 化 内 科 云 南 省 昆 明 市 盘 龙 区 人 民 东 路 !A% 号 B%==%# CD,1- E210((-F9B&;5(D 收 稿 日 期 !"9GH=AI=9 修 回 日 期 !=9GI=$I=>
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62+OLL 能够同时表达 PQ/ 类限制性抗 原激活 /?GR O 细胞和 /?AR辅 助 O 细胞诱发 全 面抗肿瘤免疫应答随着基因工程技术的发展现可 将全细胞疫苗进行细胞因子趋化因子等基因修饰 克服其免疫原性低的弱点 以此激发更强劲有效的 免疫应答 粒细胞I巨噬细胞集落刺激因子6*,+) -(57M2 D,5*(S0,62 5(-(+7 3M1D)-,M1+6 .,5M(*@P/TK 是一种免疫调节细胞因子 能够刺激巨噬细胞和树 突状细胞N2+N*1M15 52--3?/等抗原递呈细胞,+M1 62+S*232+M1+6 52--LU/增殖分化和成熟 @P/TK 基因修饰的肿瘤细胞疫苗称为 @:LV 疫苗 @:LV 疫苗在体内可分泌 @P/TK增加局部炎性反应募 集粒细 胞 巨噬细胞 和 ?/ 等浸润 LU/ 加工处理 OLL在 @P/TK 作用下逐渐增殖成熟并迁移到局 部引流淋巴结将 OLL 递呈给 O 细胞激活 O 细胞 依赖的抗肿瘤免疫应答
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肿瘤疫苗临床研究评价及进展
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专
黄 芸高建鹏王 辉
题
昆明医科大学附属延安医院云南省肿瘤免疫防治研究重点实验室云南 昆明
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道
摘 要肿瘤疫苗是近年来肿瘤疾病的新兴治疗手段之一其种类繁多疗效显著有着良 好的应用前景 肿瘤疫苗可分为全细胞疫苗多肽疫苗基因工程疫苗和单克隆抗体疫苗等 类别 !=##J!=#> 年间有 #% 个肿瘤疫苗类新药获批上市实现了基础研发到临床应用的迈 进为肿瘤的治疗模式带来了令人振奋的变革 全文就近几年肿瘤疫苗领域的新药从分类 作用机制及临床应用进展方面作一综述 主题词肿瘤肿瘤疫苗免疫治疗 中图分类号W>&=;% 文献标识码L 文章编号#B>#I#>=V!=#$=&I=#$BI=B N(1#=;##>&%XY;133+;9B>9I9>=V;!=9$;=&;Z==A
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@:LV U,+5*2,3 是 @:LV 疫苗家族中具有代表
肿瘤学杂志 !"#$ 年第 !% 卷第 & 期
性的一员 适用于胰腺癌 它来自于异体胰腺癌细 胞经基因修饰产生 '()*+进而刺激机体免疫系 统发挥抗肿瘤作用 !,-- 年 './0 12345627 的期 临床试验结果表明 其可使胰腺癌手术患者的中位 生存期提高 !%8以上# 年生存率提高 &%8以上 另 一项在转移性胰腺癌患者中开展的期临床试验结 果 显 示 出 )9:'./0 12345627 和 );*!,< 免 疫 组 合 疗 法 的 良 好 治 疗 效 果 './0 与 低 剂 量 环 磷 酰 胺 494=>?@>7?@2ABC6)9一 同 应 用 旨 在 抑 制 调 节 性 D 细胞56EF=2G>59 46==7D56E并增强疫苗功效 );* !"< 是一种减毒双删除产单核活李斯特菌 能够表 达间皮素该蛋白在许多肿瘤中过表达包括间皮瘤 和胰腺癌非小细胞肺癌卵巢癌和胃癌 这一项包 含 $" 例转移性胰腺癌患者的多中心随机对照试验 表明)9:'./0 疫苗组的总生存期>H652== 7F5HBH2= I*为 &J$ 个月 而 )9:'./0K);*!,< 联合疫苗 组 的 I* 为 LM- 个 月 显 示 出 明 显 的 生 存 获 益 1N ,M,! 在接受了至少三剂给药两剂 )9:'./0 加一 剂 );*!,< 或三剂 )9:'./0的两组患者中I* 分 别为 $M< 个月和 OML 个月1N,M,!- 由于能够延长 胰 腺 癌 患 者 的 生 存 期 且 毒 性 较 小 +P/ 授 予 了 './0 12345627 联 合 );*!,< 初 始 :加 强 免 疫 方 案 突破性疗法认定